2024年GMP試題庫及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》，D級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子靜態(tài)監(jiān)測的主要標準是（）。A.≥0.5μm粒子數(shù)≤3520000個/m3，≥5μm粒子數(shù)≤29000個/m3B.≥0.5μm粒子數(shù)≤352000個/m3，≥5μm粒子數(shù)≤2900個/m3C.≥0.5μm粒子數(shù)≤35200個/m3，≥5μm粒子數(shù)≤290個/m3D.≥0.5μm粒子數(shù)≤3520個/m3，≥5μm粒子數(shù)≤29個/m3答案：A2.藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員不包括（）。A.企業(yè)負責人B.生產(chǎn)管理負責人C.設(shè)備維護工程師D.質(zhì)量受權(quán)人答案：C3.物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當能夠滿足其（）要求。A.數(shù)量B.質(zhì)量C.包裝D.重量答案：B4.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的最短周期為（）。A.12小時B.24小時C.36小時D.48小時答案：B（注：根據(jù)無菌藥品附錄，模擬灌裝時間應(yīng)當盡可能與實際生產(chǎn)時間一致，最短不得少于6小時，但常規(guī)試驗周期通常為24小時）5.關(guān)于批記錄的保存期限，以下正確的是（）。A.至少保存至藥品有效期后1年B.至少保存至藥品有效期后2年C.至少保存至藥品上市后3年D.永久保存答案：A6.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不小于（）。A.5PaB.10PaC.15PaD.20Pa答案：B7.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對人員健康進行管理，并建立（）。A.培訓檔案B.健康檔案C.設(shè)備檔案D.供應(yīng)商檔案答案：B8.以下哪項不屬于驗證的類型（）。A.設(shè)計驗證（DQ）B.安裝確認（IQ）C.運行確認（OQ）D.清潔確認（CQ）答案：D（注：驗證類型包括設(shè)計確認、安裝確認、運行確認、性能確認（PQ），清潔確認屬于PQ的一部分）9.中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的存放應(yīng)當有明確的標識，至少包括（）。A.產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號B.生產(chǎn)日期、有效期C.檢驗員姓名、檢驗結(jié)果D.生產(chǎn)設(shè)備編號答案：A10.質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當與（）相適應(yīng)。A.企業(yè)規(guī)模B.生產(chǎn)能力C.產(chǎn)品種類和檢驗要求D.市場需求答案：C11.委托生產(chǎn)的藥品，其批生產(chǎn)記錄應(yīng)當至少保存至藥品有效期后（）。A.1年B.2年C.3年D.5年答案：A12.以下哪種情況不需要啟動偏差調(diào)查（）。A.生產(chǎn)過程中溫度超出工藝參數(shù)范圍B.原輔料檢驗結(jié)果符合標準但存儲時間超過規(guī)定C.成品包裝時發(fā)現(xiàn)標簽數(shù)量少1張D.空調(diào)系統(tǒng)停機30分鐘后恢復(fù)運行答案：B（注：原輔料存儲時間超規(guī)定屬于物料管理問題，需評估是否影響質(zhì)量，但未必直接定義為偏差）13.藥品發(fā)運的零頭包裝應(yīng)當有（）。A.特殊標識B.單獨存放C.質(zhì)量部門批準D.運輸記錄答案：A14.自檢應(yīng)當至少（）進行一次，由企業(yè)指定人員組織實施。A.每半年B.每年C.每兩年D.每三年答案：B15.電子記錄應(yīng)當滿足（）要求，確保數(shù)據(jù)的完整性、準確性和可追溯性。A.GMPB.GLPC.GCPD.GDP答案：A二、多項選擇題（每題3分，共30分，錯選、漏選不得分）1.以下屬于質(zhì)量受權(quán)人主要職責的有（）。A.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢B.批準并監(jiān)督物料放行C.審核并批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程D.確保完成產(chǎn)品上市放行答案：ABD（注：工藝規(guī)程由生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人審核批準）2.潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的內(nèi)容包括（）。A.懸浮粒子數(shù)B.微生物數(shù)C.溫濕度D.壓差答案：ABCD3.物料供應(yīng)商的評估內(nèi)容應(yīng)包括（）。A.供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件B.質(zhì)量保證能力C.生產(chǎn)設(shè)備和工藝D.售后服務(wù)答案：ABCD4.以下哪些操作需要在批生產(chǎn)記錄中詳細記錄（）。A.生產(chǎn)過程中使用的設(shè)備編號B.操作人員的簽名C.中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果D.生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度答案：ABCD5.關(guān)于培養(yǎng)基模擬灌裝試驗，正確的說法有（）。A.每班次每臺灌裝機至少每年進行1次模擬灌裝試驗B.試驗用培養(yǎng)基需經(jīng)驗證能支持微生物生長C.模擬灌裝數(shù)量應(yīng)與實際生產(chǎn)數(shù)量一致D.試驗失敗后需調(diào)查原因并重新試驗答案：ABD（注：模擬灌裝數(shù)量可適當減少，但需證明代表性）6.偏差處理的步驟包括（）。A.發(fā)現(xiàn)與記錄B.初步評估與分類C.調(diào)查與根本原因分析D.制定糾正與預(yù)防措施（CAPA）答案：ABCD7.以下屬于文件管理要求的有（）。A.文件的起草、審核、批準應(yīng)當由適當人員簽名B.文件應(yīng)當定期審核、修訂C.已撤銷或過時的文件應(yīng)當從所有使用場所收回D.電子文件可僅以電子形式保存答案：ABC（注：電子文件需同時保存紙質(zhì)備份或滿足電子簽名要求）8.委托檢驗的受托方應(yīng)當具備（）。A.相應(yīng)的檢驗資質(zhì)B.與檢驗要求相適應(yīng)的設(shè)施設(shè)備C.經(jīng)過培訓的檢驗人員D.與委托方簽訂的書面合同答案：ABCD9.產(chǎn)品召回的類型包括（）。A.一級召回（可能引起嚴重健康危害）B.二級召回（可能引起暫時或可逆健康危害）C.三級召回（一般不會引起健康危害）D.四級召回（無風險但需改進）答案：ABC10.關(guān)于清潔驗證，正確的說法有（）。A.清潔方法應(yīng)當經(jīng)驗證B.需確定最難清潔的設(shè)備部位C.殘留限度應(yīng)當基于毒理學數(shù)據(jù)D.只需在新產(chǎn)品引入時進行驗證答案：ABC（注：清潔驗證需定期再驗證）三、判斷題（每題2分，共20分，正確打“√”，錯誤打“×”）1.生產(chǎn)人員可以將個人物品帶入潔凈區(qū)，但需放置在指定位置。（）答案：×（潔凈區(qū)禁止帶入個人物品）2.物料的放行應(yīng)當由質(zhì)量受權(quán)人批準。（）答案：√3.空調(diào)凈化系統(tǒng)的高效過濾器更換后無需進行驗證。（）答案：×（更換后需進行泄漏測試等確認）4.中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果可以在生產(chǎn)結(jié)束后補記。（）答案：×（需實時記錄）5.退貨產(chǎn)品經(jīng)檢驗符合質(zhì)量標準后可直接重新包裝銷售。（）答案：×（需評估退貨原因、存儲條件等，必要時重新檢驗）6.自檢報告應(yīng)當包括自檢過程中觀察到的所有問題及整改措施。（）答案：√7.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的陽性對照菌可選擇金黃色葡萄球菌。（）答案：×（應(yīng)選擇需氧菌、厭氧菌、真菌等，金黃色葡萄球菌屬于需氧菌，但需根據(jù)產(chǎn)品特性選擇）8.電子批記錄可以不打印紙質(zhì)版本，僅以電子形式保存。（）答案：×（需滿足數(shù)據(jù)完整性要求，通常需備份）9.關(guān)鍵設(shè)備的維護記錄應(yīng)至少保存至設(shè)備退役后1年。（）答案：×（應(yīng)保存至設(shè)備退役后至少1年或更長，具體按企業(yè)文件規(guī)定）10.原料藥的生產(chǎn)環(huán)境可以不區(qū)分潔凈區(qū)級別，只需控制微生物。（）答案：×（非無菌原料藥的非關(guān)鍵工序可在一般生產(chǎn)區(qū)，但關(guān)鍵工序需按D級管理）四、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述藥品生產(chǎn)企業(yè)培訓管理的核心要求。答案：（1）培訓對象覆蓋所有與藥品生產(chǎn)相關(guān)的人員（包括管理人員、操作工人、檢驗人員等）；（2）培訓內(nèi)容應(yīng)包括GMP法規(guī)、崗位操作規(guī)程、質(zhì)量意識、衛(wèi)生知識等；（3）培訓需定期進行（至少每年一次再培訓），新員工、轉(zhuǎn)崗員工需經(jīng)考核合格后方可上崗；（4）培訓記錄應(yīng)完整保存，包括培訓內(nèi)容、時間、參與人員、考核結(jié)果等；（5）培訓效果需評估，確保員工掌握所需知識和技能。2.列舉無菌藥品生產(chǎn)中關(guān)鍵的潔凈區(qū)操作規(guī)范（至少5項）。答案：（1）進入潔凈區(qū)前需按規(guī)定程序更衣（包括換鞋、穿潔凈服、戴口罩/帽子、手消毒等）；（2）操作過程中避免裸手接觸藥品、包裝材料；（3）潔凈區(qū)內(nèi)物品傳遞需通過傳遞窗并進行消毒；（4）禁止在潔凈區(qū)內(nèi)進行與生產(chǎn)無關(guān)的活動（如飲食、聊天）；（5）定期對潔凈服進行清洗、滅菌，清洗后需檢查完整性；（6）生產(chǎn)過程中需實時監(jiān)測環(huán)境參數(shù)（如溫濕度、壓差、粒子數(shù)），異常時立即停機。3.說明偏差調(diào)查中“根本原因分析”的常用方法及目的。答案：常用方法：5Why分析法（連續(xù)提問“為什么”直至找到根本原因）、魚骨圖（因果圖，從人、機、料、法、環(huán)等維度分析）、故障樹分析（FTA，從結(jié)果倒推原因）。目的：通過系統(tǒng)分析，確定偏差發(fā)生的根本原因（而非表面原因），避免類似偏差重復(fù)發(fā)生，為制定有效的糾正與預(yù)防措施（CAPA）提供依據(jù)。4.簡述物料“待驗”“合格”“不合格”狀態(tài)的標識要求。答案：（1）待驗：使用黃色標識（如黃色標簽或區(qū)域線），標明“待驗”字樣，明確物料名稱、批號、數(shù)量等信息；（2）合格：使用綠色標識，標明“合格”字樣，注明放行日期、質(zhì)量部門批準人；（3）不合格：使用紅色標識，標明“不合格”字樣，注明處理方式（如返工、銷毀）及期限；（4）狀態(tài)標識應(yīng)清晰、牢固，與物料一一對應(yīng)，避免混淆。5.說明驗證總計劃（VMP）的主要內(nèi)容。答案：（1）企業(yè)概況：包括生產(chǎn)范圍、關(guān)鍵產(chǎn)品/工藝等；（2）驗證目標：明確驗證的總體目的（如確保工藝穩(wěn)定、設(shè)備可靠等）；（3）驗證組織架構(gòu)：定義驗證委員會、驗證小組及各成員職責；（4）驗證范圍：涵蓋廠房、設(shè)備、工藝、清潔、分析方法等；（5）驗證原則：如前驗證、同步驗證、回顧性驗證的適用條件；（6）時間進度：各驗證項目的啟動與完成時間；（7）文件管理：驗證方案、報告的編寫、審核、批準流程；（8）再驗證策略：確定定期再驗證的周期及觸發(fā)條件（如工藝變更、設(shè)備大修等）。五、案例分析題（每題10分，共20分）案例1：某注射劑生產(chǎn)企業(yè)在灌裝工序中，發(fā)現(xiàn)某批次產(chǎn)品的裝量差異超過工藝規(guī)定的±5%（實際為±7%），現(xiàn)場操作人員立即停機并報告車間主管。問題：請根據(jù)GMP要求，描述后續(xù)應(yīng)采取的處理步驟。答案：（1）初步記錄與隔離：操作人員需立即記錄偏差發(fā)生的時間、位置、具體數(shù)據(jù)（如裝量差異范圍、涉及的產(chǎn)品批號、數(shù)量），并將該批次產(chǎn)品及相關(guān)物料（如剩余藥液、灌裝設(shè)備）進行隔離，掛“待處理”標識，防止誤用。（2）偏差分級評估：車間主管聯(lián)合質(zhì)量部門對偏差進行初步評估，判斷其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度（如裝量差異是否可能導致劑量不足或過量，是否涉及微生物污染風險）。若影響重大，應(yīng)定為“主要偏差”，需深入調(diào)查。（3）根本原因調(diào)查：設(shè)備方面：檢查灌裝設(shè)備的活塞、計量泵是否校準，近期是否有維護記錄，本次生產(chǎn)前是否進行裝量校準（如首件檢測）；人員方面：確認操作人員是否經(jīng)培訓，是否按SOP操作（如灌裝速度、藥液溫度控制）；物料方面：檢查藥液的粘度、溫度是否符合工藝要求（溫度變化可能影響流動性，導致裝量不穩(wěn)定）；環(huán)境方面：確認灌裝間的溫濕度、壓差是否在規(guī)定范圍（如濕度低可能導致藥液蒸發(fā)）。（4）制定CAPA：若原因為設(shè)備計量泵磨損，需更換泵體并重新校準；若為人員操作不熟練，需加強培訓并考核；同時，對同類型設(shè)備進行全面檢查，防止類似問題發(fā)生。（5）產(chǎn)品處理：根據(jù)調(diào)查結(jié)果，若裝量差異不影響產(chǎn)品安全性和有效性（如經(jīng)檢驗其他指標合格），可評估是否返工（如重新灌裝）或降級處理；若存在安全風險，需銷毀該批次產(chǎn)品。（6）記錄與將偏差調(diào)查過程、根本原因、處理措施及結(jié)果完整記錄在偏差報告中，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人審核批準后歸檔保存，并向企業(yè)管理層報告。案例2：某口服固體制劑企業(yè)在年度自檢中發(fā)現(xiàn)，倉庫原輔料存儲區(qū)的溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)存在故障，近1個月的溫濕度數(shù)據(jù)缺失，且未及時報修。問題：請分析該問題的風險，并提出整改措施。答案：風險分析：（1）數(shù)據(jù)缺失可能導致無法評估原輔料在存儲期間的質(zhì)量穩(wěn)定性（如吸濕性物料在高濕度環(huán)境下可能潮解，影響溶解性）；（2）未及時報修反映企業(yè)設(shè)備維護管理存在漏洞，可能導致其他關(guān)鍵設(shè)備（如空調(diào)系統(tǒng)、冷庫）出現(xiàn)類似問題；（3）若數(shù)據(jù)缺失期間溫濕度超出規(guī)定范圍，可能導致原輔料質(zhì)量不合格，進而影響后續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量。整改措施：（1）數(shù)據(jù)補救：聯(lián)系溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)供應(yīng)商，嘗試恢復(fù)缺失數(shù)據(jù)；若無法恢復(fù)，需對受影響的原輔料進行額外檢驗（如水分、含量、有關(guān)物質(zhì)），評估其質(zhì)量是否符合要求，必要時進行穩(wěn)定性試驗。（2）設(shè)備維護：立即修復(fù)溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)，驗證其功