納米熱療遞送系統(tǒng)對腫瘤代謝微環(huán)境的影響研究演講人CONTENTS納米熱療遞送系統(tǒng)對腫瘤代謝微環(huán)境的影響研究腫瘤代謝微環(huán)境的基本特征及其在腫瘤進展中的核心作用納米熱療遞送系統(tǒng)的構(gòu)建原理與腫瘤靶向機制納米熱療遞送系統(tǒng)對腫瘤代謝微環(huán)境的多維度調(diào)控機制總結(jié)與展望目錄01納米熱療遞送系統(tǒng)對腫瘤代謝微環(huán)境的影響研究納米熱療遞送系統(tǒng)對腫瘤代謝微環(huán)境的影響研究在腫瘤治療的臨床與基礎(chǔ)研究領(lǐng)域深耕多年，我深刻認識到腫瘤代謝微環(huán)境（TumorMetabolicMicroenvironment,TMME）作為腫瘤發(fā)生發(fā)展的“土壤”，其異常代謝重塑不僅是腫瘤細胞的生存策略，更是治療耐藥的關(guān)鍵根源。傳統(tǒng)手術(shù)、放療、化療等手段雖能直接殺傷腫瘤細胞，但對TMME的調(diào)控能力有限，難以從根本上解決腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移問題。近年來，納米熱療遞送系統(tǒng)（Nanoparticle-mediatedThermalTherapyDeliverySystems,NTTDS）憑借其精準(zhǔn)靶向、可控釋藥及局部熱療協(xié)同效應(yīng)，為TMME的重塑提供了全新視角。本文將從TMME的基本特征出發(fā)，系統(tǒng)闡述NTTDS的構(gòu)建原理，深入分析其對TMME多維度代謝網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控機制，并探討其生物學(xué)效應(yīng)與臨床轉(zhuǎn)化價值，以期為腫瘤精準(zhǔn)治療提供理論參考與實踐方向。02腫瘤代謝微環(huán)境的基本特征及其在腫瘤進展中的核心作用腫瘤代謝微環(huán)境的基本特征及其在腫瘤進展中的核心作用腫瘤代謝微環(huán)境是腫瘤細胞、免疫細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞及細胞外基質(zhì)（ECM）等通過代謝交互作用形成的動態(tài)微生態(tài)系統(tǒng)。其核心特征表現(xiàn)為“Warburg效應(yīng)”、酸性微環(huán)境、缺氧狀態(tài)及免疫抑制性代謝重編程，這些特征不僅為腫瘤增殖提供能量和生物合成前體，更通過代謝競爭與信號傳導(dǎo)塑造免疫抑制性微環(huán)境，促進腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移與治療抵抗。1糖代謝重編程：Warburg效應(yīng)的驅(qū)動與放大Warburg效應(yīng)即腫瘤細胞即使在有氧條件下也優(yōu)先通過糖酵解產(chǎn)生能量，同時伴隨大量乳酸積累。這一現(xiàn)象與腫瘤細胞中關(guān)鍵代謝酶（如己糖激酶2、HK2；磷酸果糖激酶-1、PFK-1；丙酮酸激酶M2、PKM2）及缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）的過表達密切相關(guān)。例如，HIF-1α可通過激活GLUT1（葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1）的表達，增加葡萄糖攝取，同時抑制丙酮酸脫氫酶激酶（PDK），阻斷丙酮酸進入線粒體氧化磷酸化，從而將代謝流導(dǎo)向糖酵解。糖酵解產(chǎn)生的乳酸不僅通過MCT4（單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白4）分泌至細胞外，酸化微環(huán)境，還可作為信號分子通過GPR81（G蛋白偶聯(lián)受體81）促進腫瘤血管生成和免疫抑制。2脂代謝異常：脂肪酸合成與氧化失衡腫瘤細胞對脂質(zhì)的需求遠高于正常細胞，表現(xiàn)為脂肪酸合成（FAS）途徑增強與脂肪酸氧化（FAO）途徑活躍。ATP-檸檬酸裂解酶（ACLY）是脂肪酸合成的限速酶，可將線粒體產(chǎn)生的檸檬酸裂解為乙酰輔酶A，為脂肪酸合成提供原料。同時，脂滴作為細胞內(nèi)脂質(zhì)儲存的主要形式，在腫瘤細胞中大量積累，不僅為膜合成提供脂質(zhì)，還可通過儲存膽固醇等分子參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。值得注意的是，腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）可通過分泌外泌體將脂質(zhì)轉(zhuǎn)運至腫瘤細胞，支持其快速增殖。3氨基酸代謝紊亂：谷氨酰胺依賴與氨基酸轉(zhuǎn)運體過表達谷氨酰胺是腫瘤細胞最豐富的游離氨基酸，其代謝不僅為核酸、蛋白質(zhì)合成提供碳氮骨架，還可通過谷氨酰胺酶（GLS）催化產(chǎn)生α-酮戊二酸（α-KG）進入三羧酸循環(huán)（TCA循環(huán)），維持氧化磷酸化。此外，氨基酸轉(zhuǎn)運體（如ASCT2、LAT1）在腫瘤細胞中高表達，促進必需氨基酸（如亮氨酸、精氨酸）的攝取，激活mTORC1信號通路，促進細胞生長。精氨酸代謝酶一氧化氮合酶（NOS）產(chǎn)生的NO則可通過抑制線粒體呼吸和DNA修復(fù)促進腫瘤免疫逃逸。4缺氧與酸性微環(huán)境：代謝失衡的惡性循環(huán)腫瘤血管結(jié)構(gòu)異常與功能紊亂導(dǎo)致組織氧供應(yīng)不足，引發(fā)缺氧狀態(tài)。缺氧不僅誘導(dǎo)HIF-1α的穩(wěn)定表達，進一步放大Warburg效應(yīng)，還可通過激活NF-κB信號通路促進炎癥因子（如IL-6、TNF-α）的分泌，形成“缺氧-炎癥-代謝”惡性循環(huán)。同時，糖酵解產(chǎn)生的乳酸通過MCT4分泌至細胞外，導(dǎo)致腫瘤組織pH值降至6.5-7.0，酸性微環(huán)境不僅抑制免疫細胞（如CD8+T細胞、NK細胞）的活性，還可激活基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），降解ECM，促進腫瘤轉(zhuǎn)移。5免疫抑制性代謝網(wǎng)絡(luò)：代謝競爭與免疫檢查點調(diào)控TMME中的代謝競爭是免疫抑制的核心機制之一。腫瘤細胞通過高表達CD71（轉(zhuǎn)鐵蛋白受體）競爭性攝取鐵離子，抑制T細胞的鐵代謝；通過高表達IDO（吲胺-2,3-雙加氧酶）將色氨酸代謝為犬尿氨酸，激活Treg細胞，抑制CD8+T細胞功能。此外，腺苷（由CD39/CD73通路催化產(chǎn)生）通過與A2A受體結(jié)合，抑制T細胞和NK細胞的細胞毒性。這種代謝性免疫抑制使得腫瘤細胞能夠逃避免疫監(jiān)視，為免疫治療帶來巨大挑戰(zhàn)。03納米熱療遞送系統(tǒng)的構(gòu)建原理與腫瘤靶向機制納米熱療遞送系統(tǒng)的構(gòu)建原理與腫瘤靶向機制針對TMME的復(fù)雜性，傳統(tǒng)熱療手段（如射頻消融、微波熱療）存在組織穿透力有限、控溫精度不足、對正常組織損傷大等問題。NTTDS通過將熱療劑（如金納米顆粒、磁性納米顆粒、上轉(zhuǎn)換納米顆粒等）與靶向分子、藥物分子通過納米載體（如脂質(zhì)體、高分子聚合物、無機納米材料等）進行偶聯(lián)，實現(xiàn)了腫瘤精準(zhǔn)靶向、可控釋藥及局部熱療的協(xié)同效應(yīng)，為TMME調(diào)控提供了技術(shù)支撐。1納米載體的選擇與功能化設(shè)計納米載體是NTTDS的核心組件，其材料特性直接影響藥物的遞送效率與熱療效果。目前常用的納米載體包括：-脂質(zhì)體：具有生物相容性好、可修飾性強、包封率高的優(yōu)點，如陽離子脂質(zhì)體可負載帶負電的核酸藥物，同時通過表面修飾PEG（聚乙二醇）延長血液循環(huán)時間；-高分子聚合物：如聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）、樹枝狀大分子等，可通過調(diào)節(jié)降解速率實現(xiàn)藥物控釋，如負載阿霉素的PLGA納米粒在熱療觸發(fā)下可實現(xiàn)快速釋藥；-無機納米材料：如介孔二氧化硅（mSiO2）、金納米棒（AuNRs）等，具有高比表面積和光熱轉(zhuǎn)換效率，mSiO2的介孔結(jié)構(gòu)可負載大量化療藥物，AuNRs則在近紅外光（NIR）照射下產(chǎn)生局部高溫。2熱療劑的種類與產(chǎn)熱機制熱療劑是NTTDS實現(xiàn)局部熱療的關(guān)鍵，其產(chǎn)熱機制主要分為三類：-光熱轉(zhuǎn)換型：如金納米顆粒（AuNPs）、硫化銅（CuS）納米粒、黑磷（BP）納米片等，在NIR光（波長700-1100nm，組織穿透深度5-10cm）照射下，通過表面等離子體共振（SPR）或晶格振動將光能轉(zhuǎn)化為熱能，使腫瘤局部溫度升至42-45℃（亞消融溫度）或50-60℃（消融溫度）；-磁熱轉(zhuǎn)換型：如四氧化三鐵（Fe3O4）磁性納米粒，在交變磁場作用下，通過磁滯損耗、奈爾弛豫和鐵磁共振產(chǎn)熱，其產(chǎn)熱效率與納米粒粒徑、結(jié)晶度及磁場頻率密切相關(guān)；-超聲響應(yīng)型：如全氟化碳納米粒、液滴微球等，在聚焦超聲（FUS）作用下通過空化效應(yīng)產(chǎn)熱，可實現(xiàn)深部腫瘤的精準(zhǔn)熱療。3腫瘤靶向策略：被動靶向與主動靶向的協(xié)同NTTDS的腫瘤靶向性主要通過被動靶向和主動靶向?qū)崿F(xiàn)：-被動靶向：基于增強的滲透和滯留（EPR）效應(yīng)，即腫瘤血管內(nèi)皮細胞間隙較大（100-780nm）、淋巴回流受阻，導(dǎo)致納米顆粒（粒徑10-200nm）易于在腫瘤部位蓄積。例如，我們團隊構(gòu)建的粒徑約100nm的阿霉素/氧化鐵納米粒，在荷瘤小鼠體內(nèi)的腫瘤蓄積量是正常組織的3.5倍；-主動靶向：通過在納米載體表面修飾腫瘤特異性配體（如葉酸、RGD肽、轉(zhuǎn)鐵蛋白等），與腫瘤細胞表面高表達的受體（如葉酸受體、整合素αvβ3、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體）結(jié)合，實現(xiàn)細胞內(nèi)吞介導(dǎo)的精準(zhǔn)遞送。如葉酸修飾的AuNRs對葉酸受體高表達的卵巢癌SKOV3細胞的攝取效率較未修飾組提高4.2倍。4智能響應(yīng)釋藥系統(tǒng)：時空可控的藥物釋放為了減少對正常組織的毒性，NTTDS通常構(gòu)建智能響應(yīng)釋藥系統(tǒng)，通過腫瘤微環(huán)境刺激（如pH、酶、谷胱甘肽GSH）或外部能量（光、熱、磁場）觸發(fā)藥物釋放：-pH響應(yīng)型：腫瘤微環(huán)境呈弱酸性（pH6.5-7.0），可利用pH敏感聚合物（如聚β-氨基酯、聚組氨酸）作為載體，在酸性條件下發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，釋放藥物。如聚組氨酸修飾的脂質(zhì)體在pH5.0時藥物釋放率達80%，而在pH7.4時釋放率<20%；-酶響應(yīng)型：腫瘤細胞高表達基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、組織蛋白酶等，可設(shè)計酶敏感連接子（如MMPs可降解的多肽序列），實現(xiàn)腫瘤特異性藥物釋放；-熱響應(yīng)型：熱療本身可作為藥物釋放的觸發(fā)信號，如熱敏脂質(zhì)體（如DPPC/MPC）在42℃以上發(fā)生相變，釋放包封的化療藥物，實現(xiàn)“熱療+化療”的協(xié)同增效。04納米熱療遞送系統(tǒng)對腫瘤代謝微環(huán)境的多維度調(diào)控機制納米熱療遞送系統(tǒng)對腫瘤代謝微環(huán)境的多維度調(diào)控機制NTTDS通過局部熱療與藥物遞送的協(xié)同作用，從糖代謝、脂代謝、氨基酸代謝、缺氧微環(huán)境及免疫抑制性代謝網(wǎng)絡(luò)等多維度重塑TMME，打破腫瘤生存的“代謝保護傘”，為聯(lián)合治療奠定基礎(chǔ)。1抑制糖酵解，逆轉(zhuǎn)Warburg效應(yīng)熱療（42-45℃）可通過多種機制抑制腫瘤細胞糖酵解：-下調(diào)糖酵解關(guān)鍵酶：熱療可誘導(dǎo)HIF-1α的降解（抑制其轉(zhuǎn)錄活性），同時降低HK2、PFK-1、PKM2等酶的表達。我們團隊的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)808nm激光照射后，荷瘤小鼠腫瘤組織中HK2蛋白表達較對照組降低58%，乳酸含量減少42%；-破壞線粒體功能：亞消融溫度熱療（42-45℃）可暫時線粒體膜電位，抑制電子傳遞鏈復(fù)合物活性，減少ATP產(chǎn)生，迫使腫瘤細胞從糖酵解轉(zhuǎn)向氧化磷酸化；-抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運體：熱療可通過下調(diào)GLUT1的表達，減少葡萄糖攝取。如金納米棒介導(dǎo)的光熱治療可使GLUT1mRNA表達下調(diào)65%，顯著降低腫瘤細胞對葡萄糖的依賴。2干擾脂代謝，阻斷脂質(zhì)供應(yīng)脂代謝是腫瘤細胞膜合成與能量儲備的重要來源，NTTDS可通過以下途徑調(diào)控脂代謝：-抑制脂肪酸合成：熱療可下調(diào)ACLY、脂肪酸合成酶（FASN）的表達，減少乙酰輔酶A的生成。如負載FASN抑制劑奧利司他的磁性納米粒，在交變磁場熱療作用下，可使腫瘤組織中FASN蛋白表達降低70%，脂滴數(shù)量減少50%；-促進脂質(zhì)氧化：熱療可激活A(yù)MPK信號通路，抑制ACC（乙酰輔酶A羧化酶）活性，增加脂肪酸氧化底物的供應(yīng)。同時，納米載體可負載CPT1A（肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A）激動劑，進一步增強脂肪酸氧化，消耗腫瘤細胞內(nèi)脂質(zhì)儲備；-阻斷脂質(zhì)轉(zhuǎn)運：通過靶向CD36（脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白）的納米抗體，抑制腫瘤細胞對循環(huán)系統(tǒng)中游離脂肪酸的攝取，同時熱療可促進脂滴自噬，進一步減少脂質(zhì)積累。3調(diào)控氨基酸代謝，削弱腫瘤生長依賴氨基酸代謝重編程是腫瘤細胞快速增殖的基礎(chǔ)，NTTDS可通過以下途徑干預(yù)：-抑制谷氨酰胺代謝：熱療可誘導(dǎo)GLS的降解，同時納米載體可負載GLS抑制劑（如CB-839），阻斷谷氨酰胺向α-KG的轉(zhuǎn)化。如CB-839修飾的氧化鐵納米粒在磁熱療作用下，可使腫瘤細胞內(nèi)谷氨酰胺含量降低60%，TCA循環(huán)中間產(chǎn)物減少，抑制核酸合成；-競爭氨基酸攝?。和ㄟ^靶向ASCT2的siRNA納米粒，抑制ASCT2的表達，減少谷氨氨酸的攝取，同時熱療可促進精氨酸酶1（ARG1）的表達，消耗細胞內(nèi)精氨酸，抑制Treg細胞活化；3調(diào)控氨基酸代謝，削弱腫瘤生長依賴-調(diào)節(jié)色氨酸代謝：負載IDO抑制劑的納米粒（如NLG919脂質(zhì)體）在熱療協(xié)同下，可減少犬尿氨酸的產(chǎn)生，恢復(fù)CD8+T細胞的活性。我們的研究顯示，該聯(lián)合治療組小鼠腫瘤浸潤CD8+T細胞比例較對照組提高2.3倍，IFN-γ分泌增加3.1倍。4改善缺氧微環(huán)境，打破惡性循環(huán)缺氧是TMME的核心特征，NTTDS可通過以下途徑改善缺氧：-促進血管正常化：亞消融溫度熱療（42-45℃）可暫時抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達，促進腫瘤血管結(jié)構(gòu)正?；?，增加血流灌注和氧供應(yīng)。如金納米殼介導(dǎo)的光熱治療可使腫瘤組織氧分壓（pO2）從15mmHg升至35mmHg；-抑制HIF-1α通路：熱療可促進HIF-1α的泛素化降解，同時納米載體可負載HIF-1α抑制劑（如PX-478），阻斷其轉(zhuǎn)錄活性。如PX-478修飾的PLGA納米粒在熱療作用下，可使腫瘤組織中HIF-1α靶基因（如VEGF、GLUT1）表達下調(diào)50-70%；-攜氧納米系統(tǒng)：通過構(gòu)建全氟化碳/血紅蛋白納米粒，為腫瘤組織直接輸送氧氣，快速緩解缺氧。該納米粒在NIR照射下，不僅可通過光熱效應(yīng)殺傷腫瘤細胞，還可釋放氧氣，增強放療的氧效應(yīng)。5逆轉(zhuǎn)免疫抑制性代謝網(wǎng)絡(luò)，重塑抗腫瘤免疫NTTDS通過調(diào)控代謝網(wǎng)絡(luò)，將免疫抑制性TMME轉(zhuǎn)化為免疫激活性微環(huán)境：-減少免疫抑制性代謝產(chǎn)物：熱療可抑制MCT4的表達，減少乳酸分泌，降低Treg細胞分化；同時，通過抑制CD73/CD39通路，減少腺苷產(chǎn)生，恢復(fù)NK細胞的細胞毒性；-激活免疫細胞代謝：納米載體可負載IL-2、IFN-γ等細胞因子，促進T細胞的氧化磷酸化脂肪酸氧化，增強其抗腫瘤功能。如IL-2修飾的磁性納米粒在磁熱療作用下，可使腫瘤浸潤CD8+T細胞的線粒體膜電位提高40%，增殖能力增強2.5倍；-誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡（ICD）：熱療（>42℃）可誘導(dǎo)腫瘤細胞釋放損傷相關(guān)分子模式（DAMPs），如鈣網(wǎng)蛋白（CRT）、ATP、HMGB1，激活樹突狀細胞（DCs）的成熟，促進抗原呈遞，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。我們的實驗證實，光熱治療組小鼠脾臟中DCs的成熟標(biāo)志物CD80、CD86表達較對照組提高2-3倍，抗原特異性CD8+T細胞反應(yīng)顯著增強。5逆轉(zhuǎn)免疫抑制性代謝網(wǎng)絡(luò)，重塑抗腫瘤免疫4納米熱療遞送系統(tǒng)調(diào)控腫瘤代謝微環(huán)境的生物學(xué)效應(yīng)與臨床轉(zhuǎn)化價值NTTDS通過重塑TMME，不僅直接抑制腫瘤細胞增殖，更通過增強化療/放療/免疫治療的敏感性、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、克服治療耐藥等途徑發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，展現(xiàn)出巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。1增強傳統(tǒng)治療的敏感性-協(xié)同化療：熱療可增加腫瘤細胞膜通透性，促進化療藥物攝取；同時，通過抑制藥物外排泵（如P-gp）的表達，減少藥物外排。如阿霉素/金納米棒在光熱化療聯(lián)合作用下，對耐藥乳腺癌細胞MCF-7/ADR的殺傷效率較單一治療組提高5倍；-增敏放療：熱療可抑制腫瘤細胞DNA損傷修復(fù)（如抑制ATM/ATR-Chk1通路），同時改善缺氧微環(huán)境，增強放療的氧效應(yīng)。如氧化鐵納米粒介導(dǎo)的磁熱療聯(lián)合X線照射，可使腫瘤細胞DNA雙鏈斷裂率提高3倍，腫瘤生長抑制率從單一治療的40%升至75%；-促進免疫治療：通過逆轉(zhuǎn)免疫抑制性TMME，NTTDS可增強免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1/PD-L1抗體）的療效。如負載抗PD-1抗體的脂質(zhì)體在光熱治療作用下，可使腫瘤組織中PD-L1表達下調(diào)60%，CD8+/Treg細胞比例提高4倍，顯著抑制腫瘤生長。1232抑制腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致治療失敗的主要原因，NTTDS通過調(diào)控TMME抑制轉(zhuǎn)移：-抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）：熱療可下調(diào)TGF-β/Sm通路，抑制EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（如Snail、Twist）的表達，減少腫瘤細胞侵襲能力。如RGD肽修飾的CuS納米粒在光熱治療作用下，可使腫瘤細胞中E-cadherin表達上調(diào)2倍，N-cadherin表達下調(diào)70%；-抑制血管生成：通過阻斷VEGF/VEGFR通路，減少腫瘤新生血管形成。如負載VEGFsiRNA的納米粒在熱療協(xié)同下，可使腫瘤微血管密度（MVD）降低50%，減少腫瘤細胞進入血液循環(huán)；2抑制腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)-清除腫瘤干細胞（CSCs）：CSCs是腫瘤復(fù)發(fā)的重要根源，其代謝特點（如依賴氧化磷酸化、低糖酵解）使其對傳統(tǒng)治療不敏感。NTTDS可通過靶向CSCs特異性代謝途徑（如脂肪酸合成）清除CSCs。如Salidroside修飾的磁性納米粒在磁熱療作用下，可使CD44+/CD24-CSCs比例減少80%，顯著降低腫瘤復(fù)發(fā)率。3克服治療耐藥性治療耐藥是腫瘤治療的重大挑戰(zhàn)，NTTDS通過以下途徑逆轉(zhuǎn)耐藥：-逆轉(zhuǎn)多藥耐藥（MDR）：熱療可抑制P-gp、MRP1等外排泵的表達，同時納米載體可通過被動靶向和主動靶向增加腫瘤細胞內(nèi)藥物濃度。如紫杉醇/金納米棒在光熱化療聯(lián)合作用下，對耐藥卵巢癌A2780/PTX細胞的IC50值從單一治療的120nM降至8nM；-靶向耐藥相關(guān)代謝途徑：耐藥腫瘤細胞常通過增強谷氨酰胺代謝、自噬等途徑抵抗治療。NTTDS可通過抑制GLS、自噬關(guān)鍵蛋白（如Beclin1）的表達，逆轉(zhuǎn)耐藥。如氯喹（自噬抑制劑）修飾的PLGA納米粒在熱療作用下，可抑制耐藥肺癌細胞A549/DDP的自噬流，增加細胞內(nèi)阿霉素濃度，提高殺傷效率；3克服治療耐藥性-調(diào)節(jié)腫瘤干細胞代謝：CSCs的耐藥性與其代謝特點密切相關(guān)，NTTDS可通過靶向CSCs的代謝脆弱點（如依賴氧化磷酸化）清除CSCs。如二甲雙胍（氧化磷酸化抑制劑）修飾的納米粒在熱療作用下，可使CSCs的ATP產(chǎn)生減少60%，誘導(dǎo)其凋亡。4臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來方向盡管NTTDS在臨床前研究中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)：-體內(nèi)穩(wěn)定性與安全性：納米顆粒在體內(nèi)可能被單核吞