大連醫(yī)科大學(xué)張志剛?cè)珖呗毟邔ＥR床醫(yī)學(xué)專業(yè)“十三五”規(guī)劃教材第13章遺傳代謝內(nèi)分泌疾病主要內(nèi)容

第1節(jié)21-三體綜合征第2節(jié)苯丙酮尿癥第3節(jié)先天性甲狀腺功能減低癥

學(xué)習(xí)目標(biāo)1．了解21-三體綜合征、苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥的病因。2．掌握21-三體綜合征、苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及預(yù)防要點(diǎn)。3．能應(yīng)用遺傳代謝內(nèi)分泌疾病的相關(guān)知識(shí)對(duì)其進(jìn)行綜合分析，并能結(jié)合臨床病例列出21-三體綜合征、苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥的診治計(jì)劃。第1節(jié)21-三體綜合征第1節(jié)21-三體綜合征（trisomy21syndrome）21-三體綜合征又稱唐氏綜合征（Down’s綜合征）、先天愚型，是最常見的染色體病，屬常染色體病變。母親年齡愈大，發(fā)生率愈高概述第1節(jié)21-三體綜合征其細(xì)胞遺傳學(xué)特征是第21號(hào)染色體呈三體征。其發(fā)生主要是由于生殖細(xì)胞或受精卵在發(fā)育過程中21號(hào)染色體發(fā)生不分離，使胚胎體細(xì)胞內(nèi)存在一條額外的21號(hào)染色體。一、遺傳學(xué)基礎(chǔ)第1節(jié)21-三體綜合征1．智能落后2．生長發(fā)育遲緩3．特殊面容4．皮紋特點(diǎn)5．伴發(fā)畸形及免疫功能低下二、臨床表現(xiàn)第1節(jié)21-三體綜合征根據(jù)核型分析可分為三型，即標(biāo)準(zhǔn)型、易位型及嵌合型。1．標(biāo)準(zhǔn)型占絕大多數(shù)，染色體核型為47，XX（或XY），+21。2．易位型常見染色體核型有兩種，46，XX（或XY），-21，+t（21q21q）或46，XX（或XY），-22，+t（21q22q）。3．嵌合型染色體核型為46，XX（或XY）/47，XX（或XY），+21。三、實(shí)驗(yàn)室檢查第1節(jié)21-三體綜合征根據(jù)特殊面容、智能低下、生長發(fā)育落后、皮紋特點(diǎn)及伴發(fā)畸形等，不難作出臨床診斷，但確診須作染色體核型分析。四、診斷與鑒別診斷第1節(jié)21-三體綜合征目的是根據(jù)染色體畸變類型對(duì)子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)作出評(píng)估，指導(dǎo)生育。咨詢的主要對(duì)象是患兒父母及家族中有唐氏綜合征者。在孕中期篩查相關(guān)血清標(biāo)記物，采用測定孕婦血清絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白與游離雌三醇，結(jié)合孕母年齡，可計(jì)算出本病的危險(xiǎn)度。五、遺傳咨詢六、產(chǎn)前篩查第1節(jié)21-三體綜合征目前尚無有效藥物治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約25%～30%患兒在1歲內(nèi)死亡，50%在5歲內(nèi)夭折，8%可存活至40歲以上。七、治療八、預(yù)后第2節(jié)苯丙酮尿癥1歲患兒，男，智能發(fā)育落后，尿臭。體檢：五官正常，皮膚白嫩，毛發(fā)黃、虹膜顏色淺，體格智能發(fā)育落后于同齡兒，頭豎不起，下肢肌張力低，不會(huì)伸手拿玩具，有鼠尿味。案例導(dǎo)入問題思路1．該患兒診斷為什么疾?。?．診斷依據(jù)是什么？3．對(duì)該患兒應(yīng)如何治療？第2節(jié)苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）

苯丙酮尿癥是一種最常見的氨基酸代謝障礙疾病，是常染色體隱性遺傳病，由于苯丙氨酸代謝途徑中酶的缺陷，患兒尿液中排出大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物而得名。概述第2節(jié)苯丙酮尿癥

PKU是由于患兒肝臟缺乏苯丙氨酸羥化酶，不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸，而是通過旁路代謝產(chǎn)生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和對(duì)羥基苯乙酸。導(dǎo)致苯丙氨酸在血液、腦脊液、各種組織中的濃度極度增高，高濃度的苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物能導(dǎo)致腦組織損傷。酪氨酸生成減少導(dǎo)致黑色素生成不足，毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺；大量苯丙酮酸代謝產(chǎn)物從尿液中排出，導(dǎo)致尿液出現(xiàn)特殊的鼠臭味。一、發(fā)病機(jī)制第2節(jié)苯丙酮尿癥1．神經(jīng)系統(tǒng)改變2．皮膚改變3．體味改變二、臨床表現(xiàn)第2節(jié)苯丙酮尿癥1．新生兒疾病篩查新生兒哺乳3～7天，針刺足跟采血，滴于專用采血濾紙上，晾干后進(jìn)行苯丙氨酸濃度測定。2．血漿游離氨基酸分析3．尿三氯化鐵（FeCl3）及2,4-二硝基苯肼試驗(yàn)（DNPH）用于較大兒童的初篩。4．其他檢查三、實(shí)驗(yàn)室檢查第2節(jié)苯丙酮尿癥根據(jù)智能落后、頭發(fā)由黑變黃、特殊體味和血苯丙氨酸濃度升高可以確診。1．治療時(shí)機(jī)疾病一旦確診，應(yīng)立即治療。開始治療的年齡愈小，預(yù)后越好。2．治療方法原則是采用低苯丙氨酸飲食，預(yù)防腦損害及智能低下的發(fā)生。四、診斷五、治療

1．苯丙酮尿癥的病因是什么？2．苯丙酮尿癥的主要臨床表現(xiàn)是什么？3．如何早期發(fā)現(xiàn)苯丙酮尿癥？4．苯丙酮尿癥的治療方法是什么？

課堂小結(jié)第3節(jié)先天性甲狀腺功能減低癥11月男嬰，生后常便秘、腹脹、哭聲低。體檢：頭大頸短，眼瞼顏面浮腫，唇厚舌大，體溫36℃，毛發(fā)枯黃、稀疏，心率70/min，腹部膨隆，臍疝，四肢粗短，稍涼，皮膚粗糙。案例導(dǎo)入問題思路1．該患兒診斷為什么疾病？2．診斷依據(jù)是什么？3．對(duì)該患兒應(yīng)如何治療？第3節(jié)先天性甲狀腺功能減低癥（congenitalhypothyroidism）先天性甲狀腺功能減低癥是由于甲狀腺激素合成不足或其受體缺陷所造成的一種疾病。根據(jù)病因不同可分為兩類：①散發(fā)性：主要由于先天性甲狀腺發(fā)育不良、異位或甲狀腺激素合成途徑中酶缺陷所致；②地方性：飲食中缺碘引起，見于甲狀腺腫流行的山區(qū)。概述第3節(jié)先天性甲狀腺功能減低癥甲狀腺激素的生理作用是促進(jìn)機(jī)體新陳代謝和生長發(fā)育，提高機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，使呼吸，心率加快及增加產(chǎn)熱等作用。1．甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位2．甲狀腺激素合成障礙3．促甲狀腺激素缺陷4．母親因素一、甲狀腺素的合成及生理作用二、病因第3節(jié)先天性甲狀腺功能減低癥（一）新生兒期常為過期產(chǎn)兒，生后常有腹脹，便秘；臍疝；生理性黃疸持續(xù)不退；對(duì)外界反應(yīng)低下，哭聲低微，體溫低。（二）典型癥狀1．特殊面容2．特殊體態(tài)3．神經(jīng)系統(tǒng)癥狀4．生理功能低下三、臨床表現(xiàn)第3節(jié)先天性甲狀腺功能減低癥1．新生兒篩查目前多采用出生后2～3天的新生兒干血滴紙片檢測TSH濃度作為初篩，結(jié)果大于15～20mU/L時(shí)，再檢測血清T4、TSH以確診。2．血清T4、T3、TSH測定3．TRH刺激試驗(yàn)4．X線檢查及核素檢查檢測四、實(shí)驗(yàn)室檢查第3節(jié)先天性甲狀腺功能減低癥典型病例，診斷不難。新生兒期不易確診，應(yīng)對(duì)新生兒進(jìn)行群體篩查。年長兒應(yīng)與先天性巨結(jié)腸、唐氏綜合征、佝僂病等進(jìn)行鑒別。治療原則為早期、足量、終身服用甲狀腺制劑。新生兒篩查陽性者確診后應(yīng)即開始正規(guī)治療，預(yù)后良好；如果出生后3個(gè)月內(nèi)開始治療，不至于遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥；治療