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國(guó)際胰腺病學(xué)會(huì)急性胰腺炎修訂指南解讀(2025)目錄01前言02主要內(nèi)容解讀前言前言
急性胰腺炎(AP)全球發(fā)病率持續(xù)攀升,疾病負(fù)擔(dān)顯著加重。尤其值得關(guān)注的是,急性高甘油三酯血癥胰腺炎(HTG-AP)占比在我國(guó)近10年激增,其臨床表現(xiàn)(年輕化、易重癥化、高復(fù)發(fā)率)及預(yù)后與傳統(tǒng)急性膽源性胰腺炎(ABP)或急性酒精性胰腺炎(AAP)存在顯著差異,成為突出挑戰(zhàn)。2025年國(guó)際胰腺病學(xué)會(huì)聯(lián)合美國(guó)胰腺協(xié)會(huì)、歐洲胰腺俱樂(lè)部、印度胰腺俱樂(lè)部及日本胰腺協(xié)會(huì)等成員發(fā)布了《2025年國(guó)際胰腺病學(xué)會(huì)急性胰腺炎修訂指南》。
該指南是對(duì)2013年版指南的全面修訂,基于近10年高質(zhì)量證據(jù)(尤其是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)),涵蓋疼痛管理、液體治療、營(yíng)養(yǎng)支持、感染性壞死處理、并發(fā)癥管理、出院及隨訪、復(fù)發(fā)預(yù)防等18個(gè)領(lǐng)域,共提出96條推薦意見(jiàn),強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療。更新內(nèi)容對(duì)規(guī)范臨床實(shí)踐、提升急性胰腺炎治療效果具有重要指導(dǎo)意義,并為未來(lái)研究(如靶向治療應(yīng)用)指明了方向。然而,指南存在部分推薦證據(jù)等級(jí)不高、特殊情境適用性待驗(yàn)證,以及未充分考慮經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和成本效益等局限性。AP診斷與病因框架的細(xì)化01AP診斷與病因框架的細(xì)化1.1AP的診斷2025版指南在AP的診斷標(biāo)準(zhǔn)上,明確延續(xù)了“三項(xiàng)中滿(mǎn)足兩項(xiàng)”的核心原則,滿(mǎn)足以下任意兩項(xiàng)即可確診:⑴
特征性的急性、持續(xù)性上腹痛;⑵
血清脂肪酶或淀粉酶至少超過(guò)正常值上限(ULN)的3倍;⑶
影像學(xué)檢查[包括但不限于腹部超聲(US)或計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)]顯示典型的胰腺/胰周炎癥或壞死征象。相較于2013版指南,2025版指南在影像學(xué)診斷方面進(jìn)行了重要澄清:強(qiáng)調(diào)影像學(xué)檢查的具體選擇應(yīng)基于臨床情況,其中對(duì)比增強(qiáng)CT在評(píng)估胰腺壞死和胰周并發(fā)癥方面具有較高價(jià)值,但并非所有病例均需要進(jìn)行CT檢查;同時(shí),適度弱化了磁共振成像(MRI)在急性期初始診斷中的常規(guī)作用,MRI的價(jià)值更多體現(xiàn)在病程后期(通常>72~96h)用于評(píng)估并發(fā)癥(如胰腺壞死、胰周積液、膽胰管情況等。AP診斷與病因框架的細(xì)化1.1AP的診斷在診斷流程上,2025版指南設(shè)定了兩個(gè)關(guān)鍵影像學(xué)檢查時(shí)間窗并明確了優(yōu)選檢查方式:⑴
入院初診階段(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)烈推薦;證據(jù)分級(jí):中):強(qiáng)烈推薦將US作為首選影像學(xué)檢查,其主要目的是快速、無(wú)創(chuàng)地評(píng)估膽道系統(tǒng)(尤其是排查膽石癥),并對(duì)胰腺進(jìn)行初步觀察;⑵
起病后72~96h(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)烈推薦;證據(jù)分級(jí):中):僅當(dāng)患者臨床狀況惡化(如持續(xù)性器官衰竭、疼痛控制不佳、感染征象)或診斷仍有疑問(wèn)時(shí),才推薦進(jìn)行對(duì)比增強(qiáng)CT檢查。此時(shí),CT對(duì)于準(zhǔn)確評(píng)估胰腺壞死范圍及胰周并發(fā)癥具有重要價(jià)值。然而,需要強(qiáng)調(diào)的是,并非所有AP患者均需要早期進(jìn)行CT檢查,特別是對(duì)于輕型急性胰腺炎(MAP)患者,早期CT檢查(<72h)不僅可能無(wú)法顯著改變初期管理策略或改善預(yù)后,還可能增加患者不必要的輻射暴露和醫(yī)療成本。AP診斷與病因框架的細(xì)化1.2AP的病因2025版指南通過(guò)系統(tǒng)回顧2013—2024年46項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究(總樣本量234萬(wàn)例),構(gòu)建了迄今最大規(guī)模的全球AP病因數(shù)據(jù)庫(kù)。該研究數(shù)據(jù)顯示,ABP仍居首位(42%),AAP占比25%~40%(存在明顯地域差異)。與2013版指南相比,HTG-AP占比從<4%大幅攀升至10%(增幅超150%),正式成為第三大可識(shí)別病因;同時(shí)特發(fā)性AP(IAP)比例從25%降低至20%,反映了病因診斷技術(shù)[如超聲內(nèi)鏡(EUS)、基因檢測(cè)]的實(shí)質(zhì)性進(jìn)步。針對(duì)HTG-AP的診斷,2025版指南明確推薦,排除膽石癥/酒精濫用后,空腹血清甘油三酯(TG)≥1000mg/dL(≥11.3mmol/L)作為核心實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦;證據(jù)分級(jí):中)[11]。該閾值與《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(2021)》、2024年ACG指南完全一致,更契合亞洲人群代謝特征,在敏感度與臨床可操作性間實(shí)現(xiàn)優(yōu)化平衡。AP診斷與病因框架的細(xì)化1.2AP的病因針對(duì)IAP的病因挖掘,2025版指南首次提出結(jié)構(gòu)化分層診斷框架,大大提升隱匿病因檢出率。核心變革包括:US作為初篩,US結(jié)果陰性則優(yōu)先推薦EUS而非MRI/內(nèi)鏡逆行胰膽管造影(ERCP)(強(qiáng)烈推薦)。此舉主要基于EUS對(duì)膽道微結(jié)石及早期慢性胰腺炎的檢出率高達(dá)64%,顯著優(yōu)于MRI/磁共振膽胰管成像(MRCP)34%的檢出率;行EUS未查明病因者則行MRI/MRCP,重點(diǎn)評(píng)估胰膽管解剖變異(如胰腺分裂、環(huán)狀胰腺)。復(fù)發(fā)性IAP患者(尤其年輕人群)新增基因檢測(cè)選項(xiàng)(條件性推薦),支持證據(jù)顯示致病突變(如PRSS1、SPINK1、CFTR及CTRC)檢出率可達(dá)66%,且對(duì)胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)分層有重要價(jià)值。年齡>50歲(或具有家族史/早發(fā)高危因素者)的患者應(yīng)啟動(dòng)腫瘤篩查組合:增強(qiáng)CT/MRI聯(lián)合EUS,以排除隱匿性胰腺惡性腫瘤(發(fā)生率約5%~8%)。AP的早期評(píng)估與處置02AP的早期評(píng)估與處置2.1AP的早期評(píng)估2025版指南針對(duì)SAP的早期預(yù)警作出顛覆性革新?;?2項(xiàng)前瞻性研究(n=38450)的Meta分析,2025版指南重新確立入院時(shí)即刻SIRS的核心地位,并指出“持續(xù)性SIRS”(發(fā)病48h后仍存在)與SIRS初始評(píng)估相結(jié)合,是預(yù)測(cè)SAP的最佳組合。2025版指南首次推薦聯(lián)合血清白細(xì)胞介素6(IL-6)>160pg/mL作為提高預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率的關(guān)鍵指標(biāo):當(dāng)持續(xù)性SIRS疊加IL-6陽(yáng)性時(shí),陽(yáng)性預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率躍升至85%(80%~89%)。這一變革徹底扭轉(zhuǎn)了既往指南的認(rèn)知,2013版指南未充分重視SIRS在預(yù)測(cè)SAP中的作用;而2024年ACG指南強(qiáng)調(diào)CRP與血細(xì)胞比容的價(jià)值。相比之下,2025版指南通過(guò)“SIRS+IL-6雙軌模型”實(shí)現(xiàn)了早期風(fēng)險(xiǎn)分層的精準(zhǔn)化,為臨床提供了更為可靠和前瞻性的評(píng)估工具。AP的早期評(píng)估與處置2.1AP的早期評(píng)估在預(yù)后管理層面,2025版指南以最高證據(jù)等級(jí)確立了“持續(xù)性器官衰竭(>48h)”作為死亡風(fēng)險(xiǎn)的終極獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,取代既往依賴(lài)急性生理與慢性健康評(píng)分、AP嚴(yán)重度指數(shù)等多參數(shù)評(píng)分的繁瑣流程。創(chuàng)新性提出“預(yù)防性轉(zhuǎn)院”,若預(yù)測(cè)患者為SAP(尤其持續(xù)性SIRS陽(yáng)性)且醫(yī)療機(jī)構(gòu)AP收治量<118例/年或缺乏全天候多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(MDT),應(yīng)在發(fā)病72h內(nèi)轉(zhuǎn)至高容量中心(推薦率≥90%);反應(yīng)性轉(zhuǎn)院,一旦出現(xiàn)器官衰竭或IPN,需24h內(nèi)啟動(dòng)轉(zhuǎn)院,并通過(guò)區(qū)域“中心輻射型(hub-and-spoke)”網(wǎng)絡(luò)保障救治連續(xù)性。與2013版指南僅籠統(tǒng)建議“重癥患者轉(zhuǎn)院”相比,2025版指南以量化指標(biāo)(收治量118例/年)和時(shí)間窗分層(預(yù)防性72h
vs.
反應(yīng)性24h)構(gòu)建了更為具體和可操作性的框架。AP的早期評(píng)估與處置2.2AP的早期處置2025版指南以最高證據(jù)等級(jí)重塑液體治療策略,實(shí)現(xiàn)“液體類(lèi)型-輸注速率-監(jiān)測(cè)目標(biāo)”三位一體標(biāo)準(zhǔn)化。液體治療首選乳酸林格液。乳酸林格液較生理鹽水可顯著降低高氯性酸中毒及SIRS持續(xù)風(fēng)險(xiǎn)。2025版指南為液體治療設(shè)立了明確的監(jiān)測(cè)目標(biāo):包括血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)-平均動(dòng)脈壓65~85mmHg(1mmHg=0.133kPa)(動(dòng)態(tài)脈壓變異度<13%),腎臟灌注指標(biāo)-尿量≥0.5mL/kg/h,炎癥控制指標(biāo)-血尿素氮<20mg/dL(24h降幅>5mg/dL),血液濃縮指標(biāo)-紅細(xì)胞壓積<44%(每6h監(jiān)測(cè))。相較之下,2013版指南僅模糊建議“等張晶體液”,而2025版指南在2024年ACG指南的基礎(chǔ)上,首次明確生理鹽水因惡化預(yù)后被降級(jí)為次選。在監(jiān)測(cè)技術(shù)上,2025版指南優(yōu)先推薦床旁超聲(下腔靜脈直徑變異度>18%或肺部B線>3條/肋間提示容量過(guò)負(fù)荷),大幅縮減有創(chuàng)操作適用場(chǎng)景[僅限重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者]。AP治療的更新03AP治療的更新3.1AP的鎮(zhèn)痛2025版指南首次將“鎮(zhèn)痛”單列章節(jié),以“強(qiáng)烈推薦”+“良好實(shí)踐聲明”兩級(jí)建議,為AP鎮(zhèn)痛提供了可落地的標(biāo)準(zhǔn)化流程。第一,評(píng)估工具統(tǒng)一,建議入院即采用目測(cè)類(lèi)比評(píng)分法(VAS)或數(shù)字評(píng)分法(NRS),每2~24h復(fù)評(píng),并輔以患者主觀描述,摒棄了2013版指南僅模糊提及“按需給藥”的做法;第二,藥物選擇分層,輕度疼痛首選非甾體抗炎藥(NSAID)(如雙氯芬酸),中重度疼痛升級(jí)為阿片類(lèi)(噴他佐辛、丁丙諾啡或靜脈PCA),并明確指出既往顧慮的“阿片類(lèi)藥物誘發(fā)Oddi括約肌痙攣”證據(jù)不足,相反,阿片類(lèi)藥物可顯著減少救援用藥;第三,給藥途徑擴(kuò)展,除傳統(tǒng)靜脈/口服給藥途徑外,肯定了硬膜外鎮(zhèn)痛在合并心肺疾病或劇烈疼痛患者中的個(gè)體化價(jià)值,但提醒需權(quán)衡延長(zhǎng)機(jī)械通氣的風(fēng)險(xiǎn)。AP治療的更新3.2AP的重癥監(jiān)護(hù)管理與營(yíng)養(yǎng)支持2025版指南明確把“改良創(chuàng)傷Marshall分類(lèi)2級(jí)或以上的器官衰竭”列為ICU收治的“剛性”門(mén)檻,同時(shí)把IPN伴膿毒癥、腹腔出血或結(jié)腸瘺視為同等指征;這一標(biāo)準(zhǔn)與2013版指南的模糊描述相比,實(shí)現(xiàn)了量化、可操作的升級(jí)。2025版指南強(qiáng)調(diào):⑴
不再以單一乳酸、CRP或血尿素氮作為分流依據(jù),避免過(guò)度或不足收治;⑵
對(duì)Charlson合并癥指數(shù)評(píng)分≥3、體質(zhì)量指數(shù)>30kg/m2或年齡>65歲的高危人群,即使暫未達(dá)到改良創(chuàng)傷Marshall分類(lèi)2級(jí),也應(yīng)提前收入ICU;⑶
器官支持策略完全借鑒重癥醫(yī)學(xué)證據(jù),要求平均動(dòng)脈壓≥65mmHg、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腹內(nèi)壓,并按“呼吸-腎臟-循環(huán)”序貫處理,填補(bǔ)了既往指南中SAP僅停留于定義、缺乏具體支持手段的空白。同時(shí),患者視角首次被納入,提出“無(wú)論身處何地,均應(yīng)保證最佳救治,并在必要時(shí)及時(shí)轉(zhuǎn)入高容量中心”。AP治療的更新3.2AP的重癥監(jiān)護(hù)管理與營(yíng)養(yǎng)支持從傳統(tǒng)“胰腺休息”到“早期喂養(yǎng)”的范式轉(zhuǎn)換,營(yíng)養(yǎng)支持已從輔助治療角色升級(jí)為AP治療的核心支柱[26]。早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)通過(guò)維持腸道屏障功能、減少細(xì)菌易位和調(diào)控全身炎癥反應(yīng),顯著降低SAP發(fā)展為IPN的風(fēng)險(xiǎn)及病死率,是改善預(yù)后的重要治療措施。2025版指南用五個(gè)連貫推薦徹底重塑了AP的營(yíng)養(yǎng)路徑:⑴
輕~中度患者,一旦恢復(fù)食欲且無(wú)嘔吐即可立即啟動(dòng)低脂固體飲食(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)烈推薦;證據(jù)分級(jí):中);⑵
無(wú)法耐受口服者,統(tǒng)一設(shè)下“72h內(nèi)啟動(dòng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)”的紅線,8項(xiàng)RCT(n=1165)顯示,此舉可把“死亡-感染-器官衰竭”復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率從45%降至19%;⑶
喂養(yǎng)途徑去等級(jí)化,6項(xiàng)RCT匯總證實(shí)鼻胃管與鼻空腸管在安全性和預(yù)后方面無(wú)差異;AP治療的更新3.2AP的重癥監(jiān)護(hù)管理與營(yíng)養(yǎng)支持⑷
制劑選擇回歸務(wù)實(shí):聚合物配方即可,元素/半元素或免疫營(yíng)養(yǎng)并無(wú)額外獲益;⑸
腸外營(yíng)養(yǎng)被嚴(yán)格限定為當(dāng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)為禁忌證或能量目標(biāo)無(wú)法實(shí)現(xiàn)的補(bǔ)救措施,且建議延遲至第2周后啟用(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)烈推薦;證據(jù)分級(jí):中)。AP治療的更新3.3AP的抗生素治療以“精準(zhǔn)抗感染、堅(jiān)決反濫用”為核心,2025版指南進(jìn)一步優(yōu)化了AP抗生素使用路線圖。指南首次將指征壓縮為兩條硬標(biāo)準(zhǔn):確診胰腺外感染,或CT見(jiàn)胰腺/胰周壞死灶內(nèi)氣體且臨床高度懷疑IPN;同時(shí)明確微生物學(xué)陽(yáng)性是唯一“綠燈”,CRP、白細(xì)胞(WBC)乃至降鈣素原(PCT)均不得單獨(dú)作為抗生素啟動(dòng)依據(jù)。
與2013版指南相比,2025版指南把“疑似感染”這一模糊地帶徹底收緊,并首次把PCT的輔助定位寫(xiě)進(jìn)備注,呼應(yīng)了2024年ACG指南“PCT重要但非啟動(dòng)標(biāo)志”的提法。三項(xiàng)否定性推薦被提升至最高證據(jù)等級(jí):⑴
無(wú)論壞死范圍如何,全身預(yù)防性抗生素的使用無(wú)益;⑵
益生菌不僅無(wú)效,且可能增加腸缺血死亡;⑶
選擇性腸道凈化僅獲“有條件不推薦”。AP治療的更新3.3AP的抗生素治療2025版指南中該部分更新內(nèi)容對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)價(jià)值可總結(jié)為“三做”:⑴
做血液、痰液、膽汁、尿液及引流液培養(yǎng);⑵
做增強(qiáng)CT找氣體;⑶
做PCT動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。“三不做”:⑴
不做經(jīng)驗(yàn)性廣譜抗生素覆蓋;⑵
不做抗生素的雙聯(lián)三聯(lián)升級(jí);⑶
不做益生菌或去污“套餐”。據(jù)此有望使抗生素處方率從60%~80%降至20%~40%,耐藥壓力與藥物費(fèi)用同步下降,而不增加感染壞死或死亡風(fēng)險(xiǎn)。
與2013版指南相比,2025版指南把“疑似感染”這一模糊地帶徹底收緊,并首次把PCT的輔助定位寫(xiě)進(jìn)備注,呼應(yīng)了2024年ACG指南“PCT重要但非啟動(dòng)標(biāo)志”的提法。AP治療的更新3.4AP與膽道管理ERCP在AP的應(yīng)用,需要重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)兩個(gè)核心場(chǎng)景:ABP的急診處理以及并發(fā)癥干預(yù)。2025版指南以“何時(shí)做ERCP,為何而做”為主線,首次用4項(xiàng)分層推薦為ABP的膽道干預(yù)劃定清晰紅線,并對(duì)“早期”與“擇期”給出可操作的具體場(chǎng)景。關(guān)鍵信息可概括為“兩不兩要”:無(wú)急性膽管炎的輕~重度ABP均不推薦72h內(nèi)早期ERCP/內(nèi)鏡十二指腸乳頭括約肌切開(kāi)術(shù)(EST)。一旦合并急性膽管炎,則必須在24~72h內(nèi)行ERCP+EST。同次住院期間若無(wú)法行膽囊切除,ERCP可作為預(yù)防復(fù)發(fā)的備選方案,但證據(jù)等級(jí)下調(diào)為“有條件推薦”。
在2024年ACG指南的基礎(chǔ)上,2025版指南以高質(zhì)量RCT(APEC、PONCHO等為依據(jù)否定“重度ABP可早期行ERCP”的建議。2013版指南對(duì)無(wú)膽管炎患者是否行ERCP態(tài)度模糊,2025版指南明確“擇期ERCP僅用于影像學(xué)(EUS/MRCP)證實(shí)的膽總管結(jié)石患者”,并首次把EUS/MRCP作為決策前置檢查寫(xiě)進(jìn)強(qiáng)推薦。對(duì)臨床實(shí)踐而言,該路徑可指導(dǎo)減少無(wú)膽管炎患者進(jìn)行不必要的急診ERCP,降低操作相關(guān)胰腺炎及費(fèi)用;同時(shí)確保合并膽管炎者得到及時(shí)減壓,降低膿毒癥與死亡的發(fā)生率。AP治療的更新3.5AP的膽囊切除2025版指南關(guān)于AP的膽囊切除臨床實(shí)踐的總結(jié)如下:⑴
輕度ABP患者,在炎癥得到有效控制后,推薦于入院后5~7d,待CT評(píng)估胰腺及胰周情況后,行腹腔鏡膽囊切除;⑵
中~重度ANP患者,積液消退后6~8周手術(shù),并需增強(qiáng)CT評(píng)估壞死感染(敏感度91%);⑶
已行ERCP+EST者,除非手術(shù)禁忌,否則仍需限期切除膽囊(EST后90d內(nèi)未手術(shù)者復(fù)發(fā)性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)升高6.7倍);⑷
高齡/合并癥高危手術(shù)禁忌者,EST作為次選方案,但需警示35%患者將發(fā)生膽絞痛,且缺乏對(duì)SAP的療效數(shù)據(jù)。AP治療的更新3.5AP的膽囊切除患者管理維度新增“二級(jí)預(yù)防捆綁包”:術(shù)前戒煙、戒酒(復(fù)發(fā)性AP風(fēng)險(xiǎn)下降54%,OR=0.46)、低脂飲食(每天脂肪<50g),慢性胰腺炎患者需額外每6個(gè)月MRCP隨訪(胰管狹窄檢出率增加3.2倍)。該路徑為肝膽外科、消化科及產(chǎn)科(妊娠期AP)提供標(biāo)準(zhǔn)化“時(shí)機(jī)表”,實(shí)現(xiàn)“一次住院解決病因”(30d再入院率減少72%),減少再次急診和胎兒風(fēng)險(xiǎn)。AP治療的更新3.6AP的靶向治療2025版指南以“靶向炎癥通路”為優(yōu)先戰(zhàn)略方向,系統(tǒng)性否定了現(xiàn)有藥物(如PAF拮抗劑、蛋白酶抑制劑)的臨床價(jià)值,首次提出借鑒腫瘤學(xué)“主方案+自適應(yīng)設(shè)計(jì)”平臺(tái)試驗(yàn)?zāi)J剑ㄈ缯谶M(jìn)行中的PROGRESS試驗(yàn),NCT05277532)加速藥物開(kāi)發(fā)。相較于2013版“尚無(wú)特效藥物”的籠統(tǒng)表述,新版基于13項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)證據(jù),對(duì)六類(lèi)新型候選藥物給出分級(jí)推薦:⑴
低分子肝素(預(yù)防SAP,OR=0.42,95%
CI=0.24~0.74)與ω-3脂肪酸(降低器官衰竭風(fēng)險(xiǎn)52%)(推薦強(qiáng)度:有條件推薦;證據(jù)分級(jí):低);⑵COX-2抑制劑(Ⅲ期TARGET試驗(yàn)失敗,P=0.67)、ORAI1通道抑制劑、托珠單抗(拮抗IL-6R)及英夫利昔單抗(TNF-α抑制劑)列為“探索性選項(xiàng)”,需進(jìn)一步驗(yàn)證;⑶
生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物被徹底排除。AP治療的更新3.6AP的靶向治療2025版指南專(zhuān)設(shè)患者需求章節(jié),援引全球調(diào)研顯示86%患者強(qiáng)烈期待靶向治療,強(qiáng)調(diào)未來(lái)研發(fā)需圍繞PRO優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)(如優(yōu)先緩解疼痛而非僅生化指標(biāo)),并通過(guò)生物標(biāo)志物分層(如IL-6>300pg/mL或sTREM-1陽(yáng)性者)精準(zhǔn)鎖定受益人群,為突破AP靶向治療“零突破”困局提供方法論框架與行動(dòng)路線。此外,靶向納米技術(shù)在炎癥性疾病診療領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著突破,尤其在AP的精準(zhǔn)干預(yù)中具有轉(zhuǎn)化潛力。本研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的線粒體靶向納米藥物能夠有效抑制巨噬細(xì)胞相關(guān)炎癥,有望實(shí)現(xiàn)AP的精準(zhǔn)治療。ANP的干預(yù)04ANP的干預(yù)4.1保守治療:從被動(dòng)等待到主動(dòng)防御2025版指南以“延遲-觀察-升級(jí)”三步法重塑ANP全程管理,核心變革包括:⑴
徹底否定無(wú)菌壞死早期手術(shù)(延遲≥4周死亡率下降2.1成),將2013版指南中“可考慮手術(shù)”的Ⅱ級(jí)推薦直接刪除,代以“強(qiáng)制保守治療”(證據(jù)等級(jí)低但態(tài)度堅(jiān)決);;⑵
抗感染精準(zhǔn)化:僅當(dāng)臨床惡化(序貫器官衰竭評(píng)分≥2)或CT示“氣泡征”時(shí)啟動(dòng)經(jīng)驗(yàn)性廣譜抗生素(碳青霉烯類(lèi)/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑),且PCT≥3.5ng/mL僅作降階梯依據(jù)(非啟動(dòng)指征),避免既往“CRP/WBC升高即用藥”的濫用;⑶
確立“三不原則”:不常規(guī)穿刺、不預(yù)防性抗真菌、不早期引流[50]。保守路徑執(zhí)行“早期三位一體”支持:阿片類(lèi)階梯鎮(zhèn)痛(NRS≥7時(shí)氫嗎啡酮靜脈滴注)、24h內(nèi)鼻胃管腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(起始20mL/h,48h達(dá)目標(biāo)熱量80%)、器官功能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)(乳酸+肌酐,4h/次),通過(guò)結(jié)構(gòu)化醫(yī)患溝通降低30%非必要轉(zhuǎn)院率。ANP的干預(yù)4.2ANP的外科干預(yù)2025版指南對(duì)ANP的干預(yù)策略進(jìn)行了重要更新,采納了“延遲-引流-清創(chuàng)”的三步法原則,其核心內(nèi)容可精煉為“四句準(zhǔn)則”:對(duì)于無(wú)菌性壞死,應(yīng)首先采取保守治療;IPN則先采用抗生素聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持,若至少4周后病情仍惡化,再考慮介入治療;在引流方式上,推薦首選經(jīng)皮穿刺置管(PCD)或內(nèi)鏡引流,開(kāi)放手術(shù)應(yīng)僅限于處理出血、穿孔等災(zāi)難性并發(fā)癥;在支架選擇上,雖然金屬支架(LAMS)通常優(yōu)先于塑料支架,但具體選擇需根據(jù)患者個(gè)體情況決定。與2013版指南相比,本次更新顯著差異包括:一是明確刪除了“早期手術(shù)”的推薦,轉(zhuǎn)而強(qiáng)烈推薦“延遲≥4周”的干預(yù)時(shí)機(jī);二是首次將“step-up”策略提升至最高證據(jù)等級(jí),并明確PCD與內(nèi)鏡引流具有同等的推薦地位。ANP的干預(yù)4.2ANP的外科干預(yù)2025版指南該部分更新內(nèi)容對(duì)臨床實(shí)踐具有重要指導(dǎo)意義:⑴
入院即評(píng)估壞死范圍與感染跡象;⑵對(duì)于無(wú)菌性ANP,治療重點(diǎn)在于鎮(zhèn)痛、營(yíng)養(yǎng)支持及器官功能支持,4周內(nèi)通常無(wú)需增加額外操作;⑶
對(duì)于疑似感染的病例,應(yīng)首先使用廣譜抗生素,并在48h后重新評(píng)估病情,避免不必要的抗生素升級(jí);⑷
若4周后患者仍持續(xù)高熱,且影像學(xué)檢查顯示存在可引流的腔隙,則啟動(dòng)PCD或內(nèi)鏡的“step-up”治療策略,必要時(shí)進(jìn)行微創(chuàng)壞死組織清除。開(kāi)放手術(shù)應(yīng)嚴(yán)格限制在處理出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)使用;⑸
支架選擇,對(duì)于壁化壞死面積超過(guò)30%或IPN,LAMS通常是首選;對(duì)于小范圍壞死,塑料支架即可滿(mǎn)足需求。在LAMS置入后,可考慮同軸置入塑料支架以減少堵塞風(fēng)險(xiǎn)。ANP的干預(yù)4.2ANP的外科干預(yù)AP的并發(fā)癥05AP的并發(fā)癥5.1AP的急性非感染性并發(fā)癥2025版指南在AP急性非感染性并發(fā)癥的管理上實(shí)現(xiàn)了重大范式轉(zhuǎn)換,從既往的“描述性提醒”轉(zhuǎn)變?yōu)椤傲鞒袒深A(yù)”,核心聚焦于腹內(nèi)高壓(IAH)、出血、內(nèi)臟靜脈血栓(SVT)及腸瘺四大板塊,并首次提供了可操作的量化標(biāo)準(zhǔn)與分層干預(yù)路徑。在IAH領(lǐng)域,2025版指南明確界定了監(jiān)測(cè)閾值:腹腔內(nèi)壓力≥12mmHg為IAH,腹腔內(nèi)壓力>20mmHg伴新發(fā)/進(jìn)展性器官功能障礙為腹腔間隔室綜合征(ACS),并推薦在SAP中常規(guī)進(jìn)行膀胱測(cè)壓監(jiān)測(cè)。2025版指南刪除了2013版指南中“等待自行止血”的不確定性表述,建立了清晰的“計(jì)算機(jī)體層攝影血管造影-數(shù)字減影血管造影-血管栓塞-手術(shù)”時(shí)間軸。明確將血管栓塞術(shù)(成功率88%~100%)列為動(dòng)脈假性動(dòng)脈瘤或活動(dòng)性出血的首選干預(yù)措施;開(kāi)放手術(shù)則嚴(yán)格限定于栓塞失敗或合并空腔臟器穿孔/缺血的情況。對(duì)于AP誘發(fā)的SVT,其報(bào)道發(fā)生率差異較大(1%~24%),2025版指南推薦增強(qiáng)CT作為診斷金標(biāo)準(zhǔn),并依據(jù)血栓解剖位置制定了分層處理策略:孤立性脾靜脈血栓通常無(wú)需抗凝;若累及門(mén)靜脈或腸系膜上靜脈,則在充分權(quán)衡出血風(fēng)險(xiǎn)后可考慮抗凝治療。AP的并發(fā)癥5.1AP的急性非感染性并發(fā)癥2025版指南依據(jù)瘺口位置及臨床表現(xiàn)提出了分級(jí)處理邏輯:約90%的上消化道瘺可自發(fā)愈合,重點(diǎn)在于感染控制;而結(jié)腸瘺一旦合并腹膜炎或持續(xù)性膿毒癥,則需積極手術(shù)干預(yù)(手術(shù)比例35%~65%),這與2013版指南中籠統(tǒng)的“必要時(shí)手術(shù)”形成鮮明對(duì)比。2025版指南通過(guò)引入明確的量化診斷標(biāo)準(zhǔn)、建立分層干預(yù)流程及強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)作路徑,為AP急性非感染性并發(fā)癥構(gòu)建了從早期監(jiān)測(cè)預(yù)警到最終手術(shù)干預(yù)的全鏈條管理框架。這一系統(tǒng)性變革有望在全球范圍內(nèi)顯著降低此類(lèi)患者器官衰竭發(fā)生率和病死率,但指南的普適性及其在不同資源環(huán)境下的適配性仍需前瞻性研究予以驗(yàn)證。AP的并發(fā)癥5.2胰管中斷綜合征(DPDS)DPDS是AP,特別是ANP的一種晚期局部并發(fā)癥,其病理本質(zhì)在于中央胰腺壞死導(dǎo)致主胰管完全斷裂,致使上游功能性胰腺實(shí)質(zhì)與胃腸道失去解剖連續(xù)性。該綜合征臨床表現(xiàn)多樣,可表現(xiàn)為持續(xù)性胰外瘺(EPF)、復(fù)發(fā)性胰腺積液(尤其是假性囊腫)或上游胰腺組織反復(fù)發(fā)作的急性/慢性胰腺炎。2025版指南首次對(duì)DPDS進(jìn)行了系統(tǒng)闡述,填補(bǔ)了2013版指南及2024年ACG指南僅零散提及“胰瘺”而缺乏統(tǒng)一命名、定義及管理框架的顯著空白。流行病學(xué)研究提示,DPDS在ANP中的發(fā)生率差異較大(10%~75%),但僅約13%的患者最終因復(fù)發(fā)性積液或胰腺炎需要干預(yù),絕大多數(shù)患者可長(zhǎng)期無(wú)癥狀,病情穩(wěn)定。在診斷流程上,2025版指南建立了時(shí)序性路徑:急性期增強(qiáng)CT發(fā)現(xiàn)累及胰頸/體部的中央壞死區(qū)域應(yīng)被視為DPDS的預(yù)警信號(hào);恢復(fù)期(>4周)首選MRCP進(jìn)行確診,必要時(shí)可聯(lián)合促胰液素增強(qiáng)以提高主胰管中斷的檢出率;ERCP僅適用于需排除主胰管重度狹窄的疑難病例,而EUS則有助于評(píng)估殘留胰腺組織的活性及積液特征。干預(yù)指征被明確限定為高輸出量(>200mL/d)持續(xù)性胰瘺或癥狀性復(fù)發(fā)性積液/胰腺炎。AP的并發(fā)癥5.2胰管中斷綜合征(DPDS)在治療策略上,2025版指南推薦階梯式方案:首選內(nèi)鏡下透壁引流(腔內(nèi)超聲引導(dǎo)下使用覆膜金屬支架/LAMS優(yōu)于傳統(tǒng)多層塑料支架),尤其當(dāng)壞死范圍>30%或合并感染時(shí)更顯優(yōu)勢(shì)[62];內(nèi)鏡治療失敗或存在解剖禁忌(如積液位置不佳、胃壁受壓不顯著)時(shí),方考慮外科手術(shù)治療,主要術(shù)式為胰胃吻合術(shù)(Puestow改良術(shù)式)或遠(yuǎn)端胰腺切除術(shù)聯(lián)合胰空腸Roux-en-Y吻合術(shù)。2025版指南特別強(qiáng)調(diào)了強(qiáng)化保守治療(時(shí)長(zhǎng)2~3個(gè)月)的重要性,核心措施包括優(yōu)化營(yíng)養(yǎng)支持(首選鼻空腸管喂養(yǎng))、足量胰酶替代治療(改善消化不良、減少胰液分泌)及精細(xì)化引流管管理(維護(hù)通暢、逐步退管),旨在為胰管自愈或炎癥消退創(chuàng)造窗口期,有效避免過(guò)早手術(shù)干預(yù)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。特殊類(lèi)型AP的處理06特殊類(lèi)型AP的處理2025版指南首次設(shè)立獨(dú)立章節(jié)系統(tǒng)闡述特殊類(lèi)型AP的管理策略,實(shí)現(xiàn)了從2013版指南碎片化提及,至2025版指南設(shè)置專(zhuān)門(mén)章節(jié)深入分析的跨越性突破。該章節(jié)聚焦兒童AP、妊娠期AP、高鈣血癥性胰腺炎、HTG-AP、外傷性胰腺炎及ERCP術(shù)后胰腺炎(PEP)六大特殊場(chǎng)景,融合最新循證證據(jù)提出個(gè)體化路徑,標(biāo)志著AP精準(zhǔn)化管理的重要進(jìn)展。⑴
兒童AP首次明確沿用修訂版亞特蘭大診斷標(biāo)準(zhǔn)(腹痛+胰酶升高±影像學(xué)),但強(qiáng)調(diào)兒童腹痛表現(xiàn)隱匿、血清胰酶基線水平偏低可能降低診斷靈敏度;病因?qū)W突出藥物(如L-天冬酰胺酶)、遺傳性胰腺炎及胰膽管結(jié)構(gòu)異常的特異性地位;治療層面倡導(dǎo)早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持,并基于隊(duì)列研究證據(jù)提出無(wú)并發(fā)癥ABP患兒應(yīng)在病情穩(wěn)定期行膽囊切除術(shù),填補(bǔ)了兒科AP高質(zhì)量循證空白。⑵
妊娠期AP基于NIS(NationalInpatientSample)數(shù)據(jù)庫(kù)的回顧性分析證實(shí)其顯著增加早產(chǎn)率及圍產(chǎn)期死亡率;影像學(xué)路徑推薦“超聲優(yōu)先,MRI補(bǔ)充”的無(wú)輻射階梯策略以保障胎兒安全;明確輕度ABP應(yīng)在妊娠中期(孕14~26周)行腹腔鏡膽囊切除術(shù)以預(yù)防復(fù)發(fā),而SAP則需待壞死感染控制后延期手術(shù)。特殊類(lèi)型AP的處理⑶
高鈣血癥性胰腺炎強(qiáng)調(diào)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(PHPT)雖罕見(jiàn)(<1%)但可引發(fā)AP,推薦對(duì)所有不明病因AP檢測(cè)校正血鈣及甲狀旁腺激素[65]。急性處理要求血鈣>14mg/dL或伴意識(shí)障礙者立即予以等滲鹽水?dāng)U容:初始輸注速率可設(shè)定為500~1000mL/h,根據(jù)患者的心肺功能、尿量及血鈣下降情況調(diào)整;監(jiān)測(cè)頻率:在輸注過(guò)程中,應(yīng)每2~4h監(jiān)測(cè)1次血鈣水平,直至血鈣降至安全范圍(通常認(rèn)為<10~11mg/dL為相對(duì)安全);⑷HTG-AP確立胰島素(靜脈輸注±皮下注射)聯(lián)合低分子肝素為一線降脂方案,血漿置換僅限用于合并急性腎損傷且TG>5000mg/dL的危重患者;營(yíng)養(yǎng)管理明確48h禁食后啟動(dòng)低脂(<20g/d)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),TG控制目標(biāo)為<500mg/dL;同時(shí)引入APOC3反義寡核苷酸(volanesorsen)等新型降脂藥物的Ⅱ期臨床證據(jù)。⑸
外傷性AP制定標(biāo)準(zhǔn)化影像路徑:增強(qiáng)CT為首診手段,MRCP評(píng)估主胰管完整性;ERCP僅適用于主胰管斷裂的支架置入治療;治療依據(jù)美國(guó)創(chuàng)傷外科協(xié)會(huì)(AAST)器官損傷分級(jí)(2018年)分層管理:1~2級(jí)保守治療,3級(jí)(胰體尾斷裂)血流動(dòng)力穩(wěn)定者推薦早期遠(yuǎn)端胰
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