醫(yī)藥產業(yè)鏈中CRO行業(yè)概述目錄TOC\o"1-3"\h\u2207醫(yī)藥產業(yè)鏈中CRO行業(yè)概述 1247411.1藥品分類 181121.2藥品研發(fā)過程 1120091.3CRO發(fā)展狀況 3CRO是醫(yī)藥產業(yè)鏈中一個新興行業(yè)，1997年，北京凱維斯醫(yī)藥咨詢有限公司（原名北京阿斯特醫(yī)藥咨詢有限公司）的成立，標志我國第一家CRO公司的誕生，CRO在中國只有20多年的歷史。初始階段CRO服務內容比較單一。隨著CRO優(yōu)勢的逐漸體現(xiàn)，服務范圍不斷擴大。各國政府為保證藥品的安全性、有效性，對藥品質量的監(jiān)管愈發(fā)嚴格，對研發(fā)過程要求愈加規(guī)范，使藥品研發(fā)難度不斷提高。藥企為減少研發(fā)成本，降低研發(fā)風險，開始將上市前、上市后等各個環(huán)節(jié)分階段外包給CRO公司，促進了CRO的進一步發(fā)展。1.1藥品分類按性質的不同藥品可分為三類：中國傳統(tǒng)的中藥、以化學工業(yè)為基礎的化學藥和生物藥。中藥一般以天然藥材為原料，采集后經過炮制、制劑，加工成具有治療、緩解、預防作用或保健功能的藥品。我國中醫(yī)藥有著悠久的歷史，傳統(tǒng)中醫(yī)理論也較為系統(tǒng)完備，是治療疾病藥物的主要組成部分。

化學藥物是指由具有明確元素組成和化學結構的化合物與輔料形成制劑，其活性成分一般需經過化學合成或半化學合成。生物藥是以生物體、生物細胞或組織為原料，在醫(yī)學、生物學或生物化學理論指導下，運用生物、醫(yī)藥和化學技術，制造的用于疾病治療或預防的藥品，也可以用于疾病診斷，如抗生素、疫苗、血液制品等。1.2藥品研發(fā)過程醫(yī)藥產業(yè)鏈包括研發(fā)、生產和銷售三個流程。不同種類的藥品生產過程具有明顯差異。化學藥品的生產過程是先合成活性藥物成分（API），也就是常說的原料藥，再與輔料做成制劑即化學成品藥。生物藥的生產首先是提取生物組織、器官的有效成分，再將其制成生物成品藥。中藥生產過程相對簡單，可直接加工成中成藥或飲片。各類型藥品的銷售環(huán)節(jié)基本相同。在研發(fā)、生產和銷售三大環(huán)節(jié)中，藥品研發(fā)表現(xiàn)出成本高、風險大、周期長的特點，從病因查找、靶點選擇到藥品成功上市應用，中間包括多個步驟，從大的方面可分為臨床前研究和臨床研究兩部分，其中還包括藥品注冊申報環(huán)節(jié)。新藥研究開發(fā)具體流程如下圖所示：圖3.1藥物研發(fā)流程示意圖藥品的主要作用是預防或治療疾病，因此新藥研發(fā)是從查找疾病產生原因開始的，找出疾病產生的條件才能準確選擇治療靶點，疾病治療是藥物與靶點作用的結果。靶點確定后，需要尋找先導化合物，即能和靶標結合的化學成分。能與靶點產生作用的化合物通常不只一種，研究人員需要對化合物進行選擇和優(yōu)化，通過制備一系列結構不同的分子挑選出性能優(yōu)良的化合物繼續(xù)進行臨床前研究。藥物臨床前研究需要進行活體動物實驗，通過實驗結果判斷化合物是否安全有效，能否作為藥用活性成分。確定成藥化合物后需要對原料藥制備工藝進行研究，對劑型、處方進行篩選，同時要對檢測方法進行開發(fā)，并為后期臨床研究制備所需的樣品。藥品在上市前必須進行臨床研究，按照CFDA、FDA、EMA等藥品監(jiān)管部門的規(guī)定，藥企或藥品研究機構完成前期研究后，如所研究化合物具有明顯藥效，且安全性較高，可將相關研究資料和后期實驗方案提交給藥審中心等部門，通過審批并發(fā)放批件后可開展臨床研究。臨床試驗屬于藥物人體試驗，是分階段逐步進行的，共分四期，一至三期研究在上市前進行，藥品上市后再進行四期研究，試驗樣本數逐漸增加，旨在研究藥物對疾病的有效性和人體安全性。I-III期臨床試驗通過后，藥企可向監(jiān)管機構提出注冊申請，審評專家根據藥企遞交的研究資料，判斷藥品的療效及風險，考察研究過程是否真實充分、所確定的工藝及檢測方法是否穩(wěn)定，最終確定該新藥是否具有上市資格。新藥獲批后方可進行生產并上市銷售。為進一步確證藥物對疾病的治療效果及是否存在副作用，藥品上市后會開展IV期臨床試驗。由于IV期臨床是在真實服用條件下的研究，結果更能如實反映藥物價值。現(xiàn)今藥品研發(fā)過程也面臨如下問題：一是新藥研發(fā)周期加長。隨著疾病復雜程度提升及監(jiān)管政策日趨嚴格，新藥研究開發(fā)的周期也在逐漸加長。從實驗室研究到上市約需15年左右的時間，以專利期20年計算，去除研發(fā)時間，上市后的專利保護期僅有5~10年。專利期后將有大量的仿制藥上市，導致原研藥的營業(yè)收入大幅減少。二是研發(fā)風險大。在以上研發(fā)過程中，5000~10000個先導化合物只有1個可完成研發(fā)流程，通過審批并進入市場。絕大部分化合物都在研發(fā)的不同階段夭折。目前Ⅰ期臨床的成功率為59.52%，Ⅱ期臨床的成功率為35.52%，Ⅲ臨床的成功率為61.95%，提出申請并獲批上市的成功率為90.35%，綜合計算，從Ⅰ期臨床到獲批上市成功率僅為11.83%。1如將臨床前研究計算在內，新藥研發(fā)成功的幾率將更低。FDA作為全球最嚴格的藥物審評機構，出于對公眾用藥安全負責，對于臨床研究中與市場上現(xiàn)有藥品療效差別不大的新藥審評不予通過，這使得新藥研發(fā)的風險進一步加大。三是研發(fā)成本不斷增加。人工成本、研發(fā)器械成本不斷增加；研發(fā)周期增長，成功率降低，使得研發(fā)成本進一步增加。新藥研發(fā)成本從2010年的11.88億美元1數據來源：醫(yī)藥研發(fā)外包（CRO）行業(yè)分析報告，中國會議2018提高到2019年的19.81億美元，增幅高達66.75%。1縮短藥物研發(fā)周期，提高研發(fā)成功率，降低研發(fā)成本成為了CRO公司為醫(yī)藥企業(yè)服務的“三大使命”。1.3CRO發(fā)展狀況目前CRO行業(yè)服務范圍涵蓋了藥品研發(fā)的各個環(huán)節(jié)，主要包括化合物研究，藥物工藝、質量研究，臨床前藥理毒理學和藥代動力學研究，Ⅰ期至Ⅳ期臨床試驗，注冊申報等。不同CRO企業(yè)可提供的服務范圍有所差異，規(guī)模較小的公司只能提供相對單一的服務，如只提供臨床前藥學研究或臨床研究服務；大型CRO企業(yè)由于資金、技術、人力資源等多方面的優(yōu)勢可提供全產業(yè)鏈一站式服務。臨床CRO以I-IV臨床試驗研究為主，同時包括藥品注冊申報服務。隨著全球醫(yī)藥市場擴大，藥品研制投入不斷增加；市場逐漸認識和認可CRO服務模式，越來越傾向于研發(fā)環(huán)節(jié)外包，CRO行業(yè)快速發(fā)展?？傮w來看，全球和我國CRO市場均保持高速增長態(tài)勢，且高于藥物研發(fā)投入增速，未來CRO市場滲透率將進一步提高。2019年，CRO全球市場規(guī)模已達642億美元，而我國也達到了814億元，且復合增速高于全球平均水平。數據來源：中國產業(yè)信息網圖3.2中國CRO市場規(guī)模1數據來源：觀研報告網/yiyao/1110520S62020.html全球CRO行業(yè)規(guī)模不斷擴大，但增速有所放緩。大型跨國CRO公司通過并購重組，不斷擴大規(guī)模及業(yè)務范圍，出現(xiàn)了諸如昆泰、科文斯、精鼎等行業(yè)巨頭，米內網數據顯示CRO市場56%的市場份額由全球前十大CRO公司占有。目前全球臨床研究CRO占據了CRO市場大部分份額，臨床前研究CRO占有10%~15%的市場份額，相對較小。地域分布上，歐美地區(qū)市場份額超過9成，具有明顯優(yōu)勢。隨著國際大型CRO公司的全球戰(zhàn)略布局和重心轉移，以中印為代表的亞太地區(qū)，由于人口紅利和政策支持，CRO業(yè)務量逐年增加，增速遠超歐美地區(qū)。我國CRO發(fā)展較晚，發(fā)展速度卻高于國際水平。我國CRO市場也以臨床研究為主，2018年臨床CRO、臨床前CRO市場份額分別為54.2%、44%（沐陽，2020）。因北京和上海地區(qū)醫(yī)藥產業(yè)相對成熟，技術先進，人力資源豐富，因此CRO公司半數集中于此，與國外CRO公司相比，我國CRO企業(yè)規(guī)模較小，行業(yè)集中度較低。藥明康德是目前國內唯一在CRO領域可提供全產業(yè)鏈一站式服務的企業(yè)；康龍化成、泰格醫(yī)藥、昭衍新藥CRO業(yè)務各有側重，分別以臨床前研究、臨床研究和安全性研究為主。在發(fā)達國家，大型跨國CRO企業(yè)并購行業(yè)內其他公司，開展全產業(yè)鏈布局。目前，國內CRO公司縱向一體化發(fā)展趨勢明顯，大型CRO企業(yè)通過收購、資本運作等方式努力拓展服務范圍和市場，產業(yè)集中度不斷提高。由于歷史原因，仿制藥是我國藥品市場的主力軍，創(chuàng)新性低是國內藥企的通病。在國家醫(yī)藥相關政策推動、引導下，藥企將投入更多資金用于高端仿制藥研制，并積極進行創(chuàng)新藥布局。醫(yī)藥產業(yè)轉型將帶動CRO行業(yè)作出調整，由價值鏈低端向價值鏈高端轉變將成為CRO企