阿爾茨海默病治療的進展2026隨著近年來研究的不斷深入，阿爾茨海默?。ˋD）的治療正經(jīng)歷重大變革，針對患者認知和非認知癥狀的治療證據(jù)不斷積累。近期，抗β淀粉樣蛋白（Aβ）單克隆抗體的獲批標(biāo)志著疾病進程首次可能被緩解，為治療帶來了新的希望。然而，當(dāng)前AD治療實踐仍存在顯著差異，傳統(tǒng)對癥藥物與最新疾病修飾藥物應(yīng)用以及治療方案均不統(tǒng)一。本文基于TheLancet發(fā)表的AD專刊綜述，總結(jié)AD在認知障礙、精神行為癥狀以及疾病修飾療法方面的最新進展。AD核心癥狀治療進展目前，改善認知癥狀的主流藥物仍以膽堿酯酶抑制劑和美金剛等為主，但這類藥物僅能對癥治療，可改善或延緩認知功能障礙，無法改變疾病進程。膽堿酯酶抑制劑包括多奈哌齊、加蘭他敏和卡巴拉汀，其作用基于膽堿能假說。薈萃分析顯示，它們能小幅改善認知水平（如MMSE評分平均提高約1分），延緩功能惡化，并可能降低病死率。NMDA受體拮抗劑代表藥物為美金剛，可小幅改善患者認知障礙，與膽堿酯酶抑制劑聯(lián)用優(yōu)于單藥治療。表1對癥治療藥物進展特別需要注意的是，在輕度認知障礙階段使用膽堿酯酶抑制劑存在爭議。對于已通過生物標(biāo)志物證實為AD源性輕度認知障礙的患者，考慮使用可能延緩癡呆進展，需個體化權(quán)衡獲益與風(fēng)險。AD

疾病修飾療法進展抗Aβ單克隆抗體（如侖卡奈單抗、多奈單抗）的獲批為AD治療注入新鮮血液，該療法旨在清除腦內(nèi)的Aβ病理蛋白，從而影響疾病進程。1.療效研究Ⅲ期臨床試驗顯示，疾病修飾治療18個月后，能將認知和功能衰退速度延緩27%～36%。這相當(dāng)于為患者延緩疾病進展5～6個月。其療效在疾病早期（輕度認知損害至輕度癡呆）、tau病理負荷較低的患者中更為顯著。2.安全性研究安全性風(fēng)險是淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA），包括腦水腫或積液和微出血等。APOEε4基因攜帶者，尤其是純合子，發(fā)生ARIA的風(fēng)險顯著增高，高血壓則是可調(diào)控的風(fēng)險因素。表2對癥治療對比疾病修飾治療AD

精神行為癥狀管理方法精神行為癥狀（BPSD）在AD患者中極為普遍，超過90%的患者在病程中會出現(xiàn)至少一種癥狀，如淡漠、激越、抑郁、攻擊行為等。這些癥狀可能比認知癥狀更早出現(xiàn)，增加診斷難度，并顯著影響患者和照護者的生活質(zhì)量。1.BPSD的分類與治療策略BPSD可根據(jù)病理生理機制分為兩大類，對應(yīng)不同的治療策略：（1）應(yīng)激源相關(guān)型BPSD：源于患者對認知衰退、身體狀況或環(huán)境互動產(chǎn)生的心理反應(yīng)。治療應(yīng)首選非藥物干預(yù)，如識別并減少應(yīng)激源（如治療疼痛、改善照護者溝通方式、優(yōu)化環(huán)境）。（2）可能由神經(jīng)退行性變所致BPSD：可能直接源于神經(jīng)退行性變對腦網(wǎng)絡(luò)的影響，通常更嚴重。在非藥物治療基礎(chǔ)上，往往需要聯(lián)合精神類藥物。2.非藥物治療非藥物治療是BPSD管理的基石。個性化的活動、身體鍛煉、改善溝通等方式對抑郁、淡漠有明確效果。DICE法（描述－調(diào)查－制定－評估）是一個實用的結(jié)構(gòu)化框架，用于系統(tǒng)評估BPSD的潛在原因并實施個體化干預(yù)。然而，非藥物策略在臨床實踐中常因資源匱乏、培訓(xùn)不足而應(yīng)用不充分。3.藥物治療藥物治療BPSD的證據(jù)與臨床實踐存在差距。支持藥物有效的證據(jù)有限，且多數(shù)屬于超說明書用藥。（1）證據(jù)相對充分的藥物：非阿片類鎮(zhèn)痛藥（用于治療由疼痛引發(fā)的激越）和SSRI類抗抑郁藥西酞普蘭對激越有一定療效。（2）抗精神病藥物：如利培酮和布瑞哌唑，對激越和攻擊行為有效，但可能會輕度增加死亡風(fēng)險，并導(dǎo)致功能衰退。應(yīng)遵循低劑量起始、緩慢加量、定期評估、盡早嘗試減停的原則。（