中藥合劑工標準化技術規(guī)程文件名稱：中藥合劑工標準化技術規(guī)程編制部門：綜合辦公室編制時間：2025年類別：兩級管理標準編號：審核人：版本記錄：第一版批準人：一、總則

本規(guī)程適用于中藥合劑的生產過程，包括原料的采購、處理、提取、濃縮、調配、滅菌、包裝等環(huán)節(jié)。要求生產過程嚴格遵循國家相關法律法規(guī)和行業(yè)標準，確保中藥合劑的質量安全、穩(wěn)定、有效。生產過程中應嚴格執(zhí)行操作規(guī)程，加強質量控制，確保產品質量符合國家標準。

二、技術準備

1.技術條件：

-人員培訓：所有參與生產的人員必須經過專業(yè)培訓，掌握中藥合劑生產的理論知識、操作技能和質量控制要求。

-生產環(huán)境：生產車間應保持清潔、衛(wèi)生，符合GMP（藥品生產質量管理規(guī)范）要求，溫度、濕度等環(huán)境參數應達到生產要求。

-標準操作規(guī)程（SOP）：制定詳細的生產操作規(guī)程，包括每一步的操作步驟、注意事項和質量控制點。

2.設備校驗：

-設備檢查：在開始生產前，對所有生產設備進行全面檢查，確保設備運行正常，無故障。

-校準與驗證：對關鍵設備進行校準和驗證，包括提取設備、濃縮設備、調配設備、滅菌設備等，確保其精度和可靠性。

-清潔與消毒：設備在使用前應進行徹底的清潔和消毒，防止交叉污染。

3.原料準備：

-原料驗收：對原料進行嚴格的驗收，包括外觀、氣味、水分、雜質等，確保原料符合質量標準。

-原料儲存：原料應按照規(guī)定的儲存條件進行儲存，避免光照、潮濕、污染等因素影響其質量。

4.參數設置：

-提取工藝參數：根據不同藥材的特性，設定合理的提取溫度、時間、壓力等參數，確保有效成分的充分提取。

-濃縮工藝參數：根據提取液的性質，設定合理的濃縮溫度、壓力、蒸發(fā)量等參數，避免有效成分的損失。

-調配工藝參數：根據產品規(guī)格，設定合理的攪拌速度、溫度、時間等參數，確保產品均勻性。

-滅菌工藝參數：根據產品特性，設定合理的滅菌溫度、時間、壓力等參數，確保產品無菌。

5.文檔準備：

-生產記錄：準備生產記錄表格，包括生產日期、班次、操作人員、設備編號、原料批號、生產量等信息。

-質量檢驗記錄：準備質量檢驗記錄表格，記錄每批產品的檢驗結果，包括外觀、性狀、含量、微生物限度等。

6.緊急預案：

-制定應急預案，包括設備故障、原料不合格、生產過程中出現的異常情況等，確保生產安全順利進行。

三、技術操作程序

1.原料處理：

-根據SOP要求，對原料進行預處理，包括清洗、干燥、粉碎等。

-原料過篩，確保顆粒大小符合要求，減少雜質含量。

2.提?。?/p>

-按照提取工藝參數，將預處理后的原料與溶劑混合，進行提取操作。

-控制提取溫度、時間和壓力，確保有效成分的充分提取。

-提取完成后，過濾提取液，去除固體雜質。

3.濃縮：

-將提取液導入濃縮設備，根據濃縮工藝參數進行濃縮。

-控制濃縮溫度和壓力，避免有效成分的分解和損失。

-濃縮至規(guī)定濃度后，停止加熱，冷卻至室溫。

4.調配：

-根據產品配方，將濃縮液與其他輔料進行調配。

-控制調配溫度和攪拌速度，確保產品均勻性。

5.滅菌：

-將調配好的合劑導入滅菌設備，按照滅菌工藝參數進行滅菌。

-監(jiān)測滅菌過程中的溫度、壓力和時間，確保滅菌效果。

6.冷卻與灌裝：

-滅菌完成后，將合劑冷卻至室溫。

-將冷卻后的合劑灌裝至預定的容器中，確保灌裝量準確。

7.封口與包裝：

-對灌裝后的合劑進行封口，確保密封性。

-按照產品規(guī)格進行包裝，貼上標簽，注明產品信息。

8.質量檢驗：

-對完成的合劑進行外觀、性狀、含量、微生物限度等檢驗。

-檢驗結果應符合國家標準和產品規(guī)格要求。

9.故障處理：

-如在生產過程中出現設備故障，應立即停止生產，分析原因，采取相應措施進行修復。

-修復后，對設備進行再次校驗，確認恢復正常后，方可繼續(xù)生產。

-如出現原料或產品不合格情況，應立即隔離不合格產品，查明原因，采取措施防止類似問題再次發(fā)生。

10.記錄與報告：

-所有生產過程中的操作記錄和質量檢驗記錄應完整保存。

-生產完成后，向相關部門提交生產報告和質量檢驗報告。

四、設備技術狀態(tài)

1.技術參數標準：

-設備運行參數應按照設備制造商提供的標準進行設置，包括溫度、壓力、流量、轉速等。

-設備的維護和保養(yǎng)周期應根據設備的使用說明和制造商的建議進行，確保設備處于最佳工作狀態(tài)。

-設備的清潔度、密封性、穩(wěn)定性等性能指標應符合國家標準或行業(yè)標準。

2.異常狀態(tài)識別：

-識別設備運行中的異常聲音、溫度變化、壓力波動、流量異常等信號。

-觀察設備外觀是否有磨損、腐蝕、泄漏等跡象。

-通過設備自帶的監(jiān)控系統和報警系統，及時發(fā)現異常情況。

3.狀態(tài)檢測方法：

-定期進行設備巡檢，檢查設備的運行狀態(tài)和外觀，記錄相關數據。

-使用專業(yè)儀器進行設備性能檢測，如溫度計、壓力表、流量計等。

-對關鍵設備進行在線監(jiān)測，利用傳感器實時收集設備運行數據。

-定期對設備進行維護保養(yǎng)，包括潤滑、更換易損件、清洗等。

-對設備進行定期校驗，確保其測量準確性和可靠性。

4.故障分析與處理：

-對設備故障進行詳細記錄，包括故障現象、發(fā)生時間、處理過程等。

-分析故障原因，區(qū)分是操作失誤、設備老化、維護不當還是其他原因。

-制定故障處理方案，包括臨時措施和長期預防措施。

-對故障處理結果進行評估，更新設備維護保養(yǎng)計劃。

5.設備檔案管理：

-建立設備檔案，記錄設備的基本信息、使用記錄、維護保養(yǎng)記錄、故障維修記錄等。

-定期審查設備檔案，確保信息的準確性和完整性。

-根據設備檔案，制定設備更新和改造計劃。

6.安全保障：

-確保設備符合安全操作規(guī)程，配備必要的安全防護裝置。

-對操作人員進行安全培訓，提高其對設備安全風險的認知和應對能力。

-定期進行安全檢查，確保設備在安全狀態(tài)下運行。

五、技術測試與校準

1.測試方法：

-采用標準化的測試方法對中藥合劑的生產過程進行監(jiān)控，包括原料、中間產品、成品的質量檢測。

-使用精密儀器和設備進行測試，如高效液相色譜（HPLC）、氣相色譜（GC）、紫外分光光度計等。

-根據國家標準或企業(yè)內控標準，制定詳細的測試步驟和操作規(guī)程。

2.校準標準：

-使用國家計量部門認可的標準物質和計量器具進行校準。

-校準標準應符合最新的國家標準或國際標準，確保測試結果的準確性和可比性。

-校準周期應根據設備的精度和實際使用情況確定，一般不超過設備制造商的建議周期。

3.結果處理：

-對測試結果進行記錄和分析，確保數據真實、完整、準確。

-對測試結果不符合標準的情況，應立即采取措施，查找原因，并進行整改。

-對關鍵參數的測試結果，應定期進行趨勢分析，以便及時發(fā)現潛在的質量問題。

-校準結果應記錄在設備檔案中，并定期審核。

4.測試項目：

-物理性質測試：如外觀、溶解度、比重等。

-化學成分測試：如有效成分含量、雜質含量、pH值等。

-微生物檢測：如細菌、霉菌和酵母計數，無菌檢測等。

-安全性測試：如重金屬、農藥殘留等。

5.校準流程：

-準備校準所需的標準物質和儀器。

-根據校準標準進行操作，記錄測試數據。

-比較測試結果與校準標準，確定是否存在偏差。

-如果存在偏差，根據偏差情況調整儀器設置或進行維修。

-校準完成后，對儀器進行性能測試，確保其恢復正常工作狀態(tài)。

6.結果驗證：

-對校準后的測試結果進行驗證，確保測試儀器的準確性和可靠性。

-對測試結果進行統計分析，評估測試系統的穩(wěn)定性。

六、技術操作姿勢

1.操作姿態(tài)：

-操作人員應保持正確的坐姿或站姿，確保脊柱自然彎曲，避免長時間保持同一姿勢導致的肌肉疲勞。

-操作過程中，手臂和手腕應保持放松，避免過度彎曲或扭轉。

-操作設備時，眼睛應與設備屏幕或操作界面保持適當距離，減少眼部疲勞。

2.移動范圍：

-操作人員應根據工作需要，合理規(guī)劃操作區(qū)域，確保操作方便快捷。

-移動時應保持穩(wěn)定，避免突然轉身或跳躍，以防摔倒或扭傷。

-在狹窄空間或通道中操作時，應特別注意頭部和身體的移動范圍，避免碰撞。

3.休息安排：

-操作人員應遵循勞逸結合的原則，每工作一段時間后應適當休息。

-休息期間，應進行簡單的伸展運動，緩解肌肉緊張和疲勞。

-操作人員應確保休息環(huán)境舒適，避免在潮濕、寒冷或過熱的環(huán)境中休息。

4.安全防護：

-操作人員應穿戴合適的個人防護裝備，如安全帽、防護眼鏡、手套、防護服等。

-操作過程中，應遵守安全操作規(guī)程，避免接觸有害物質或設備。

-設備操作區(qū)域應設置警示標志，提醒操作人員注意安全。

5.姿勢調整：

-操作過程中，如感到身體不適或疲勞，應及時調整姿勢，必要時可短暫休息。

-操作人員應定期接受職業(yè)健康檢查，確保身體條件適合從事相關工作。

6.培訓與指導：

-企業(yè)應定期對操作人員進行技術操作姿勢的培訓，提高其安全意識和操作技能。

-操作人員應接受專業(yè)指導，了解正確的操作姿勢和注意事項。

7.設備設計：

-設備設計應考慮操作人員的操作姿勢，確保操作方便、舒適。

-設備應配備安全扶手、踏板等輔助設施，方便操作人員調整姿勢和移動。

七、技術注意事項

1.技術要點：

-嚴格按照操作規(guī)程進行操作，確保每一步驟符合技術要求。

-注意觀察設備運行狀態(tài)，及時發(fā)現并處理異常情況。

-在提取、濃縮、調配等關鍵環(huán)節(jié)，嚴格控制溫度、壓力、時間等參數。

-保證原料的純凈度，避免雜質混入產品中。

-確保設備清潔衛(wèi)生，防止交叉污染。

2.避免的錯誤：

-避免在操作過程中分心，確保操作集中。

-避免在未了解操作規(guī)程前擅自操作設備。

-避免操作設備時使用錯誤的工具或方法。

-避免在設備未冷卻前進行清理或維護。

3.必須遵守的紀律：

-嚴格執(zhí)行安全操作規(guī)程，確保生產安全。

-未經許可不得擅自離開工作崗位，確保生產連續(xù)性。

-不得在工作時間飲酒或使用影響操作的藥物。

-不得在工作場所吸煙，保持工作環(huán)境整潔。

4.質量控制：

-定期檢查產品質量，確保符合國家標準和公司規(guī)定。

-如發(fā)現質量問題，立即停止生產，并報告上級。

-對不合格產品進行隔離處理，防止流入市場。

5.個人防護：

-操作人員應穿戴適當的個人防護裝備，如防護服、手套、口罩等。

-操作過程中，注意個人衛(wèi)生，防止交叉感染。

6.環(huán)境保護：

-生產過程中產生的廢水、廢氣、固體廢物應按照規(guī)定進行處理，不得隨意排放。

-減少生產過程中的能源消耗，提高資源利用率。

7.溝通與協調：

-操作人員應與相關部門保持良好溝通，及時反饋生產中的問題和需求。

-在必要時，參與跨部門的協調工作，確保生產順利進行。

8.繼續(xù)教育：

-操作人員應積極參加公司組織的技術培訓，不斷提升自身技能和知識水平。

-關注行業(yè)動態(tài)，學習先進的技術和管理方法。

八、作業(yè)收尾處理

1.數據記錄：

-對生產過程中的所有數據進行詳細記錄，包括原料用量、設備運行參數、生產量、質量檢驗結果等。

-確保記錄的數據準確無誤，便于后續(xù)的追溯和數據分析。

-數據記錄完成后，應及時整理歸檔，確保資料完整。

2.設備狀態(tài)確認：

-生產結束后，對設備進行徹底的清潔和檢查，確認設備無殘留物和損壞。

-檢查設備各部件是否正常，必要時進行維護和保養(yǎng)。

-確認設備處于待用狀態(tài)，為下一班次的生產做好準備。

3.資料整理：

-整理生產過程中的所有相關資料，包括操作記錄、檢驗報告、設備維護記錄等。

-對資料進行分類、歸檔，確保資料的整潔和易于檢索。

4.環(huán)境清理：

-清理生產車間，確保地面、墻壁、設備表面無雜物和污漬。

-對生產區(qū)域的廢棄物進行分類收集，按照規(guī)定進行處理。

5.安全檢查：

-對生產區(qū)域進行安全檢查，確保無安全隱患。

-檢查消防設施、安全通道等是否完好，符合安全要求。

6.生產總結：

-對本次生產作業(yè)進行總結，分析生產過程中的優(yōu)點和不足。

-根據總結結果，提出改進措施，為下一輪生產提供參考。

7.交接班：

-在作業(yè)結束前，進行班次交接，確保生產信息的準確傳遞。

-交接內容包括生產進度、設備狀態(tài)、存在的問題及改進措施等。

九、技術故障處理

1.故障診斷：

-操作人員應熟悉設備操作和常見故障現象，能夠初步判斷故障原因。

-運用檢查表、流程圖等工具，對故障現象進行詳細記錄和分析。

-如無法自行診斷，應立即通知維修人員或技術支持人員。

2.排除程序：

-按照故障排除流程，逐步檢查可能引起故障的各個部件和系統。

-優(yōu)先處理可能導致嚴重后果的故障，如設備損壞、安全隱患等。

-在排除故障時，確保操作符合安全規(guī)范，防止二次損壞。

3.故障記錄：

-對故障發(fā)生的日期、時間、現象、初步診斷、排除措施、最終結果等進行詳細記錄。

-故障記錄應包括故障原因分析、維修過程、更換零部件等信息。

-故障記錄應保存至少一年，以便后續(xù)分析和追溯。

4.故障分析：

-故障排除后，對故障原因進行深入分析，總結經驗教訓。

-分析可能導致故障的因素，如設備老化、操作失誤、維護不當等。

-根據分析結果，制定預防措施，避免類似故障再次發(fā)生。

5.預防措施：

-針對常見故障，制定預防性維護計劃，定期對設備進行檢查和保養(yǎng)。

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