2025年衛(wèi)生毒理學(xué)《毒理學(xué)基礎(chǔ)》強(qiáng)化訓(xùn)練考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（請(qǐng)將正確選項(xiàng)的代表字母填入括號(hào)內(nèi)）1.以下哪項(xiàng)不屬于毒理學(xué)研究的核心內(nèi)容？A.毒物對(duì)生物體的作用及其規(guī)律B.毒物的檢測(cè)與鑒定方法C.毒物的安全限量制定D.毒物污染環(huán)境的治理技術(shù)2.當(dāng)劑量增加到一定程度，毒效應(yīng)會(huì)迅速出現(xiàn)且急劇增強(qiáng)，這種現(xiàn)象通常與哪種劑量-反應(yīng)關(guān)系類型有關(guān)？A.直線型B.S型（Sigmoid型）C.U型D.J型3.毒物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為：A.分布B.代謝C.排泄D.吸收4.能夠使生物體遺傳物質(zhì)（DNA）發(fā)生結(jié)構(gòu)改變的毒物作用稱為：A.生殖發(fā)育毒性B.致癌性C.遺傳毒性D.神經(jīng)毒性5.在毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)中，通常將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸毒物的最高濃度或劑量定義為：A.閾劑量B.暴露劑量C.最大無可見作用劑量（NOAEL）D.最小有可見作用劑量（LOAEL）6.下列哪種實(shí)驗(yàn)方法主要用于評(píng)估外源化學(xué)物在較長時(shí)間接觸后對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的慢性損害？A.急性毒性試驗(yàn)B.慢性毒性試驗(yàn)C.遺傳毒性試驗(yàn)D.急性毒性試驗(yàn)的短期重復(fù)給藥7.代謝過程中，毒物分子中引入或去除官能團(tuán)，通常由細(xì)胞內(nèi)的哪種酶系統(tǒng)催化？A.肝臟巨噬細(xì)胞B.肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞中的酶（如細(xì)胞色素P450）C.腎臟小管細(xì)胞D.血液中的血漿蛋白8.衡量外源化學(xué)物急性毒性大小的常用指標(biāo)是：A.安全限值B.劑量C.LD50D.暴露途徑9.以下哪種途徑不屬于毒物的主要排泄途徑？A.腎臟排泄B.肝臟代謝后隨膽汁排泄C.呼吸道排出D.皮膚直接分泌10.根據(jù)Gunn和Geiger方法進(jìn)行的急性毒性試驗(yàn)，其目的是初步了解毒物的：A.毒性大小B.毒作用機(jī)制C.代謝途徑D.暴露劑量二、填空題（請(qǐng)將正確答案填入橫線處）1.毒理學(xué)研究的核心是揭示外源化學(xué)物與生物體之間的______及其規(guī)律。2.描述一個(gè)化學(xué)物毒性強(qiáng)度最常用的定量指標(biāo)是______。3.毒物在體內(nèi)經(jīng)歷的轉(zhuǎn)化過程，包括分解和合成，主要發(fā)生在______中。4.毒物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)研究的是毒物在體內(nèi)______隨時(shí)間的變化規(guī)律。5.毒物效應(yīng)學(xué)研究的是毒物在體內(nèi)達(dá)到一定濃度時(shí)引起的______及其規(guī)律。6.評(píng)價(jià)一個(gè)外源化學(xué)物是否具有遺傳毒性，常用的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)方法之一是______試驗(yàn)。7.職業(yè)性中毒事故的發(fā)生通常與生產(chǎn)過程中的______有關(guān)。8.環(huán)境毒理學(xué)關(guān)注的是環(huán)境中存在的各種化學(xué)、物理和生物因素對(duì)人類______的影響。9.毒理學(xué)安全評(píng)價(jià)的目的是在保護(hù)人類健康的前提下，確定外源化學(xué)物的______。10.毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則包括______、重復(fù)和隨機(jī)化。三、名詞解釋（請(qǐng)給出下列名詞的準(zhǔn)確定義）1.毒物作用2.劑量-反應(yīng)關(guān)系3.吸收、分布、代謝、排泄（ADME）4.細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)5.安全限值四、簡答題（請(qǐng)簡要回答下列問題）1.簡述毒理學(xué)研究的意義和主要目的。2.簡述急性毒性試驗(yàn)的目的、基本要求（包括選用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類和數(shù)量）和常用的評(píng)價(jià)指標(biāo)。3.簡述外源化學(xué)物在體內(nèi)的主要代謝途徑及其生理意義。4.簡述環(huán)境毒理學(xué)與職業(yè)毒理學(xué)的主要區(qū)別。五、論述題（請(qǐng)結(jié)合所學(xué)知識(shí)，全面、深入地回答下列問題）1.試述毒物從進(jìn)入機(jī)體到產(chǎn)生毒效應(yīng)大致經(jīng)歷的過程，并簡析每個(gè)環(huán)節(jié)可能存在的因素對(duì)最終毒效應(yīng)的影響。2.選擇一種你比較熟悉的外源化學(xué)物（如吸煙產(chǎn)生的焦油、某種食品添加劑、環(huán)境中的PM2.5等），簡述其主要的毒性表現(xiàn)、可能的毒作用機(jī)制以及進(jìn)行毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)時(shí)通常會(huì)考慮哪些試驗(yàn)方法。試卷答案一、選擇題1.D2.B3.D4.C5.C6.B7.B8.C9.D10.A二、填空題1.相互作用2.半數(shù)致死劑量（LD50）或半數(shù)有效劑量（ED50）3.肝臟4.體內(nèi)濃度5.毒效應(yīng)6.微核7.暴露因素8.健康和生存9.接觸限值或安全劑量10.對(duì)照三、名詞解釋1.毒物作用：指外源化學(xué)物與機(jī)體相互作用后所產(chǎn)生的一系列功能、代謝或形態(tài)上的改變，可表現(xiàn)為生理功能紊亂、結(jié)構(gòu)損傷或遺傳物質(zhì)改變等。2.劑量-反應(yīng)關(guān)系：指外源化學(xué)物劑量與其在機(jī)體中產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)強(qiáng)度之間的定量關(guān)系。3.吸收、分布、代謝、排泄（ADME）：是描述毒物在體內(nèi)經(jīng)歷的過程的四個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。吸收指毒物進(jìn)入血液循環(huán)；分布指毒物在血液和組織間的轉(zhuǎn)運(yùn)和分布；代謝指毒物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)轉(zhuǎn)化；排泄指毒物及其代謝產(chǎn)物從體內(nèi)的排出過程。4.細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)：是一類位于肝臟等組織細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的血紅素蛋白酶，是外源化學(xué)物代謝的主要酶系統(tǒng)，參與多種毒物和藥物的轉(zhuǎn)化。5.安全限值：指在特定暴露條件下，長期接觸不會(huì)對(duì)機(jī)體健康產(chǎn)生不良影響的最高外源化學(xué)物濃度或劑量限值，常用于制定法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。四、簡答題1.毒理學(xué)研究的意義在于保護(hù)人類健康和生態(tài)環(huán)境。其目的主要包括：①闡明外源化學(xué)物與生物體相互作用的發(fā)生機(jī)制；②評(píng)價(jià)外源化學(xué)物的毒性大小和危害程度；③為制定安全限值、進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)管理提供科學(xué)依據(jù)；④開發(fā)新的解毒劑和防治方法。2.急性毒性試驗(yàn)的目的主要是快速篩選外源化學(xué)物的急性毒性大小，為后續(xù)毒理學(xué)研究和安全評(píng)價(jià)提供初步信息?；疽笸ǔ０ǎ哼x用合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（如大鼠、小鼠），設(shè)置多個(gè)劑量組（包括對(duì)照組和不同致死率組），每個(gè)劑量組設(shè)有足夠數(shù)量的動(dòng)物（如每組雌雄各10只），按照規(guī)定途徑給予受試物，觀察記錄動(dòng)物的中毒癥狀、死亡情況，計(jì)算死亡率和半數(shù)致死劑量（LD50）。常用評(píng)價(jià)指標(biāo)包括LD50、死亡百分率、中毒癥狀描述等。3.外源化學(xué)物在體內(nèi)的主要代謝途徑包括PhaseI（第一相）代謝和PhaseII（第二相）代謝。PhaseI代謝主要是由細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)等催化的氧化、還原和水解反應(yīng)，使毒物分子引入或暴露官能團(tuán)（如羥基、羧基），通?；钚栽鰪?qiáng)或極性增加。PhaseII代謝主要是結(jié)合反應(yīng)，將PhaseI代謝產(chǎn)物或原形毒物與體內(nèi)的內(nèi)源性物質(zhì)（如葡萄糖醛酸、硫酸鹽、谷胱甘肽）結(jié)合，使毒物分子極性顯著增加，水溶性增大，從而易于從體內(nèi)排泄。這些代謝過程可以降低毒物的毒性，但也可能產(chǎn)生更具毒性的代謝產(chǎn)物。4.環(huán)境毒理學(xué)主要研究環(huán)境中存在的各種化學(xué)、物理和生物因素對(duì)生態(tài)系統(tǒng)和人類健康的影響，其關(guān)注點(diǎn)包括污染物在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化、環(huán)境暴露評(píng)估、生態(tài)毒性效應(yīng)以及環(huán)境污染的治理等。職業(yè)毒理學(xué)主要研究在工作場(chǎng)所中接觸的各種職業(yè)性有害因素（包括化學(xué)物質(zhì)、粉塵、物理因素等）對(duì)勞動(dòng)者健康的影響，其關(guān)注點(diǎn)包括職業(yè)暴露評(píng)估、職業(yè)中毒的診斷與治療、職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)措施（如工程控制、個(gè)體防護(hù)、衛(wèi)生管理等）的制定與實(shí)施等。兩者都關(guān)注毒物與機(jī)體（生態(tài)或人）的相互作用，但前者更側(cè)重于環(huán)境介質(zhì)中的暴露和生態(tài)系統(tǒng)健康，后者更側(cè)重于生產(chǎn)過程中的職業(yè)暴露和勞動(dòng)者健康。五、論述題1.毒物從進(jìn)入機(jī)體到產(chǎn)生毒效應(yīng)的過程大致經(jīng)歷以下環(huán)節(jié)：①吸收：毒物通過接觸途徑（如經(jīng)口、經(jīng)皮、吸入）進(jìn)入機(jī)體，穿過生物屏障（如胃腸道黏膜、皮膚、肺泡-毛細(xì)血管膜）進(jìn)入血液循環(huán)。吸收的速率和程度影響毒物的生物利用度。②分布：進(jìn)入血液循環(huán)的毒物通過血液循環(huán)被輸送到全身各組織器官，根據(jù)各組織器官的血流量、細(xì)胞膜通透性以及與組織成分的結(jié)合能力進(jìn)行分布。分布模式?jīng)Q定了毒物在體內(nèi)的主要靶器官。③代謝：毒物在肝臟等器官中發(fā)生化學(xué)轉(zhuǎn)化（即生物轉(zhuǎn)化），主要由細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)等進(jìn)行PhaseI和PhaseII代謝，目的通常是降低毒性、增加極性以便排泄，但有時(shí)也可能產(chǎn)生更活潑的代謝產(chǎn)物。代謝速率影響毒物在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間。④排泄：代謝產(chǎn)物或原形毒物主要通過腎臟隨尿液排出、通過肝臟隨膽汁進(jìn)入腸道再隨糞便排出、通過肺隨呼出氣體排出、少量通過皮膚汗液或乳汁排出。排泄是毒物離開機(jī)體的主要途徑。每個(gè)環(huán)節(jié)的效率（如吸收速率、組織分布特性、代謝能力、排泄速率）都會(huì)影響毒物在體內(nèi)的濃度、持續(xù)時(shí)間以及最終產(chǎn)生的毒效應(yīng)強(qiáng)度和類型。例如，吸收迅速且完全的毒物可能更快達(dá)到毒效應(yīng)濃度；代謝能力強(qiáng)可能使毒性降低，但也可能產(chǎn)生毒性更強(qiáng)的代謝物；主要靶器官的局部濃度高則易引發(fā)該器官的毒效應(yīng)。2.以吸煙產(chǎn)生的焦油為例。焦油是香煙煙氣中的一種復(fù)雜混合物，其主要毒性表現(xiàn)包括：①呼吸道毒性：長期吸入焦油可引起咳嗽、咳痰、呼吸困難，導(dǎo)致慢性支氣管炎、肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病，增加患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。②遺傳毒性：焦油中的多環(huán)芳烴（PAHs）等成分具有強(qiáng)烈的遺傳毒性，能損傷DNA，導(dǎo)致基因突變。③致癌性：焦油是明確的人類致癌物，特別是其中的PAHs是強(qiáng)致癌物，與肺癌等多種癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。④其他毒性：焦油還具有心血管毒性、免疫毒性等。進(jìn)行毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)時(shí)，通常會(huì)考慮以下試驗(yàn)方法：①急性毒性試驗(yàn)：評(píng)估吸入或經(jīng)口給予焦油混合物或其主要成分的急性毒