2025年藥品生產質量管理規(guī)范考核試題(附答案)一、單項選擇題（共15題，每題2分，共30分）1.根據(jù)《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》，藥品生產企業(yè)關鍵人員不包括以下哪類人員？A.企業(yè)負責人B.生產管理負責人C.設備維護負責人D.質量受權人答案：C2.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應不小于多少帕斯卡？A.5PaB.10PaC.15PaD.20Pa答案：B3.用于藥品生產的關鍵設備應進行標識，標識內容不包括：A.設備名稱B.設備型號C.設備使用狀態(tài)（如“運行中”“待清潔”）D.設備出廠日期答案：D4.物料和產品的運輸應滿足的要求不包括：A.運輸工具清潔、干燥B.與其它物品混裝時采取隔離措施C.按照標識的溫度、濕度要求運輸D.記錄運輸過程中的關鍵參數(shù)（如溫度、時間）答案：B5.批生產記錄應在放行前由哪個部門審核？A.生產部門B.質量控制部門（QC）C.質量保證部門（QA）D.設備管理部門答案：C6.無菌藥品生產中，A級潔凈區(qū)的空氣懸浮粒子監(jiān)測應采用：A.靜態(tài)監(jiān)測B.動態(tài)監(jiān)測C.定期抽樣監(jiān)測D.離線檢測答案：B7.中藥提取用溶劑若需重復使用，應進行的關鍵操作是：A.過濾后直接使用B.檢測殘留量并確認不影響產品質量C.延長提取時間補償溶劑效力D.與新溶劑按1:1混合使用答案：B8.原料藥生產中，工藝用水的微生物限度檢測頻次應根據(jù)：A.季節(jié)變化調整B.系統(tǒng)運行穩(wěn)定性和歷史數(shù)據(jù)確定C.生產批次隨機確定D.企業(yè)內部文件統(tǒng)一規(guī)定答案：B9.生物制品生產用細胞庫管理中，主細胞庫（MCB）的傳代次數(shù)應不超過：A.10代B.限定代次（由驗證確定）C.20代D.30代答案：B10.藥品生產企業(yè)自檢的周期應為：A.每半年一次B.每年至少一次C.每兩年一次D.根據(jù)監(jiān)管要求調整答案：B11.委托生產中，委托方應確認受托方具備的條件不包括：A.合法的藥品生產許可證B.與生產產品相適應的GMP認證范圍C.足夠的生產設備數(shù)量D.相應的質量保證能力答案：C12.成品放行的最終批準人是：A.生產管理負責人B.質量受權人C.企業(yè)負責人D.質量控制部門負責人答案：B13.關于批記錄的修改，正確的做法是：A.直接涂抹錯誤內容，在旁邊填寫正確信息B.劃改錯誤內容，使原內容可辨識，簽署修改人姓名及日期C.撕毀錯誤頁，重新填寫D.使用修正液覆蓋錯誤內容答案：B14.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的頻次，對于最終滅菌產品的無菌生產工藝，應至少：A.每季度一次B.每半年一次C.每年一次D.每兩年一次答案：C15.藥品發(fā)運記錄應保存至藥品有效期后：A.1年B.2年C.3年D.5年答案：A二、多項選擇題（共10題，每題3分，共30分）1.質量受權人的主要職責包括：A.參與企業(yè)質量體系建立B.批準并監(jiān)督委托生產C.審核并放行成品D.負責設備維護計劃制定答案：ABC2.潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的關鍵指標包括：A.懸浮粒子數(shù)B.微生物數(shù)C.溫濕度D.壓差答案：ABCD3.物料放行前需確認的內容包括：A.檢驗結果符合質量標準B.供應商審計合格C.運輸記錄完整D.標識清晰準確答案：ABCD4.偏差處理的關鍵步驟包括：A.記錄偏差發(fā)生的時間、地點、現(xiàn)象B.調查偏差根本原因C.評估偏差對產品質量的影響D.制定并實施糾正預防措施（CAPA）答案：ABCD5.驗證的類型包括：A.設計驗證（DQ）B.安裝驗證（IQ）C.運行驗證（OQ）D.性能驗證（PQ）答案：ABCD6.無菌藥品生產中，A級區(qū)的操作限制包括：A.禁止裸手操作B.禁止不必要的人員移動C.允許使用普通工具D.需穿戴無菌手套、口罩、頭罩答案：ABD7.文件管理的原則包括：A.文件起草、審核、批準應有明確權限B.文件應定期評審和更新C.舊版文件應及時收回并銷毀（除留檔外）D.電子文件無需備份答案：ABC8.中藥制劑生產中，防止交叉污染的措施包括：A.不同品種生產區(qū)域物理隔離B.清潔驗證C.使用專用設備D.生產結束后徹底清場答案：ABCD9.原料藥生產中，工藝驗證的內容包括：A.關鍵工藝參數(shù)的確認B.中間產品質量控制標準的驗證C.生產批量的驗證D.設備清潔效果的驗證答案：ABC10.產品召回的分級依據(jù)包括：A.產品缺陷的嚴重程度B.對患者健康的潛在風險C.召回范圍（如全國、區(qū)域）D.產品銷售數(shù)量答案：AB三、判斷題（共10題，每題2分，共20分）1.潔凈區(qū)工作服應按班次更換，無菌區(qū)工作服應每班更換。（）答案：√2.中間產品的存放條件可由生產部門自行確定，無需經過驗證。（）答案：×（需經驗證確認）3.批生產記錄應在生產結束后3個工作日內完成填寫。（）答案：×（應在生產過程中及時記錄）4.培養(yǎng)基模擬灌裝的數(shù)量應與實際生產批量一致，至少灌裝3000支。（）答案：√5.委托檢驗的檢驗報告可由受托方直接提供給客戶，無需委托方審核。（）答案：×（委托方需審核）6.藥品生產企業(yè)的自檢報告應至少保存至下一次自檢后1年。（）答案：√7.電子記錄的修改應保留原數(shù)據(jù)，并記錄修改人、修改時間及原因。（）答案：√8.原料藥的工藝用水可使用飲用水，無需進行微生物檢測。（）答案：×（需根據(jù)用途確定標準，部分工藝用水需檢測微生物）9.生物制品生產用細胞庫的傳代應嚴格記錄，主細胞庫與工作細胞庫（WCB）的代次差應經驗證。（）答案：√10.退貨產品經檢驗合格后，可直接重新包裝上市銷售。（）答案：×（需評估包裝完整性、儲存條件等，符合要求方可）四、簡答題（共5題，每題6分，共30分）1.簡述藥品生產企業(yè)質量保證體系（QA）的主要組成部分。答案：質量保證體系包括但不限于：（1）文件管理（工藝規(guī)程、質量標準、操作SOP等）；（2）物料與產品的質量控制（取樣、檢驗、放行）；（3）生產過程控制（偏差管理、清潔驗證、工藝驗證）；（4）質量審計（自檢、供應商審計、委托生產審計）；（5）變更控制；（6）CAPA（糾正預防措施）；（7）產品質量回顧分析；（8）投訴與召回管理。2.無菌藥品生產中，A級潔凈區(qū)的動態(tài)監(jiān)測要求有哪些？答案：（1）采用在線粒子計數(shù)器連續(xù)監(jiān)測，每4小時至少記錄一次數(shù)據(jù)；（2）浮游菌監(jiān)測應采用主動采樣（如安德森采樣器），每批生產至少一次，沉降菌監(jiān)測每碟暴露時間不超過4小時；（3）表面微生物監(jiān)測（接觸碟或棉簽擦拭）應覆蓋關鍵操作面（如灌裝機針頭、手套），每批生產至少一次；（4）監(jiān)測結果應實時評估，超標時立即停止生產并調查。3.簡述物料供應商審計的主要內容。答案：（1）資質審計：營業(yè)執(zhí)照、藥品生產/經營許可證、GMP認證證書（如適用）；（2）質量體系審計：是否建立符合GMP的質量保證體系，包括文件管理、檢驗能力、偏差處理等；（3）生產能力審計：生產設備、工藝技術、人員培訓是否滿足物料質量要求；（4）質量控制審計：檢驗方法的驗證、儀器校準、留樣管理；（5）歷史質量回顧：近3年物料質量穩(wěn)定性、不合格處理記錄；（6）現(xiàn)場審計：實地檢查生產環(huán)境、倉儲條件、關鍵工序操作。4.偏差調查中“根本原因”分析的常用方法有哪些？請列舉3種并簡要說明。答案：（1）5Why分析法：通過連續(xù)提問“為什么”（至少5次），逐步深入追溯問題根源（如：“為什么產品微生物超標？→因為灌裝機密封不嚴→為什么密封不嚴？→密封圈老化→為什么未及時更換？→維護計劃未覆蓋該部件”）；（2）魚骨圖（因果圖）：從人、機、料、法、環(huán)、測6個維度分析可能原因，篩選關鍵因素；（3）故障樹分析法（FTA）：從偏差結果出發(fā)，反向推導所有可能的原因事件，確定直接原因與根本原因的邏輯關系。5.驗證主計劃（VMP）應包含哪些核心內容？答案：（1）驗證目標與范圍（涵蓋廠房、設備、工藝、清潔、分析方法等）；（2）驗證組織架構（職責分工，如驗證小組、QA、生產部門）；（3）驗證策略（如前驗證、同步驗證、回顧性驗證的選擇依據(jù)）；（4）關鍵系統(tǒng)/工藝的定義（如無菌灌裝線、滅菌工藝為關鍵工藝）；（5）驗證時間進度表（各驗證項目的啟動與完成時間）；（6）驗證文件管理要求（方案、報告的編號、審批、存檔）；（7）變更對驗證的影響評估流程；（8）再驗證的觸發(fā)條件（如工藝變更、設備大修、長期停產重啟）。五、案例分析題（共3題，每題10分，共30分）案例1：無菌制劑生產污染事件某企業(yè)生產注射用頭孢曲松鈉（無菌凍干制劑），在一批次產品的無菌檢查中發(fā)現(xiàn)陽性結果。經調查，灌裝機在生產過程中曾因故障停機15分鐘，操作人員未記錄停機期間的環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)，且維修后未對A級區(qū)進行額外消毒。問題：（1）該偏差的根本原因可能有哪些？（2）應采取哪些糾正預防措施？答案：（1）根本原因：①停機期間未持續(xù)監(jiān)測A級區(qū)環(huán)境（如粒子、微生物），無法確認污染風險；②設備維修后未執(zhí)行A級區(qū)再確認（如表面消毒、動態(tài)監(jiān)測）；③操作人員未按SOP記錄停機事件及處理過程；④偏差管理流程未覆蓋設備突發(fā)停機的應急措施。（2）糾正預防措施：①對該批次產品進行風險評估（如回顧生產記錄、環(huán)境監(jiān)測歷史數(shù)據(jù)），必要時召回；②修訂設備操作SOP，明確停機期間的環(huán)境監(jiān)測要求（如持續(xù)采樣、記錄粒子數(shù)據(jù)）及維修后的再確認步驟（如表面擦拭消毒、動態(tài)浮游菌檢測）；③對操作人員進行偏差記錄與應急處理培訓；④增加設備預防性維護頻率，減少突發(fā)停機概率；⑤定期模擬設備停機場景，進行應急演練。案例2：原料藥生產偏差處理某原料藥企業(yè)生產批次X的中間體檢驗顯示有關物質超標（標準≤0.5%，實測0.62%）。調查發(fā)現(xiàn)，反應釜攪拌轉速低于工藝規(guī)程規(guī)定的120rpm（實際90rpm），且該偏差未在生產記錄中及時記錄。問題：（1）請分析偏差對產品質量的影響；（2）說明偏差處理的完整流程。答案：（1）影響分析：攪拌轉速不足可能導致反應不均勻，有關物質（如副產物）生成增加，若超標中間體用于后續(xù)生產，可能導致成品有關物質超標，影響藥品安全性和有效性。（2）處理流程：①記錄偏差：生產部門填寫《偏差報告》，包括時間、地點、現(xiàn)象（中間體有關物質超標、攪拌轉速異常）；②調查原因：追溯生產記錄，確認攪拌轉速異常是設備故障（如變頻器損壞）還是操作失誤；檢查生產記錄未及時記錄的原因（如操作人員疏忽）；③評估影響：對該批次中間體進行風險評估（如是否已進入下一步工序、后續(xù)工藝能否去除有關物質）；④制定措施：若中間體未使用，隔離存放；若已使用，對后續(xù)產品進行額外檢驗（如增加有關物質檢測頻次）；修復反應釜設備，校準轉速；⑤糾正預防：修訂設備操作SOP，增加轉速實時監(jiān)控與記錄要求；對操作人員進行生產記錄填寫培訓；⑥跟蹤驗證：確認設備修復后運行正常，操作人員按SOP執(zhí)行，后續(xù)批次未再發(fā)生類似偏差。案例3：中藥提取交叉污染事件某中藥制劑企業(yè)生產批次Y（黃芪提取物）后，未徹底清潔提取罐，直接用于生產批次Z（人參提取物）。經檢驗，批次Z中檢測到黃芪皂苷（黃芪特征成分），含量為0.12%（超過內控標準0.1%）。問題：（1）該事件是否屬于交叉污染？請說明依據(jù)；（2）企業(yè)應如何避免此類問題？答案：（1）屬于交叉污染。依據(jù)：前一批次（黃芪提取物）的殘留物（黃芪皂苷）污染了后一批次（人參提取物），且檢測結果超過內控標準，影響了批次Z的質量。（2）避免措施：①嚴格執(zhí)行清潔驗證：針對提取罐制定