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文檔簡介
中國過敏性哮喘診治指南2025年解讀2025年11月抗
IgE治
療其他生物治療哮喘共患疾病的處理兒童過敏性哮喘的處理避免過敏原暴露和其他誘發(fā)因素過敏性哮喘的三級預防概述診斷與評估過敏性哮喘的鑒別診斷治療目標和治療原則變應原免疫治療(AIT)抗炎、抗過敏藥物目錄CONTENTS789101112123456DART概述哮喘流行病學哮喘是全球第二常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,僅次于慢性阻塞性肺疾病,也是兒童最常見的慢性疾病。
一
、過敏性哮喘的定義和流行病學過敏性哮喘是指由過敏原(allergen,也稱為變應原)驅動的一類哮喘,主要由氣傳過敏原誘發(fā),某些藥物、食物、職業(yè)性致敏原也可能
成為過敏性哮喘的過敏原。全球罹患過敏性疾病4.2%總數(shù)4570萬我國20歲及以上約1/20全球成年人約1/10全球兒童10%~30%定義·常見過敏食物依次為芒果、蝦、雞蛋、牛奶、蟹等?!?/p>
食物過敏較少直接誘發(fā)哮喘,但為嚴重過敏反應的常
見原因,可誘發(fā)嚴重的甚至致死性哮喘?!?/p>
食物誘發(fā)的嚴重過敏反應導致喉頭和氣道黏膜水腫,
臨床可表現(xiàn)為咳嗽、喘憋,需要注意和哮喘急性發(fā)作鑒別?!?/p>
皮革制作、棉紡、釀酒、蘑菇種植等多種職業(yè)與哮喘發(fā)病有關,面包師哮喘是最常見的職業(yè)性哮喘?!ひ鹇殬I(yè)性哮喘的常見化學物質包括甲苯二異氰酸酯和3(-溴甲基)-2-氯-4(-甲基磺?;?-苯甲酸,藥品
他非諾喹和清潔產(chǎn)品三氯生。二、過敏性哮喘常見過敏原
單一致敏與多重致敏多種過敏原致敏的哮喘患者相比單一致敏哮喘患者病情更重,肺功能更差。(一)常見吸入性過敏原貓、狗過敏原貓/狗的皮屑和唾液腺,以及皮脂腺、汗腺和尿液。蟑螂蟑螂過敏原主要來自胃腸道分泌物和甲殼。真菌真菌是我國北方地區(qū)0~4歲
過敏兒童最常見的致敏原?;ǚ蹥鈧骰ǚ凼羌竟?jié)性過敏性哮喘的重要原因。塵螨塵螨致敏蛋白組分主要來自其
分泌物、排泄物及殘骸。(三)其他:職業(yè)性致敏原(二)常見食入性過敏原三、過敏性哮喘的發(fā)病機制異
質
性
和
多
機
制
參
與因有免疫與適應性IgE介導通路01
上皮屏障功能障礙02包括致敏與效應階段。TSLP、IL-33、1L-25等上皮源性警報蛋白激活ILC2、
樹突細胞等?!?/p>
環(huán)境和遺傳因素交互影響共同促進過敏性哮喘的發(fā)生發(fā)展,過敏
原是驅動過敏性哮喘的主要環(huán)境因素?!?/p>
過敏原驅動的氣道炎癥發(fā)生發(fā)展涉及多種機制,IgE
介導的速發(fā)相
變態(tài)反應(I
型超敏反應)是過敏性哮喘氣道炎癥的經(jīng)典機制,
可分為致敏階段和效應階段(左圖)。注:DCs
為樹突細胞;ILC為固有樣淋巴細
胞
;IL為
白
細
胞
介
素
;TSLP
為胸腺基質淋巴細胞生成素
;HMGB1
為高遷移率
族蛋白B1;Th
為
T輔
助
細
胞
;Tfh為T濾泡輔助細胞
一八
J
rr
u免疫的交互03ILC2
釋放兒-4、1L-5、LL-13,
Th2
細胞、EOS,
肥大細胞共同參與。發(fā)病機制如職業(yè)性哮喘中低分子量物
質直接激活免疫細胞。腦干神經(jīng)元在氣道高反應性
中發(fā)揮作用。神經(jīng)免疫調控05非IgE通路04通常較早過敏性疾病家族史變應性鼻炎最常見,可合并其他過敏性疾病如特應性皮炎、過敏性結膜炎、食物、藥物過敏等季節(jié)性或常年性、常年性發(fā)作季節(jié)性加重過敏原暴露、運動FEV,和FEV,/FVC相對較好,肺功能下降速率相
對較慢升高常升高陽性陽性通常升高較好適合適合通常較晚可無其他非過敏性疾病無明顯季節(jié)性感染、煙草暴露、大氣污染等相對較差多數(shù)不升高多數(shù)不升高陰性陰性多數(shù)不升高一般可能適合抗IgE單抗之外的其他生物制劑不適合臨床特征發(fā)病年齡家族史合并癥發(fā)作時間觸發(fā)因素肺功能FeNO外周血嗜酸性粒細胞皮膚點刺試驗slgE血清總IgE對常規(guī)吸入糖皮質激素治療的反應性2型炎癥相關生物靶向藥物變應原免疫治療四、過敏性哮喘的臨床特征法眾FeNQ
為呼出航一氧化氮;slgE為過敏原特異性IgE;FEV,
為第一秒用力呼氣容積;FVC
為用力肺活量
過敏性和非過敏性哮喘的臨床特征過敏性哮喘非過敏性哮喘表1DART02
過敏性哮喘的診斷與評估診斷流程01明確支氣管哮喘的診斷03評估過敏性哮喘的內型過敏性哮喘的診斷流程02明確過敏性哮喘的診斷,即過敏原暴露與哮喘發(fā)病的因果關系。2型炎癥生物標志物2025版全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)指出,如果肺功能檢查不可及或檢查結果正常,不能證實存在可變呼氣氣流,2型炎癥生物標志物可以作為2型哮喘的輔助診斷。即在具有典型哮喘癥狀的前提下,F(xiàn)eNO
升高或血EOS
升高,可支持2型哮喘的診斷。但必須注意到FeNO或血EOS升高也可存在于其他非哮喘的狀態(tài),而非2型哮喘本身屬于非2型炎癥,F(xiàn)eNO
和血EOS水平不高不能作為哮喘的排除標準。血EOS
升高的標準
FeNO
升高的標準(一)明確哮喘的診斷·超過本地區(qū)/本國實驗室參考值的上限。·不同患者的判斷標準:1.未
使
用ICS
或OCS,EOS≥300/μl;2.使用高劑量ICS
或OCS,EOS≥150/μl。·
成人/青少年未使用ICS:FeNO>50ppb,
·
使用中劑量ICS:FeNO≥25ppb,·
使用大劑量ICS:FeNO≥20ppb?!の词褂肐CS兒
童
:FeNO>35ppb。
具有可變性氣流受限的客觀證據(jù)之一排除其他疾病所引起的
臨床癥狀明確哮喘診斷序號推薦意見推薦強度證據(jù)強度1過敏性哮喘的診斷應建立在哮喘診斷明確的基礎上,應通過詳細的病史采集以盡可能明確過敏原暴露與哮喘癥狀的相關性,
同時行IgE介導的致敏檢測(SPT和slgE)或過敏原激發(fā)試驗。強A2目前l(fā)gE致敏相關檢查仍然是診斷過敏性哮喘的主要檢查手段。SPT和slgE診斷價值較高,如結果不一致,需結合臨床綜合
判斷
;強B如臨床高度懷疑過敏性哮喘,而SPT或和sIgE不確定,應進一步進行過敏原激發(fā)試驗或體外激發(fā)試驗(BAT),從安全性和
操作簡便性的角度,優(yōu)先推薦NAC,BAC不推薦為常規(guī)檢查項目,有條件的單位可酌情開展。強D●
病史采集:。包括哮喘發(fā)作年齡、癥狀特點及觸發(fā)因素、疾病嚴重程度和控制水平、發(fā)作頻率以及與之相關的季節(jié)性/環(huán)境因素,其他過敏性疾病病史,藥物、食物過敏史,家族過敏性疾病史,居住地,職業(yè),生活習慣,嗜好,吸煙史,是否飼養(yǎng)寵物。。同時應檢查是否存在合并癥及其控制情況。。過敏性哮喘合并上氣道疾病更為常見,故應特別注意上氣道疾病的評估。。病史可為過敏性哮喘的診斷提供重要線索,但準確的診斷必須通過過敏原檢測。
(二)明確過敏性哮喘的診斷
第一步仔細采集過敏原暴露史和臨床病史是過敏性哮喘診斷的第一步。①血清總IgE檢測:血清總IgE沒有正常下限,升高可能提示過敏,但也可能由其他疾病引
起,如部分原發(fā)性免疫缺陷綜合征、腫瘤、感染、自身免疫性疾病等。②血清slgE檢測:與SPT
一樣,是臨床最常用的過敏原檢測方法,尤適用于嚴重皮炎、皮
膚劃痕癥陽性、老年人和3歲以下兒童等不適用SPT
者。③sIgG
檢測:slgG及其亞型(包括IgG4)
反映食物暴露史,和sIgE不同,不能代表對該食物過敏。④嗜堿性粒細胞激活試驗(BAT):一種體外過敏原激發(fā)試驗,通過將抗原暴露給外周嗜
堿性粒細胞,以評估其IgE依賴性激活。①過敏原皮膚試驗:常用者包括皮膚點刺試驗(SPT)
、皮內試
驗、過敏原斑貼試驗。②過敏原激發(fā)試驗:是一種在確保安全的前提下以可控方式誘發(fā)
機體黏膜對過敏原的反應,以明確特定過敏原與疾病的因果關系的一種體內試驗,通常包括鼻過敏原激發(fā)試驗(NAC)
、
支
氣管過敏原激發(fā)試驗(BAC)和結膜過敏原激發(fā)試驗。③
食物激發(fā)試驗:患者需要嚴格避食進行口服食物激發(fā)試驗的食
物,包括含有該食物成分的食品至少2~4周。幾種檢測方法的比較·
總體而言,SPT
的敏感性高而特異性低,slgE
的特異性高而敏感性低,
SPT
陽性率往往高于血清slgE,
兩者結果不一致時應結合臨床考慮。過敏原檢測的主要技術
(二)明確過敏性哮喘的診斷
1.體內試驗
2.體外試驗哮喘是一種復雜的異質性疾病,不僅存在臨床表現(xiàn)各異的表型,也存在與發(fā)病機制密切相關的多種內型。存在于血液、痰液、呼出氣冷凝液及其他體液中的生物標志物和多種炎癥/免疫分子是內型研究的基礎,其中包括與過敏原激發(fā)相關的2型和非2型生物標志物。目前部分內型相關生物標志物已用于臨床,如EOS
與抗IL-5
治
療
,F(xiàn)eNO與抗IL-4、L-13
治療。序號推薦意見推薦強度證據(jù)強度3評估過敏性哮喘的內型有助于指導哮喘的精準治療,特別是生物靶向藥物的選擇。從誘導痰、氣道呼出氣及其冷凝液、外周血和其他體液獲取的生物標志物可作為內型鑒別的依據(jù),目前臨床價值比較肯定的是誘導痰/血EOS計數(shù)和FeNO,其他指標的參考值及其臨床意義尚待研究。過敏性哮喘的內型目前尚無公認的標準,臨床上常用的內型為2型高表達(T2高)和2型
低表達(T2低),或分為EOS性哮喘和非EOS性哮喘。強A血EOS
計數(shù)·作為2型炎癥的重要的生物標志物,血EOS水平可反映疾病活躍程度,預測對ICS和生物治療反應性。·
血EOS增高的哮喘需要和其他EOS
相關疾病相鑒別。
(三)評估過敏性哮喘的內型
誘導痰·
用于輔助判斷氣道炎癥的類型?!?/p>
2025版GINA指南中以基礎治療的前提下誘導痰EOS≥2%作為判斷2型哮喘的標準。
FeNO·FeNO
是2型炎癥的生物標志物
之一,與細胞因子IL-4/L-13
通路關系密切。其他·
呼出氣冷凝液pH
值測定·
電
子
鼻·
呼氣溫度測量(EBT)1、符合2025版GINA和我國《支氣管哮喘診治指南(2024年版)》的診斷標準,即
存在可變的喘息、氣緊、胸悶、咳嗽等臨床癥狀,有呼出氣流可變性的客觀證據(jù),
并排除其他可引起哮喘樣癥狀的疾病。過敏性哮喘診斷流程圖
圖2哮喘癥狀+呼出氣流可變性的客觀證據(jù)否考慮其他疾病陽性是否2、暴露于過敏原(主要為塵螨、花粉、霉菌和動物毛發(fā))可誘發(fā)或加重癥狀。詳細詢問:是否有過敏疾病史是否有過敏合并癥是否過敏原誘發(fā)癥狀3、過敏原激發(fā)試驗或過敏原IgE致敏檢測陽性。過敏性哮喘的診斷需要同時符合以上3條,無過敏原檢測結果及過敏原驅動的客觀證據(jù),不能確診過敏性哮喘,而僅有過敏原點刺或血清sIgE陽性也不能診斷過敏性哮喘。診斷流程見圖2。體外激發(fā)過敏原檢測
SPT、sIgE陰性是否可行體內過敏原激發(fā)陽性是陰性序號推薦意見推薦
證據(jù)
強度
強度過敏原鼻激發(fā)陰性非過敏性哮喘4過敏性哮喘的診斷需首先滿足哮喘的診斷標準。沒
有過敏原激發(fā)試驗或/和過敏原檢測不能診斷過敏性
哮喘,而僅有過敏原檢測陽性,無哮喘癥狀和呼出
氣流可變性的證據(jù)也不能診斷過敏性哮喘。強A陽性過敏原支氣管激發(fā)陰性陽性過敏性哮喘注:SPT為皮膚點刺試驗;slgE為過敏原特異性IgE
(四)過敏性哮喘診斷標準
■DART過敏性哮喘的鑒別診斷01.ABPA臨床表現(xiàn):哮喘樣癥狀、反復出現(xiàn)的肺部陰影,肺部影像表現(xiàn)為支氣管擴張、黏液栓、指套征、樹芽征、高密度黏液影、肺不張、周圍氣腔實變或者磨玻璃影,部分表現(xiàn)為馬賽克灌注征或空氣潴留。診斷標準:2024年國際人類與動物真菌學學會(ISHAM)工作組提出的下列ABPA診斷標準:存在易感因素(必須符合至少一項:如哮喘、囊性纖維化、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張);硬性標準(兩項都必須符合):血清煙曲霉特異性IgE水平>0.35kUA/L,血清總IgE>500U/ml;其他標準(必須符合至少兩項):煙曲霉特異性IgG水平升高,高分辨率CT符合ABPA的表現(xiàn),外周血EOS計數(shù)>500/μ(可以是歷史數(shù)據(jù))。1
真菌致敏性氣道疾病2.ABPM除了煙曲霉之外,其他真菌也可引起與ABPA相似
的表現(xiàn),統(tǒng)稱ABPM,ABPM具有ABPA樣表現(xiàn),但煙曲霉特異性IgE正常,其他真菌特異性IgE和
IgG抗體陽性,診斷ABPM需要痰或支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng)有致病真菌的反復生長。02
嗜酸性肉芽腫性多血管炎(EGPA)·對于臨床表現(xiàn)為哮喘、慢性鼻竇炎、外周血EOS
增高,同時出現(xiàn)肺浸潤、神經(jīng)病變、心肌病變或其他器官受累的應考慮EGPA
,
EGPA
診斷標準推薦采用1990年美國風濕病學會(ACR)或2022年ACR/
歐洲抗風濕病聯(lián)盟(EULAR)
分類標準。
過敏性哮喘的鑒別診斷
03
其他EOS
增高性疾病1.
伴有哮喘癥狀的EPD①
慢
性EOS
肺炎:是一種起因不明的EPD,以
肺EOS
浸潤為特征,呈慢性病程,臨
床表現(xiàn)缺乏特異性,部分患者可表現(xiàn)出咳嗽、喘息、氣緊等哮喘樣癥狀。②EOS
性細支氣管炎:少見的繼發(fā)性EPD,
具
有EOS
增高并伴有哮喘樣癥狀的特點。2.
累及呼吸系統(tǒng)的其他EPD①IgG4
相關疾病,應予以重視;②細菌、真菌、病毒、寄生蟲感染所致的感染性疾??;③特應性皮炎、蕁麻疹、濕疹等皮膚??;④實體瘤及淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病等血液惡性腫瘤;⑤急性/慢性移植物抗宿主病;⑥木村病、藥物反應伴EOS
增多和全身癥狀綜合征等。04
其他lgE
增高性疾病1.伴
有IgE增高的過敏性疾?。汉粑到y(tǒng)疾病包括
過敏性咳嗽、變應性鼻炎和ABPA等。2.
伴有IgE增高的其他疾?。焊逫gE綜合征作為一
種罕見的原發(fā)性免疫缺陷病,臨床主要表現(xiàn)為
反復發(fā)作的頑固性濕疹、反復細菌感染導致的皮膚冷膿腫及肺膿腫,血清IgE水平顯著增高。此外,念珠菌感染、急慢性肝炎、多發(fā)性骨髓瘤、結節(jié)病、間質性肺病、EOS
增多癥等疾病也可引起血清總IgE水平升高。序號推薦意見推薦強度證據(jù)強度5過敏性哮喘需要和其他伴有喘息癥狀、同時有EOS或/和IgE增高的疾病相鑒別,包括但不限于ABPA、ABPM、EGPA、
EOS性肺炎。強A過敏性哮喘的鑒別診斷
DART過敏性哮喘的治療目標和治療原則治療目標和治療原則治療目標·
過敏性哮喘的治療目標和其他哮喘相同,即在每個哮喘患者盡可能取得最佳的長期控制,既包括長期的癥狀控制,也包括未來風險的最小化?!?/p>
2024版GINA
提出臨床緩解的概念,2025版GINA
進一步提出不需治療的臨床緩解和治療中的臨床緩解,以及病理生理意義上的完全緩解(如生
物標志物正常,氣道反應性正常)。哮喘長期控制的標準和臨床緩解是完全一致的。治療原則·過敏性哮喘一般治療原則也與其他哮喘相同,如醫(yī)生和患者教育、規(guī)范化藥物治療等,對于過敏性哮喘患者特別需要強調的是避免環(huán)境過敏原暴露
,AIT是常規(guī)藥物治療之外的非常重要的對因治療措施。序號推薦意見推薦強度證據(jù)強度6為達到最佳治療效果,確診后應盡快開始以ICS為基礎的階梯式治療,長期治療方案分為首選的ICS-福莫特羅按需(AIR)
或維持+按需治療(MART療法)和次選的ICS及ICS/長效β2受體激動劑(LABA)維持+短效β2受體激動劑(SABA)按需治
療;任何情況下不建議單獨使用SABA治療。強A
路徑及藥物治療方案表2第1級第2級第3級第4級第5級首選路徑控制藥物按需使用低劑量ICS-按需使用低劑量ICS-低劑量ICS-福莫特羅中劑量ICS-福莫特羅疊加LAMA福莫特羅
福莫特羅
維持治療
維持治療
依據(jù)哮喘表型/內型評估,考慮高劑量ICS-福莫特
羅維持,疊加抗IgE、抗II-5/5R、抗L4Rα、抗TSLP治療緩解藥物按需使用低劑量ICS-按需使用低劑量ICS-福按需使用低劑量ICS-按需使用低劑量ICS-按需使用低劑量ICS-福莫福莫特羅
莫特羅福莫特羅福莫特羅
特羅次選路徑控制藥物
使用SABA時聯(lián)用ICS低劑量ICS維持治療
低劑量ICS-LABA維持中劑量ICS-LABA維持疊加LAMA治療治療依據(jù)哮喘表型/內型評估,考慮高劑量ICS-LABA維持,疊加抗IgE、抗IL-5/5R、抗L4Rα、抗
TSLP治療緩解藥物按需使用ICS-SABA按需使用ICS-SABA或按需使用ICS-SABA或按需使用ICS-SABA或按需使用ICS-SABA或按需或按需使用SABA按需使用SABA
按需使用SABA按需使用SABA使用SABA其他控制性使用SABA時聯(lián)用低使用SABA時聯(lián)用低劑中等劑量ICS,或添加添加LAMA或LTRA;添加阿奇霉素(成人)或治療
劑量ICS,或每日量ICS,或每日LTRA;LTRA;AIT;抗IgE
AIT°;抗IgE治療;抗LTRA。作為最后治療手LTRA;AIT;抗過敏AIT;抗過敏藥物
治療;抗過敏藥物過敏藥物
段考慮添加低劑量口服藥物糖皮質激素,但需考慮副作用非藥物干預避免暴露于過敏原避免暴露于過敏原
避免暴露于過敏原避免暴露于過敏原避免暴露于過敏原
措施注
:·
ICS
為吸入糖皮質激素;·SABA
為短效β?
受體激動劑;·LTRA為白三烯受體拮抗劑;·AIT
為變應原免疫治療;·LABA為長效β2受體激動劑;·LAMA
為長效膽堿能受體拮抗劑,LAMA吸
入僅用于12歲及以上成人;·
IL為白細胞介素;·
IL-R為白細胞介素受體;·TSLP
為胸腺基質淋巴細胞生成素;·a為限經(jīng)第4級規(guī)范治療后癥狀基本控制,
并FEV?>70%
預計值的患者過敏性哮喘患者長期維持階梯式治療方案DART05變應原免疫治療(AIT)AIT用于過敏性疾病的給藥方式除SCIT
和SLIT外,其他給藥方式在臨床上很少使用。AIT
治療具有改變過敏性哮喘自然病程、減少ICS
用量的作用,指南認為啟動AIT治療不以ICS
是否控制哮喘為前提。
皮內免疫治療表皮免疫治療
口服免疫治療SCIT皮下注射免疫治療SLIT舌下含服免疫治療淋巴內免疫治療鼻內免疫治療適應癥1.
患者的臨床癥狀由過敏原驅動,且無法完全避免接觸
過敏原。2.
患者的臨床癥狀是由單一或少數(shù)過敏原引起的。3.
經(jīng)過規(guī)范治療后FEV?
>70%
預計值的患者。1.
嚴重未控制的哮喘(
FEV1<70%
預計值或4周內FEV1下
降≥20%)。2.
工在使用受體阻滯劑或血管緊張素轉化酶阻滯劑或單胺氧化酶
扣制劑。3.
合并其他嚴重疾病,如未控制的心血管疾病,活動性肺結核,免疫
性疾病及惡性腫瘤。4.依從性差、伴嚴重心理障礙,或無法理解治療的風險性和局限性。注意事項:
禁忌證01發(fā)熱(≥38.5℃)
》》》
02
哮喘急性發(fā)作
03
妊娠或計劃受孕
在妊派或計劃受孕期間不主張開始AIT;如
妊
前已接受治療且耐受良好,則不必中斷治療。性感染或其他疾病引起的發(fā)熱(≥38.5℃)應在感染控制、體溫正常后開始AIT。哮端急性發(fā)作應在癥狀控制且FEV,>70%
預計
值時才能啟動AIT治療。(
一
)AIT
的適應證和禁忌證
(
二
)SCIT治療方法、不良反應監(jiān)測和處理
1.標準化變應原疫苗
2.注射方法集群或沖擊免疫治療可明顯縮短初始治療階段時間,但包括過敏反應在內的不良反應風險增加,建議遵循個體化的原則,在設施完善的治療中心對過敏性哮喘患者開展集群或沖擊免疫治療,并加強安全性觀察。
3.治療方案
SCIT分為起始階段(劑量累加)和劑量維持階段。起始階段
劑量維持階段·
FDA
標準和EAACI內部參數(shù)標準規(guī)定,每批疫苗在投入臨床使用前必須與標準樣品進行比較以確保產(chǎn)品批次間
生物活性的
一
致性。·
注射部位一般選擇上臂遠端1/3的外側和前臂中1/3的
背側緩慢進針,建議左右臂輪流注射,切記不能直接
注入血管。最佳維持劑量是指獲得最佳臨床效果同時無任何嚴重不良反應的個體化劑量。SCIT
分為常規(guī)治療方案、集群治療方案和沖擊治療方案。(
二
)SCIT
治療方法、不良反應監(jiān)測和處理4.SCIT的不良反應和風險管理建議局部不良反應
全身不良反應主要是注射局部的紅腫、硬結或風團樣改變。包括哮喘急性發(fā)作,甚至嚴重過敏反應。不論是局部還是全身副反應均應予以重視并及時處理,同時分析發(fā)生不良反應的原因。
·
出現(xiàn)注射部位較大的局部反應(注射30min后直徑≥12cm)
、
鼻炎癥狀、輕微蕁麻疹等,可口服抗組胺藥,嚴重者可在風團四周注射腎上腺素?!と缯T發(fā)哮喘癥狀加重,應立即吸入β2受體激動劑、吸氧、
全身糖皮質激素(潑尼松龍50mg
或甲潑尼龍40mg
靜脈注
射),如治療反應不佳應考慮住院治療?!?/p>
大多數(shù)全身反應發(fā)生于劑量遞增階段的后期,越接近
最大耐受量,發(fā)生不良反應的可能性越大?!?/p>
出現(xiàn)全身反應(泛發(fā)性蕁麻疹或血管性水腫),應按
嚴重過敏反應搶救常規(guī)處理,腎上腺素是治療嚴重過
敏反應的一線用藥。
(
三
)SLIT
治療方法、不良反應監(jiān)測和處理
1.SLIT變應原制劑劑型和使用方法·國內目前可供臨床使用的舌下含服標準化變應原制劑有粉塵螨滴劑和黃花蒿花粉滴劑,舌下片劑及舌下噴霧劑在國內部分地區(qū)已
經(jīng)進入臨床應用,為中國過敏性哮喘患者提供了新的治療選擇。2.SLIT風險管理建議1.接受SLIT治療的患者應在受過訓練的專業(yè)人員監(jiān)護下接受第1個治療劑量后觀察至少30min,
并評估SLIT治療前后癥狀和呼氣峰
流速的變化,以便做出是否治療需要調整劑量或繼續(xù)進行;2.備用抗組胺藥或吸入型β2受體激動劑;3.教育患者仔細閱讀藥物使用說明,患者應告知醫(yī)生是否使用其他藥物、是否有其他并存疾病、既往是否發(fā)生過敏反應及其類型;4.出現(xiàn)口腔炎癥、口腔潰瘍、扁平苔蘚或需要拔牙、替牙頜期乳牙脫落等情況時,須臨時終止SLIT
治療,后續(xù)根據(jù)情況恢復原方
案治療;5.由受過訓練的專業(yè)人員隨訪患者,評估治療反應和監(jiān)測安全性。
(
三
)SLIT
治療方法、不良反應監(jiān)測和處理
3.SLIT不良反應及處理原則·SLIT
不良反應見于首次用藥和劑量遞增期間,多為局部反應,可在給藥早期(<30min)或延遲發(fā)生。o主要發(fā)生在口腔,表現(xiàn)為瘙癢感和腫脹,一般出現(xiàn)在用藥后30min內。o其次是胃腸道反應,如胃痛、惡心和腹瀉等?!づcSLIT相關的胃腸道癥狀,如只出現(xiàn)口腔黏膜癥狀,可認為是局部不良反應;如果與其他全身癥狀同時發(fā)生,可認為是SLIT
的全身不良反應。一部分患者出現(xiàn)這類情況可能與劑量有關,減量后癥狀消失?!な澜缱儜B(tài)反應組織將SLIT局部不良反應分為3級。①1級(輕度):出現(xiàn)的癥狀/體征未進一步發(fā)展,且無需對癥治療,且不需要因為局部不良反應而中止SLIT
治療;②2級(中度):出現(xiàn)的癥狀/體征有進一步發(fā)展,或需要對癥治療,且不需要因為局部不良反應而中止SLIT治
療
;③3級(重度):出現(xiàn)的癥狀/體征同2級,且需要因為局部不良反應而中止SLIT治療;④未知的嚴重性:治療已停止,但患者/醫(yī)生并無主觀和/或客觀描述其嚴重程度?!ひ话悴涣挤磻奶幚砜蓞⒄誗CIT
不良反應處理原則?!と绯霈F(xiàn)過敏性休克,必須按照嚴重過敏反應搶救醫(yī)療常規(guī)進行處理。
(
四
)AIT療效評估近期療效近期療效即評估哮喘的控制水平,臨床上多采用癥狀視覺模擬評分法(VAS)
、癥狀藥物評分、哮喘控制問卷(ACQ)
、
哮喘生活質量問卷(AQLQ)、
日間和夜間癥狀評分總和的哮喘癥狀總評分(TASS)等
進行療效評價,VAS
和ACQ
最常用。序號推薦意見推薦強度證據(jù)強度7AIT是針對過敏性哮喘病因的基本治療方法,也是目前唯一可能改變哮喘自然病程的對因治療,推薦用于所有無禁忌證的過
敏性哮喘患者。臨床上常用SCIT和SLIT,二者療效基本相當,但SLIT更方便,安全性更高。強A遠期療效遠期療效需評估哮喘急性發(fā)作的風險及肺功能下降的趨勢。
DART06抗炎、抗過敏藥物·LTRA包括孟魯司特、扎魯司特和普侖司特?!?/p>
孟魯司特應用最為廣泛,口服10mg/次,1次/d
。夜間癥狀明顯的哮喘患者睡前服用,變應性鼻炎患者可根據(jù)自身情況在需要時服用。孟魯司特安全性好,不良
反應少見,但仍應關注神經(jīng)、精神不良事件潛在風險?!?/p>
單獨使用抗組胺藥物對哮喘無明確的療效,對于伴變應性鼻炎、過敏性皮膚疾病的
哮喘患者,推薦抗組胺藥物作為輔助用藥,不建議長期使用?!?/p>
第1代和第2代抗組胺藥物由于副作用較大,一般不用于哮喘的長期治療?!さ?代藥物如地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定等副作用明顯減少。
臨床常用氯雷他定、地氯雷他定及左西替利嗪,均為口服劑型,1片/次,1次/d??寡?/p>
、
抗過敏藥物具有穩(wěn)定細胞膜
、
減少炎性介質釋放
、
拮抗炎性介質及受體等藥理活性
,
因而有抗炎
、
抗過敏作用
,
臨床上主要作為過敏性哮喘患者常規(guī)治療效果不佳的輔助治療
,
尤其適用于伴有變應性鼻炎
、
過敏性皮膚疾病的患者
。抗炎、抗過敏藥物4.色酮類·
成人哮喘用法:每次100mg,3
次/d?!?/p>
甲磺司特已在我國成人哮喘臨床應用約10年,但尚需總結高質量的循證醫(yī)學證據(jù)?!?/p>
色酮類包括奈多羅米鈉和色甘酸鈉,其安全性高,但療效低,且容易堵塞吸入器,每次
吸入后都需要對吸入器進行清洗,目前已在全球停用。2.抗組胺藥物1
.
白三烯調節(jié)劑3.甲磺司特DART
0
7
抗IgE治療確診為中重度哮喘:符合《中國支氣管
哮喘防治指南(2024年版)》診斷標
準,規(guī)范使用中至高劑量ICS/LABA不
能控制的中重度哮喘患者。明確為過敏性哮喘:通過SPT、slgE
檢測或過敏原激發(fā)試驗明確為
過敏性哮喘。對于接受低劑量ICS/LABA
或中等劑量ICS
的中度哮喘,如過敏癥狀突出,合
并其他過敏性疾病,亦可推薦抗IgE單抗治療,即前移到第3級治療,但應綜合考量醫(yī)保政策、患者意愿和支付能力等因素。③
總IgE<30U/ml
或>1500U/ml的患者不在過敏性哮喘推薦劑量表范圍內。(一)適應證與禁忌證對抗IgE單抗活性成分或者其他任何輔
料有過敏反應的患者(其活性成分為抗
IgE單抗;輔料包括蔗糖、L-組氨酸、L-鹽酸組氨酸一水合物和聚山梨酯)??笽gE單抗不適用于急性哮喘發(fā)作、急性支氣管痙攣的治療。VS
禁12312適中
斷
時
間
<
1
年中斷時間≥1年可按之前計算的劑量和注射頻率繼續(xù)治療應重新檢測血清總IgE水平以確定給藥劑量當患者體重發(fā)生顯著改變時,應調整給藥劑量。ICS減?!ぴ谑褂每笽gE單抗治療后,患者不應立即停用全身性糖皮質激素或ICS.·
應在足夠療程(21年)的抗lgE單抗治療后,根據(jù)GINA
推薦意見,在患者維持良好哮喘控制的前提下,先逐漸減少或停用全身糖
皮質激素,再將高劑量ICS/LABA降級為中劑量ICS/LABA,
最后逐漸減少或停用抗lgE單抗;若癥狀加重則應根據(jù)哮喘發(fā)作的嚴
重程度增加緩解和控制哮喘的用藥種類和劑量。(一)適應證與禁忌證治療方案療程·如果出現(xiàn)顯著改善,應繼續(xù)抗IgE單抗治療,目前尚無任何哮喘指南
有關于療程的明確建議,但大部分使用均超過1年。·持續(xù)使用抗IgE單抗時應每4個月對哮喘控制情況進行評估,若哮喘控制良好,建議在1年后通過延長給藥間隔和/或減少給藥劑量直至最
終停藥,若哮喘癥狀加重則應返回上一次劑量或頻率繼續(xù)給藥方案。時間·抗IgE單抗治療應至少使用4個月以判斷其有效性。
部分患者存在延遲應答的情況。·故治療4個月后如不能確定患者應答時可延長治療時
間至8個月?!ぶ委?個月無顯著改善,則不應繼續(xù)使用。治療時間治療中斷伴隨用藥的調整
奧馬珠單抗奧馬珠單抗的總體安全性良好,常見不良反應為注射部位不良反應(包括注射部位疼痛、腫脹、紅斑、瘙癢)和頭痛。奧馬珠單抗a常見不良反應包含丙氨酸轉氨酶升高、天冬氨酸轉氨酶升高、血膽紅素升高。(
二
)
抗IgE單抗的安全性和特殊人群使用妊娠和哺乳期CFDA
對奧馬珠單抗妊娠和哺乳期應用進行了批復,指出如有臨床需要,可以考慮在妊娠和哺乳期使用奧馬珠單抗?!?5歲老年人年過敏性哮喘患者(≥65歲)使用奧馬珠單抗的療效與安全性與<65歲人群差異無統(tǒng)計學意義。<6歲兒童在年齡<6歲兒童中應用的報道較少,其安全性和有效性需要進一步評價。神經(jīng)系統(tǒng)補充糖分提高血糖水平(三)抗IgE單抗與AIT抗IgE
單抗可以根據(jù)病情在AIT治療的不同階段使用。01
誘導
02
劑量維持
03
減少不良反應推薦意見對ICS/LABA
控制不佳的中重度過敏性哮喘,附加抗lgE
單抗治療有助于減少急性發(fā)作、改善哮喘控制,長期使用安全性良好。聯(lián)合抗IgE單抗有助于增加患者對AIT的耐受性、更快達到維持劑量并降低過敏反應的風險。對于經(jīng)哮喘常規(guī)治療控制不佳或合并其他嚴重過敏性疾病的哮喘患者,預
先
給予抗lgE
單抗治療可以順利啟動AIT,有助于AIT更快達到劑量維持階段。AIT治療劑量遞增階段發(fā)生嚴重過敏反應或難以達到維持劑量的患者,聯(lián)合抗IgE單抗可以成功達到劑量維持。用
抗IgE
單抗預治療可減少集群/沖擊免疫治療的嚴重不良反應發(fā)生。推薦強度強強證據(jù)強度BD序號8DART
08
其他生物治療(
一
)抗IL-5治療·
IL-5
是2型炎癥的關鍵細胞因子,參與EOS
分化、募集、成熟、激活
和脫顆粒,在氣道炎癥反應中起重要作用。·
目前已經(jīng)上市的以IL-5
或IL-5受體為靶點的生物制劑有美泊利珠單抗
和本瑞利珠單抗。(三)抗TSLP治療·
TSLP
是一種支氣管上皮細胞衍生的警報蛋白,能夠影響T淋巴細胞增殖與B
淋巴細胞分化,涉及哮喘病理生理學的多個下游過程,在2
型和非2型炎癥中均有重要的調節(jié)作用。序號推薦意見推薦強度證據(jù)強度9過敏性哮喘屬于2型炎癥性疾病,目前針對2型炎癥的其他生物制劑抗IL-5/IL-5R單抗、抗IL-4/IL-13R單抗、抗TSLP單抗對包
括過敏性哮喘在內的2型高表達哮喘均能夠減少急性發(fā)作、減輕哮喘癥狀、改善肺功能,可根據(jù)具體的內型選擇使用。強A·IL-4和IL-13是2型炎癥的關鍵細胞因子,抗IL-4
受
體(IL-4R)單抗度
普利尤單抗可與IL-4R結合,抑制IL-4R
與IL-4
和IL-13
結合,阻斷其介
導的下游信號轉導。(四)其他靶向治療·針對2型細胞因子的單抗如抗IL-33及其受體單抗、抗IL-25單抗在臨
床試驗中取得了預期的效果,正在等待審批上市。長效生物制劑、
吸入性生物制劑、多靶點生物制劑、和ICS偶聯(lián)的生物制劑、針對特點靶點的小分子化合物等正在進行臨床前和臨床試驗。其他生物治療(二)抗IL-4/13
治療DART09哮喘共患疾病的處理·
局部使用糖皮質激素是治療過敏性哮喘、變應性鼻炎和慢性鼻竇炎的基本藥物。對哮喘合并變應性鼻炎或慢性鼻竇炎者,采用鼻用糖皮質激素治療鼻炎或慢性鼻
竇炎,不僅可以改善鼻部癥狀,也可改
善部分哮喘相關指標,減少急性發(fā)作風
險。·
在局部應用糖皮質激素基礎上聯(lián)合第2代口服抗組胺藥治療可進一步降低哮喘患
者急診和住院治療的風險?!?/p>
對疑似食物過敏的哮喘患者應進行??七^
敏評估,進行諸如SPT、血
液sIgE檢測等
過敏原測試,必要時在嚴密監(jiān)視下進行食物激發(fā)試驗?!?/p>
對確認有食物過敏的哮喘患者,應采取適
當?shù)氖澄镆?guī)避策略,同時建議患者隨身攜
帶腎上腺素注射裝置;要確保食物過敏患
者的哮喘得到良好控制,并定期進行評估?!?/p>
對食物過敏誘發(fā)哮喘頻繁急性發(fā)作的者可采用抗IgE單抗治療或聯(lián)合食物脫敏治療?!?/p>
過敏性皮膚病包括特應性皮炎、過敏性濕
疹、特異性痘癢、自發(fā)性和誘導性蕁麻疹、
接觸性皮炎、日光性皮炎、藥疹等皮膚疾
病?!?/p>
特應性皮炎、過敏性濕疹和蕁麻疹常常與
過敏性哮喘合并存在,積極治療此類疾病,
不僅對減輕患者皮膚癥狀、緩解其情緒障
礙及提高生活質量有重要意義?!?/p>
過敏性皮膚病的基本處理包括患者教育、基礎治療和藥物治療。序號推薦意見推薦強度證據(jù)強度10過敏性哮喘常合并其他過敏性疾病,特別是變應性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉會嚴重影響哮喘的控制。在治療過敏性哮喘的同時應重視對此類疾病的處理,對常規(guī)藥物治療反應不佳者可根據(jù)內型選擇合適的生物制劑。強A11食物過敏頻繁發(fā)作或有嚴重發(fā)作的哮喘患者,宜采取適當?shù)氖澄镆?guī)避;也可應用抗IgE單抗治療或聯(lián)合食物脫敏療法。強A哮喘共患疾病的處理
(三)過敏性皮膚病(二)食物過敏(一)變應性鼻炎DART兒童過敏性哮喘的處理兒童過敏性哮喘的處理臨床特征誘因多樣性、反復發(fā)作性、時間節(jié)律性、季節(jié)性、可逆性。部分兒童隨著年齡的增長,哮喘癥狀可能會減輕或消失,但也有持續(xù)到成年或在成年后復發(fā)。兒童哮喘的診斷治療要依賴于臨床表現(xiàn)和可逆性氣流受限的證據(jù),并排除引起反復咳嗽和/或喘息的其他疾病。從6歲以下喘息兒童中識別出可能發(fā)展為持續(xù)性哮喘的患兒,并進行早期有效干預甚為必要,但目前尚無特異性的檢測方法和指標能夠作為學齡前喘息兒童確
診哮喘的依據(jù)。推薦常規(guī)檢測FeNO,
因為多數(shù)學齡前兒童哮喘屬于對ICS
敏感的2型炎癥。ICS
是治療兒童哮喘的一線藥物,幾乎適用于所有哮喘兒童。<6歲兒童哮喘長期治療方案分為4級,最有效的治療藥物是ICS,可以從低劑量ICS
開始進行控制治療,或選擇LTRA
治療方案,升級治療優(yōu)先考慮加倍ICS劑量(中劑量)?!?歲兒童哮喘的
長期治療方案分為5級,ICS/LABA
聯(lián)合治療是該年齡段兒童哮喘強化治療或初始治療效果不佳時優(yōu)選升級方案。序號推薦意見推薦強度證據(jù)強度12對于兒童過敏性哮喘患者,盡早啟動以ICS為基礎的維持治療和AIT治療,有可能延緩或阻斷疾病的進程。中B
DART避免過敏原暴露和其他誘發(fā)因素寵物致敏源,如貓、狗等動物的皮毛、唾液、尿液或表皮屑等,可通過以下措施降低暴露風險:1.最根本的預防策略是避開可能引起過敏的寵物。2.
環(huán)境衛(wèi)生:定期進行居家清潔,以降低寵物脫落的皮屑和毛發(fā)的堆
積。3.寵物潔凈:定期對寵物進行潔凈護理,有助于減少其身上的過敏原。4.限制寵物活動空間:以減少其皮屑和毛發(fā)在居家環(huán)境中的積累。5.空氣流通和過濾:在室內設置空氣凈化裝置,有助于過濾懸浮在空
氣中的過敏物質,降低過敏發(fā)作的頻率。1.微調室內氣候:將室內相對濕度控制在45%以下,采用空氣調節(jié)設
備、脫濕機或加強室內空氣流通,可以有效抑制塵螨的繁殖。2.寢具衛(wèi)生管理:定期進行洗滌,使用高溫或紫外線照射進行塵螨滅
活(適用于不易清洗的物品)。3.居室衛(wèi)生維護:經(jīng)常使用吸塵器進行深層清潔,并用濕布擦洗,降
低塵螨的生存環(huán)境。4.杜絕塵螨附著介質:避免使用容易積塵的合成纖維玩具和難以清潔
的地毯制品。5.減少寵物接觸頻率:定期對寵物活動區(qū)進行清理和消毒,盡量不讓
寵物進入臥室。吸入性過敏原廣泛存在于環(huán)境中,難以完全規(guī)避,但可通過采取相應措施降低環(huán)境中濃度,以減少或避免過敏癥狀的發(fā)生
。避免過敏原暴露和其他誘發(fā)因素1.螨蟲過敏的避免措施2
.
寵
物
過
敏
的
避
免
措
施
13推薦意見推薦強度證據(jù)強度避免或減少過敏原暴露是過敏性哮喘管理的重要內容,無論哮喘控制與否,都應堅持不懈。應盡可能明確引起哮喘的過敏原,
采取針對性的避免暴露的措施。相關措施應科學、可行,因人因時因地而異。避免和減少過敏原暴露有助于改善哮喘控制,
減少急性發(fā)作。強B4.真菌類過敏的避免措施1.維持室內低濕度:盡量縮短在高濕度場所。2.遏制真菌生長3.應用脫濕設備4.規(guī)避真菌高聚區(qū)5.減少室內植物6.及時處理廢物7.夏季衣物管理8.防潮防霉措施9.空氣純凈化3.花粉過敏的避免措施1.限制開窗通風:在花粉季節(jié),盡量減少開窗。2.佩戴防護口罩:使用花粉阻隔劑有一定的效果。3.室內空氣凈化措施:考慮配置能夠過濾花粉的空氣凈化裝置如新風系統(tǒng)。4.選擇合適的戶外活動時段:(下午3~4點鐘)。5.更衣洗滌:返家后,應立刻更換服裝,夜間沐浴有
助于清除身上的花粉。6.關注花粉預報信息:避免濃度高峰時外出。7.對已知過敏的花卉植物避免接觸。8.在花粉季前1~2周服用預防性藥物可減輕高峰期過
敏癥狀。5.蟑螂過敏的避
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