2025年醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)試題及答案一、選擇題（每題2分，共30分）1.以下哪項(xiàng)染色體核型提示為嵌合型21三體綜合征？A.47,XX,+21B.46,XX/47,XX,+21C.45,XX,der(14;21)(q10;q10)D.46,XX,del(21)(q22)答案：B解析：嵌合型指同一患者體內(nèi)存在兩種或以上核型的細(xì)胞系，B選項(xiàng)符合；A為標(biāo)準(zhǔn)型21三體，C為羅伯遜易位型，D為21號(hào)染色體部分缺失。2.關(guān)于X連鎖隱性遺傳?。╔R）的系譜特征，錯(cuò)誤的是：A.男性患者遠(yuǎn)多于女性B.男性患者的致病基因來(lái)自母親C.女性患者的父親必為患者D.男性患者的兒子可能患病答案：D解析：XR男性患者的致病基因位于X染色體，只能傳給女兒（兒子獲得Y染色體），因此兒子不會(huì)患病，D錯(cuò)誤。3.某家系中，父親為亨廷頓舞蹈?。℉D）患者（雜合子），母親表型正常。若HD致病基因（HTT）的CAG重復(fù)次數(shù)在父源傳遞時(shí)易發(fā)生擴(kuò)增，則他們子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為：A.兒子50%，女兒50%B.兒子0%，女兒50%C.兒子50%，女兒0%D.兒子100%，女兒100%答案：A解析：HD為常染色體顯性遺傳（AD），父源雜合子（Aa）與正常母親（aa）婚配，子女各有50%概率獲得致病基因（A）。CAG擴(kuò)增影響的是發(fā)病年齡（遺傳早現(xiàn)），不改變傳遞概率。4.線粒體DNA（mtDNA）突變導(dǎo)致的疾病不具備以下哪個(gè)特征？A.母系遺傳B.閾值效應(yīng)C.異質(zhì)性D.交叉遺傳答案：D解析：交叉遺傳是X連鎖遺傳病的特征（男性致病基因來(lái)自母親，傳給女兒），mtDNA突變通過卵細(xì)胞傳遞，表現(xiàn)為母系遺傳，無(wú)交叉遺傳。5.以下哪種技術(shù)可用于檢測(cè)基因組中的拷貝數(shù)變異（CNV）？A.Sanger測(cè)序B.熒光原位雜交（FISH）C.聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）D.實(shí)時(shí)定量PCR（qPCR）答案：D解析：qPCR通過檢測(cè)目標(biāo)序列與內(nèi)參的拷貝數(shù)比值，可定量分析CNV；FISH主要用于特定位置的染色體畸變檢測(cè)，Sanger測(cè)序和常規(guī)PCR無(wú)法直接定量。6.一對(duì)表型正常的夫婦生育了一個(gè)患有苯丙酮尿癥（PKU）的女兒，再次生育時(shí)，子女患病的概率為：A.25%B.50%C.75%D.100%答案：A解析：PKU為常染色體隱性遺傳（AR），父母表型正常但生育患兒，說明均為攜帶者（Aa×Aa），子女基因型為AA（25%）、Aa（50%）、aa（25%），aa為患者。7.關(guān)于遺傳印記，正確的描述是：A.印記基因的表達(dá)僅受DNA甲基化調(diào)控B.父源印記基因在精子形成時(shí)被沉默C.母源印記基因在所有組織中均不表達(dá)D.印記異常不會(huì)導(dǎo)致疾病答案：B解析：遺傳印記指某些基因的表達(dá)依賴親代來(lái)源，父源印記基因在精子發(fā)生過程中被表觀修飾（如甲基化）而沉默，母源同理；印記調(diào)控涉及多種表觀機(jī)制（如組蛋白修飾），印記異?？蓪?dǎo)致Prader-Willi綜合征等疾病。8.某患兒出生后表現(xiàn)為眼距寬、通貫掌、智力低下，核型分析顯示46,XY,der(14;21)(q10;q10),+21。其父母核型正常，該患兒的21三體屬于：A.標(biāo)準(zhǔn)型B.嵌合型C.易位型D.缺失型答案：C解析：der(14;21)表示14號(hào)與21號(hào)染色體通過著絲粒融合形成羅伯遜易位，患兒額外獲得一條21號(hào)染色體（+21），屬于易位型21三體。9.以下哪項(xiàng)不屬于動(dòng)態(tài)突變的特征？A.重復(fù)序列長(zhǎng)度與疾病嚴(yán)重度相關(guān)B.突變可發(fā)生于生殖細(xì)胞或體細(xì)胞C.遵循孟德爾遺傳規(guī)律D.子代重復(fù)次數(shù)通常小于親代答案：D解析：動(dòng)態(tài)突變（如三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增）常表現(xiàn)為遺傳早現(xiàn)，子代重復(fù)次數(shù)通常多于親代（如脆性X綜合征），D錯(cuò)誤。10.進(jìn)行產(chǎn)前診斷時(shí)，若需檢測(cè)胎兒是否攜帶脊髓性肌萎縮癥（SMA）的SMN1基因缺失，最常用的技術(shù)是：A.核型分析B.熒光原位雜交（FISH）C.多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)（MLPA）D.全基因組測(cè)序（WGS）答案：C解析：SMA主要因SMN1基因外顯子7-8缺失導(dǎo)致，MLPA可同時(shí)檢測(cè)多個(gè)外顯子的拷貝數(shù)，是SMA攜帶者篩查和產(chǎn)前診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。11.（多選）以下屬于多基因病的是：A.先天性心臟病B.血友病AC.唇腭裂D.紅綠色盲答案：AC解析：多基因病由多個(gè)微效基因和環(huán)境因素共同作用，如先天性心臟病、唇腭裂；血友病A（XR）、紅綠色盲（XR）為單基因病。12.（多選）表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制包括：A.DNA甲基化B.組蛋白乙?；疌.非編碼RNA調(diào)控D.基因點(diǎn)突變答案：ABC解析：表觀遺傳不改變DNA序列，包括甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA等；點(diǎn)突變屬于DNA序列改變，為經(jīng)典遺傳學(xué)范疇。13.（多選）關(guān)于基因治療，正確的是：A.腺相關(guān)病毒（AAV）載體常用于體內(nèi)基因治療B.基因編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9）可用于糾正致病突變C.體細(xì)胞基因治療的遺傳效應(yīng)可傳遞給后代D.生殖細(xì)胞基因治療目前被多數(shù)國(guó)家禁止答案：ABD解析：體細(xì)胞基因治療僅改變患者自身細(xì)胞，不影響生殖細(xì)胞，C錯(cuò)誤；AAV因低免疫原性常用于體內(nèi)遞送，CRISPR可精準(zhǔn)編輯基因，生殖細(xì)胞治療涉及倫理問題被嚴(yán)格限制。14.（多選）染色體數(shù)目畸變的機(jī)制包括：A.染色體不分離B.染色體丟失C.倒位D.重復(fù)答案：AB解析：數(shù)目畸變（如三體、單體）主要由細(xì)胞分裂時(shí)染色體不分離（減數(shù)分裂或有絲分裂）或染色體丟失（后期延遲）導(dǎo)致；倒位、重復(fù)屬于結(jié)構(gòu)畸變。15.（多選）以下哪些情況需要進(jìn)行遺傳咨詢？A.35歲以上高齡孕婦B.夫婦一方為染色體平衡易位攜帶者C.曾生育過神經(jīng)管缺陷患兒的夫婦D.表型正常的新婚夫婦答案：ABC解析：高齡孕婦（≥35歲）胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)增加；平衡易位攜帶者生育患兒風(fēng)險(xiǎn)高；曾生育出生缺陷患兒需評(píng)估再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；表型正常夫婦若家族無(wú)特殊病史，通常無(wú)需常規(guī)咨詢。二、名詞解釋（每題4分，共20分）1.動(dòng)態(tài)突變：指某些基因的編碼區(qū)或非編碼區(qū)中三核苷酸（如CAG、CGG）等重復(fù)序列的拷貝數(shù)在世代傳遞或體細(xì)胞分裂過程中發(fā)生擴(kuò)增，導(dǎo)致基因功能異常的現(xiàn)象，常見于亨廷頓舞蹈病、脆性X綜合征等。2.遺傳印記：又稱基因組印記，指某些基因的表達(dá)模式依賴其親代來(lái)源（父源或母源），通過DNA甲基化、組蛋白修飾等表觀遺傳機(jī)制實(shí)現(xiàn)，如Prader-Willi綜合征（父源15q11-13缺失）與Angelman綜合征（母源15q11-13缺失）。3.嵌合體：同一機(jī)體中存在兩種或以上核型的細(xì)胞系，源于受精卵早期分裂時(shí)染色體不分離或丟失（如46,XX/47,XX,+21），表型嚴(yán)重程度與異常細(xì)胞比例相關(guān)。4.劑量補(bǔ)償效應(yīng)：雌性哺乳動(dòng)物細(xì)胞中一條X染色體隨機(jī)失活（形成巴氏小體），使X連鎖基因的表達(dá)量在雌雄個(gè)體間趨于平衡的機(jī)制，如女性X染色體失活導(dǎo)致玳瑁貓毛色的斑駁表型。5.外顯子組測(cè)序（WES）：通過捕獲并測(cè)序基因組中所有外顯子區(qū)域（約1%），檢測(cè)蛋白質(zhì)編碼區(qū)的單核苷酸變異（SNV）和小插入/缺失（Indel），廣泛應(yīng)用于單基因病的分子診斷。三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述常染色體顯性遺傳（AD）的不同類型及其實(shí)例。答：AD可分為5種類型：①完全顯性（雜合子與顯性純合子表型無(wú)差異），如短指（趾）癥；②不完全顯性（雜合子表型介于顯性純合子與隱性純合子之間），如軟骨發(fā)育不全（雜合子表現(xiàn)為侏儒，純合子多致死）；③共顯性（雜合子中兩種等位基因均表達(dá)），如ABO血型系統(tǒng)（IA和IB共顯性）；④延遲顯性（雜合子在青春期后才表現(xiàn)癥狀），如亨廷頓舞蹈?。虎莶灰?guī)則顯性（雜合子因外顯率或表現(xiàn)度差異，部分個(gè)體不發(fā)病或癥狀輕重不一），如多指（趾）癥。2.線粒體DNA（mtDNA）的遺傳特征有哪些？答：mtDNA遺傳特征包括：①母系遺傳：mtDNA通過卵細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)傳遞，男性患者的致病突變不會(huì)傳給子女；②異質(zhì)性：同一細(xì)胞中存在野生型和突變型mtDNA；③閾值效應(yīng)：突變型mtDNA比例超過一定閾值（因組織對(duì)能量需求不同，閾值各異）才會(huì)出現(xiàn)癥狀（如腦、肌肉閾值較低）；④高突變率：mtDNA缺乏組蛋白保護(hù)、修復(fù)機(jī)制不完善，突變率約為核DNA的10-20倍；⑤復(fù)制分離：細(xì)胞分裂時(shí)mtDNA隨機(jī)分配，導(dǎo)致子細(xì)胞間突變比例差異。3.染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型及形成機(jī)制。答：染色體結(jié)構(gòu)畸變由染色體斷裂后重接錯(cuò)誤或未重接引起，主要類型包括：①缺失（del）：染色體片段丟失（如5p-綜合征）；②重復(fù)（dup）：染色體片段重復(fù)（如1q21.1微重復(fù)綜合征）；③倒位（inv）：染色體片段180°反轉(zhuǎn)（臂內(nèi)倒位或臂間倒位）；④易位（t）：非同源染色體間片段交換（如羅伯遜易位、相互易位）；⑤環(huán)狀染色體（r）：染色體兩端斷裂后斷端連接成環(huán)；⑥等臂染色體（i）：染色體著絲粒分裂異常，形成兩條長(zhǎng)臂或短臂相等的染色體。4.多基因病的易患性與發(fā)病閾值的關(guān)系及其在遺傳咨詢中的意義。答：多基因病的易患性是個(gè)體由遺傳和環(huán)境因素共同決定的患病風(fēng)險(xiǎn)，呈正態(tài)分布；發(fā)病閾值是易患性超過此值時(shí)個(gè)體將發(fā)病的最低界限。群體中大部分個(gè)體易患性接近平均值，僅少數(shù)超過閾值而發(fā)病。遺傳咨詢中需關(guān)注：①患者親屬易患性高于群體平均值，親屬級(jí)別越低（如一級(jí)親屬＞二級(jí)親屬），易患性越高，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也越高；②病情越嚴(yán)重（如雙側(cè)唇腭裂較單側(cè)更嚴(yán)重），患者攜帶的致病基因越多，親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高；③群體發(fā)病率（q）與患者性別相關(guān)時(shí)（如男性發(fā)病率＞女性），女性患者親屬（尤其是男性親屬）再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高（卡特效應(yīng)）。5.基因編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9）在遺傳病治療中的應(yīng)用及潛在倫理問題。答：應(yīng)用：①體細(xì)胞基因編輯：糾正患者體細(xì)胞中的致病突變（如鐮刀型細(xì)胞貧血癥中編輯β-珠蛋白基因）；②生殖細(xì)胞基因編輯：理論上可阻斷致病突變向后代傳遞（如編輯胚胎中的CFTR基因治療囊性纖維化）；③疾病模型構(gòu)建：通過編輯模式生物（如小鼠）的基因，模擬人類遺傳病以研究發(fā)病機(jī)制。倫理問題：①生殖細(xì)胞編輯可能導(dǎo)致“設(shè)計(jì)嬰兒”，違反人類遺傳多樣性；②脫靶效應(yīng)（非目標(biāo)位點(diǎn)的編輯）可能引發(fā)不可預(yù)測(cè)的健康風(fēng)險(xiǎn)；③技術(shù)濫用可能加劇社會(huì)不平等（如增強(qiáng)型編輯）；④人類胚胎的倫理地位爭(zhēng)議（早期胚胎是否具有“人”的權(quán)利）。四、案例分析題（共10分）案例1：某夫婦（表型正常）生育了一個(gè)5歲男孩，表現(xiàn)為進(jìn)行性肌無(wú)力、腓腸肌假性肥大，血清肌酸激酶（CK）顯著升高。家族史顯示：母親的弟弟（舅舅）12歲時(shí)因呼吸衰竭去世，表型與患兒相似；父親家族無(wú)類似病史。（1）繪制該家系的系譜圖（用標(biāo)準(zhǔn)符號(hào)表示）。（2）判斷該疾病的遺傳方式，并說明依據(jù)。（3）若母親再次懷孕，建議采用哪些方法進(jìn)行產(chǎn)前診斷？答案：（1）系譜圖：先證者（Ⅲ1，男性，患者）；父親（Ⅱ1，正常），母親（Ⅱ2，正常）；母親的弟弟（Ⅱ3，男性，已故患者）；外祖父母（Ⅰ1、Ⅰ2，表型正常）。（2）遺傳方式為X連鎖隱性遺傳（XR）。依據(jù)：①男性患者（先證者、舅舅）發(fā)病，女性表型正常；②男性患者的致病基因來(lái)自母親（舅舅的致病基因來(lái)自外祖母，先證者的致病基因來(lái)自母親）；③父親家族無(wú)類似病史，排除Y連鎖或AD；④AR需父母均為攜帶者，但父親無(wú)家族史且表型正常，不符合。（3）產(chǎn)前診斷方法：①孕10-13周取絨毛或16-22周取羊水細(xì)胞，提取DNA；②檢測(cè)DMD基因（假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥致病基因）的外顯子缺失/重復(fù)（MLPA或多重PCR）；③若已知家系中的致病性點(diǎn)突變，可通過Sanger測(cè)序或靶向測(cè)序驗(yàn)證；④若胎兒為男性（XY），且攜帶DMD基因突變，建議終止妊娠；女性胎兒需評(píng)估是否為攜帶者（雜合子通常不發(fā)病，但部分可能因X染色體失活偏移出現(xiàn)癥狀）。案例2：孕婦32歲，孕18周，血清學(xué)篩查顯示游離β-hCG升高、PAPP-A降低，超聲提示胎兒頸項(xiàng)透明層（NT）增厚（3.5mm）。羊水細(xì)胞染色體核型分析結(jié)果為47,XY,+21。（1）該胎兒的21三體屬于哪種類型？（2）若孕婦核型為46,XX，丈夫核型為46,XY，分析該患兒的發(fā)病原因。（3）簡(jiǎn)述非侵入性產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）的原理及其在21三體篩查中的局限性。答案：（1）標(biāo)準(zhǔn)型21三體（游離型），核型為47,XY,+21，無(wú)染色體結(jié)構(gòu)異常。（2）發(fā)病原因?yàn)闇p數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離。由于父母核型正常，最可能是母親減數(shù)分裂Ⅰ期或Ⅱ期21號(hào)染色體未分離，形成含2條21號(hào)染色體的卵細(xì)胞（24,