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線粒體:(電子傳遞鏈)RespiratorychainH+e-的化學(xué)物質(zhì)所組成的酶體系在線粒體內(nèi)膜上有序地排列成互相關(guān)聯(lián)的鏈狀。化學(xué)滲透假說(氧化磷酸化偶聯(lián)機制:線粒體內(nèi)膜上的呼吸鏈起質(zhì)子泵的作用,利用高H+H+梯度(是離子的電化學(xué)梯度TPT。電子載體:在電子傳遞過程中與釋放的電子結(jié)合并將電子傳遞下去的物質(zhì)稱為電子載體。Q以外,接受和提供電子的氧化還原中心都是與蛋白相連的輔基。DNADNA達到一定數(shù)量(閾值)5.導(dǎo)向序列:將游離核糖體上合成的蛋白質(zhì)的N-端信號稱為導(dǎo)向信號,或?qū)蛐蛄校捎谶@一段序列是氨基酸組成的肽,所以又稱為轉(zhuǎn)運肽。信號序列:將膜結(jié)合核糖體上合成的蛋白質(zhì)的N-的肽稱為信號肽。共翻譯轉(zhuǎn)運由于這種轉(zhuǎn)運定位是在蛋白質(zhì)翻譯的同時進行的,故稱為共翻譯轉(zhuǎn)運。蛋白質(zhì)分選能到達最終的目的地,這一過程又稱為蛋白質(zhì)分選。核糖體:mRNA16SrRNASD序列(SDsequence)。核酶RNA稱為核酶。3.N-端規(guī)則(N-endrule):(half-life)N-N-端規(guī)則。4.泛素介導(dǎo)途徑:蛋白酶體對蛋白質(zhì)的降解通過泛素(ubiquitin)介導(dǎo),故稱為泛素降解途徑。蛋白酶體對蛋白質(zhì)的降解作用分為兩個過程:一是對被降解的蛋白質(zhì)進行標記,由泛素完成;二是蛋白酶解作用,由蛋白酶體催化。細胞核:核內(nèi)膜(B受體質(zhì),即核纖層(nulearaina核外膜:靠向細胞質(zhì)的一層,是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的一部分,胞質(zhì)面附有核糖體核周隙:內(nèi)、外膜之間有寬20~40nm的腔隙,與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔相通核孔復(fù)合體:內(nèi)、外膜融合處,物質(zhì)運輸?shù)耐ǖ篮死w層:內(nèi)核膜內(nèi)表面的纖維網(wǎng)絡(luò),支持核膜,并與染色質(zhì)、核骨架相連。核孔復(fù)合體70nm質(zhì)交換的通道。核孔蛋白核運輸受體:參與物質(zhì)通過核孔的主動運輸。核周蛋白:是一類與核孔選擇性運輸有關(guān)的蛋白家族,相當于受體蛋白。輸入蛋白:核定位信號的受體蛋白,存在于胞質(zhì)溶膠中,可與核定位信號結(jié)合, 幫助蛋白進入細胞核。輸出蛋白:存在于細胞核中識別并與輸出信號結(jié)合的蛋白質(zhì),幫助核內(nèi)物質(zhì)通過核孔復(fù)合物輸出到細胞質(zhì),而后快速通過核孔復(fù)合物回到細胞核。核輸出信號:作為核內(nèi)物質(zhì)輸出細胞核的信號,幫助核內(nèi)的某些分子迅速通過核孔進入細胞質(zhì)。受體為exportin。DNA酶類、RNA轉(zhuǎn)錄和加工的酶類、各種起調(diào)控作用的蛋白因子等。是一種豐富的核蛋白,核小體的裝配中起作用。C(importinRan蛋白G蛋白,調(diào)節(jié)貨物復(fù)合體的解體或形成。核纖層蛋白綜合征:由LMNAlaminA/C如早老癥中,由染色質(zhì)高度折疊、盤曲而凝縮成的條狀或棒狀結(jié)構(gòu)。組蛋白(H1,H2A,H2B,H3,H4):DNADNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。非組蛋白:含天冬氨酸、谷氨酸等酸性蛋白,帶負電荷,促進復(fù)制和轉(zhuǎn)錄?;蚪M自主復(fù)制序列DNA200-400ARS,大多數(shù)具有一個1bpT的一致序列(ARSconensusequence,ACS著絲粒序列DNA細胞分裂中染色體能夠準確地分離;端粒序列5-10bp。核小體組蛋白H2AH3H4,DNAH1H1起連接作用,白構(gòu)成的染色體骨架(chromsomalscaffold)有種屬差別,及一定的組織特異性。微帶是染色106個微帶沿縱軸構(gòu)建成子染色體。動粒著絲粒側(cè)與紡錘體微管連接的部位。核仁組織區(qū):rRNA基因(5SRNA的基因除外513、14、15、21、22號染色體上有核仁組織區(qū)。隨體是位于染色體末端的、圓形或圓柱形的染色體片段,相連。它是識別染色體的主要特征之一。有端隨體和中間隨體兩類。守。維持染色體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。核型,帶型:用特殊的染色方法,使染色體產(chǎn)生明顯的色帶(暗帶)和未染色的明帶相間的帶型,形成不同的染色體個性,以此作為鑒別單個染色體和染色體組的一種手段。核仁配核糖體亞基的部位。核基質(zhì)或稱核骨架核仁以外的核內(nèi)網(wǎng)架體系。主要成分:中間纖維(一)緒 論細胞(cell)是生物體形態(tài)和功能活動的基本單位。細胞生物學(xué)律的學(xué)科。正常菌群(normalflora):人類的生存和生長發(fā)育需要許多微生物的共生關(guān)系.病原微生物(pathogen):微生物能導(dǎo)致人類或動植物的疾病發(fā)生.條件致病菌:微生物在宿主體內(nèi)生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化。細菌侵襲力:病原菌突破機體屏障進入機體并定居、繁殖并擴散毒力:細菌產(chǎn)生的毒素損害了機體的組織、器官并引起生理功能的紊亂和病理性的改變(二)細胞膜及其表面結(jié)構(gòu)、核糖體、線粒體(mitochondrion)細胞膜的特性1、細胞膜具有流動性膜脂分子的運動 影響脂雙層流動性的因素:脂肪酸鏈的長短、飽和度膽固醇的含量蛋白質(zhì)的影響溫度的影響膜蛋白的流動性2、細胞膜的不對稱性脂質(zhì)雙層的不對稱性:磷脂、膽固醇、糖脂的分布不同膜蛋白的不對稱性分布:外周蛋白、內(nèi)在蛋白、糖蛋白細胞表面是包圍在細胞質(zhì)外層的一個復(fù)合結(jié)構(gòu)體系和多功能體系。包括細胞外被、細胞膜、細胞質(zhì)溶膠。細胞外被功能:決定血型、細胞識別和黏附、抑制增殖、保護液態(tài)鑲嵌模型核糖體rRNAmRNA的指令由氨基酸高效且精確地合成多肽鏈,是蛋白質(zhì)合成的場所。大亞基,小亞基70S(30S,50S)80S(40S,60S)*蛋白質(zhì)的合成:RNAmRNAtRNAA(Asite),P(Psite),E位點(exitsite,E具體步驟:1、氨基酸的活化和轉(zhuǎn)運(tRNA)2、肽鏈合成的啟動(啟動復(fù)合體)3、肽鏈的延伸(進位、轉(zhuǎn)肽、脫落、移位)4、鏈合成的終止(終止因子多聚核糖體的意義核酶:某些rRNA具有酶的功能,能夠自我剪接。將具有酶功能的RNA稱為核酶。線粒體(mitochondrion)是細胞內(nèi)氧化磷酸化和形成ATP的主要場所。含豐富的心磷脂和較少的膽固醇是線粒體在組成上與細胞其他膜結(jié)構(gòu)的明顯差別。線粒體內(nèi)、外膜在化學(xué)組成上的主要區(qū)別是脂類和蛋白質(zhì)的比例不同,內(nèi)膜上的脂類與蛋白質(zhì)的比值低(0.3:1),1:1)。細胞呼吸:O2CO2;ATP物氧化或細胞氧化。(電子傳遞鏈H+e-的化學(xué)物質(zhì)所組成的酶體系在線粒體內(nèi)膜上有序地排列成互相關(guān)聯(lián)的鏈狀化學(xué)滲透假說(內(nèi)膜上的呼吸鏈起質(zhì)子泵的作用、ATP的合成(結(jié)合變構(gòu)機制)線粒體半自主性1tRNA、rRNA2、線粒體中大多數(shù)酶和蛋白質(zhì)仍由核編碼3、與細胞核的遺傳系統(tǒng)構(gòu)成一個整體。(三、細胞骨架、細胞核(3)細胞骨架分。一體化網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。彌散性、整體性、變動性共同特點由蛋白質(zhì)亞基構(gòu)成的線性多聚體動態(tài)可組裝和去組裝高度保微管 (中心粒、鞭毛、纖毛、紡錘體)由13根原纖維呈縱向平行排列而成微管蛋白(tubulin):微管蛋白、微管蛋白(結(jié)合GTP,可水解為GDP)聚合異二聚體聚合
首尾相連 原纖維 微管 (13)微管相關(guān)蛋白功能是調(diào)節(jié)微管的特異性并將微管連接到特異性的細胞器上。GTP負端釋放出來的速度相同時,出現(xiàn)的現(xiàn)象。微管組織中心(microtubuleorganizingcenter,MTOC):微管在生理狀態(tài)或?qū)嶒炋幚斫饩酆笾匦卵b配的發(fā)生處。功能(功能控制位點:在細胞質(zhì)微管裝配過基體微管的功能支架作用2細胞內(nèi)運輸3鞭毛纖毛運動 4.有絲分裂5.物運輸微絲(microvillicontractilebundlefilopodiarufflecontractileactincytochalasin(解聚phalloidin(穩(wěn)定、ATPCa2+、低濃度的單價離子(Na+、K+等)溶液(趨向解聚、Mg2+Na+、K+離子溶液(趨向聚合)微絲的功能構(gòu)成細胞的支架,維持細胞的形態(tài)作為肌纖維的組成成分,參與肌肉收縮參與細胞分裂參與細胞運動參與細胞內(nèi)物質(zhì)運輸中間纖維:腫瘤細胞轉(zhuǎn)移后仍保留源細胞的中間纖維。中間纖維的功能1、為細胞提供機械強度支持(交聯(lián)成束、成網(wǎng)到質(zhì)膜或其他骨架成分上)2、參與細胞連接(橋粒、半橋粒)3、維持細胞核形態(tài)的穩(wěn)定性(核纖層)4、參與細胞運輸(神經(jīng)絲)細胞核DNARNA分化等生命活動的調(diào)控中心。核孔復(fù)合體(nuclearporecomplex,NPC)是細胞核內(nèi)外膜融合形成的小孔,70nm,是細胞核與細胞質(zhì)間物質(zhì)交換的通道(mRNPs、tRNA亞基以及細胞質(zhì)中所合成的所有細胞核所需的蛋白質(zhì)。核定位信(NLS導(dǎo)蛋白質(zhì)進入細胞核的一段信號序列受體為importin。核纖層(nuclearlamina)是位于核膜的內(nèi)表面的纖維網(wǎng)絡(luò) 作用:1.支持核膜保持核的形態(tài)參與核膜染色質(zhì)的破解和組裝參與基因表達的調(diào)控。染色質(zhì)和染色體是同一種物質(zhì)在不同時期的表現(xiàn)形式主要化學(xué)組成:DNA(貯存遺傳信息的生物大分子,結(jié)構(gòu)性質(zhì)穩(wěn)定、數(shù)量恒定的基本成分)組蛋白(H1,H2A,H2B,H3,H4(DNADNA)非組蛋白(RNA(RNADNA)(heterochromatin(enchromatin核仁組織區(qū)(nucleolarorganizingregion,NOR)是細胞核特定染色體的次縊痕處,含有rRNA基因的一段染色體區(qū)域,與核仁的形成有關(guān)。端粒維持染色體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。核型和。nuclearmatrix或稱核骨架(nuclearskeleton),為真核細胞間期核內(nèi)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),指除核被膜、染色質(zhì)、核纖層及核仁以外的核內(nèi)網(wǎng)架體系。(四)細胞連接與細胞外基質(zhì)、細胞內(nèi)膜系統(tǒng)細胞連接的分類作用:1、連接不同類型細胞,構(gòu)成組織和器官,進而構(gòu)成完整的機體。2、對細胞起支持、保護和營養(yǎng)作用。3、參與細胞的生理活動:分裂、分化、通訊、運動等。4、參與病理過程:組織修復(fù)、腫瘤轉(zhuǎn)移、膠原病、老年病等。構(gòu)成細胞外基質(zhì)的大分子:膠原\非膠原糖蛋白\氨基聚糖與蛋白聚糖\彈性蛋白細胞與細胞外基膜的相互作用一、細胞外基質(zhì)具有復(fù)雜、多樣的生物學(xué)作用影響細胞的存活與死亡(ECM)決定細胞的形狀(ECM)調(diào)節(jié)細胞的增殖(ECM)控制細胞的分化(乳腺細胞在適當?shù)腅CM,才具有分化表型;腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移是異常分化的結(jié)果)影響細胞的遷移(ECM)內(nèi)膜系統(tǒng)(endomembranesystem)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、溶酶體、過氧化氫體及核膜等。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能(一)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能:1、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與蛋白質(zhì)的合成和轉(zhuǎn)運信號肽假說2、蛋白質(zhì)的加工與修飾(折疊、二硫鍵的形成、糖基化)3、膜質(zhì)的合成(二)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1、脂類合成糖類代謝:糖原合成和分解解毒作用Ca++貯存場所5、與水和電解質(zhì)代謝有關(guān)6、與膽汁生成有關(guān)7、機械支持作用高爾基復(fù)合體平囊和大囊泡組成高爾基復(fù)合體的功能1、高爾體復(fù)合體與細胞中糖蛋白的合成、加工、分泌有關(guān)⑴蛋白質(zhì)的糖基化⑵溶酶體酶的磷酸化23、膜的轉(zhuǎn)換(五)SignalTransduction (問答英文)ReceptorsDefinition:Anyproteinthatspecificallybindstoanothermoleculesmediatecell-cellsignaling,adhesion,endocytosisorothercellularprocess.Mostlycommonlydenotesaproteinlocatedintheplasmamembraneorcytoplasmthatisactivatedbybindingaspecificextracellularsignalingmolecule(ligand),therebyinitiatingacellularresponse.分膜受體、胞內(nèi)受體 BindingandeffectorSpecificity,Saturation,reversibility,andhighaffinityAproteinkinaseisanenzymethatmodifiesotherproteinsbychemicallyaddingphosphategroupstothem(phosphorylation).Thisusuallyresultsinafunctionalchangeofthetargetprotein(substrate)bychangingenzymeactivity,cellularlocation,orassociationwithotherproteins.第二信使cAMP,NOGThemajorsignalingpathwaysactivatedbyGPCRsandRTKsSignalingthroughEnzyme-linkedreceptorsreceptortyrosinekinasepathwayCytokinereceptorspathwayTGFreceptorspathwayEPO。(六)細胞增殖和細胞周期、細胞分化 (選擇英文)減數(shù)分裂前期I①細線期(leptotene)②偶線期(zygotene)聯(lián)會③粗線期(pachytene)重組④雙線期(diplotene)交叉端化(terminalization)⑤終變期(diakinesis)偶線期同源染色體配對的時期,這種配對稱為聯(lián)會(synapsis);這一時期同源染色體間形成聯(lián)會復(fù)合體(synaptonemalcomplex,SC);聯(lián)會復(fù)合體(SC)(DNA成;形成于偶線期,成熟于粗線期,消失于雙線期.*有絲分裂與減數(shù)分裂的比較減數(shù)分裂前期有同源染色體配對(聯(lián)會;減數(shù)分裂遺傳物質(zhì)交換(非姐妹染色單體片段交換;極;減數(shù)分裂完成后染色體數(shù)減半;分裂中期著絲點在赤道板排列有差異:齊地排列在赤道板上細胞周期由細胞分裂結(jié)束到下一次細胞分裂結(jié)束所經(jīng)歷的過程。分期:G1期(gap1)S期(synthesisphase)G2期(gap2) M細胞周期室-cellcyclecompartmentDNARNAG1SRNAG1G1AG1B(增殖活性狀態(tài)續(xù)進行增殖細胞周期調(diào)控---cyclins-CDKs-CKIs免疫組化法:特異性抗體檢測細胞周期調(diào)控相關(guān)蛋白的表達顯微注射法:將需要研究的物質(zhì)注入周期特定階段的細胞,了解上述物質(zhì)在周期調(diào)控中的作用細胞融合:了解與細胞周期某一特定活動相關(guān)的調(diào)節(jié)因素,在時間及亞細胞水平的定位DNA使周期被阻斷;檢驗點(checkpoint)G1/SR(restrictionpoint),控制細胞由靜止狀G1DNA:DNA宜?細胞體積是否足夠大?SDNAG2/M損傷?細胞體積是否足夠大?(紡錘體組裝檢驗點任何一個著絲點沒有正確連接到紡錘體上,都會抑制后期促進因子(APC)的活性,引起細胞周期中斷。細胞增殖(cellproliferation)程.是細胞生命活動的基本特征之一。細胞分化(celldifferentiation);在個體發(fā)育中,細胞后代在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生穩(wěn)定性差異的過程;這種穩(wěn)特點:分化狀態(tài)的穩(wěn)定性;定向性;條件可逆性;普遍性細胞決定(celldetermination); 定向性的表現(xiàn))這個時期確定了細胞分化的方向,這一階段統(tǒng)稱細胞決定也即細胞從分化命運確定到出現(xiàn)特定形態(tài)的過程.去分化 (條件可逆性)在特定條件下,分化細胞的基因活動模式能發(fā)生可逆變化,又回到未分化狀態(tài),稱去分化而分化為成體其他器官的現(xiàn)象。轉(zhuǎn)決定為去分化的一種方式。(干細胞的普遍性)橫向分化(trans-differentiation)-一種組織的細胞可分化為其他組織的功能細胞(造血干細胞--肝細胞)受精的四個過程精子的獲能(capacitation)精子頭的外表糖蛋白被降解,受體暴露,頂體酶原轉(zhuǎn)化為有活性的頂體酶頂體反應(yīng)(acrosomereaction)精子通過頭前部(頂體區(qū))ZP細胞透明帶上的精子受體-ZP發(fā)生識別,完成結(jié)合過程,誘發(fā)頂體反應(yīng);即頂體道;過程:1、頂體破開,釋放水解酶;2、精子前端與受體結(jié)合;3、入卵皮層反應(yīng)(corticalreaction)去極化使精子受體失活;卵細胞膜下的皮層顆粒外排,引起透明帶“硬化”,形成受精膜。原核形成和融合細胞分化的實質(zhì)是細胞基因的差別表達(differentialexpression)細胞分化的機制自發(fā)機制:胚胎發(fā)育中的早期細胞分離由受精卵中的細胞質(zhì)控制誘導(dǎo)機制:細胞之間通過信號系統(tǒng)協(xié)調(diào)分裂、分化和細胞的行為主要機制一、細胞的不對稱分裂(高度的異質(zhì)性)二、誘導(dǎo)機制(一部分細胞誘導(dǎo)其它細胞向特定方向分化的現(xiàn)象級聯(lián)信號、梯度信號、拮抗信號、組合信號、側(cè)向信號三、細胞數(shù)量控制(受外界信號的調(diào)節(jié)、細胞凋亡)定向分裂(directedmitosis、差別生長(differentialgrowth、細胞凋亡(apoptosis、細胞遷移(migration、區(qū)別粘附(differentialadhesion細胞收縮(contraction、基質(zhì)膨脹(Matrixswelling、細胞連接(gapjunction、細胞融合(fusion)五、細胞結(jié)構(gòu)的變化細胞分化與細胞增殖的關(guān)系1、增殖信號和分化信號同時作用于干細胞,表現(xiàn)為邊分化邊增殖(反之亦然);2、增殖和分化分別獨立進行,一部分干細胞只增殖不分化,另一部分同類干細胞則進入終末分化3個保持原有干細胞特性,一個則進入終末分化。細胞的分化潛能---全能性(totipotency)在一定條件下,細胞表達其全部遺傳信息,并進而發(fā)育成完整的充分分化的機體的能力。單能性(monopotency)在成體中,有的干細胞只能分化出一種細胞(七)干細胞和組織工程、細胞工程干細胞是機體內(nèi)一類能夠進行自我更新和分化的細胞的統(tǒng)稱。1、具有長期的分裂能力和自我更新能力,2、不具有特定的形態(tài)和功能,3、在一定條件下能分化成特定形態(tài)和功能的成熟細胞分為胚胎干細胞和成體干細胞。干細胞的增殖對稱分裂(增殖分裂、分化分裂、不對稱分裂(更新分裂細胞工程改變生物的結(jié)構(gòu)和功能。速繁殖和培養(yǎng)出人們所需要的新物種的生物工程技術(shù)。胞培養(yǎng)基因工程(DNA重組技術(shù)或分子克?。┗虿僮鞯幕具^程涉及的過程可用分/合成、切、連、轉(zhuǎn)、選、鑒六個字表示DNA獲取目的基因(從生物基因組中分離、逆轉(zhuǎn)錄合成、人工合成、從基因cDNAPCR)將目的基因進行必要得改造選擇和修飾克隆載體將目的基因與載體連接獲得含有目的基因得重組載體((transformation)在真核細胞的導(dǎo)入—轉(zhuǎn)染(transfectionDNA(遺傳學(xué)表型如抗藥性、核苷酸序列分析)表達產(chǎn)物的后續(xù)處理(分離蛋白質(zhì))用于基因工程的載體:指可以攜帶目的基因進入宿主細胞的工具。特點:具有自我復(fù)制能力和較多的拷貝數(shù),易于宿主細胞的染色體DNA制性核酸內(nèi)切酶位點,有篩選標記,具有較高的遺傳穩(wěn)定性。種類:質(zhì)粒、噬菌體、噬菌粒、粘粒、病毒和人工染色體基因工程常用的酶:限制性核酸內(nèi)切酶、DNA連接酶、DNA聚合酶Ⅰ、反轉(zhuǎn)錄酶基因工程有兩個基本的特點∶分子水平上的操作和細胞水平上的表達。(八)cellsenescenceandcelldeath細胞衰老死亡的不可逆的現(xiàn)象。Necrosis細胞突發(fā)性病理性的死亡或生理環(huán)境急劇變化(如高熱、缺氧等)所致的細胞死亡。Programmedcelldeath(PCD)Apoptosis是細胞在生理和病理條件下,由自身基因調(diào)控下的細胞自殺活動。apoptotic一、衰老細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)和生化變化的特征(一)形態(tài)學(xué)變化特別是線粒體;胞內(nèi)出現(xiàn)脂褐素等異常物質(zhì)沉積(二)分子水平變化DNA:DNA氧化、斷裂、缺失和交聯(lián),甲基化程度降低。RNA:mRNA和tRNA含量降低Protein:含成下降,穩(wěn)定性、抗原性,可消化性下降酶分子:酶失活脂 類不飽和脂肪酸被氧化引起膜脂之間或與脂蛋白之間交聯(lián)膜的流動降低。二、細胞衰老的學(xué)說(一)遺傳論學(xué)派認為衰老是遺傳上的程序化過程,其推動力和決定因素是遺傳的基因組replicativesenescence細胞增殖能力和壽命是有限的決定細胞衰老的因素在細胞內(nèi)部,而不是外部的環(huán)境(巴氏小體實驗)Telomereclockhypothesis進入衰老過程程序性衰老長壽基因?qū)W說(二)差錯學(xué)派1.代謝廢物積累:如脂褐質(zhì)累積與衰老2.大分子交聯(lián)(crosslinking):DNA交聯(lián)和膠原交聯(lián)與衰老3.自由基學(xué)說(freeradicaltheories)DNA
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