2025年毒理學(xué)基礎(chǔ)試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.某化學(xué)物質(zhì)經(jīng)口染毒后，實(shí)驗(yàn)動物出現(xiàn)瞳孔縮小、流涎、肌肉震顫癥狀，最可能影響的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)是（）A.多巴胺能系統(tǒng)B.5-羥色胺能系統(tǒng)C.膽堿能系統(tǒng)D.去甲腎上腺素能系統(tǒng)答案：C2.評價化學(xué)物質(zhì)急性毒性時，最常用的參數(shù)是（）A.LOAEL（最低觀察到有害作用劑量）B.NOAEL（未觀察到有害作用劑量）C.LD50（半數(shù)致死量）D.MAC（最高容許濃度）答案：C3.以下哪種生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)屬于Ⅱ相代謝（）A.細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的羥基化B.葡萄糖醛酸結(jié)合C.醇脫氫酶催化的氧化D.環(huán)氧化物水解酶的水解答案：B4.某毒物的蓄積系數(shù)K=3，按蓄積作用分級標(biāo)準(zhǔn)屬于（）A.無蓄積B.輕度蓄積C.明顯蓄積D.高度蓄積答案：B（注：K=1為高度，1<K≤3為明顯，3<K≤5為輕度，K>5為無）5.致畸作用的敏感期通常是（）A.著床前期（受精后0-7天）B.器官形成期（受精后3-8周）C.胎兒期（受精后9周-出生）D.圍生期（出生前后）答案：B6.以下不屬于直接致癌物的是（）A.氮芥B.環(huán)磷酰胺（未代謝前）C.苯并[a]芘D.環(huán)氧乙烷答案：C（苯并[a]芘需經(jīng)代謝活化）7.皮膚接觸毒性與經(jīng)口毒性的差異主要源于（）A.胃腸道菌群代謝B.皮膚屏障功能C.肝臟首過效應(yīng)D.肺的生物轉(zhuǎn)化答案：B8.評價外源性化學(xué)物致癌性的最可靠方法是（）A.致突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）B.哺乳動物細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)C.轉(zhuǎn)基因動物致癌試驗(yàn)D.長期動物致癌試驗(yàn)答案：D9.某毒物的LD50（大鼠經(jīng)口）為200mg/kg，按我國急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)屬于（）A.劇毒B.高毒C.中等毒D.低毒答案：C（注：我國標(biāo)準(zhǔn)：劇毒<1，高毒1-50，中等毒50-500，低毒500-5000，實(shí)際無毒>5000）10.自由基介導(dǎo)的毒性作用不包括（）A.脂質(zhì)過氧化B.蛋白質(zhì)氧化修飾C.DNA鏈斷裂D.受體競爭性結(jié)合答案：D11.以下屬于速發(fā)性毒作用的是（）A.石棉引起的肺癌（潛伏期20年）B.有機(jī)磷農(nóng)藥導(dǎo)致的遲發(fā)性神經(jīng)病變（染毒后2-3周）C.一氧化碳中毒引起的昏迷（吸入后30分鐘）D.氯乙烯導(dǎo)致的肝血管肉瘤（潛伏期10年以上）答案：C12.生物轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式中，不消耗能量的是（）A.主動轉(zhuǎn)運(yùn)B.易化擴(kuò)散C.胞吞作用D.腎小球?yàn)V過答案：B（易化擴(kuò)散需載體但不耗能，主動轉(zhuǎn)運(yùn)需載體和能量，胞吞為膜動轉(zhuǎn)運(yùn)耗能）13.以下哪種指標(biāo)可用于評價化學(xué)物質(zhì)的蓄積毒性（）A.蓄積系數(shù)法B.急性毒性試驗(yàn)C.亞慢性毒性試驗(yàn)D.致癌試驗(yàn)答案：A14.致畸作用的“劑量-反應(yīng)關(guān)系”特點(diǎn)是（）A.無閾值B.低劑量即可引起嚴(yán)重畸形C.存在明顯的閾值D.劑量與畸形率呈負(fù)相關(guān)答案：C（多數(shù)致畸物存在閾值，低于閾值不引起畸形）15.關(guān)于毒理學(xué)中“靶器官”的描述，錯誤的是（）A.靶器官是毒物直接作用的器官B.靶器官可能與毒物的蓄積部位不一致C.同一毒物對不同物種的靶器官可能不同D.靶器官損傷是毒性效應(yīng)的關(guān)鍵表現(xiàn)答案：A（靶器官可能是毒物代謝活化后間接作用的部位）二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分。至少2個正確選項(xiàng)，錯選、漏選均不得分）1.影響化學(xué)物質(zhì)毒性的因素包括（）A.暴露途徑B.物種差異C.年齡與性別D.聯(lián)合作用答案：ABCD2.屬于Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的有（）A.氧化反應(yīng)（如P450催化）B.還原反應(yīng)（如硝基還原）C.水解反應(yīng)（如酯酶水解）D.硫酸結(jié)合反應(yīng)答案：ABC3.急性毒性試驗(yàn)的目的包括（）A.確定LD50B.觀察毒性反應(yīng)的特征C.為亞慢性試驗(yàn)設(shè)計劑量提供依據(jù)D.評價長期暴露的致癌風(fēng)險答案：ABC4.致突變作用的類型包括（）A.基因突變B.染色體畸變C.基因組突變D.表觀遺傳修飾答案：ABC（表觀遺傳修飾不屬于經(jīng)典致突變類型）5.關(guān)于慢性毒性試驗(yàn)的描述，正確的是（）A.試驗(yàn)周期通常為實(shí)驗(yàn)動物壽命的1/2-2/3B.需觀察體重、攝食量、血液生化等指標(biāo)C.主要目的是確定NOAEL和LOAELD.可用于評價致癌性答案：ABCD三、名詞解釋（每題4分，共20分）1.生物富集：指生物從環(huán)境中攝入化學(xué)物質(zhì)，通過食物鏈或直接吸收，使體內(nèi)濃度超過環(huán)境中濃度的現(xiàn)象（如魚類富集水中的重金屬）。2.遲發(fā)性毒作用：指化學(xué)物質(zhì)暴露后，經(jīng)過較長潛伏期（數(shù)天至數(shù)年）才出現(xiàn)的毒性效應(yīng)（如有機(jī)磷農(nóng)藥的遲發(fā)性神經(jīng)病變）。3.半數(shù)致死濃度（LC50）：指在一定時間內(nèi)，引起實(shí)驗(yàn)動物群體50%死亡的環(huán)境介質(zhì)中化學(xué)物質(zhì)的濃度（單位：mg/m3或mg/L）。4.代謝活化：外源性化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，從無毒性或低毒性形式轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘愿鼜?qiáng)的代謝產(chǎn)物的過程（如苯并[a]芘經(jīng)P450代謝為環(huán)氧化物）。5.協(xié)同作用：兩種或多種化學(xué)物質(zhì)同時暴露時，聯(lián)合毒性效應(yīng)大于各物質(zhì)單獨(dú)效應(yīng)之和（如乙醇與四氯化碳對肝臟毒性的協(xié)同）。四、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述毒理學(xué)中“劑量-反應(yīng)關(guān)系”的意義及類型。答：意義：①確認(rèn)因果關(guān)系（毒性效應(yīng)由化學(xué)物質(zhì)引起）；②為安全性評價提供依據(jù)（確定閾值或安全劑量）；③預(yù)測不同暴露水平的風(fēng)險。類型：①線性關(guān)系（效應(yīng)隨劑量增加呈直線上升）；②S型曲線（低劑量無效應(yīng)，中高劑量快速上升，高劑量平臺）；③閾值型（低于閾值無效應(yīng)，高于閾值效應(yīng)出現(xiàn)）；④超線性或非線性（如某些致癌物的低劑量高風(fēng)險）。2.比較經(jīng)口暴露與經(jīng)呼吸道暴露的生物轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)。答：經(jīng)口暴露：①需通過胃腸道吸收（胃、小腸為主）；②受胃腸道pH、菌群代謝影響（如酸性環(huán)境促進(jìn)弱酸性物質(zhì)吸收）；③存在肝臟首過效應(yīng)（經(jīng)門靜脈入肝，部分被代謝失活）。經(jīng)呼吸道暴露：①主要通過肺泡吸收（表面積大、血流豐富）；②吸收速度快（氣體/蒸氣直接入血，顆粒物質(zhì)沉積于肺泡或支氣管）；③無首過效應(yīng)（直接進(jìn)入體循環(huán)）；④吸收效率與物質(zhì)的脂溶性、粒徑（<5μm易入肺泡）相關(guān)。3.列舉3種常用的致突變試驗(yàn)方法，并說明其檢測終點(diǎn)。答：①Ames試驗(yàn)（鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗(yàn)）：檢測基因突變（堿基置換或移碼突變）；②微核試驗(yàn)（哺乳動物骨髓細(xì)胞）：檢測染色體斷裂或分離異常（微核為染色體片段或整條染色體）；③染色體畸變試驗(yàn)（人外周血淋巴細(xì)胞）：檢測染色體結(jié)構(gòu)（斷裂、缺失、易位）或數(shù)目異常（非整倍體）。4.說明急性毒性試驗(yàn)中選擇實(shí)驗(yàn)動物的原則。答：①物種選擇：常用大鼠、小鼠（遺傳背景明確、成本低），特殊毒物需選敏感物種（如狗對黃曲霉毒素敏感）；②品系：選擇近交系（減少個體差異）；③年齡與體重：成年動物（大鼠180-220g，小鼠18-22g），雌雄各半（觀察性別差異）；④健康狀態(tài)：無感染、體重差異≤10%；⑤數(shù)量：每組至少5-10只（LD50測定需5組，每組10只）。5.簡述肝臟在生物轉(zhuǎn)化中的核心作用及主要酶系。答：核心作用：肝臟是生物轉(zhuǎn)化的主要器官（占體內(nèi)代謝能力的70%以上），通過Ⅰ相（氧化、還原、水解）和Ⅱ相（結(jié)合）反應(yīng)，將脂溶性毒物轉(zhuǎn)化為水溶性代謝物，促進(jìn)排泄。主要酶系：①細(xì)胞色素P450超家族（CYP450，催化氧化反應(yīng)，如CYP1A1代謝多環(huán)芳烴）；②UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT，催化葡萄糖醛酸結(jié)合）；③谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST，催化谷胱甘肽結(jié)合，解毒親電子物質(zhì)）；④醇脫氫酶（ADH，氧化乙醇）；⑤環(huán)氧化物水解酶（EH，水解環(huán)氧化物，降低毒性）。五、論述題（每題12.5分，共25分）1.結(jié)合案例論述化學(xué)毒物的毒性作用機(jī)制（至少涉及3種機(jī)制）。答：以甲醛（HCHO）為例，其毒性作用機(jī)制涉及多方面：①親電子攻擊：甲醛為強(qiáng)親電子劑，可與生物大分子（如DNA、蛋白質(zhì)）的親核基團(tuán)（-SH、-NH2）共價結(jié)合。例如，甲醛與DNA的鳥嘌呤N2位結(jié)合形成加合物，導(dǎo)致DNA鏈交聯(lián)或斷裂，誘發(fā)基因突變（如白血病相關(guān)基因損傷）。②氧化應(yīng)激：甲醛暴露可激活NADPH氧化酶，促進(jìn)活性氧（ROS）提供（如O2?、H2O2），同時抑制超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）活性，導(dǎo)致氧化/抗氧化失衡。ROS攻擊細(xì)胞膜脂質(zhì)，引發(fā)脂質(zhì)過氧化（如丙二醛升高），破壞膜結(jié)構(gòu)和功能（如線粒體膜損傷導(dǎo)致能量代謝障礙）。③炎癥反應(yīng)：甲醛刺激呼吸道黏膜，激活NF-κB信號通路，誘導(dǎo)TNF-α、IL-6等炎癥因子釋放，招募中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致黏膜水腫、上皮細(xì)胞壞死（如裝修后甲醛暴露引起的過敏性鼻炎、肺炎）。④表觀遺傳調(diào)控：近年研究發(fā)現(xiàn)，甲醛可抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）活性，導(dǎo)致抑癌基因（如p53）啟動子區(qū)低甲基化，基因異常表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化（如鼻咽癌發(fā)生）。2.試述毒理學(xué)在環(huán)境污染物風(fēng)險評估中的應(yīng)用（需包含危害識別、劑量-反應(yīng)評估、暴露評估、風(fēng)險特征描述4個步驟）。答：以環(huán)境中鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）為例，毒理學(xué)在其風(fēng)險評估中的應(yīng)用如下：（1）危害識別：通過毒理學(xué)試驗(yàn)確定DEHP的潛在危害。急性毒性試驗(yàn)顯示DEHP大鼠經(jīng)口LD50>30g/kg（低毒）；亞慢性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高劑量（1000mg/kg/d）暴露可致大鼠肝臟腫大、精子數(shù)量減少；慢性試驗(yàn)證實(shí)DEHP為嚙齒類動物的肝腫瘤促進(jìn)劑；體外試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）未顯示致突變性，但體內(nèi)試驗(yàn)（小鼠睪丸細(xì)胞）顯示可誘導(dǎo)氧化損傷。結(jié)合流行病學(xué)數(shù)據(jù)（人群尿中DEHP代謝物濃度與兒童性早熟相關(guān)），確定DEHP的主要危害為生殖毒性、肝毒性和潛在致癌性。（2）劑量-反應(yīng)評估：基于慢性毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，確定NOAEL和參考劑量（RfD）。大鼠2年喂養(yǎng)試驗(yàn)中，未觀察到有害作用的最高劑量為50mg/kg/d（NOAEL），考慮種間差異（10倍）和個體差異（10倍），計算RfD=50/(10×10)=5mg/kg/d。對于致癌性，采用線性非閾值模型（假設(shè)低劑量也存在風(fēng)險），通過動物致癌試驗(yàn)的劑量-反應(yīng)數(shù)據(jù)外推人風(fēng)險。（3）暴露評估：測定人群實(shí)際暴露水平。通過環(huán)境監(jiān)測（水、空氣、土壤中DEHP濃度）、膳食調(diào)查（塑料包裝食品遷移量）、生物監(jiān)測（尿中MEHP濃度），確定普通人群日均暴露量為0.3mg/kg（主要通過飲食攝入），職業(yè)暴露人群（塑料廠工人）可達(dá)2mg/kg/d。（4）風(fēng)險特征描述：將暴露量與R