（一）疾病動態(tài)監(jiān)測與早期干預(yù)的需要演講人BCMACAR-T細胞治療多發(fā)性骨髓瘤患者長期隨訪管理方案BCMACAR-T細胞治療多發(fā)性骨髓瘤患者長期隨訪管理方案一、引言：BCMACAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤的現(xiàn)狀與長期隨訪的必要性多發(fā)性骨髓瘤（MultipleMyeloma,MM）是一種漿細胞惡性增殖性疾病，盡管近年來蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等靶向藥物的應(yīng)用顯著改善了患者預(yù)后，但復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（Relapsed/RefractoryMultipleMyeloma,RRMM）患者仍面臨治療選擇有限、生存期短的困境。B細胞成熟抗原（B-cellMaturationAntigen,BCMA）在惡性漿細胞表面高表達，而在正常組織中表達受限，成為CAR-T細胞治療的理想靶點。以idecabtagenevicleucel（Abecma）、ciltacabtageneautoleucel（Carvykti）為代表的BCMACAR-T細胞產(chǎn)品在RRMM治療中展現(xiàn)出持久的緩解潛力和較高的完全緩解率，為患者帶來了治愈的新希望。然而，CAR-T細胞治療的長期療效與安全性管理仍面臨諸多挑戰(zhàn)：一方面，部分患者可能出現(xiàn)緩解后復(fù)發(fā)、CAR-T細胞體內(nèi)持久性不足等問題；另一方面，CAR-T細胞相關(guān)的遲發(fā)性毒性反應(yīng)（如免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征、持續(xù)血細胞減少等）及長期免疫功能異常可能影響患者生活質(zhì)量?；诖耍⑾到y(tǒng)化、個體化的長期隨訪管理方案，對監(jiān)測疾病復(fù)發(fā)、評估遠期毒性、優(yōu)化支持治療、改善患者生存質(zhì)量至關(guān)重要。作為一名長期從事血液腫瘤臨床與研究的從業(yè)者，我在處理多發(fā)性骨髓瘤CAR-T治療患者的隨訪過程中深刻體會到：規(guī)范的長期隨訪不僅是“延長生命”的技術(shù)保障，更是“提升生命質(zhì)量”的人文關(guān)懷。本文將從隨訪管理的重要性、核心框架、各階段重點內(nèi)容、特殊人群管理及未來方向等方面，全面闡述BCMACAR-T細胞治療多發(fā)性骨髓瘤患者的長期隨訪管理策略。二、長期隨訪管理的重要性：從“短期緩解”到“長期生存”的必然要求01疾病動態(tài)監(jiān)測與早期干預(yù)的需要疾病動態(tài)監(jiān)測與早期干預(yù)的需要BCMACAR-T治療后，患者的疾病緩解狀態(tài)可能隨時間動態(tài)變化。盡管部分患者可達微小殘留病（MinimalResidualDisease,MRD）陰性狀態(tài)，但仍有30%-40%的患者在2年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時間多集中在治療后6-18個月。定期隨訪可通過血清游離輕鏈（sFLC）、血清蛋白電泳（SPEP）、免疫固定電泳（IFE）、骨髓流式細胞術(shù)（MFC）及二代測序（NGS）等手段，監(jiān)測MRD狀態(tài)及克隆演化，實現(xiàn)早期復(fù)發(fā)預(yù)警。例如，一項針對idecabtagenevicleucel的長期研究（KarMMa-2）顯示，MRD持續(xù)陰性患者的無進展生存期（PFS）顯著長于MRD陽性患者（中位PFS未達到vs11.8個月），凸顯了MRD監(jiān)測在隨訪中的核心地位。02遲發(fā)性毒性反應(yīng)的識別與管理遲發(fā)性毒性反應(yīng)的識別與管理CAR-T細胞治療的急性毒性反應(yīng)（如細胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性）多發(fā)生在治療后1-4周，但遲發(fā)性毒性反應(yīng)（如持續(xù)B細胞再生障礙、低丙種球蛋白血癥、繼發(fā)性惡性腫瘤等）可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。例如，約60%的患者在CAR-T治療后6個月仍存在低丙種球蛋白血癥，導(dǎo)致反復(fù)感染風(fēng)險增加；另有少數(shù)患者可能出現(xiàn)CAR-T細胞相關(guān)噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（CAR-TassociatedHLH,CA-HLH），多發(fā)生在治療后3-6個月，表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、血細胞減少及器官功能損傷。規(guī)范的隨訪可及時識別這些毒性反應(yīng)，并給予丙種球蛋白替代、抗感染治療或免疫調(diào)節(jié)干預(yù)，避免嚴(yán)重不良事件發(fā)生。03生活質(zhì)量與遠期功能評估生活質(zhì)量與遠期功能評估CAR-T治療雖可延長生存，但治療相關(guān)毒性及疾病本身可能對患者生理、心理及社會功能造成長期影響。例如，部分患者因周圍神經(jīng)病變或乏力導(dǎo)致日常生活能力下降，而焦慮、抑郁等情緒問題在復(fù)發(fā)/難治患者中發(fā)生率高達40%。隨訪中通過生活質(zhì)量量表（EORTCQLQ-C30、MY20等）評估患者癥狀負擔(dān)、功能狀態(tài)及心理需求，可制定個體化康復(fù)計劃，幫助患者重返社會。04真實世界數(shù)據(jù)積累與治療優(yōu)化真實世界數(shù)據(jù)積累與治療優(yōu)化盡管臨床試驗已驗證BCMACAR-T的短期療效，但長期生存數(shù)據(jù)（如5年總生存率、治愈潛力）仍需真實世界研究補充。通過標(biāo)準(zhǔn)化的隨訪數(shù)據(jù)收集，可分析不同患者群體的預(yù)后因素（如疾病分期、既往線數(shù)、CAR-T細胞擴增水平等），優(yōu)化患者選擇；同時，探索CAR-T細胞輸注后免疫重建規(guī)律、耐藥機制等，為下一代CAR-T產(chǎn)品開發(fā)（如雙靶點CAR-T、armoredCAR-T）提供依據(jù)。長期隨訪管理的總體框架與核心內(nèi)容基于BCMACAR-T細胞治療的作用機制及多發(fā)性骨髓瘤的臨床特點，長期隨訪管理需構(gòu)建“時間軸明確、監(jiān)測指標(biāo)全面、多學(xué)科協(xié)作”的框架。以“治療后時間”為核心線索，將隨訪分為四個階段：急性期（0-30天）、早期（31-180天）、中期（181天-2年）及長期（>2年），各階段重點目標(biāo)與監(jiān)測內(nèi)容既各有側(cè)重，又相互銜接。05隨訪階段劃分與核心目標(biāo)|隨訪階段|時間范圍|核心目標(biāo)||--------------|--------------------|------------------------------------------------------------------------------||急性期|CAR-T輸注后0-30天|監(jiān)測急性毒性反應(yīng)（CRS、ICANS等），評估CAR-T細胞擴增，支持治療調(diào)整，保障患者安全。||早期|CAR-T輸注后31-180天|評估深度緩解（MRD狀態(tài)），管理遲發(fā)性毒性（感染、血細胞減少等），識別早期復(fù)發(fā)跡象。||中期|CAR-T輸注后181天-2年|監(jiān)測疾病復(fù)發(fā)與進展，管理長期免疫異常（低丙種球蛋白血癥、自身免疫現(xiàn)象），評估器官功能。||長期|CAR-T輸注后>2年|評估遠期生存與生活質(zhì)量，監(jiān)測繼發(fā)性惡性腫瘤，制定長期康復(fù)與復(fù)發(fā)后治療方案。|06隨訪內(nèi)容模塊設(shè)計隨訪內(nèi)容模塊設(shè)計無論處于何種隨訪階段，均需圍繞“疾病評估、毒性管理、免疫功能、生活質(zhì)量、支持治療”五大模塊展開，具體內(nèi)容如下：疾病動態(tài)評估模塊-血清學(xué)檢查：每1-3個月檢測血常規(guī)、肝腎功能、乳酸脫氫酶（LDH）、β2微球蛋白（β2-MG）、sFLC、SPEP及IFE；若sFLC比值異常（>0.5或<2.0）或M蛋白較基線升高>25%，需警惕復(fù)發(fā)可能。-骨髓形態(tài)學(xué)與流式細胞術(shù)：治療后6、12、18、24個月及懷疑復(fù)發(fā)時進行骨髓穿刺，評估漿細胞比例及形態(tài)；同時行MFC檢測MRD（靈敏度≥10??），MRD陽性患者需縮短隨訪間隔至1個月。-影像學(xué)檢查：每年行全身低劑量CT（LDCT）或PET-CT評估骨病及髓外病變；若出現(xiàn)骨痛、血鈣升高或M蛋白快速上升，需及時復(fù)查。-分子學(xué)監(jiān)測：通過NGS檢測IGH重排、KRAS/NRAS突變等分子標(biāo)志物，明確克隆演化，指導(dǎo)后續(xù)治療（如聯(lián)合靶向藥物）。毒性反應(yīng)管理模塊-CRS與ICANS：急性期（0-30天）每日監(jiān)測體溫、血壓、氧飽和度及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（意識狀態(tài)、定向力、腦膜刺激征），采用ASTCT共識標(biāo)準(zhǔn)分級管理（1級：對癥支持；2級：托珠單抗±皮質(zhì)激素；3-4級：大劑量甲潑尼龍±托珠單抗）。-血液學(xué)毒性：每周監(jiān)測血常規(guī)，中性粒細胞<0.5×10?/L時給予G-CSF，血小板<20×10?/L時預(yù)防性輸注血小板；持續(xù)血細胞減少>3個月需排查骨髓增生異常綜合征（MDS）或CAR-T細胞介導(dǎo)的造血抑制。-感染預(yù)防與管理：早期（0-180天）每月監(jiān)測CMV、EBV、HHV-6等病毒DNA載量，陽性者予更昔洛韋/纈更昔洛韋；長期隨訪中評估疫苗接種（如肺炎球菌、流感疫苗）及丙種球蛋白替代治療（IgG<5g/L時輸注，每4周一次）。毒性反應(yīng)管理模塊-器官功能監(jiān)測：每6個月檢測心臟超聲（評估LVEF）、肺功能（FEV1、DLCO）、甲狀腺功能（TSH、FT3、FT4），及時發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性心功能不全、間質(zhì)性肺炎或甲狀腺功能減退。免疫功能重建模塊-B細胞與免疫球蛋白：每3個月檢測CD19?/CD20?B細胞計數(shù)、IgG、IgA、IgM水平；B細胞恢復(fù)時間多在6-12個月，若持續(xù)<0.01×10?/L，需警惕長期低丙種球蛋白血癥。01-T細胞亞群：每6個月檢測CD3?、CD4?、CD8?T細胞計數(shù)及CD4?/CD8?比值，評估T細胞免疫功能；CD4?<200個/μL時，避免活疫苗接種，預(yù)防機會性感染。02-CAR-T細胞檢測：通過qPCR或數(shù)字PCR檢測外周血中CAR-T細胞拷貝數(shù)，輸注后1個月達峰值（100-1000拷貝/μgDNA），6個月后逐漸下降；若拷貝數(shù)突然升高或伴隨M蛋白上升，提示疾病復(fù)發(fā)或CAR-T細胞擴增失控。03生活質(zhì)量與心理支持模塊-標(biāo)準(zhǔn)化量表評估：每6個月采用EORTCQLQ-C30（核心量表）和MY20（骨髓瘤特異性量表）評估癥狀負擔(dān)（疲乏、疼痛、食欲下降等）、功能狀態(tài)（軀體、角色、認知功能）及整體生活質(zhì)量；得分較基線下降>10分需干預(yù)。-心理干預(yù)：對焦慮自評量表（SAS）≥50分或抑郁自評量表（SDS）≥50分的患者，轉(zhuǎn)介心理科行認知行為治療（CBT）或藥物治療（SSRIs類）；建立患者互助小組，提供疾病管理經(jīng)驗交流平臺。-社會功能支持：評估患者工作能力、家庭照護需求，鏈接社會資源（如慈善機構(gòu)援助、職業(yè)康復(fù)指導(dǎo)），幫助患者實現(xiàn)社會回歸。多學(xué)科協(xié)作（MDT）模塊-團隊組成：血液科、感染科、神經(jīng)內(nèi)科、心內(nèi)科、康復(fù)科、心理科、營養(yǎng)科及專科護士，共同制定隨訪計劃。-協(xié)作流程：每周召開MDT病例討論會，針對復(fù)雜病例（如難治性CRS、合并多器官功能障礙）制定個體化方案；建立電子健康檔案（EHR），實現(xiàn)跨科室數(shù)據(jù)共享與實時隨訪提醒。07急性期（0-30天）：毒性反應(yīng)的“黃金干預(yù)窗口”急性期（0-30天）：毒性反應(yīng)的“黃金干預(yù)窗口”此階段是CAR-T細胞體內(nèi)擴增與毒性反應(yīng)的高峰期，管理核心為“早識別、早干預(yù)，保障患者生命安全”。住院期間的動態(tài)監(jiān)測-CAR-T細胞輸注后0-7天：每日2次監(jiān)測體溫、心率、血壓、呼吸頻率及氧飽和度；每24小時檢測血常規(guī)、CRP、IL-6、IFN-γ等炎癥因子；若出現(xiàn)發(fā)熱（>38.5℃）或CRP>50mg/L，立即啟動CRS評估。01-神經(jīng)功能監(jiān)測：采用ICANS共識標(biāo)準(zhǔn)，每日評估意識狀態(tài)（GCS評分）、定向力（時間/地點/人物識別）、語言功能（命名、復(fù)述）及運動功能（肢體肌力）；若出現(xiàn)言語不清、癲癇發(fā)作或意識障礙，立即行頭顱MRI排除顱內(nèi)出血或腦水腫。02-CAR-T細胞擴增監(jiān)測：通過qPCR檢測外周血CAR-T細胞拷貝數(shù)，若拷貝數(shù)>10?拷貝/μgDNA伴CRS加重，考慮托珠單抗干預(yù)；若出現(xiàn)“細胞因子風(fēng)暴”（IL-6>1000pg/mL），可加用皮質(zhì)激素或血漿置換。03出院前的過渡準(zhǔn)備-患者教育：發(fā)放《CAR-T治療居家隨訪手冊》，內(nèi)容包括：發(fā)熱/頭痛/呼吸困難等癥狀的緊急處理流程、體溫計/血壓計的使用方法、用藥注意事項（如避免使用非甾體抗炎藥）。-隨訪安排：出院后3天內(nèi)完成首次電話隨訪，評估體溫、癥狀及用藥依從性；預(yù)約出院后7天返院復(fù)查血常規(guī)、炎癥因子及CAR-T細胞拷貝數(shù)。-支持治療銜接：對于持續(xù)中性粒細胞減少（<1.0×10?/L）或血小板減少（<50×10?/L）的患者，出院后繼續(xù)給予G-CSF或TPO受體激動劑；合并低丙種球蛋白血癥（IgG<6g/L）者，啟動丙種球蛋白替代治療（400mg/kg，每4周一次）。（二）早期（31-180天）：深度緩解的“鞏固期”與毒性管理的“關(guān)鍵期”此階段患者多已出院，需重點關(guān)注MRD狀態(tài)評估、感染預(yù)防及早期復(fù)發(fā)的識別。MRD狀態(tài)動態(tài)監(jiān)測-時間點：治療后3、6、12個月行骨髓流式細胞術(shù)（MFC）或NGS檢測MRD；若MRD陰性，可延長隨訪間隔至12個月；若MRD陽性（≥10??），需縮短至3個月復(fù)查，并考慮后續(xù)干預(yù)（如雙次CAR-T輸注、聯(lián)合抗體藥物偶聯(lián)物ADC）。-檢測方法選擇：MFC操作簡便、快速（3-5天），適合常規(guī)隨訪；NGS靈敏度更高（可達10??），但耗時較長（7-14天），適用于MRD陽性患者的精準(zhǔn)監(jiān)測。感染風(fēng)險分層管理-高危人群識別：符合以下任一條件者為高危：CAR-T治療后3個月B細胞<0.01×10?/L、IgG<4g/L、既往有反復(fù)感染史（≥2次/年）、合并糖尿病或慢性肺病。-預(yù)防策略：高?；颊呙吭卤O(jiān)測CMV/EBVDNA，陽性者予preemptivetherapy（更昔洛韋5mg/kg，每12小時一次，直至DNA載量轉(zhuǎn)陰）；所有患者每年接種滅活流感疫苗（避免活疫苗），肺炎球菌疫苗（PCV13/PPV23）按程序接種。早期復(fù)發(fā)的預(yù)警與處理-復(fù)發(fā)定義：符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)：①M蛋白較最低值升高≥25%（絕對值≥0.5g/dL）；②sFLC比值較最低值升高≥50%（且絕對值>100mg/L）；③骨髓中漿細胞比例≥10%；④出現(xiàn)新的髓外病變或骨進展。-處理流程：一旦懷疑復(fù)發(fā)，立即行骨髓活檢（形態(tài)+流式+NGS）、PET-CT及全身低劑量CT，明確復(fù)發(fā)類型（分子復(fù)發(fā)、形態(tài)學(xué)復(fù)發(fā)或臨床復(fù)發(fā)）；對于復(fù)發(fā)且CAR-T細胞拷貝數(shù)低者，可考慮橋接BCMA雙特異性抗體（如Teclistamab）或CD38單抗（Daratumumab）；若CAR-T細胞拷貝數(shù)仍較高，可暫停免疫抑制劑，觀察CAR-T細胞重新擴增。（三）中期（181天-2年）：長期免疫重建與疾病“穩(wěn)定期”管理此階段患者多處于疾病穩(wěn)定（SD）或部分緩解（PR）狀態(tài)，需關(guān)注長期毒性、免疫功能恢復(fù)及生活質(zhì)量提升。長期毒性監(jiān)測-內(nèi)分泌系統(tǒng)：每6個月檢測甲狀腺功能（TSH、FT3、FT4）、性激素（FSH、LH、睪酮/雌二醇）；甲狀腺功能減退者予左甲狀腺素替代治療；性腺功能減退者根據(jù)需求行激素替代或生育咨詢。-骨骼系統(tǒng)：每年行雙能X線吸收法（DXA）檢測骨密度（L1-L4腰椎或股骨頸）；T值<-2.5SD者，給予雙膦酸鹽（唑來膦酸4mg，每3-4個月一次）或地諾單抗（120mg，每月一次），預(yù)防病理性骨折。-第二腫瘤監(jiān)測：每12個月行全身腫瘤篩查（乳腺/甲狀腺/前列腺超聲，腫瘤標(biāo)志物檢測）；若出現(xiàn)不明原因體重下降、淋巴結(jié)腫大或血細胞異常，需排查CAR-T細胞相關(guān)的繼發(fā)性腫瘤（如T細胞淋巴瘤）。123免疫功能重建的優(yōu)化-B細胞發(fā)育延遲：對于CAR-T治療后12個月仍無B細胞重建（CD19?<0.01×10?/L）者，可考慮利妥昔單抗“去敏化”治療（100mg/m2，每周一次，共4次），促進B細胞恢復(fù)。-T細胞功能缺陷：CD4?<200個/μL且反復(fù)感染者，予白細胞介素-2（IL-2）或胸腺肽α1（1.6mg，每周兩次，皮下注射），增強T細胞免疫功能。生活質(zhì)量的綜合干預(yù)-康復(fù)鍛煉：由康復(fù)科制定個體化運動處方（如快走、太極、抗阻訓(xùn)練），每周3-5次，每次30分鐘，改善肌肉力量與疲勞感。-營養(yǎng)支持：營養(yǎng)科評估患者營養(yǎng)風(fēng)險（NRS2002評分≥3分），予高蛋白、高維生素飲食（每日蛋白質(zhì)1.2-1.5g/kg）；合并吞咽困難或消化不良者，予腸內(nèi)營養(yǎng)制劑（如全安素）。08長期（>2年）：生存“常態(tài)化”與遠期預(yù)后評估長期（>2年）：生存“常態(tài)化”與遠期預(yù)后評估此階段部分患者可能達到長期生存（>5年），需以“治愈后健康管理”為目標(biāo)，關(guān)注遠期并發(fā)癥、社會回歸及二次腫瘤預(yù)防。遠期生存評估-生存指標(biāo)：統(tǒng)計5年總生存率（OS）、無進展生存率（PFS）、MRD持續(xù)陰性率；分析預(yù)后影響因素（如年齡、ISS分期、CAR-T細胞峰值擴增水平、MRD狀態(tài)），建立預(yù)后預(yù)測模型。-治愈潛力探索：對持續(xù)MRD陰性>5年的患者，嘗試減停治療（如停用丙種球蛋白），密切監(jiān)測復(fù)發(fā)風(fēng)險；若長期無復(fù)發(fā)，可考慮“功能性治愈”。長期隨訪的簡化策略-低危人群定義：符合以下條件者為低危：CAR-T治療后2年達MRD陰性、無復(fù)發(fā)跡象、無嚴(yán)重長期毒性、免疫功能基本恢復(fù)（IgG>7g/L，CD4?>400個/μL）。-隨訪方案調(diào)整：低?；颊呖烧{(diào)整為每年1次全面評估（血常規(guī)、生化、sFLC、SPEP、骨髓MFC/NGS、PET-CT）；中高危患者（如復(fù)發(fā)史、免疫功能持續(xù)低下）維持每6個月隨訪一次。社會回歸與長期照護-職業(yè)指導(dǎo)：對于身體狀態(tài)良好（ECOGPS0-1級）的患者，提供職業(yè)咨詢，協(xié)助重返工作崗位；對于體力勞動者，建議調(diào)整為輕體力工作。-家庭照護者支持：對主要照護者進行照護技能培訓(xùn)（如用藥管理、心理疏導(dǎo)、并發(fā)癥識別），減輕照護負擔(dān)；定期組織家庭健康講座，提升家屬對疾病的認知。09老年患者（≥65歲）：個體化毒性預(yù)防與功能評估老年患者（≥65歲）：個體化毒性預(yù)防與功能評估老年患者常合并多種基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺哐獕骸⑻悄虿?、慢性腎病），對CAR-T治療的耐受性較差，需制定“減毒增效”的隨訪策略：-劑量調(diào)整：對于體能狀態(tài)較差（ECOGPS≥2）或合并腎功能不全（eGFR<30mL/min）者，可考慮減量CAR-T細胞輸注（如0.6×10?/kg），并密切監(jiān)測毒性反應(yīng)。-基礎(chǔ)疾病管理：隨訪中定期控制血壓（<140/90mmHg）、血糖（空腹血糖<7.0mmol/L）、血脂（LDL-C<1.8mmol/L）；避免使用腎毒性藥物（如氨基糖苷類抗生素）。-功能狀態(tài)評估：采用老年綜合評估（CGA）工具，評估日常生活能力（ADL）、工具性日常生活能力（IADL）、營養(yǎng)狀態(tài)（MNA-SF）及認知功能（MMSE評分），制定非藥物干預(yù)方案（如營養(yǎng)支持、認知訓(xùn)練）。老年患者（≥65歲）：個體化毒性預(yù)防與功能評估（二）合并癥患者（如腎功能不全、心臟疾病）：多學(xué)科協(xié)作下的精細化管理-腎功能不全患者：CAR-T治療前eGFR<30mL/min者，避免使用造影劑（行MRI替代CT）；隨訪中監(jiān)測血鉀、血肌酐，調(diào)整免疫抑制劑劑量（如環(huán)磷酰胺減量至70%）。-心臟疾病患者：治療前行心臟超聲+負荷試驗排除嚴(yán)重冠心?。浑S訪中每3個月監(jiān)測BNP、cTnI，LVEF<50%時啟動心功能保護治療（如ACEI/ARB、β受體阻滯劑）。老年患者（≥65歲）：個體化毒性預(yù)防與功能評估（三）復(fù)發(fā)/難治患者（CAR-T治療后進展）：挽救治療的隨訪銜接對于CAR-T治療后復(fù)發(fā)進展的患者，需盡快啟動挽救治療，并在隨訪中動態(tài)評估療效與毒性：-橋接治療選擇：可考慮BCMA雙特異性抗體（Teclistamab）、CD38單抗（Daratumumab）或蛋白酶體抑制劑（Ixazomib），輸注后每2周評估M蛋白、sFLC及骨髓象。-二次CAR-T治療：若首次CAR-T治療緩解>6個月復(fù)發(fā)，且無嚴(yán)重毒性史，可考慮同種異基因造血干細胞移植（Allo-HSCT）或二次BCMACAR-T輸注（需間隔>6個月，避免交叉耐藥）。10患者依從性差：構(gòu)建“全程-主動”隨訪體系患者依從性差：構(gòu)建“全程-主動”隨訪體系-問題表現(xiàn)：部分患者因交通不便、經(jīng)濟負擔(dān)或?qū)膊≌J知不足，未能按時隨訪，導(dǎo)致復(fù)發(fā)或毒性反應(yīng)未能及時發(fā)現(xiàn)。-應(yīng)對策略：①建立電子隨訪系統(tǒng)（APP/微信公眾號），實現(xiàn)檢查預(yù)約、結(jié)果查詢、在線咨詢一體化；②對偏遠地區(qū)患者提供遠程隨訪（視頻問診、快遞送檢）；③設(shè)立“隨訪補貼”，減輕患者經(jīng)濟壓力；④加強患者教育，通過“患教會”“案例分享會”提升隨訪意識。11隨訪資源不足：多中心協(xié)作與標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)隨訪資源不足：多中心協(xié)作與標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)-問題表現(xiàn)：基層醫(yī)院缺乏CAR-T治療隨訪經(jīng)驗，檢查項目（如NGS、MFC）開展有限，導(dǎo)致數(shù)據(jù)質(zhì)量參差不齊。-應(yīng)對策略：①建立“區(qū)域CAR-T隨訪中心”，由三甲醫(yī)院牽頭，基層醫(yī)院協(xié)作，實現(xiàn)雙向轉(zhuǎn)診；②制定《BCMACAR-T長期隨訪操作手冊》，統(tǒng)一檢查流程與報告標(biāo)準(zhǔn)；③開展基層醫(yī)生培訓(xùn)（線上課程+線下實操），提升