202420247PAGEPAGE10/本指導(dǎo)原則為化學(xué)藥品及中藥而定。括組胺類(lèi)物質(zhì)1測(cè)定（monocyteactivationtest，MAT）234 54原料和生產(chǎn)工藝特殊的注射劑注射劑生產(chǎn)用原料、輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器（簡(jiǎn)稱(chēng)藥包材31檢查方 1141設(shè)定限值前研 參考文獻(xiàn)數(shù)據(jù)并經(jīng)單次靜脈注射給藥確定該注射劑設(shè)定限 異常毒性檢查的限值應(yīng)低于該注射劑本身毒性的最低致死1/3～1/61/4～1/820LD501/4LD11/32檢查方 11431142C（9251）或單核細(xì)胞活化反應(yīng)測(cè)定法。設(shè)定限值前研 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查應(yīng)進(jìn)行干擾試驗(yàn)，求得最大無(wú)干擾濃度10EU/kg設(shè)定限 細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原檢查的限值根據(jù)臨床1小時(shí)內(nèi)最大用藥劑2～5（3～50.5ml，10mlpH3檢查方 1145設(shè)定限值前研 供試品按一定注射速度靜脈注射不同劑量（供試品溶0.2～1ml/kg大無(wú)降壓反應(yīng)劑量設(shè)定限 量限值，急重病癥用藥盡可能采用高限。1/2～1/41ml/kg4檢查方 1146設(shè)定限值前研 在確定限值前應(yīng)考察供試品對(duì)組胺對(duì)照品引起的離豚鼠回腸收縮反應(yīng)的干擾（抑制或增強(qiáng)確定最小有效稀釋濃 CSLL為供試品組胺限值(μg/U方法適用性研 按組胺類(lèi)物質(zhì)檢查法依下列順序準(zhǔn)確注入供試品液ds1ds2（差異在20%以?xún)?nèi)設(shè)定限 除特殊要求外，采用下列計(jì)算公式確定檢查限值（L（0.1μg/kgMml/(kgh)mg/(kgh)或U/(kgh)60kg5檢查方 1147設(shè)定限值前研 測(cè)定供試品對(duì)豚鼠腹（或皮下和靜脈給藥的無(wú)毒14、21、28設(shè)定限 0.5ml1ml激發(fā)。6檢查方 1148設(shè)定限值前研 對(duì)注射劑原液和稀釋液進(jìn)行溶血與凝聚實(shí)驗(yàn)研究指設(shè)定限 附：?jiǎn)魏思?xì)胞活化反應(yīng)測(cè)定法（monocyteactivation1Blood，WB源或多人份等量混合的單核細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)所用全血一般需用肝素抗凝（15IU/ml品生產(chǎn)檢定用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制樣品對(duì)試劑盒檢測(cè)體系的干擾耐熱器皿去除熱原常用干熱滅菌法（250℃302式中 為供試品的熱原污染物限值一般以EU/mlEU/mg或EU/U表示K為人每千克體重每小時(shí)最大可接受的內(nèi)毒素劑量，以EU/(kgh)K=5EU/(kgh)，K=2.5EU/(kgh)，K=0.2EU/(kgh)；Mml/(kgh)mg/(kgh)U/(kgh)60kg1.62m2113MVD式中 為供試品的熱原污染物限值cCLCEU/mlc1.0ml/mlCLCEU/mgEU/U表示時(shí)，cmg/mlLOD（LimitofDetection）線（S形四參數(shù)擬合曲線）分泌的內(nèi)熱原量應(yīng)不小于閾值（34用不少于4參考值為＜200pg/ml（必要時(shí)可進(jìn)行適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)轉(zhuǎn)換＜0.01（P＞0.05511530表 MAT法干擾試驗(yàn)溶液的制R01CO237℃±1℃，5%CO2，新鮮全血（1000μl基+50μl血液+50μl標(biāo)準(zhǔn)品/供試品溶液、PBMC（125μl細(xì)胞液+125μl品/供試品溶液為24~4846；如孵育液不能立即用于檢測(cè)，可將其凍存（如-18℃30）結(jié)果判 式中CDD CAA式中CD-F分別為溶液D、E和FMAT3法能消除干擾MAT6R1~RnMVD50%~200%7（CLC