ICS13300

CCSA.80

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T21771—2025

代替GB/T21771—2008

化學(xué)品重復(fù)劑量毒性合并生殖/發(fā)育

毒性篩選試驗(yàn)方法

Chemicals—Testmethodofcombinedrepeateddosetoxicitystudywith

thereproduction/developmentaltoxicityscreening

2025-10-05發(fā)布2026-02-01實(shí)施

國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局發(fā)布

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

GB/T21771—2025

前言

本文件按照標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第部分標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件代替化學(xué)品重復(fù)劑量毒性合并生殖發(fā)育毒性篩選試驗(yàn)方法與

GB/T21771—2008《/》,

相比除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯性改動(dòng)外主要技術(shù)變化如下

GB/T21771—2008,,:

更改了試驗(yàn)期限見(jiàn)第章年版的第章

———(4,20083);

更改了試驗(yàn)方法內(nèi)容增加了發(fā)情周期內(nèi)容篩選具有規(guī)律發(fā)情周期的雌性動(dòng)物增加了窩

———,“”,;“

產(chǎn)仔數(shù)內(nèi)容調(diào)整了窩仔數(shù)量及評(píng)定幼仔內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)增加了甲狀腺激素水平的檢測(cè)見(jiàn)

”,;(

第章年版的第章

5,20084);

更改了數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法內(nèi)容見(jiàn)第章年版的第章

———(6,20085);

增加了甲狀腺激素水平成年雌性動(dòng)物發(fā)情周期正常或異常的數(shù)量及周期時(shí)長(zhǎng)幼仔體重

———“”“”“

數(shù)據(jù)所有幼仔的及測(cè)量日的體重雄性幼仔的乳頭評(píng)估情況見(jiàn)

”“AGDAGD”“”(6.3)。

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任

。。

本文件由全國(guó)危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)提出并歸口

(SAC/TC251)。

本文件起草單位中國(guó)疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所河北醫(yī)科大學(xué)福建寧佳竣檢測(cè)

:、、

技術(shù)服務(wù)有限公司

。

本文件主要起草人張榮龐雅賢劉清萍暴磊李斌陳宵邊洪英于常艷林立偉

:、、、、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為

:

年首次發(fā)布為

———2008GB/T21771—2008;

本次為第一次修訂

———。

Ⅰ

GB/T21771—2025

引言

在對(duì)化學(xué)品毒作用特征進(jìn)行評(píng)價(jià)過(guò)程中通常在急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)以后進(jìn)行重復(fù)劑量毒性的確

,,

定本文件在有限時(shí)間內(nèi)提供重復(fù)劑量染毒后可能產(chǎn)生的健康損害效應(yīng)對(duì)于尚未批準(zhǔn)進(jìn)行天研

。。90

究的化學(xué)品本文件提供重復(fù)劑量染毒后的基本毒作用資料可作為長(zhǎng)期試驗(yàn)的預(yù)試驗(yàn)

,,。

本文件包含了生殖發(fā)育毒性篩選試驗(yàn)初步提供受試物可能影響雄性和雌性生殖能力如生殖腺

/,(

功能交配行為懷孕胎鼠和幼仔的發(fā)育情況的資料本文件既適用于早期危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)也適用于重

、、、)。,

點(diǎn)關(guān)注的化學(xué)品本文件不能提供關(guān)于生殖發(fā)育各方面的完整信息只能提供有限的手段來(lái)檢測(cè)產(chǎn)前

。/,

暴露的產(chǎn)后表現(xiàn)或產(chǎn)后暴露期間可能誘發(fā)的影響由于除其他原因外劑量組的動(dòng)物數(shù)量相對(duì)較少

,。()、

終點(diǎn)的選擇以及研究時(shí)間較短等原因本文件不能作為判定無(wú)生殖發(fā)育毒性的確證依據(jù)此外若缺

,/。,

乏其他生殖發(fā)育毒性測(cè)試數(shù)據(jù)陽(yáng)性結(jié)果可用于初步的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)并有助于決定是否需要其他測(cè)試

/,,

及測(cè)試的時(shí)間安排

。

本文件提供關(guān)于內(nèi)分泌相關(guān)終點(diǎn)不良影響的數(shù)據(jù)但不足以作為測(cè)試化學(xué)品是內(nèi)分泌干擾物的充

,

分證據(jù)此外本文件還可提供一些神經(jīng)毒性的信息

。,。

在缺乏生殖發(fā)育毒性內(nèi)分泌毒性和神經(jīng)毒性研究資料時(shí)陽(yáng)性結(jié)果可用于初步的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)有

/、,,

助于決定是否需要其他測(cè)試及測(cè)試的時(shí)間安排用于評(píng)估現(xiàn)有化學(xué)品的毒性尤其是當(dāng)相關(guān)毒理學(xué)信息

,(

極少或缺失時(shí)并可作為替代方案避免分別開(kāi)展重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)和生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)兩項(xiàng)獨(dú)立試

),,/

驗(yàn)此外本文件還適用于探索更全面生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)的劑量范圍或在其他相關(guān)場(chǎng)景下應(yīng)用

。,/,。

通常認(rèn)為懷孕動(dòng)物與非懷孕動(dòng)物對(duì)受試物的敏感度存在差異與單獨(dú)開(kāi)展重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)和

,。

生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)相比組合試驗(yàn)中劑量水平的確定更為復(fù)雜需兼顧一般毒性評(píng)估與生殖發(fā)育毒性

/,,/

評(píng)價(jià)的需求此外由于試驗(yàn)中可能未同步評(píng)估血清學(xué)指標(biāo)和組織病理學(xué)指標(biāo)對(duì)一般毒性相關(guān)結(jié)果的

。,,

解釋難度可能高于獨(dú)立的重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)鑒于上述技術(shù)復(fù)雜性執(zhí)行此類試驗(yàn)需要具備豐富的毒

。,

性測(cè)試經(jīng)驗(yàn)另一方面除所需動(dòng)物數(shù)量較少外組合試驗(yàn)在區(qū)分生殖發(fā)育的直接毒性效應(yīng)與間接毒

。,,/

性效應(yīng)方面可能更具優(yōu)勢(shì)

。

本文件較常規(guī)天重復(fù)劑量試驗(yàn)染毒時(shí)間長(zhǎng)但與同時(shí)開(kāi)展常規(guī)天重復(fù)劑量試驗(yàn)和生殖發(fā)

28。28/

育毒性試驗(yàn)相比其優(yōu)勢(shì)在于動(dòng)物使用量更少

,。

本文件采用經(jīng)口染毒途徑如果采用其他暴露途徑需進(jìn)行修改

。,。

Ⅱ

GB/T21771—2025

化學(xué)品重復(fù)劑量毒性合并生殖/發(fā)育

毒性篩選試驗(yàn)方法

1范圍

本文件規(guī)定了化學(xué)品重復(fù)劑量毒性合并生殖生長(zhǎng)發(fā)育毒性篩選試驗(yàn)的試驗(yàn)基本原則試驗(yàn)方法

/、、

試驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告

。

本文件適用于檢測(cè)化學(xué)品的重復(fù)劑量毒性及致畸性繁殖及生長(zhǎng)發(fā)育毒性篩選也適用于致畸試

、,

驗(yàn)一代和兩代繁殖毒性的預(yù)試驗(yàn)

、。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款其中注日期的引用文

。,

件僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于

,;,()

本文件

。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施

GB14925

3術(shù)語(yǔ)定義和縮略語(yǔ)

、

31術(shù)語(yǔ)和定義

.

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件

。

311

..

雄激素活性androgenicity

一種化學(xué)物質(zhì)在哺乳動(dòng)物體內(nèi)表現(xiàn)出類似天然雄激素如睪酮生理作用的能力

()。

312

..

雌激素活性oestrogenicity

一種化學(xué)物質(zhì)在哺乳動(dòng)物體內(nèi)表現(xiàn)出類似天然雌激素如雌二醇的能力

(17β)。

313

..

抗雌激素活性antioestro