2025老年肺癌免疫治療進(jìn)展在全球范圍內(nèi)，對“老年”的定義存在細(xì)微差國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)、世界衛(wèi)生組織(WHO)等均將65周歲作為老年人的起點。NCCN指南進(jìn)一步依據(jù)年齡進(jìn)行了精細(xì)化分層：65-75歲為“低齡老年人”,76-85歲為“老年人”,超過85歲則定義為“高齡老年人”。在我國，傳統(tǒng)上以60周歲為老年標(biāo)準(zhǔn)，但醫(yī)學(xué)界的專家共識逐漸傾向于與國際接軌，將65歲作為臨床研究與實踐的參考界值，同時將≥80歲人群認(rèn)定為“高齡老人”。這種分層管理的理根據(jù)國家癌癥中心2024年發(fā)布的2022年癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，我國肺癌新發(fā)病例高達(dá)106.06萬例。其中，老年群體構(gòu)成了肺癌患者的主體：若以60歲為界，約占新發(fā)患者的70%;即便以65歲為界，也達(dá)到了46.9%;70歲以上人群仍占20%。尤為值得關(guān)注的是，80歲以上的高齡老年人群，雖然僅占新發(fā)病例的10%,其死亡占比卻高達(dá)17.7%,近乎五分列腺癌、結(jié)直腸癌等成為高發(fā)瘤種。美國SEER數(shù)據(jù)庫顯示，肺癌的中位發(fā)病年齡為71歲，且在65-74歲年齡段最為常見，這從另一個角度印證了肺癌本質(zhì)上是一種“老年病”。3.臨床特征老年肺癌患者具有獨特的臨床特點：癥狀常不典型、隱匿，腫瘤發(fā)展速度可能相對緩慢，對手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)治療手段的耐受性較差。更為嚴(yán)峻的是，該群體在臨床研究中的代表性嚴(yán)重不足。數(shù)據(jù)顯示，美國NIH在2010-2021年間開展的腫瘤臨床研究中，有32.77%的II期研究設(shè)置了入組年齡上限；在FDA批準(zhǔn)的注冊臨床試驗中，80歲及以上患者僅占4%。盡管FDA2022年和CDE2025年先后發(fā)布指南，要求強(qiáng)化老年人臨床試驗參與，推行年齡分層設(shè)計和獨立老年隊列研究，但目前仍缺乏專門針對老年肺癌的大型前瞻性II期研究。TrialsComparedwithNewCasesbyAgeGCinkaiTriadParticipanNewCnesbyzeGrup9FDA:老年肺癌患者在臨床研究中的分析(征求意見稿)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心2025年5月要點內(nèi)容84歲和85歲及以上。撐.如果試驗方案中設(shè)定了年齡上限，必須提供充分的理由和依據(jù)限),開展獨立的老年人群臨床試驗，其設(shè)計更易于與老年人群達(dá)到良好匹配CDE:老年人群參與臨床試驗的指導(dǎo)原則(征求意見稿)4.免疫學(xué)特征多樣性缺失。表現(xiàn)為外周初始CD8+T細(xì)胞減少，衰老相關(guān)T細(xì)胞和免T細(xì)胞代謝改變：老年T細(xì)胞的合成與代謝功能減弱，影響其抗腫瘤活腫瘤微環(huán)境的改變：衰老導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中TGFβ1升高、IF國內(nèi)外指南均強(qiáng)調(diào)對老年患者進(jìn)行綜合評估的重要性?！吨腥A醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2025版)》推薦45歲以上人群進(jìn)行肺癌篩查?！独夏晖砥诜伟┲委煂＜夜沧R(2025版)》則強(qiáng)調(diào)，老年患者診療全程需貫穿老年綜合評估，其重要性遠(yuǎn)超單純的ECOGPS評分，是平衡治療老年綜合評估需結(jié)合老年晚期肺癌患者的疾病特點，從醫(yī)學(xué)相關(guān)疾病評估、功能狀態(tài)評估、治療風(fēng)險評估、營養(yǎng)狀評估、認(rèn)知與心理評估、社會支持與環(huán)境評估然而，臨床實踐中老年綜合評估耗時較長(約30-60分鐘/人),在醫(yī)療資源緊張的背景下難以普及。未來需開發(fā)更IFCT-1805ELDERLY研究：這是一項專門針對≥70歲晚期NSCLC患者設(shè)計的前瞻性II期研究，對比阿替利珠單抗聯(lián)合化療與單純化療。結(jié)果顯示，聯(lián)合組在無進(jìn)展生存期(PFS,7.4個月vs5.6個月，HR=0.55,P<0.0001)、客觀緩解率(ORR,51.2%vs41.8%,P=0.04)和緩解持續(xù)時間(DOR,6.7個月vs3.8個月，P<0.0001)上均取得未達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計學(xué)差異，可能與化療組超過一半的患者后續(xù)交叉接受PD-L1<50%、≥75歲老年非鱗NSCLC的mPFS為7.6個月，mOS為19.4個月。CJLSG1902研究顯示，曲塞治療≥75歲非鱗NSCLC的mPFS達(dá)7.49個月(預(yù)設(shè)閾值5.5個月),其中75-79歲患者獲益更顯著(mPFS7.69個月，mOS17.02個月),而≥80歲患者療效下降(mPFS5.42個月，mOS9.28個月),利珠單抗組mOS顯著延長(10.3個月vs9.2個月，HR=0.78,P=0.028),2年OS率翻倍(24.3%vs12.4%)。亞組分析顯示，Energy-GFPC06-2015研究：探討了“雙免”療法(納武利尤單抗+伊匹木單抗)在≥70歲NSCLC患者中的應(yīng)用。結(jié)果顯示在PS0-1分老年患者中，雙免組mOS顯著優(yōu)于化療(22.6個月vs11.8個月),3.RCT老年亞組分析/薈萃分析RCT亞組分析P43-1初第042-09購NC102204hubeSCacSampu11sNC302125461terCCTSCC□CKMAE乳A45“boroneabpnpocuued,beoci網(wǎng)ECH/Achowedofrsl編mqnoPD4I多項RCT的亞組分析表明，在≥65歲患者中，免疫治療(單藥/聯(lián)合)IMpower132中日隊列：顯示在≥65歲和≥70歲亞組中，免疫聯(lián)合化療均帶來PFS與OS獲益；一項納入9項PD-1抑制劑和6項PD-L1抑制劑試驗的薈萃分析顯示，在≥65歲患者中，免疫±化療能帶來PFS和OS獲益；在≥75歲患者中，免疫對比單獨化療的OS獲益無統(tǒng)計學(xué)意義。KEYNOTE-010/024/042匯總分析：提示在PD-L1≥50%的≥75歲患者中，免疫單藥可顯著改善OS;FDA匯總分析與NEJ057研究：指出在≥75歲患者中，免疫聯(lián)合化療法國UNIVOC研究顯示，≥80歲患者二線使用免疫治療的療效與<80老年患者無論選擇免疫單藥或聯(lián)合方案多可從中獲益，其中免疫單藥因安全性更優(yōu)，更適合作為老年患者的優(yōu)選方案；若考慮免疫聯(lián)合化1.免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)風(fēng)險特征能生理性下降、多重用藥以及老年綜合征(如衰弱、肌少癥)。這些因素不僅影響irAE的發(fā)生風(fēng)險，也增加了管理難度。ELDERS前瞻性研究顯示，≥70歲患者與<70歲患者的任意級別irAE發(fā)生率(60%vs51.4%)和3-5級irAE發(fā)生率(18.6%vs12.9%)無顯著差異，但老年患者irAE相關(guān)死亡率更高，尤其G8量表篩查陽性(≤14分)的免疫聯(lián)合化療：IFCT-1805研究顯示，阿替利珠單抗聯(lián)合治療組≥3級TRAEs發(fā)生率(71.4%vs61.9%,P=0.032)、≥3級嚴(yán)重TRAEs發(fā)生率(16.3%vs7.7%,P=0.008)均顯著高于單純化療組；NEJO57研究顯示，免疫+化療較免疫單藥治療增加≥3級irAEs發(fā)生率(24.3%免疫單藥：IPSOS研究顯示，阿替利珠單抗單藥的3-4級TRAEs發(fā)生率(16.3%vs33.3%)和治療相關(guān)SAE發(fā)生率(11.7%vs15.6%)雙免治療：CheckMate227/568/817匯總分析顯示，≥75歲患者的安全性總體上與整體人群相似，但因TRAEs中止任何治療方案的使用更為普遍