免疫學(xué)自身免疫調(diào)控指南一、概述

免疫學(xué)自身免疫調(diào)控是指機(jī)體免疫系統(tǒng)在識(shí)別和清除病原體的同時(shí)，避免對(duì)自身組織產(chǎn)生攻擊的精細(xì)平衡過(guò)程。自身免疫性疾?。ˋutoimmuneDiseases）是由于這種平衡失調(diào)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身組織而引發(fā)的一類疾病。本指南旨在系統(tǒng)介紹自身免疫調(diào)控的機(jī)制、影響因素及常見(jiàn)疾病，為相關(guān)研究和臨床實(shí)踐提供參考。

二、自身免疫調(diào)控的基本機(jī)制

（一）免疫耐受的形成與維持

1.中央耐受：在骨髓和胸腺等中樞免疫器官中，未成熟的免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、B細(xì)胞）通過(guò)陰性選擇和陽(yáng)性選擇，去除或保留對(duì)自身抗原具有反應(yīng)性的細(xì)胞。

2.外周耐受：在機(jī)體外周，通過(guò)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、免疫抑制性細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β）等機(jī)制，限制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活化。

（二）免疫檢查點(diǎn)的調(diào)控

1.共刺激分子：如CD28與B7（CD80/CD86）的相互作用，促進(jìn)T細(xì)胞活化；CTLA-4則抑制該過(guò)程，維持免疫平衡。

2.負(fù)性調(diào)節(jié)因子：如PD-1/PD-L1和CTLA-4的相互作用，抑制過(guò)度免疫應(yīng)答。

（三）免疫細(xì)胞的交叉調(diào)節(jié)

1.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：通過(guò)分泌IL-10、TGF-β等抑制性細(xì)胞因子，抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活性。

2.樹突狀細(xì)胞（DC）：在成熟過(guò)程中，可分化為免疫抑制性DC，減少自身抗原的呈遞。

三、影響自身免疫調(diào)控的因素

（一）遺傳因素

1.MHC分子：某些HLA基因型（如HLA-DR3、HLA-DQ2）與特定自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、乳糜瀉）高度相關(guān)。

2.其他基因：如IRF5、PTPN22等基因變異，可能增加疾病易感性。

（二）環(huán)境因素

1.感染：某些微生物感染（如EB病毒、C型鏈球菌）可能觸發(fā)自身免疫反應(yīng)。

2.氧化應(yīng)激：體內(nèi)氧化還原失衡可能導(dǎo)致自身抗原修飾，進(jìn)而引發(fā)免疫攻擊。

（三）生活方式

1.飲食：高脂飲食可能加劇炎癥反應(yīng)，增加自身免疫風(fēng)險(xiǎn)。

2.睡眠：長(zhǎng)期睡眠不足影響免疫穩(wěn)態(tài)，降低自身免疫調(diào)控能力。

四、自身免疫性疾病的調(diào)控策略

（一）藥物治療

1.免疫抑制劑：

-糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，緩解癥狀。

-甲氨蝶呤（MTX）抑制二氫葉酸還原酶，減少T細(xì)胞增殖。

2.生物制劑：

-TNF-α抑制劑（如英夫利西單抗）阻斷TNF-α通路，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

-IL-6抑制劑（如托珠單抗）用于治療多發(fā)性硬化等疾病。

（二）細(xì)胞治療

1.Treg細(xì)胞療法：通過(guò)體外擴(kuò)增患者來(lái)源的Treg細(xì)胞，回輸體內(nèi)調(diào)節(jié)免疫平衡。

2.DC疫苗：利用負(fù)載自身抗原的DC，誘導(dǎo)免疫耐受。

（三）生活方式干預(yù)

1.低脂飲食：減少促炎因子產(chǎn)生，改善免疫狀態(tài)。

2.規(guī)律運(yùn)動(dòng)：增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)能力，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

五、總結(jié)

自身免疫調(diào)控涉及復(fù)雜的免疫機(jī)制和多重影響因素。通過(guò)深入理解其調(diào)控機(jī)制，結(jié)合遺傳、環(huán)境和生活方式的干預(yù)，可有效預(yù)防和治療自身免疫性疾病。未來(lái)研究可進(jìn)一步探索免疫細(xì)胞交叉調(diào)節(jié)和生物制劑的精準(zhǔn)應(yīng)用，為患者提供更優(yōu)化的治療方案。

**四、自身免疫性疾病的調(diào)控策略（續(xù)）**

（一）藥物治療

1.免疫抑制劑：

(1)糖皮質(zhì)激素（如潑尼松、地塞米松）：

*作用機(jī)制：廣泛抑制炎癥反應(yīng)，包括抑制磷脂酶A2、前列腺素和白三烯的合成，減少白細(xì)胞趨化性，抑制巨噬細(xì)胞功能及免疫細(xì)胞增殖。

*使用方法：通常起始劑量較高，根據(jù)病情控制情況逐漸減量，可能需要長(zhǎng)期維持治療。需注意血糖、血壓、骨質(zhì)疏松等副作用監(jiān)測(cè)。

*應(yīng)用場(chǎng)景：用于疾病急性發(fā)作期或嚴(yán)重活動(dòng)期的快速控制。

(2)非甾體抗炎藥（NSAIDs）（如布洛芬、萘普生、塞來(lái)昔布）：

*作用機(jī)制：主要通過(guò)抑制環(huán)氧合酶（COX）減少前列腺素的合成，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

*使用方法：根據(jù)劑量和個(gè)體耐受性調(diào)整。注意胃腸道、心血管等潛在風(fēng)險(xiǎn)。

*應(yīng)用場(chǎng)景：主要用于癥狀較輕的疾病，如關(guān)節(jié)炎的鎮(zhèn)痛和抗炎。

(3)甲氨蝶呤（MTX）：

*作用機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，干擾DNA和RNA合成，抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖，并可能通過(guò)抑制細(xì)胞因子（如IL-17、TNF-α）合成發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

*使用方法：通常每周口服一次，需監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能。常見(jiàn)副作用包括胃腸道不適、口腔潰瘍、肝功能異常等。

*應(yīng)用場(chǎng)景：是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等疾病的一線藥物。

(4)來(lái)氟米特（Leflunomide）：

*作用機(jī)制：通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶，干擾嘧啶合成，抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子產(chǎn)生。

*使用方法：通常每日口服一次，需監(jiān)測(cè)肝功能。停藥時(shí)需使用阿司匹林等藥物促進(jìn)藥物代謝。

*應(yīng)用場(chǎng)景：用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等。

(5)柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）：

*作用機(jī)制：在腸道分解為磺胺吡啶和5-氨基水楊酸（5-ASA），前者抑制細(xì)菌合成葉酸，后者具有抗炎作用。全身作用機(jī)制尚不完全清楚。

*使用方法：通常每日口服多次，從小劑量開始逐漸加量。需監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、過(guò)敏反應(yīng)。

*應(yīng)用場(chǎng)景：主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎，對(duì)輕中度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果較好。

2.生物制劑：

(1)TNF-α抑制劑（如英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、依那西普、戈利木單抗、賽妥珠單抗）：

*作用機(jī)制：阻斷腫瘤壞死因子-α與細(xì)胞表面受體的結(jié)合，抑制下游炎癥信號(hào)通路，減少白細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞因子釋放。

*使用方法：根據(jù)不同藥物劑型，采用皮下注射或靜脈輸注，頻率從每周一次到每四周一次不等。需注意感染風(fēng)險(xiǎn)、注射部位反應(yīng)等。

*應(yīng)用場(chǎng)景：廣泛用于中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等多種自身免疫性疾病。

(2)IL-6抑制劑（如托珠單抗、司庫(kù)奇尤單抗）：

*作用機(jī)制：特異性抑制白介素-6與其受體結(jié)合，阻斷其促炎作用。

*使用方法：通常為靜脈輸注，根據(jù)藥物種類，每?jī)芍芑蛩闹芤淮?。需注意感染風(fēng)險(xiǎn)、心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

*應(yīng)用場(chǎng)景：用于對(duì)TNF抑制劑應(yīng)答不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等。

(3)T細(xì)胞共刺激調(diào)節(jié)劑（如阿巴西普）：

*作用機(jī)制：阻斷CD28與B7（CD80/CD86）分子的相互作用，抑制T細(xì)胞的活化增殖。

*使用方法：靜脈輸注，通常每四周一次。

*應(yīng)用場(chǎng)景：主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

(4)B細(xì)胞清除劑（如利妥昔單抗）：

*作用機(jī)制：靶向CD20陽(yáng)性B細(xì)胞，通過(guò)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）和抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）機(jī)制清除B細(xì)胞。

*使用方法：靜脈輸注，分次進(jìn)行。

*應(yīng)用場(chǎng)景：主要用于對(duì)傳統(tǒng)藥物和TNF抑制劑均應(yīng)答不佳的復(fù)發(fā)性或難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、血管炎等。

(5)IL-17抑制劑（如司庫(kù)奇尤單抗、依奇珠單抗）：

*作用機(jī)制：阻斷IL-17A與受體結(jié)合，減少下游炎癥反應(yīng)。

*使用方法：通常為皮下注射。

*應(yīng)用場(chǎng)景：主要用于中重度斑塊狀銀屑病、活動(dòng)性克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等。

（二）細(xì)胞治療

1.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）療法：

*基本流程：

(1)預(yù)處理：對(duì)患者進(jìn)行利福平+潑尼松等方案預(yù)處理，以減少體內(nèi)效應(yīng)T細(xì)胞數(shù)量，提高Treg擴(kuò)增效率。

(2)Treg分離與擴(kuò)增：采集患者外周血，通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)分離出CD4+CD25+CD127low/-T細(xì)胞，并在體外培養(yǎng)體系中，加入IL-2等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)擴(kuò)增獲得大量Treg。

(3)Treg鑒定與計(jì)數(shù)：對(duì)擴(kuò)增后的Treg進(jìn)行表面標(biāo)志物（如CD4,CD25,CD127,FOXP3）鑒定和細(xì)胞計(jì)數(shù)，確保細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量達(dá)標(biāo)。

(4)回輸：將純化擴(kuò)增的Treg通過(guò)靜脈輸注等方式回輸給患者。

(5)后續(xù)監(jiān)測(cè)：觀察患者治療效果及不良反應(yīng)，可能需要長(zhǎng)期隨訪。

*應(yīng)用探索：主要用于治療重癥自身免疫?。ㄈ缰匕Y紅斑狼瘡、1型糖尿病）、移植物抗宿主?。℅VHD）等，部分處于臨床試驗(yàn)階段。

2.樹突狀細(xì)胞（DC）療法：

*DC疫苗制備：

(1)DC分離：從患者外周血或特定部位（如扁桃體）分離出DC前體細(xì)胞（如CD14+單核細(xì)胞）。

(2)DC體外成熟：將單核細(xì)胞置于特定培養(yǎng)體系中，加入細(xì)胞因子（如IL-4,GM-CSF）誘導(dǎo)分化成熟。在成熟過(guò)程中可加入自身抗原（如患者自身DNA、RNA、蛋白質(zhì)），使DC呈遞自身抗原。

(3)DC鑒定與功能檢測(cè)：檢測(cè)DC的成熟標(biāo)志物（如CD80,CD86,MHC-II類分子表達(dá)）和抗原呈遞能力。

(4)DC回輸：將制備好的自體成熟DC疫苗通過(guò)靜脈輸注或局部注射等方式給予患者。

*應(yīng)用探索：主要用于腫瘤免疫治療，在自身免疫領(lǐng)域，探索通過(guò)誘導(dǎo)針對(duì)自身抗原的耐受性DC來(lái)治療自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，部分處于臨床研究階段。

（三）生活方式干預(yù)

1.飲食管理：

*建議要點(diǎn)：

(1)增加攝入：富含Omega-3脂肪酸的食物（如深海魚、亞麻籽油、核桃），富含抗氧化劑的食物（如新鮮蔬菜、水果、綠茶），富含纖維的食物（如全谷物、豆類）。

(2)限制攝入：飽和脂肪和反式脂肪（如紅肉、油炸食品、加工零食），高糖食物和飲料，酒精。

(3)特殊飲食：根據(jù)個(gè)體情況，某些人可能從無(wú)麩質(zhì)飲食、低脂飲食或特定植物飲食中受益，但需在醫(yī)生或營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下進(jìn)行。

(4)規(guī)律進(jìn)餐：保持每日三餐定時(shí)定量，避免暴飲暴食。

*目標(biāo)：減輕炎癥反應(yīng)，改善腸道微生態(tài)，穩(wěn)定免疫功能。

2.規(guī)律運(yùn)動(dòng)：

*建議要點(diǎn)：

(1)類型：以有氧運(yùn)動(dòng)為主（如快走、慢跑、游泳、騎自行車），每周至少150分鐘中等強(qiáng)度或75分鐘高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)。結(jié)合適度力量訓(xùn)練（如舉重、彈力帶練習(xí)），每周2-3次。

(2)強(qiáng)度：根據(jù)個(gè)人體能情況選擇，避免運(yùn)動(dòng)過(guò)度導(dǎo)致疲勞加重。

(3)頻率：保持每周規(guī)律進(jìn)行。

(4)注意：運(yùn)動(dòng)前后注意熱身和放松，傾聽身體信號(hào)，若感不適應(yīng)停止運(yùn)動(dòng)并及時(shí)就醫(yī)。

*目標(biāo)：減輕炎癥，改善心血管健康，調(diào)節(jié)情緒，增強(qiáng)免疫力。

3.壓力管理：

*建議方法：

(1)正念冥想：每日進(jìn)行短時(shí)間的正念練習(xí)，關(guān)注當(dāng)下，減少焦慮。

(2)放松訓(xùn)練：如深呼吸練習(xí)、漸進(jìn)性肌肉放松。

(3)興趣愛(ài)好：培養(yǎng)能帶來(lái)愉悅感的愛(ài)好，如閱讀、繪畫、音樂(lè)、園藝。

(4)社交支持：與家人、朋友保持良好溝通，尋求情感支持。

(5)專業(yè)幫助：若長(zhǎng)期處于高壓狀態(tài)，可尋求心理咨詢師或治療師的幫助。

*目標(biāo)：降低應(yīng)激激素水平（如皮質(zhì)醇），改善情緒狀態(tài)，間接支持免疫調(diào)節(jié)。

4.睡眠管理：

*建議要點(diǎn)：

(1)規(guī)律作息：盡量每天在同一時(shí)間上床睡覺(jué)和起床，即使在周末。

(2)優(yōu)化睡眠環(huán)境：保持臥室黑暗、安靜、涼爽。

(3)睡前習(xí)慣：避免睡前攝入咖啡因、酒精，減少屏幕暴露，進(jìn)行放松活動(dòng)。

(4)白天活動(dòng)：保證白天適當(dāng)光照，進(jìn)行適度運(yùn)動(dòng)，但避免睡前劇烈運(yùn)動(dòng)。

(5)應(yīng)對(duì)失眠：若長(zhǎng)期存在失眠問(wèn)題，需就醫(yī)評(píng)估，可能需要行為療法或醫(yī)療干預(yù)。

*目標(biāo)：保證充足且高質(zhì)量的睡眠，促進(jìn)免疫系統(tǒng)恢復(fù)和功能穩(wěn)定。

5.戒煙限酒：

*建議要點(diǎn)：

(1)戒煙：煙草煙霧含有大量有害物質(zhì)，可加劇炎癥反應(yīng)，增加自身免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度。應(yīng)堅(jiān)決戒煙。

(2)限制酒精：過(guò)量飲酒可抑制免疫功能，加重肝臟負(fù)擔(dān)，可能誘發(fā)或加重某些自身免疫性疾病。應(yīng)限制酒精攝入量，或遵醫(yī)囑戒酒。

**五、總結(jié)（續(xù)）**

自身免疫性疾病的調(diào)控是一個(gè)復(fù)雜且個(gè)體化的過(guò)程，涉及對(duì)免疫系統(tǒng)的精確管理。本指南詳細(xì)介紹了主要的調(diào)控策略，包括藥物治療的種類、作用機(jī)制和使用注意事項(xiàng)，細(xì)胞治療的基本流程和應(yīng)用探索，以及生活方式干預(yù)的具體建議。通過(guò)綜合運(yùn)用這些策略——選擇合適的藥物、參與細(xì)胞治療（若適用）、并積極調(diào)整飲食、運(yùn)動(dòng)、壓力管理和睡眠——可以在很大程度上控制疾病活動(dòng)，提高生活質(zhì)量。未來(lái)的研究方向應(yīng)聚焦于更精準(zhǔn)的免疫調(diào)控靶點(diǎn)、個(gè)性化治療方案的制定以及非藥物干預(yù)措施的長(zhǎng)期效果評(píng)估，以期實(shí)現(xiàn)更有效、更安全的疾病管理。對(duì)于患者而言，與醫(yī)療團(tuán)隊(duì)密切合作，根據(jù)自身情況制定并執(zhí)行綜合管理計(jì)劃至關(guān)重要。

一、概述

免疫學(xué)自身免疫調(diào)控是指機(jī)體免疫系統(tǒng)在識(shí)別和清除病原體的同時(shí)，避免對(duì)自身組織產(chǎn)生攻擊的精細(xì)平衡過(guò)程。自身免疫性疾病（AutoimmuneDiseases）是由于這種平衡失調(diào)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身組織而引發(fā)的一類疾病。本指南旨在系統(tǒng)介紹自身免疫調(diào)控的機(jī)制、影響因素及常見(jiàn)疾病，為相關(guān)研究和臨床實(shí)踐提供參考。

二、自身免疫調(diào)控的基本機(jī)制

（一）免疫耐受的形成與維持

1.中央耐受：在骨髓和胸腺等中樞免疫器官中，未成熟的免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、B細(xì)胞）通過(guò)陰性選擇和陽(yáng)性選擇，去除或保留對(duì)自身抗原具有反應(yīng)性的細(xì)胞。

2.外周耐受：在機(jī)體外周，通過(guò)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、免疫抑制性細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β）等機(jī)制，限制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活化。

（二）免疫檢查點(diǎn)的調(diào)控

1.共刺激分子：如CD28與B7（CD80/CD86）的相互作用，促進(jìn)T細(xì)胞活化；CTLA-4則抑制該過(guò)程，維持免疫平衡。

2.負(fù)性調(diào)節(jié)因子：如PD-1/PD-L1和CTLA-4的相互作用，抑制過(guò)度免疫應(yīng)答。

（三）免疫細(xì)胞的交叉調(diào)節(jié)

1.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：通過(guò)分泌IL-10、TGF-β等抑制性細(xì)胞因子，抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活性。

2.樹突狀細(xì)胞（DC）：在成熟過(guò)程中，可分化為免疫抑制性DC，減少自身抗原的呈遞。

三、影響自身免疫調(diào)控的因素

（一）遺傳因素

1.MHC分子：某些HLA基因型（如HLA-DR3、HLA-DQ2）與特定自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、乳糜瀉）高度相關(guān)。

2.其他基因：如IRF5、PTPN22等基因變異，可能增加疾病易感性。

（二）環(huán)境因素

1.感染：某些微生物感染（如EB病毒、C型鏈球菌）可能觸發(fā)自身免疫反應(yīng)。

2.氧化應(yīng)激：體內(nèi)氧化還原失衡可能導(dǎo)致自身抗原修飾，進(jìn)而引發(fā)免疫攻擊。

（三）生活方式

1.飲食：高脂飲食可能加劇炎癥反應(yīng)，增加自身免疫風(fēng)險(xiǎn)。

2.睡眠：長(zhǎng)期睡眠不足影響免疫穩(wěn)態(tài)，降低自身免疫調(diào)控能力。

四、自身免疫性疾病的調(diào)控策略

（一）藥物治療

1.免疫抑制劑：

-糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，緩解癥狀。

-甲氨蝶呤（MTX）抑制二氫葉酸還原酶，減少T細(xì)胞增殖。

2.生物制劑：

-TNF-α抑制劑（如英夫利西單抗）阻斷TNF-α通路，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

-IL-6抑制劑（如托珠單抗）用于治療多發(fā)性硬化等疾病。

（二）細(xì)胞治療

1.Treg細(xì)胞療法：通過(guò)體外擴(kuò)增患者來(lái)源的Treg細(xì)胞，回輸體內(nèi)調(diào)節(jié)免疫平衡。

2.DC疫苗：利用負(fù)載自身抗原的DC，誘導(dǎo)免疫耐受。

（三）生活方式干預(yù)

1.低脂飲食：減少促炎因子產(chǎn)生，改善免疫狀態(tài)。

2.規(guī)律運(yùn)動(dòng)：增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)能力，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

五、總結(jié)

自身免疫調(diào)控涉及復(fù)雜的免疫機(jī)制和多重影響因素。通過(guò)深入理解其調(diào)控機(jī)制，結(jié)合遺傳、環(huán)境和生活方式的干預(yù)，可有效預(yù)防和治療自身免疫性疾病。未來(lái)研究可進(jìn)一步探索免疫細(xì)胞交叉調(diào)節(jié)和生物制劑的精準(zhǔn)應(yīng)用，為患者提供更優(yōu)化的治療方案。

**四、自身免疫性疾病的調(diào)控策略（續(xù)）**

（一）藥物治療

1.免疫抑制劑：

(1)糖皮質(zhì)激素（如潑尼松、地塞米松）：

*作用機(jī)制：廣泛抑制炎癥反應(yīng)，包括抑制磷脂酶A2、前列腺素和白三烯的合成，減少白細(xì)胞趨化性，抑制巨噬細(xì)胞功能及免疫細(xì)胞增殖。

*使用方法：通常起始劑量較高，根據(jù)病情控制情況逐漸減量，可能需要長(zhǎng)期維持治療。需注意血糖、血壓、骨質(zhì)疏松等副作用監(jiān)測(cè)。

*應(yīng)用場(chǎng)景：用于疾病急性發(fā)作期或嚴(yán)重活動(dòng)期的快速控制。

(2)非甾體抗炎藥（NSAIDs）（如布洛芬、萘普生、塞來(lái)昔布）：

*作用機(jī)制：主要通過(guò)抑制環(huán)氧合酶（COX）減少前列腺素的合成，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

*使用方法：根據(jù)劑量和個(gè)體耐受性調(diào)整。注意胃腸道、心血管等潛在風(fēng)險(xiǎn)。

*應(yīng)用場(chǎng)景：主要用于癥狀較輕的疾病，如關(guān)節(jié)炎的鎮(zhèn)痛和抗炎。

(3)甲氨蝶呤（MTX）：

*作用機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，干擾DNA和RNA合成，抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖，并可能通過(guò)抑制細(xì)胞因子（如IL-17、TNF-α）合成發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

*使用方法：通常每周口服一次，需監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能。常見(jiàn)副作用包括胃腸道不適、口腔潰瘍、肝功能異常等。

*應(yīng)用場(chǎng)景：是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等疾病的一線藥物。

(4)來(lái)氟米特（Leflunomide）：

*作用機(jī)制：通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶，干擾嘧啶合成，抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子產(chǎn)生。

*使用方法：通常每日口服一次，需監(jiān)測(cè)肝功能。停藥時(shí)需使用阿司匹林等藥物促進(jìn)藥物代謝。

*應(yīng)用場(chǎng)景：用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等。

(5)柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）：

*作用機(jī)制：在腸道分解為磺胺吡啶和5-氨基水楊酸（5-ASA），前者抑制細(xì)菌合成葉酸，后者具有抗炎作用。全身作用機(jī)制尚不完全清楚。

*使用方法：通常每日口服多次，從小劑量開始逐漸加量。需監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、過(guò)敏反應(yīng)。

*應(yīng)用場(chǎng)景：主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎，對(duì)輕中度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果較好。

2.生物制劑：

(1)TNF-α抑制劑（如英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、依那西普、戈利木單抗、賽妥珠單抗）：

*作用機(jī)制：阻斷腫瘤壞死因子-α與細(xì)胞表面受體的結(jié)合，抑制下游炎癥信號(hào)通路，減少白細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞因子釋放。

*使用方法：根據(jù)不同藥物劑型，采用皮下注射或靜脈輸注，頻率從每周一次到每四周一次不等。需注意感染風(fēng)險(xiǎn)、注射部位反應(yīng)等。

*應(yīng)用場(chǎng)景：廣泛用于中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等多種自身免疫性疾病。

(2)IL-6抑制劑（如托珠單抗、司庫(kù)奇尤單抗）：

*作用機(jī)制：特異性抑制白介素-6與其受體結(jié)合，阻斷其促炎作用。

*使用方法：通常為靜脈輸注，根據(jù)藥物種類，每?jī)芍芑蛩闹芤淮?。需注意感染風(fēng)險(xiǎn)、心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

*應(yīng)用場(chǎng)景：用于對(duì)TNF抑制劑應(yīng)答不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等。

(3)T細(xì)胞共刺激調(diào)節(jié)劑（如阿巴西普）：

*作用機(jī)制：阻斷CD28與B7（CD80/CD86）分子的相互作用，抑制T細(xì)胞的活化增殖。

*使用方法：靜脈輸注，通常每四周一次。

*應(yīng)用場(chǎng)景：主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

(4)B細(xì)胞清除劑（如利妥昔單抗）：

*作用機(jī)制：靶向CD20陽(yáng)性B細(xì)胞，通過(guò)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）和抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）機(jī)制清除B細(xì)胞。

*使用方法：靜脈輸注，分次進(jìn)行。

*應(yīng)用場(chǎng)景：主要用于對(duì)傳統(tǒng)藥物和TNF抑制劑均應(yīng)答不佳的復(fù)發(fā)性或難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、血管炎等。

(5)IL-17抑制劑（如司庫(kù)奇尤單抗、依奇珠單抗）：

*作用機(jī)制：阻斷IL-17A與受體結(jié)合，減少下游炎癥反應(yīng)。

*使用方法：通常為皮下注射。

*應(yīng)用場(chǎng)景：主要用于中重度斑塊狀銀屑病、活動(dòng)性克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等。

（二）細(xì)胞治療

1.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）療法：

*基本流程：

(1)預(yù)處理：對(duì)患者進(jìn)行利福平+潑尼松等方案預(yù)處理，以減少體內(nèi)效應(yīng)T細(xì)胞數(shù)量，提高Treg擴(kuò)增效率。

(2)Treg分離與擴(kuò)增：采集患者外周血，通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)分離出CD4+CD25+CD127low/-T細(xì)胞，并在體外培養(yǎng)體系中，加入IL-2等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)擴(kuò)增獲得大量Treg。

(3)Treg鑒定與計(jì)數(shù)：對(duì)擴(kuò)增后的Treg進(jìn)行表面標(biāo)志物（如CD4,CD25,CD127,FOXP3）鑒定和細(xì)胞計(jì)數(shù)，確保細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量達(dá)標(biāo)。

(4)回輸：將純化擴(kuò)增的Treg通過(guò)靜脈輸注等方式回輸給患者。

(5)后續(xù)監(jiān)測(cè)：觀察患者治療效果及不良反應(yīng)，可能需要長(zhǎng)期隨訪。

*應(yīng)用探索：主要用于治療重癥自身免疫?。ㄈ缰匕Y紅斑狼瘡、1型糖尿?。?、移植物抗宿主病（GVHD）等，部分處于臨床試驗(yàn)階段。

2.樹突狀細(xì)胞（DC）療法：

*DC疫苗制備：

(1)DC分離：從患者外周血或特定部位（如扁桃體）分離出DC前體細(xì)胞（如CD14+單核細(xì)胞）。

(2)DC體外成熟：將單核細(xì)胞置于特定培養(yǎng)體系中，加入細(xì)胞因子（如IL-4,GM-CSF）誘導(dǎo)分化成熟。在成熟過(guò)程中可加入自身抗原（如患者自身DNA、RNA、蛋白質(zhì)），使DC呈遞自身抗原。

(3)DC鑒定與功能檢測(cè)：檢測(cè)DC的成熟標(biāo)志物（如CD80,CD86,MHC-II類分子表達(dá)）和抗原呈遞能力。

(4)DC回輸：將制備好的自體成熟DC疫苗通過(guò)靜脈輸注或局部注射等方式給予患者。

*應(yīng)用探索：主要用于腫瘤免疫治療，在自身免疫領(lǐng)域，探索通過(guò)誘導(dǎo)針對(duì)自身抗原的耐受性DC來(lái)治療自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，部分處于臨床研究階段。

（三）生活方式干預(yù)

1.飲食管理：

*建議要點(diǎn)：

(1)增加攝入：富含Omega-3脂肪酸的食物（如深海魚、亞麻籽油、核桃），富含抗氧化劑的食物（如新鮮蔬菜、水果、綠茶），富含纖維的食物（如全谷物、豆類）。

(2)限制攝入：飽和脂肪和反式脂肪（如紅肉、油炸食品、加工零食），高糖食物和飲料，酒精。

(3)特殊飲食：根據(jù)個(gè)體情況，某些人可能從無(wú)麩質(zhì)飲食、低脂飲食或特定植物飲食中受益，但需在醫(yī)生或營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下進(jìn)行。

(4)規(guī)律進(jìn)餐：保持每日三餐定時(shí)定量，避免暴飲暴食。

*目標(biāo)：減輕炎癥反應(yīng)，改善腸道微生態(tài)，穩(wěn)定免疫功能。

2.規(guī)律運(yùn)動(dòng)：

*建議要點(diǎn)：

(1)類型：以有氧運(yùn)動(dòng)為主（如快走、慢跑、游泳、騎自行車），每周至少150分鐘中等強(qiáng)度或75分鐘高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)。結(jié)合適度力量訓(xùn)練