證

券

研

究

報

告創(chuàng)新藥系列研究自免療法邁向雙抗/多抗時代2025-8-1第一部分01自免市場空間廣闊，多靶點干預有望進一步提升療效020304自免細胞因子雙抗臨床研究進展自免TCE/MCE臨床研究進展重點關(guān)注公司自免市場空間廣闊，國內(nèi)市場空間提升潛力大證

券

研

究

報

告??自身免疫疾病是由于機體免疫系統(tǒng)異常而對自身抗原產(chǎn)生免疫反應進而導致自身機體損傷的一類疾病的總稱。自免市場是僅次于腫瘤的第二大市場：根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2022年全球自免市場規(guī)模為1323億美元，2030年有望提升至1767億美元，自免領(lǐng)域2022年-2030年復合增長率3.68%。?中國自免市場空間提升潛力大：根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2022年全球自免市場規(guī)模為腫瘤市場規(guī)模的64.5%；而2022年國內(nèi)自免和腫瘤市場分別為29億美元及347億美元，自免市場規(guī)模僅為腫瘤市場的8%，對標國際市場仍有較大提升空間。┃自免市場規(guī)模（億美元）及增速（%）┃自免適應癥全球人數(shù)400035003000250020001500100050025.0%20.0%15.0%10.0%5.0%全球腫瘤藥物市場(億美元)全球自免藥物市場(億美元)腫瘤藥物市場yoy(%)自免藥物市場yoy(%)00.0%20192020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E資料：諾誠健華《2024

R&D

day》資料：Frost&Sullivan、轉(zhuǎn)引自恒瑞醫(yī)藥招股書、荃信生物招股書，華創(chuàng)證券3證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號自免領(lǐng)域誕生多款百億美元單抗藥物證

券

研

究

報

告??隨著抗體的發(fā)現(xiàn)和蛋白質(zhì)工程的發(fā)展，針對明確的胞外分泌蛋白或膜上受體靶點，生物制劑特別是抗體類藥物在研發(fā)速度上具備顯著優(yōu)勢。1998年，首款TNF-α抑制劑英夫利西單抗上市，自免治療開啟了以大分子生物制劑為主的時代，成熟靶點包括TNF-α、多種白介素細胞因子等。目前自免領(lǐng)域已產(chǎn)生多款抗體類重磅藥物：2024年自免藥物銷售額Top

10中以單抗藥物為主；其中三款百億美元的重磅藥物躋身2024年全球藥品銷售額TOP

10，包括賽諾菲/再生元的度普利尤單抗，艾伯維/BI的利生奇珠單抗，以及強生的烏司奴單抗。┃自免藥物2024年銷售額前十序號1名稱靶點IL-4Rα公司賽諾菲/再生元艾伯維/BI強生2024年銷售額（億美元）同比增長22.1%50.9%-4.6%度普利尤單抗利生奇珠單抗烏司奴單抗阿達木單抗141.48117.18103.6189.932IL-23p19IL-12/23p40TNF-α34艾伯維-37.6%5奧瑞珠單抗CD20羅氏/渤健76.809.0%67司庫奇尤單抗烏帕替尼IL-17AJAK1諾華艾伯維61.4159.7158.4149.1143.4323.0%50.4%9.60%5.3%8維得利珠單抗蘆可替尼α4β7整合素JAK1/JAK2IgE武田9Incyte/諾華羅氏/諾華10奧馬珠單抗12.1%資料：各公司財報，華創(chuàng)證券4證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號自免疾病種類復雜，累及器官和組織多樣證

券

研

究

報

告?自身免疫性疾病的特征是T細胞和B細胞對機體自身成分的異常反應，導致組織破壞和器官功能障礙，根據(jù)Song

Y等人2024年發(fā)表于《Signal

Transduct

TargetTher》的文章，目前為止研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大約150種自身免疫性疾病。自免疾病可分為系統(tǒng)性自身免疫性疾?。ㄒ匀矶嗥鞴倩蚨嘟M織受累為主要特點，如類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、系統(tǒng)性血管炎等）和器官特異性自身免疫性疾病（主要影響一個組織或器官，如自身免疫性肝病、I型糖尿病等），患者往往基于受累器官或組織的不適癥狀分別選擇到不同科室就診。?2023年，Conrad等人在《柳葉刀》發(fā)表的一項基于英國人群的隊列研究在2000-2019年間納入約2200萬居民，跟蹤分析了19種常見自身免疫疾病，結(jié)果顯示共有978,872例新發(fā)病例，該研究期間的總體患病率約10%，并且疾病可發(fā)生于0–95歲的任何年齡，63.9%的新患者為女性，年齡與性別標準化發(fā)病率均呈上升趨勢。此外，流行病學數(shù)據(jù)顯示，自身免疫性疾病還表現(xiàn)出季節(jié)性和地區(qū)性差異。┃自身免疫疾病概況┃部分常見自身免疫性疾病的流行病學數(shù)據(jù)資料：SongY,

etal.,Evolving

understanding

of

autoimmune

mechanisms

andnewtherapeuticstrategiesof

autoimmune

disorders，，華創(chuàng)證券5Wang

L,

etal.,Human

autoimmune

diseases:

acomprehensive

update證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號自身免疫性疾病的發(fā)病機制涉及多重免疫反應證

券

研

究

報

告?T細胞在進入外周組織發(fā)揮免疫功能之前，首先在胸腺中經(jīng)歷正向選擇與負向選擇，其中胸腺對自身反應性T細胞的負向選擇是中樞免疫耐受的主要機制。此外，未成熟的B細胞若通過其IgM識別廣泛存在的自身細胞表面抗原則會被清除。但仍有部分自身反應性免疫細胞可能逃避選擇性清除而進入外周，當遺傳或環(huán)境因素導致免疫耐受機制被破壞時，自身反應性免疫細胞參與并放大炎癥反應，從而引發(fā)自身免疫現(xiàn)象，造成組織損傷。?T細胞和B細胞在自身免疫性疾病的發(fā)生和持續(xù)中的作用：??1）自身反應性T細胞滲入靶組織，CD8+

細胞毒性T細胞可直接接觸并殺死靶細胞；CD4+

T細胞可釋放大量促炎因子或向B細胞提供激活信號，促炎因子會將許多髓系炎癥細胞招募到特定組織執(zhí)行相關(guān)的免疫反應。2）成熟B細胞可分化成漿細胞，并分泌大量自身抗原靶向抗體，自身抗體可激活補體系統(tǒng)，或通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性殺死靶細胞。此外，抗原-抗體復合物的形成對如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等某些自身免疫性疾病至關(guān)重要。┃自身免疫性疾病的發(fā)病機制資料：SongY,

etal.,Evolving

understanding

of

autoimmune

mechanisms

andnewtherapeuticstrategiesof

autoimmune

disorders，，華創(chuàng)證券6Wang

L,

etal.,Human

autoimmune

diseases:

acomprehensive

update證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號自免療法邁向雙抗/多抗時代：多靶點干預有望提升治療效果證

券

研

究

報

告???單克隆抗體雖已在癌癥、自身免疫和炎癥性疾病中處于重要地位，卻面臨耐藥和療效不足等局限：疾病通常涉及多通路，單一靶點難以充分干預。相比之下，雙抗具備三重優(yōu)勢：可將效應細胞精準重定向至病灶；同時阻斷兩條獨立或重疊的致病通路；通過雙抗原結(jié)合提升特異性和親和力。在腫瘤領(lǐng)域，疾病進展往往涉及多條信號通路，治療性抗體已由單抗快速走向雙特異性抗體（BsAb）。各類自身免疫病同樣通過多條效應途徑造成組織破壞，而免疫系統(tǒng)的高度復雜性使單一細胞群難以獨立完成致病過程，顯著增加了治療難度。因此，自身免疫疾病正處于復制腫瘤治療領(lǐng)域中“單抗→雙抗/多抗”路徑的早期階段，雙抗在腫瘤中的成功經(jīng)驗正被快速遷移至自身免疫領(lǐng)域——通過一次干預同步鎖定多個關(guān)鍵靶點，有望突破單抗療效瓶頸，為自免疾病提供更全面、持久的解決方案。┃自身免疫疾病是多重協(xié)調(diào)免疫反應的結(jié)果┃雙抗/多抗研發(fā)進展資料：FanG,etal.,

Bispecificantibodiesand

theirapplications，Wang

L,etal.,Humanautoimmunediseases:

acomprehensiveupdate，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫（數(shù)據(jù)截至2025年7月30日），華創(chuàng)證券7證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號圍繞已上市單抗靶點，雙抗靶點組合豐富——皮科疾病證

券

研

究

報

告┃皮科疾病┃代表性獲批單抗藥物對應適應癥獲批時間中國最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段開始日期名稱靶點公司PsO適應癥抗人IL-8單抗阿達木單抗烏司奴單抗IL-8亞維藥業(yè)艾伯維強生2003-11-282008-01-182009-01-15批準上市批準上市批準上市2003-11-282017-04-272017-11-07TNF-αIL-12/23p40Biocon/Equillium/百泰生物伊立珠單抗CD62013-08-10I期臨床2015-04-13司庫奇尤單抗布羅利尤單抗利生奇珠單抗比奇珠單抗IL-17AIL-17RAIL-23p19IL-17A/F諾華Leo

PharmaBI/艾伯維UCB2014-12-262016-07-042019-03-262021-08-20批準上市批準上市I期臨床2019-03-142020-06-162019-07-182025-05-12申請上市AD適應癥度普利尤單抗IL-4RαIL-31RAIL-13再生元/賽諾菲

2017-03-28Galderma/批準上市2020-06-192024-02-28奈莫利珠單抗中外制藥/Maruho禮來/羅氏2022-03-282023-11-17來金珠單抗HS適應癥III期臨床阿達木單抗司庫奇尤單抗比奇珠單抗CSU適應癥奧馬珠單抗度普利尤單抗TNF-αIL-17A艾伯維諾華2015-07-302023-06-012024-04-22批準上市申請上市2025-03-112025-05-12IL-17A/FUCBIgE諾華/羅氏2014-03-06批準上市2022-04-132019-11-27IL-4Rα再生元/賽諾菲

2024-02-16III期臨床8資料：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫（數(shù)據(jù)截至2025年7月30日），華創(chuàng)證券整理證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號圍繞已上市單抗靶點，雙抗靶點組合豐富——呼吸科疾病證

券

研

究

報

告┃呼吸科疾病┃代表性獲批單抗藥物對應適應癥獲批時間中國最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段開始日期名稱靶點公司哮喘適應癥奧馬珠單抗IgE諾華/羅氏2003-06-20批準上市批準上市申請上市III期臨床2017-08-242023-11-172024-11-222017-06-14度普利尤單抗特澤利尤單抗本瑞利珠單抗COPD適應癥度普利尤單抗美泊利珠單抗CRSwNP適應癥度普利尤單抗奧馬珠單抗IL-4RαTSLPIL-5Rα再生元/賽諾菲

2018-10-19安進/阿斯利康

2021-12-17阿斯利康/Kyowa

Kirin2024-04-11IL-4Rα再生元/賽諾菲

2024-07-03GSK

2025-05-22批準上市申請上市2024-09-272025-04-30IL-5IL-4RαIgE再生元/賽諾菲

2019-06-26III期臨床I期臨床2023-03-242019-10-142025-01-02諾華/羅氏2020-08-062021-07-29美泊利珠單抗IL-5GSK批準上市9資料：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫（數(shù)據(jù)截至2025年7月30日），華創(chuàng)證券整理證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號圍繞已上市單抗靶點，雙抗靶點組合豐富——消化道疾病證

券

研

究

報

告┃消化道疾病┃代表性獲批單抗藥物對應適應癥獲批時間中國最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段開始日期名稱靶點公司UC適應癥阿達木單抗TNF-αα4β7艾伯維武田2012-09-282014-05-202019-09-042024-06-18I期臨床批準上市III期臨床III期臨床2018-11-132020-03-122021-06-252018-01-12維得利珠單抗烏司奴單抗利生奇珠單抗CD適應癥IL-12/23p40IL-23p19強生BI/艾伯維阿達木單抗那他珠單抗維得利珠單抗烏司奴單抗利生奇珠單抗TNF-αCD49d艾伯維2007-02-27批準上市2020-01-13Perrigo/渤健

2008-01-14α4β7武田強生2014-05-202016-09-232022-06-17批準上市批準上市批準上市2020-03-122020-03-112025-03-04IL-12/23p40IL-23p19BI/艾伯維10資料：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫（數(shù)據(jù)截至2025年7月30日），華創(chuàng)證券整理證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號圍繞已上市單抗靶點，雙抗靶點組合豐富——風濕免疫科疾病證

券

研

究

報

告┃風濕免疫科疾病┃代表性獲批單抗藥物對應適應癥獲批時間中國最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段開始日期名稱靶點公司RA適應癥阿達木單抗利妥昔單抗托珠單抗TNF-αCD20IL-6RIL-6艾伯維羅氏/渤健中外制藥R-Pharm2002-12-312006-02-282008-04-162020-05-21批準上市III期臨床批準上市2009-12-292007-01-172013-02-18olokizumabSLE適應癥貝利尤單抗BAFF阿斯利康/GSK

2011-03-09阿斯利康/BMS

2021-08-02批準上市2019-06-282021-06-18阿伏利尤單抗SSc適應癥利妥昔單抗托珠單抗IFNAR-1III期臨床CD20IL-6R羅氏/渤健2021-09-272021-03-04中外制藥11資料：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫（數(shù)據(jù)截至2025年7月30日），華創(chuàng)證券整理證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號自免雙抗領(lǐng)域BD活躍證

券

研

究

報

告日期轉(zhuǎn)讓方受讓方涉及的自免雙抗項目交易時研發(fā)階段藥物靶點交易類型首付款（百萬美元）

總金額（百萬美元）2025-06-232025-06-052025-04-24和鉑醫(yī)藥智翔金泰荃信生物Otsuka

PharmaceuticalCullinan

TherapeuticsR7020VelinotamigQX030NINDII期CD3/BCMACD3/BCMA—許可許可許可許可許可許可資產(chǎn)收購許可許可許可許可許可許可;期權(quán)資產(chǎn)收購許可許可資產(chǎn)收購許可許可許可472010670712555Caldera

Therapeutics(NewCo)臨床前臨床前臨床前臨床前I期臨床前臨床前臨床前臨床前I/II期臨床前I/II期I/II期I期I/II期HXN-1002HXN-1003CUE-501TL1A/α4β7TL1A/IL-23p19CD19/CMVCD20/—2025-04-17Earendil

Labs賽諾菲1251,845.002025-04-142025-03-202025-01-072024-12-162024-12-162024-11-182024-11-172024-11-072024-10-292024-09-042024-08-162024-08-092024-08-05CueBiopharmaDrenBio藥明生物岸邁生物諾納生物博奧信BI123571,900.00925賽諾菲DR-0201600Candid

TherapeuticsCandid

TherapeuticsCandid

TherapeuticsAclaris

TherapeuticsPlatina

Medicines(NewCo)Oblenio

Bio(NewCo)GSKTCE三特異性抗體新型TCE候選藥物新一代TCEBSI-502——1,000.00320—TSLP/IL-4RCD3/BCMACD3/CD19/BCMACD3/CD19/CD20CD3/BCMATNF-α/OX40LCD3/CD19CD3/CD20—4016940康諾亞CM336626維立志博恩沐生物岸邁生物Imbiologics同潤生物嘉和生物LBL-05135614CMG1A46cizutamig30060850Candid

Therapeutics華東醫(yī)藥635IMB-101(Imbiologics)CN2016315.51,300.00默沙東700Candid

TherapeuticsGB261I/II期臨床前INDCM5362024-07-09康諾亞Belenos

Biosciences(NewCo)1520185CM512TSLP/IL-13TNF-α/OX40L2024-06-192024-05-28ImbiologicsNavigator

MedicinesIMB-101(Imbiologics)I期許可944.75YellowJerseyTherapeutics強生ND026I期IL-31/IL-4Rα完全收購1,250.00PX130PX128臨床前臨床前臨床前臨床前I期IL-22/IL-13TSLP/IL-13TNFR22024-05-16Proteologix強生完全收購8502024-04-242023-12-142023-10-232023-04-27Biolojic

DesignBiolojic

Design輝瑞Nektar

TherapeuticsTevaPharmaceutical羅氏NKTR-0165TEV-56308PF-07261271tibulizumab許可許可資產(chǎn)收購;期權(quán)許可TSLP/IL-13TL1A/IL-12p40IL-17/BAFF禮來ZuraBioII/III期12資料：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫（數(shù)據(jù)截至2025年7月30日），華創(chuàng)證券證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號第二部分目錄01自免市場空間廣闊，多靶點干預有望進一步提升療效02自免細胞因子雙抗臨床研究進展0304自免TCE/MCE臨床研究進展重點關(guān)注公司T細胞細胞因子與自身免疫疾病證

券

研

究

報

告?CD4+

T細胞是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，在不同的細胞因子環(huán)境中na?veCD4+

T

細胞可分化為不同CD4+

T輔助細胞（Th）亞群，主要包括Th1、Th2、Th17、Treg（T調(diào)節(jié)細胞）和Tfh（濾泡T輔助細胞）等。Th1/Th2/Th17細胞分別執(zhí)行不同類型的適應性免疫反應，Th1細胞通過激活1型巨噬細胞（M1）誘導1型應答，抵御細菌、病毒和原生動物等細胞內(nèi)病原體的侵襲，Th2細胞通過激活2型巨噬細胞（M2）以及招募嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和肥大細胞，參與對抗寄生蟲感染的2型反應，Th17細胞通過協(xié)調(diào)中性粒細胞的持續(xù)招募以及誘導腸道、肺部和皮膚等屏障組織上皮細胞產(chǎn)生抗菌肽，介導清除細胞外細菌和真菌的3型反應。?每個Th細胞亞群都具有獨特細胞因子分泌譜系，參與不同的免疫反應，而這些細胞因子在自身免疫性疾病的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。Th1、Th17、Th22和Th9亞群通常驅(qū)動致病性效應反應，而Th2、Treg、調(diào)節(jié)性T細胞（Tr1）和Th3亞群則介導調(diào)節(jié)反應。Tfh則在B細胞活化中發(fā)揮作用。┃

CD4+

Th細胞的分化和功能┃不同Th細胞亞群及其產(chǎn)生的細胞因子參與自免疾病的發(fā)病機制資料：ZhuX,

ZhuJ,

CD4

THelper

CellSubsets

andRelatedHumanImmunological

Disorders，Moudgil

KD,

ChoubeyD,Cytokines

inautoimmunity:rolein

induction,regulation,and

treatment，華創(chuàng)證券14證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號白介素通路自免雙抗靶點組合梳理證

券

研

究

報

告?白細胞介素（interleukin，IL）是由淋巴細胞、巨噬細胞等多種細胞的一類細胞因子，在免疫調(diào)節(jié)和穩(wěn)態(tài)中起著重要作用。根據(jù)細胞因子的結(jié)構(gòu)同源性可將白介素分為不同蛋白質(zhì)家族。目前已有多個靶向白介素通路單抗藥物上市，在自身免疫和炎癥疾病的治療中占據(jù)重要的地位，如賽諾菲/再生元的IL-4Rα靶向單抗度普利尤單抗（2024年銷售額141億美元），艾伯維/BI的IL-23p19靶向單抗利生奇珠單抗（2024年銷售額117億美元），強生的IL-12p40單抗烏司奴單抗（2024年銷售額104億美元）、諾華的IL-17單抗司庫奇尤單抗（2024年銷售額61億美元），諾華的IL-1β抑制劑卡那單抗

(2024年銷售額15億美元)

等，在這些臨床已經(jīng)驗證的靶點中進一步開發(fā)雙抗是細胞因子雙抗靶點組合的重要思路之一。白介素家族┃靶向白介素通路的雙抗研發(fā)進展┃全球最高

全球最高研發(fā)

中國最高

中國最高研發(fā)研發(fā)階段

階段開始日期

研發(fā)階段

階段開始日期靶點名稱公司自免適應癥III期：HSII期：UC、CD、AD、PsA、RAIII期：XIAP缺陷II期：HS、自身炎癥伴嬰兒小腸結(jié)腸炎I期：UC、CDI期：UCIL-1α艾伯維諾華III期III期2024-06-212024-03-13臨床前臨床前卡那單抗lutikizumabIL-1βIL-18MAS825GSK4528287SOR102IL-23GSKI期I期2024-11-082023-10-12臨床前臨床前TNF-αSorrisoIL-23p19IL-17AII期：PsO恒瑞醫(yī)藥II期2025-03-132025-01-07II期2025-03-132025-01-07SHR-1139HB0043IND：銀屑病度普利尤IL-36R華博生物華博生物康緣藥業(yè)BiocadI/II期：HSIND：SSc、特發(fā)性肺纖維化I期：銀屑病I/II期INDI期I/II期臨床前I期HB1734KYS202004ABCD-1212024-12-262017-04-062024-12-26TNF-αBAFFIL-13I期：自身免疫性疾病I期臨床前司庫奇尤IL-17IL-22禮來/ZuraBioII期：SSc、HS期：ADII期2020-09-24臨床前烏司奴tibulizumabgalvokimigdonzakimigND026UCBUCBI/III/II期：ADI/II期I/II期II期2020-11-252022-03-142025-03-122025-02-05臨床前臨床前臨床前IND利生奇珠Kaken/強生/Numab

II期：ADIL-31I期：ADI期：哮喘IND：AD、COPDI期：COPD、哮喘I期2025-04-292023-06-202025-04-15BBT001BambusaIL-4RαIL-5融捷康生物I期2023-06-20I期RC1416AK139IL-33R康方生物輝瑞/羅氏I期I期2025-04-152022-09-10I期臨床前IL-12p40

TL1APF-07261271I期：IBD資料：ZangY,

etal.,The

rolesand

clinical

applications

of

interleukinsin

endometrialcarcinoma，各公司財報，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫（數(shù)據(jù)截至2025年7月30日）

，華創(chuàng)證券15證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號艾伯維：IL-1β/IL-1α雙抗lutikizumab治療HS已進入III期證

券

研

究

報

告??IL-1家族包括7種具有激動劑活性的配體IL-1α/β、IL-18、IL-33、IL-36α/β/γ，三種受體拮抗劑IL-1Ra、IL-36Ra、IL-38以及一種抗炎細胞因子IL-37。研究表明IL-1α和β在HS病變中升高，艾伯維lutikizumab（ABT-981）可同時結(jié)合并抑制IL-1α和IL-1β，lutikizumab單藥治療化膿性汗腺炎（HS）已經(jīng)進入III期研究階段；此外，lutikizumab單藥治療UC、AD以及聯(lián)合利生奇珠單抗治療CD正在開展II期研究。??2024年1月，艾伯維公布其lutikizumab治療抗TNF治療失敗的中重度HS成人患者的II期試驗數(shù)據(jù)。該試驗納入153名患者，其中70.6%患者基線時處于病情嚴重的Hurley

3期階段（Hurley分期系統(tǒng)根據(jù)病損的范圍及有無瘢痕、竇道將HS分為3期）?；颊弑浑S機分配接受皮下注射lutikizumab（100

mg

Q2W、300

mg

Q2W或300

mg

QW）或安慰劑。結(jié)果顯示，在第16周達到HS臨床應答（HiSCR

50）這一主要終點：接受lutikizumab

300

mg

Q2W或300

mg

QW治療的患者的應答率均高于安慰劑組，分別為59.5%

vs

35.0%（名義p=0.027）和48.7%

vs

35.0%（名義p=0.197）。安全性方面，所有劑量的受試者普遍耐受性良好。出現(xiàn)TEAE的受試者比例在lutikizumab治療組（70.8%）和安慰劑組（75.0%）中基本相似，最常見的不良事件為HS（10.6%）、腹瀉（8.8%）、頭痛（8.8%）、瘙癢（6.2%）、接觸性皮炎（5.3%）、濕疹（5.3%）和鼻咽炎（5.3%）。SAE發(fā)生率在lutikizumab治療組為5.3%，而安慰劑組為2.5%，未出現(xiàn)病例和中性粒細胞減少癥事件報告。任何TEAEs、SAEs、感染或嚴重感染均未出現(xiàn)劑量依賴性趨勢。┃

lutikizumab治療HS

II期結(jié)果┃

lutikizumab治療HS

II期試驗設計資料：Alexa

BKimball,et

al.,

Improvement

in

DrainingTunnelsinResponse

to

LutikizumabTreatment

in

AdultPatientswith

Moderate-to-SevereHidradenitis

SuppurativaWho

HaveFailedAnti-TNFTherapy，艾伯維官網(wǎng)，華創(chuàng)證券16證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號強生/Numab/Kaken：IL-4Rα/IL-31雙抗NM26治療AD進展至II期臨床證

券

研

究

報

告??IL-4Rα靶向藥可同時阻斷IL-4與IL-13兩條通路，能夠顯著抑制炎癥性Th2細胞，以及下游的參與炎癥反應的嗜酸性粒細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞的活性，在各種炎癥及腫瘤疾病治療中前景廣闊。首個被批準用于治療中度至重度特應性皮炎（AD）的生物制劑IL-4Rα靶向單抗度普利尤單抗2024年銷售額已達141億美元。瘙癢是AD患者最困擾的癥狀之一，“瘙癢-抓撓”的惡性循環(huán)會加重炎癥并顯著降低生活質(zhì)量。AD瘙癢主要由Th2型細胞因子IL-31驅(qū)動，該因子直接刺激皮膚神經(jīng)末梢、巨噬細胞及角質(zhì)形成細胞。臨床研究顯示，靶向IL-31Rα的單克隆抗體nemolizumab可顯著減輕中重度AD或結(jié)節(jié)性癢疹患者的瘙癢和炎癥。因此，直接抑制IL-31可作為有力補充策略，更快、更徹底地緩解AD患者的瘙癢。??NM26（ND026）是一種靶向IL-4Rα/IL-31的雙抗，可同時拮抗AD炎癥免疫激活核心的細胞因子通路IL-4和IL-13，以及特應性瘙癢的核心細胞因子通路IL-31。2024年5月，強生公司宣布已與Numab

Therapeutics達成最終協(xié)議，將從Numab收購其全資子公司Yellow

Jersey

Therapeutics，以獲得NM26的全球權(quán)利（除Kaken保留的亞洲部分地區(qū)權(quán)利），總交易金額約為12.5億美元。Numab曾與Kaken

Pharmaceutical合作開發(fā)該藥物；Kaken擁有在包括日本在內(nèi)的某些亞洲地區(qū)的商業(yè)權(quán)利，Numab則擁有包括歐洲和美國在內(nèi)的世界其它地區(qū)的權(quán)利。┃

IL-4、IL-13

和

IL-31通路信號在AD中對皮膚的影響┃

NM26示意圖資料：Celina

Dubin,etal.,The

IL-4,IL-13

andIL-31

pathways

inatopicdermatitis,JuliaTietz

etal.,A

Bispecific,Tetravalent

AntibodyTargeting

Inflammatory

andPruritogenic

Pathways

inAtopic

Dermatitis，Numab

Therapeutics官網(wǎng)，華創(chuàng)證券17證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號禮來/Zura：IL-17/BAFF雙抗tibulizumab治療SSc和HS進入II期臨床證

券

研

究

報

告???Th17細胞及其細胞因子IL-17參與多種自身免疫病的發(fā)病，包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎和系統(tǒng)性硬化癥（SSc）。BAFF是B細胞驅(qū)動的自身免疫病的新靶點，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、IgA腎病及SSc患者血清中顯著升高。BAFF通過激活B細胞并促進Th17細胞擴增影響適應性和先天免疫；而IL-17則是BAFF促炎效應的核心效應細胞因子。Tibulizumab是一種靶向IL-17和BAFF的雙抗，分別和禮來的依奇珠單抗及tabalumab的靶點相同。Tibulizumab一方面靶向IL-17A進行炎癥控制，另一方面獨特地靶向BAFF進行B細胞調(diào)節(jié)，可能為治療自身免疫性疾病和炎癥性疾病提供一種新方法。目前tibulizumab正在兩個自免疾病中進行II期研究，HS的II期試驗TibuSHIELD預計于2026Q3讀出數(shù)據(jù)，SSc的II期試驗TibuSURE預計將于2026Q4讀出數(shù)據(jù)。2023年4月，Zura

Bio宣布引進禮來的tibulizumab（ZB-106），Zura同意在私募融資中向某些認可的機構(gòu)投資者出售總計約1880萬股A類普通股和代替A類普通股的預融資認股權(quán)證。在扣除配售代理費和Zura應付的其他發(fā)行費用之前，此次發(fā)行預計將為Zura帶來約8000萬美元的現(xiàn)金總收益。此外，禮來已同意獲得總計約425萬美元的A類普通股，以代替Zura將支付的部分預付現(xiàn)金，并在IIb期研究結(jié)束后享有優(yōu)先談判的權(quán)利。┃tibulizumab的作用機制┃tibulizumab的臨床開發(fā)計劃資料：BenschopRJ,etal.,Developmentoftibulizumab,

atetravalentbispecificantibodytargetingBAFF

and

IL-17Afor

the，Zura

Bio官網(wǎng)，華創(chuàng)證券18treatment

ofautoimmune

disease證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號TNF-α/OX40L雙抗已有兩款產(chǎn)品進入臨床階段證

券

研

究

報

告?自四十年前被發(fā)現(xiàn)以來，TNF一直被視為炎癥性疾病治療的關(guān)鍵靶點。TNF-α以可溶性（sTNF-α）和膜結(jié)合（mTNF-α）兩種形式存在，分別通過TNFR1和TNFR2介導其功能，TNFR1觸發(fā)細胞毒性與促炎信號，TNFR2則維持穩(wěn)態(tài)。憑借這一多效促炎作用，多種抗TNF生物制劑已獲批用于類風濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎及HS等疾病。??中度至重度HS的治療方案包括抗生素治療、抗TNFα和抗IL-17生物制劑治療以及手術(shù)，其中靶向TNF-α已成為治療原發(fā)性HS的首選療法，但現(xiàn)有HS療法的臨床療效欠佳，約半數(shù)患者對獲批的

TNF-α

抑制劑阿達木單抗反應不佳。OX40及其配體OX40L屬于TNFR和TNFR超家族，在HS皮損中高表達。OX40L由抗原呈遞細胞及活化T細胞提供，通過共刺激信號增強Treg、Th1、Th17、Th2等多條T細胞通路；若無此共刺激，T細胞功能即受抑制。阻斷OX40L已證明可削弱自身抗原特異性T細胞反應，并在特應性皮炎中顯示單藥療效。鑒于OX40L與TNF-α均為驗證靶點，二者聯(lián)合阻斷有望成為HS的新治療策略。TNF-α/OX40L雙抗已有兩款產(chǎn)品進入臨床階段：賽諾菲的brivekimig以及Navigator

Medicines的IMB-101。┃TNF抑制劑的作用機制┃OX40L和TNF-α信號靶點資料：Savvides

SN,Elewaut

D.Small-moleculeinhibitors

getpro-inflammatory

TNF

intoshape.

DanaMcClintock,etal.,AFirst-in-HumanPhase1aRandomized,Double-Blind

Single-AscendingDose

Studyof

NAV-240,ananti-OX40L/TNF-alpha

BispecificAntibody,

inHealthy

Volunteers，華創(chuàng)證券19證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號賽諾菲：TNF-α/OX40L雙抗brivekimig治療HSII期成功證

券

研

究

報

告?Brivekimig是賽諾菲研發(fā)的一款TNF-α/OX40L雙抗藥物，于2023年5月啟動針對HS的II期概念驗證研究。結(jié)果顯示，在未接受過生物制劑治療的中重度HS患者中，相比于安慰劑組，brivekimig組達到HiSCR50的患者比例具有臨床意義；與此同時，其他療效指標亦出現(xiàn)具有臨床意義的改善。安全性方面，在28周治療期內(nèi)brivekimig的安全性符合預期，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。┃Brivekimig的臨床進展?鑒于賽諾菲的OX40L單抗amlitelimab在AD和哮喘領(lǐng)域進展良好，但在HS的II期研究中未能達到預期療效，賽諾菲決定提高brivekimig的開發(fā)優(yōu)先級。??此外，brivekimig還在開發(fā)1型糖尿病適應癥，目前已進展至II期（NCT06812988）。IMB-101（NAV-240）是Navigator

Medicines自IMBiologics引進的一款TNF-α/OX40L雙抗藥物。2024年06月，Navigator自IMBiologics公司獲得NAV-240在亞洲以外的全球研發(fā)權(quán)益，IMBiologics公司因此獲得2000萬美元的前期付款，并有資格獲得高達9.25億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款。2024年8月，華東醫(yī)藥自IMBiologics公司獲得IMB-101及IMB-102在包含中國在內(nèi)的37個亞洲國家（不含日本，韓國和朝鮮）

的權(quán)益，IMBiologics獲得600萬美元首付款、200萬美元技術(shù)轉(zhuǎn)移里程碑付款、高至3.075億美元的里程碑付款，以及分級最高兩位數(shù)的凈銷售額提成費。┃IMB-101的示意圖?2025年5月，Navigator宣布在健康志愿者中對NAV-240的Ib期多劑量遞增

（MAD）

研究的首批受試者完成給藥。該研究旨在評估NAV-240重復給藥后的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學，公司計劃利用Ib期數(shù)據(jù)集隨后啟動對炎癥和自身免疫性疾病患者的研究。?Navigator還在推進下一代工程化抗OX40L/TNF-α抗體NAV-242，該分子延長的半衰期可優(yōu)化暴露與劑量曲線，有望HS、UC、CD等自身免疫疾病患者提供高度差異化、便捷的治療方法。資料Single-AscendingDose

Studyof

NAV-240,an

anti-OX40L/TNF-alpha

BispecificAntibody,

in，賽諾菲官網(wǎng)，Navigator

Medicines官網(wǎng)，IMBiologics官網(wǎng)，華創(chuàng)證券：DanaMcClintock,et

al.,

AFirst-in-HumanPhase

1aRandomized,Double-Blind20HealthyVolunteers證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號TSLP雙抗治療呼吸系統(tǒng)自免疾病證

券

研

究

報

告?TSLP是一種多效性細胞因子，主要由上皮細胞釋放以應對人體各種環(huán)境損傷，也可由平滑肌細胞、角質(zhì)形成細胞、成纖維細胞、肥大細胞、單核-巨噬細胞和樹突狀細胞（DC）等釋放。TSLP位于多個炎癥級聯(lián)反應頂端，是2型炎癥重要驅(qū)動因素。在促進2型炎癥反應過程中，TSLP作為上皮細胞分泌的警報素，觸發(fā)氣道對過敏原/病原體的初始炎癥反應。TSLP可直接作用于DC細胞以促進Th2細胞成熟、有助于生成以TSLPR表達為特征的記憶Th2細胞的子集、廣泛作用于其他先天免疫細胞（特別是ILC2和肥大細胞）；此外，TSLP還可以刺激感覺神經(jīng)末梢，引起瘙癢癥狀。因此，TSLP多態(tài)性與多種過敏性炎癥、慢性炎癥、自免疾病以及癌癥相關(guān)，包括哮喘、過敏性鼻炎、嗜酸性粒細胞增多癥、AD等。?哮喘作為一種慢性氣道炎癥性疾病，通常會因氣道中的上游“警報素”TSLP對吸入的過敏原、惰性物質(zhì)或病原體做出反應而誘發(fā)；此外，其病理與Th2型細胞因子（IL-5、IL-13和IL-4）升高和氣道嗜酸性粒細胞浸潤有關(guān)，研究數(shù)據(jù)表明，哮喘氣道炎癥的嚴重程度與TSLP的表達水平呈正相關(guān)。因此基于TSLP的雙抗往往會哮喘作為首發(fā)適應癥。特澤利尤單抗是當下唯一一款已經(jīng)上市的抗TSLP人源化單克隆抗體，以高親和力結(jié)合TSLP并阻斷效應細胞上TSLPR-TSLP-

IL-7Rα三元復合物的形成，以達到抑制TSLP誘導的人DC成熟和趨化因子產(chǎn)生，以降低炎癥發(fā)生的目的，從而減緩嚴重未控制哮喘患者的惡化并改善生活質(zhì)量。2021年12月特澤利尤單抗全球初次獲批，用于哮喘維持治療，2022-2024年銷售放量迅速，分別為2.49億美元、6.53億美元（+162.2%）以及12.19億美元（+86.7%）。┃TSLP治療哮喘的作用機制┃靶向TSLP的雙抗研發(fā)進展全球最高研發(fā)階段全球最高研發(fā)階段開始日期中國最高

中國最高研發(fā)研發(fā)階段

階段開始日期靶點名稱公司賽諾菲自免適應癥lunsekimigCM512哮喘/CRSwNP/ADII期II期2023-10-262025-04-16II期II期2023-10-262025-04-16IL-13康諾亞/BelenosAD/COPD/CRSwNP/哮喘IL-4RαIL-4RIL-11IBI3002BSI-502HB0056信達生物博奧信/Aclaris華奧泰生物哮喘/ADI期I期I期2024-01-192025-06-232025-07-01I期臨床前I期2025-04-10TSLP自身免疫性疾病哮喘/COPD/特發(fā)性肺纖維化/AD2025-07-012023-05-25TSLPSCFGR2002智翔金泰哮喘/CRSwNP/COPD/AD炎癥/過敏性疾病I期I期2023-05-252024-10-21I期CDX-622Celldex臨床前資料：Momoko

Kurihara,et

al.,Currentsummary

ofclinical

studiesonanti-TSLP，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫（數(shù)據(jù)截至2025年7月30日），華創(chuàng)證券21antibody,

Tezepelumab,

in

asthma證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號賽諾菲：TSLP/IL-13雙抗lunsekimig治療哮喘證

券

研

究

報

告?賽諾菲的雙特異性NANOBODY?分子lunsekimig（SAR443765）可同時靶向IL-13及TSLP。TSLP作為上皮細胞分泌的警報素，觸發(fā)氣道對過敏原/病原體的初始炎癥反應，IL-13介導下游炎癥放大，導致氣道高反應性、黏液分泌增加及組織重塑，雙重抑制TSLP和IL-13可能產(chǎn)生疊加甚至協(xié)同效應。結(jié)構(gòu)設計上，納米抗體與傳統(tǒng)抗體相比尺寸更小，穿透組織屏障能力更強，可能提升肺部靶向效率；其次，其并無Fc結(jié)構(gòu)域，可以避免補體激活或吞噬細胞清除等副作用，安全性更高。?一項隨機、雙盲、Ib期POC研究納入36名輕度至中度哮喘患者，所有患者氣道炎癥標志物呼出氣一氧化氮（FeNO）分數(shù)升高（≥25

ppb）?；颊邔?:1隨機接受單劑量皮下注射400

mg

lunsekimig或安慰劑，主要藥效學終點是第29天FeNO相對于基線的絕對變化。結(jié)果顯示，lunsekimig耐受性良好，沒有出現(xiàn)嚴重的治療突發(fā)不良事件。單次給藥后，F(xiàn)eNO從第8天到第29天顯著降低，第29天患者安慰劑矯正后FeNO下降達-40.9ppb（90%

CI：-55.43

to-26.39；p<0.0001），大幅優(yōu)于IL-13及TSLP單靶藥物在非頭對頭試驗中的表現(xiàn)。此外，入組患者第29天的血液2型生物標志物與基線相比顯著降低，肺功能（尤其是小氣道功能障礙）明顯改善，在基線肺功能受損的參與者中最為明顯。?目前l(fā)unsekimig已進入臨床II期，用于治療哮喘、高危哮喘、CRSwNP，患者人群超過200萬。治療哮喘的首個II期研究最早將于2026年讀出數(shù)據(jù)。賽諾菲已啟動AD項目以及視哮喘治療數(shù)據(jù)啟動COPD項目，有望額外覆蓋近470萬患者。據(jù)賽諾菲測算，lunsekimig銷售峰值預計將在20-50億歐元之間。lunsekimig的設計┃II期試驗的有效性數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)┃資料：Deiteren

A,etal.,Aproof-of-mechanism

trialin

asthma

with，賽諾菲官網(wǎng)，華創(chuàng)證券22lunsekimig,

a

bispecificNANOBODYmolecule證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號第三部分目錄01自免市場空間廣闊，多靶點干預有望進一步提升療效020304細胞因子自免雙抗臨床研究進展自免TCE/MCE臨床研究進展重點關(guān)注公司TCE治療自免臨床效果已經(jīng)IIT試驗初步驗證證券研究報告??TCE是目前應用最廣泛的雙特異性抗體，其一端連接靶抗原定位致病細胞，另一端連接T細胞的CD3表位以激活T細胞，從而招募T細胞并直接誘導穿孔素和顆粒酶介導的靶細胞破壞。此前，TCE主要應用在腫瘤領(lǐng)域，靶向腫瘤細胞的腫瘤特異性相關(guān)抗原（TAAs）。已上市的腫瘤TCE產(chǎn)品通過IIT臨床試驗在自身免疫病中初步證實療效，2024年，TCE在多個自免治療領(lǐng)域完成概念驗證：?系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：Alexander

T等2024年9月在《NEJM》發(fā)表文章，強生的CD3/BCMA雙抗teclistamab使1例難治性SLE患者粘膜皮膚和肌肉骨骼癥狀得到完全緩解。治療后，患者的B細胞和漿細胞被迅速清除，蛋白尿顯著下降，抗雙鏈DNA抗體水平恢復正常，皮膚和關(guān)節(jié)癥狀完全消退，成功實現(xiàn)完全緩解且不再依賴藥物。??系統(tǒng)性硬化（SSc）：Subklewe

M等2024年6月在《European

Journal

OfCancer》發(fā)表文章，安進的CD3/CD19雙抗blinatumomab首次在1例SSc患者中表明Blinatumomab可以實現(xiàn)深度B細胞耗竭，帶來皮膚評分mRSS的改善和肢端灌注的改善類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）：Bucci

L等2024年4月在《Nature

Medicine》上發(fā)表文章，blinatumomab在多藥耐藥的RA患者中顯示出積極成果，治療6例難治性RA患者均達到臨床緩解，自身抗體顯著下降，外周血中的B細胞數(shù)量大量減少。┃TCE是目前應用最廣泛的雙特異性抗體┃TCE在腫瘤中的作用機制資料antibodiesas

innovative

therapeutics，AjitSingh,etal.,Overcoming

the，華創(chuàng)證券：Nie

S,etal.,

Biologydrives

thediscoveryof

bispecific24challengesassociated

with

CD3+

T-cell

redirectionin

cancer證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號B細胞耗竭療法：自免TCE主要通過CD19/CD20/BCMA靶向B細胞證券研究報告?TCE治療自免疾病具備充分的機制支持：B細胞驅(qū)動的體液免疫異常是多種自免疾病的核心發(fā)病機制，自身反應性B細胞過度激活會產(chǎn)生大量自身抗體及其免疫復合物，繼而引起不同組織和器官的損傷，導致多種自免疾病的發(fā)生，耗竭B細胞可以有效抑制抗體的產(chǎn)生，CD3+B細胞抗原的TCE雙抗可以實現(xiàn)持續(xù)的B細胞清除，具備自免適應癥開發(fā)潛力。?自免TCE的主要靶點與血液腫瘤中已上市TCE相同：???CD19：在B細胞上的表達更為廣譜，在祖B細胞上也呈陽性表達，但在漿細胞中陰性。CD20：相較于CD19表達譜略窄，整體在自免適應癥中對于CD19的探索略強于CD20。BCMA：在大部分B細胞中陰性，但在漿細胞中陽性，是產(chǎn)生抗體的主要階段。┃B細胞發(fā)育過程中不同細胞亞群上的受體表達情況┃TCE在自免中的作用機制資料：RobinsonWH,

etal.,Cutting-edgeapproaches，華創(chuàng)證券25toB-celldepletionin

autoimmune

diseases證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號TCE雙抗競爭格局證券研究報告全球最高研發(fā)階段全球最高研發(fā)階段開始日期中國最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段開始日期靶點名稱貝林妥歐單抗YK012公司安斯泰來/阿斯利康/安進/百濟神州益科思特自免適應癥II/III期：重癥肌無力批準上市I/II期I期2014-12-032024-07-252023-04-282019-04-082023-05-302022-06-032023-02-142025-02-212021-06-112021-08-202025-01-072025-03-112019-09-102021-02-032019-09-06批準上市I/II期2020-12-022024-07-25II期：SLEI/II期：SLEI期：膜性腎病CD19RO7507062A-319羅氏I期：SLE臨床前I期I期：SLEIND：血管炎億一生物/天勱源和Cullinan

Therapeutics羅氏/渤健I期2019-04-08CLN-978莫妥珠單抗MBS303SCTB35GB261I期：SLE、干燥綜合征、RAI期：SLEI期臨床前批準上市I/II期批準上市I/II期I/II期I/II期I/II期II期2024-12-172023-02-142025-02-212022-07-222021-08-202025-01-072025-03-11天廣實I/II期：腎小球腎炎I/II期：SLECD3CD20神州細胞I/II期億騰醫(yī)藥/AbStudio/CandidI期：SLE、RA、SScIND：RAI/II期Therapeutics(NewCo)EX103愛思邁康諾亞/Platina

Medicines(NewCo)安源生物/新時代藥業(yè)I/II期II期：免疫性血小板減少癥I/II期：大皰性類天皰瘡CM336II期F182112vonsetamigcizutamigONO-4685IND：SLEI期：LNII期II期BCMAPD1再生元I/II期I/II期I期臨床前I/II期I期：RA、SSc岸邁生物/Candid

Therapeutics(NewCo)OnoPharmaceutical/Merus2021-02-03IND：天皰瘡、重癥肌無力、SLEI期：PsO、免疫相關(guān)疾病臨床前資料：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫（數(shù)據(jù)截至2025年7月30日），華創(chuàng)證券26證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號羅氏/渤?。篊D3/CD20雙抗莫妥珠單抗證券研究報告?莫妥珠單抗是一種CD3/CD20

TCE，已獲批用于治療血液腫瘤。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，會導致免疫介導的多種器官損傷，影響全球超過340萬人，其中育齡婦女是最常見的受影響群體，B細胞異常在的SLE發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用，靶向CD20的TCE療法比CD20抗體治療更能實現(xiàn)更深層、更持久B細胞耗竭，可能帶來更優(yōu)的臨床療效。??2025

EULAR大會上，一項探究皮下注射莫妥珠單抗在SLE患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學的Ib期試驗數(shù)據(jù)公布，該試驗為一項多中心、開放標簽、劑量遞增研究（NCT05155345），入組了15名經(jīng)SLEDAI-2K總分≥4分篩查確認的活動性自身抗體陽性SLE成人患者。安全性方面，在DLT評估期間，任何隊列均未發(fā)生DLT和嚴重不良事件。15

名患者中有4名總共經(jīng)歷了5次細胞因子釋放綜合征

（CRS）

事件，均為1-2級，均需托珠單抗給藥。在DLT評估期間，15例患者中有5例發(fā)生非嚴重1-2級感染，未發(fā)生中性粒細胞減少或其他意外的高級別實驗室異常。未發(fā)生高級別CRS，也未發(fā)生免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。?6名基線SLEDAI-2K≥8分的患者中有4名下降了≥4分；4

名抗雙鏈DNA

陽性患者中有3名抗體水平下降。皮下注射莫妥珠單抗在SLE患者中的PK特征與先前在復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤

（NHL）

中觀察到的一致，并且在很大程度上表現(xiàn)出劑量依賴性暴露增加。莫妥珠單抗以劑量依賴性方式耗盡SLE患者的外周B細胞（≤0.441個細胞/μL），高劑量隊列中的深度B細胞耗竭證明了治療B細胞驅(qū)動的自身免疫性疾病的潛力。┃莫妥珠單抗治療SLE臨床療效分析資料：V

Chindalore,

et

al.,POS1160:aphase

Ib,

multicentre,

open-label,dose-escalationstudytoevaluatethesafety,tolerability,

pharmacokinetics

and

pharmacodynamicsofsubcutaneouslyadministered

mosunetuzumab

in

participantswith

systemiclupuserythematosus，華創(chuàng)證券27證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號億一生物/天勱源和：CD3/CD19雙抗A-319證券研究報告???2024

ACR大會上，CD3/CD19雙抗A-319治療SLE的I期數(shù)據(jù)以Late-Breaking形式發(fā)布，6名嚴重/難治性SLE患者（SLEDAI-2K評分基線范圍為8-16）接受了A-319治療，平均病史7.5年（0.5-10年），并且患者006患有嚴重的SLE伴狼瘡性腎炎

（LN）

和腦病，2例患者分別伴有系統(tǒng)性硬化癥（001）和類風濕性關(guān)節(jié)炎（002），5例（001、002、004、005和006）伴有LN。所有患者在治療期間均出現(xiàn)

I-II

級發(fā)熱（藥物相關(guān)）。

安全性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）參數(shù)（包括外周血B細胞計數(shù)、自身抗體及其他與疾病相關(guān)的生物標志物）以及療效將在最長1年內(nèi)進行評估。在第1周觀察到CD19+

B細胞的快速耗竭，患者001在第2周和第4周分別恢復至基線水平的>10%

。

SLEDAI-2K評分在患者001、002和003中有所改善，分別從基線的12到第8周降至4，從基線的8降至第2周的0，從基線的16降至第2周的4。DAS-28

CRP評分在患者002中從基線的5.83改善至第2周的1.96，而患者003在第2周顯示出系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)血管炎的改善。A-319治療使患者B細胞快速耗竭、自身抗體減少和器官功能改善，并且看到了部分B細胞恢復的證據(jù)，這些結(jié)果表明，A-319可以隨著

SLE

患者

B細胞庫的正常化而快速重置自身免疫功能。安全性方面，A-319在重癥/難治性SLE患者中耐受性良好，未觀察到其他藥物相關(guān)不良事件，包括細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）、骨髓毒性等T細胞介導的B細胞耗竭療法中常見的其他安全問題。┃A-319治療SLE臨床療效分析資料：Chunli

Mei,

etal.,A-319,aCD3X

CD19TCellEngager(TCE),for

the

Treatment

ofSevere/Refractory

SLE:

EarlyEvidence28ofRapidResetof

Disease-SpecificAutoimmunity，華創(chuàng)證券證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號MCE：B細胞自免疾病治療新方向證券研究報告???髓系細胞是人體先天免疫活動的主要細胞成分，包括巨噬細胞、肥大細胞、樹突狀細胞、中性粒細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞等。迄今為止，已表征鑒定了多達25種不同的髓系細胞，其中每種髓系細胞在支持免疫應答方面都起到獨一無二的作用。巨噬細胞是固有免疫系統(tǒng)中的吞噬細胞，能夠識別、吞噬并消化外來病原體，并同時清除人體自身的細胞、細胞殘片等，在發(fā)育、體內(nèi)平衡、和維持組織穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。除了吞噬作用，巨噬細胞還可以通過抗原呈遞，分泌趨化因子和細胞因子的方式參與免疫反應，激活其他免疫細胞并增強它們的浸潤。巨噬細胞的活化異常以及極化失衡后的表型失調(diào)都是SLE以及LN等疾病中的已知致病因素之一。例如，SLE患者的巨噬細胞在清除凋亡細胞（apoptotic

cells，AC）方面存在缺陷。凋亡細胞積累可能會暴露或釋放自身抗原并激活自身反應性B細胞，從而導致患者喪失對自身抗原的耐受性并產(chǎn)生自身抗體，由此產(chǎn)生的免疫復合物（IC）沉積會對受影響的不同器官造成組織損傷。因此，靶向并激活巨噬細胞有望成為SLE等疾病的潛在療法之一。?髓系細胞療法與TCE類似，通過“結(jié)合-激活-殺傷”三部曲，完成髓系細胞對B細胞的殺傷，從而達到SLE治療的效果。┃髓系細胞種類┃髓系細胞作用機制資料：ThermoFisher

Scientific，LTZtherapeutics官網(wǎng)，華創(chuàng)證券29證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210號自免多抗已進入II期臨床證券研究報告??多特異性抗體有望覆蓋更廣泛的炎癥通路網(wǎng)絡，尤其適用于多機制并發(fā)的疾病。開發(fā)難度：多抗需解決更復雜的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性、免疫原性及藥代動力學問題。核心在于通過同時抑制三條及以上致病通路（如IL-4/IL-13/TSLP或IL-4/IL-13/IL-33組合）提升療效覆蓋范圍，解決復雜或難治性疾病的未滿足需求。目前，已有數(shù)款多抗進入臨床研究階段，其中進展最快的輝瑞的PF-07275315（抗IL-4/IL-13/TSLP）和PF-07264660（抗IL-4/IL-13/IL-33）兩款三抗已進入I