酶制劑微生物菌種工崗位職業(yè)健康技術(shù)規(guī)程文件名稱：酶制劑微生物菌種工崗位職業(yè)健康技術(shù)規(guī)程編制部門：綜合辦公室編制時(shí)間：2025年類別：兩級(jí)管理標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：審核人：版本記錄：第一版批準(zhǔn)人：一、總則

1.適用范圍：本規(guī)程適用于酶制劑微生物菌種工在職業(yè)活動(dòng)中的健康安全管理，包括菌種培養(yǎng)、發(fā)酵、提取、純化等工藝過程。

2.引用標(biāo)準(zhǔn)：GBZ1-2010《職業(yè)健康監(jiān)護(hù)技術(shù)規(guī)范》、GB/T19001-2016《質(zhì)量管理體系要求》等。

3.目的：通過制定本規(guī)程，確保酶制劑微生物菌種工在職業(yè)活動(dòng)中身心健康，降低職業(yè)危害風(fēng)險(xiǎn)，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。

二、技術(shù)要求

1.技術(shù)參數(shù)：

-菌種培養(yǎng)溫度：控制在25-28℃；

-發(fā)酵溫度：控制在30-35℃；

-pH值：發(fā)酵過程中pH值應(yīng)控制在5.5-6.5；

-壓力：發(fā)酵罐操作壓力不超過0.6MPa；

-氧氣需求：根據(jù)菌種特性，發(fā)酵過程中需氧量應(yīng)控制在適宜水平。

2.標(biāo)準(zhǔn)要求：

-菌種純度：符合GB4789.2-2016《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品微生物學(xué)檢驗(yàn)菌種純度檢驗(yàn)》；

-產(chǎn)品質(zhì)量：符合GB19624-2005《酶制劑通用技術(shù)要求》；

-職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：符合GBZ2.1-2007《工作場所有害因素職業(yè)接觸限值》。

3.設(shè)備規(guī)格：

-菌種培養(yǎng)箱：具備溫度、濕度控制功能，容積≥100L；

-發(fā)酵罐：材質(zhì)為不銹鋼，容積根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模確定，具備溫度、pH、壓力等參數(shù)監(jiān)測和控制功能；

-純化設(shè)備：包括膜分離、吸附柱等，符合GB/T19194-2003《生物制品純化用層析介質(zhì)》；

-安全防護(hù)設(shè)備：包括通風(fēng)系統(tǒng)、緊急噴淋裝置、防護(hù)服等。

三、操作程序

1.菌種制備：

a.按照菌種保存要求，從菌種庫中取出目標(biāo)菌種；

b.在無菌條件下，將菌種接種到預(yù)先制備好的培養(yǎng)基中；

c.將接種后的培養(yǎng)基放入培養(yǎng)箱中，在適宜溫度下培養(yǎng)至對(duì)數(shù)生長期；

d.收集培養(yǎng)好的菌種，進(jìn)行純度鑒定，合格后備用。

2.發(fā)酵：

a.將純化后的菌種接種到發(fā)酵培養(yǎng)基中；

b.將發(fā)酵培養(yǎng)基轉(zhuǎn)移至發(fā)酵罐，調(diào)整溫度、pH值和壓力至設(shè)定范圍；

c.開啟攪拌和通氣系統(tǒng)，開始發(fā)酵過程；

d.定時(shí)取樣檢測發(fā)酵液中的酶活性，調(diào)整發(fā)酵條件至最佳；

e.發(fā)酵完成后，關(guān)閉系統(tǒng)，進(jìn)行發(fā)酵液的初步分離。

3.產(chǎn)品純化：

a.對(duì)發(fā)酵液進(jìn)行初步分離，去除固體雜質(zhì)；

b.根據(jù)酶特性選擇合適的純化方法，如膜分離、吸附柱等；

c.將分離后的酶液進(jìn)行純化處理，直至達(dá)到規(guī)定的純度標(biāo)準(zhǔn)；

d.收集純化后的酶液，進(jìn)行質(zhì)量檢測。

4.質(zhì)量檢測：

a.對(duì)純化后的酶液進(jìn)行活性、純度、pH值等指標(biāo)的檢測；

b.根據(jù)檢測結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估和分級(jí)；

c.符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品進(jìn)行包裝和儲(chǔ)存，不符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品進(jìn)行返工或廢棄。

5.清潔消毒：

a.發(fā)酵罐、純化設(shè)備等使用完畢后，進(jìn)行徹底清洗；

b.清洗后的設(shè)備進(jìn)行消毒處理，確保下次使用前符合衛(wèi)生要求。

四、設(shè)備狀態(tài)與性能

1.設(shè)備技術(shù)狀態(tài)：

-菌種培養(yǎng)箱：應(yīng)保持良好的保溫、保濕性能，溫度波動(dòng)小于±0.5℃，濕度波動(dòng)小于±5%；

-發(fā)酵罐：密封性良好，壓力、溫度、pH值等參數(shù)監(jiān)測準(zhǔn)確，控制系統(tǒng)穩(wěn)定可靠；

-純化設(shè)備：膜分離器、吸附柱等部件運(yùn)行平穩(wěn)，無泄漏，分離效率高；

-安全防護(hù)設(shè)備：通風(fēng)系統(tǒng)有效，緊急噴淋裝置響應(yīng)迅速，防護(hù)服等個(gè)人防護(hù)裝備完好。

2.性能指標(biāo)：

-菌種培養(yǎng)箱：培養(yǎng)周期短，菌種生長速度快，存活率高；

-發(fā)酵罐：發(fā)酵效率高，產(chǎn)酶量穩(wěn)定，能耗低；

-純化設(shè)備：純化度高，酶活性損失小，操作簡便；

-安全防護(hù)設(shè)備：能有效降低職業(yè)危害風(fēng)險(xiǎn)，保障操作人員安全。

3.定期檢查與維護(hù)：

-定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔、檢查和保養(yǎng)，確保設(shè)備處于良好狀態(tài)；

-對(duì)關(guān)鍵部件進(jìn)行性能測試，確保其符合設(shè)計(jì)要求；

-對(duì)設(shè)備故障進(jìn)行及時(shí)維修，防止因設(shè)備故障影響生產(chǎn)。

4.設(shè)備升級(jí)與改造：

-根據(jù)生產(chǎn)需求和技術(shù)發(fā)展，對(duì)設(shè)備進(jìn)行升級(jí)和改造，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量；

-采用新技術(shù)、新材料，降低能耗，減少污染。

五、測試與校準(zhǔn)

1.測試方法：

-菌種培養(yǎng)箱：定期檢測溫度、濕度控制精度，確保培養(yǎng)條件穩(wěn)定；

-發(fā)酵罐：檢測溫度、pH值、壓力等傳感器的準(zhǔn)確性，以及控制系統(tǒng)的響應(yīng)時(shí)間；

-純化設(shè)備：測試膜分離器的截留分子量、吸附柱的吸附容量和吸附選擇性；

-安全防護(hù)設(shè)備：檢查通風(fēng)系統(tǒng)效能，緊急噴淋裝置的噴淋效果，個(gè)人防護(hù)裝備的防護(hù)性能。

2.校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：

-溫度、濕度：參照GB/T18204.2-2014《環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備溫度和濕度測量》；

-pH值：參照GB/T18204.3-2014《環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備pH值測量》；

-壓力：參照GB/T18204.4-2014《環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備壓力測量》；

-膜分離器：參照GB/T19194-2003《生物制品純化用層析介質(zhì)》；

-安全防護(hù)設(shè)備：參照GB19155-2003《工作場所職業(yè)病危害警示標(biāo)識(shí)》。

3.調(diào)整與校準(zhǔn)步驟：

-根據(jù)測試結(jié)果，對(duì)設(shè)備進(jìn)行必要的調(diào)整，確保各項(xiàng)性能指標(biāo)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求；

-校準(zhǔn)時(shí)，使用標(biāo)準(zhǔn)校準(zhǔn)器或標(biāo)準(zhǔn)樣品，按照校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作；

-記錄校準(zhǔn)數(shù)據(jù)，對(duì)設(shè)備進(jìn)行調(diào)整，直至所有指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)；

-校準(zhǔn)完成后，進(jìn)行復(fù)測，驗(yàn)證調(diào)整效果。

4.校準(zhǔn)周期：

-菌種培養(yǎng)箱、發(fā)酵罐、純化設(shè)備等每年至少校準(zhǔn)一次；

-安全防護(hù)設(shè)備應(yīng)根據(jù)使用頻率和實(shí)際情況適時(shí)校準(zhǔn)。

六、操作姿勢與安全

1.操作姿勢：

-操作時(shí)應(yīng)保持良好的站立或坐姿，避免長時(shí)間保持同一姿勢，定期變換；

-使用工具和設(shè)備時(shí)，應(yīng)確保手部與工具的握持舒適，避免過度用力；

-在進(jìn)行無菌操作時(shí)，應(yīng)保持手臂懸空，避免觸碰操作臺(tái)面或設(shè)備；

-操作發(fā)酵罐等大型設(shè)備時(shí)，應(yīng)使用輔助工具，避免直接用力搬運(yùn)。

2.安全要求：

-操作前應(yīng)穿戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)裝備，如防護(hù)服、手套、口罩等；

-操作過程中，注意防止化學(xué)品、生物制品等對(duì)皮膚的直接接觸；

-使用化學(xué)試劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵守安全規(guī)程，避免吸入或誤食；

-操作發(fā)酵罐等壓力容器時(shí)，確保容器處于正常壓力范圍內(nèi)，避免超壓；

-定期檢查設(shè)備的安全裝置，如緊急停止按鈕、通風(fēng)系統(tǒng)等，確保其完好有效；

-操作區(qū)域應(yīng)保持清潔，及時(shí)清理廢棄物，防止交叉污染；

-遇到緊急情況，應(yīng)立即停止操作，采取相應(yīng)應(yīng)急措施，并報(bào)告上級(jí)。

3.安全培訓(xùn)：

-定期對(duì)操作人員進(jìn)行安全操作培訓(xùn)，提高安全意識(shí)；

-培訓(xùn)內(nèi)容包括安全操作規(guī)程、緊急處理措施、個(gè)人防護(hù)裝備的使用等；

-操作人員應(yīng)通過培訓(xùn)考核，合格后方可獨(dú)立操作。

4.健康監(jiān)測：

-定期對(duì)操作人員進(jìn)行健康檢查，確保其健康狀況適合從事相關(guān)工作；

-對(duì)接觸有害物質(zhì)的操作人員，應(yīng)進(jìn)行定期的職業(yè)健康檢查。

七、注意事項(xiàng)

1.菌種安全：

-嚴(yán)格遵循菌種操作規(guī)程，防止菌種污染和交叉污染；

-對(duì)高致病性或高毒性的菌種，采取特殊防護(hù)措施，如生物安全柜操作；

-菌種保存時(shí)，確保低溫、干燥、避光等條件，防止菌種退化或污染。

2.設(shè)備操作：

-發(fā)酵罐等壓力容器操作前，務(wù)必確認(rèn)壓力、溫度等參數(shù)在安全范圍內(nèi)；

-操作過程中，密切關(guān)注設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常立即停機(jī)檢查；

-定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，確保設(shè)備性能穩(wěn)定。

3.化學(xué)品管理：

-使用化學(xué)品時(shí)，嚴(yán)格遵循安全操作規(guī)程，避免直接接觸皮膚和呼吸道；

-化學(xué)品儲(chǔ)存應(yīng)分類存放，避免不同性質(zhì)化學(xué)品混合；

-建立化學(xué)品使用記錄，確保安全使用。

4.無菌操作：

-操作前確保操作區(qū)域無菌，定期進(jìn)行消毒；

-操作過程中，保持無菌狀態(tài)，避免手部、衣物等污染；

-使用無菌工具，確保無菌操作的有效性。

5.環(huán)境控制：

-發(fā)酵車間應(yīng)保持適宜的溫度、濕度，避免極端氣候影響；

-嚴(yán)格控制車間空氣質(zhì)量，防止有害氣體和微生物污染。

6.個(gè)人防護(hù)：

-操作人員應(yīng)穿戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)裝備，如防護(hù)服、手套、口罩等；

-操作結(jié)束后，及時(shí)更換污染的防護(hù)裝備，并進(jìn)行消毒處理。

7.應(yīng)急處理：

-制定應(yīng)急預(yù)案，對(duì)可能發(fā)生的意外情況有應(yīng)對(duì)措施；

-定期進(jìn)行應(yīng)急演練，提高操作人員的應(yīng)急處置能力。

八、后續(xù)工作

1.數(shù)據(jù)記錄：

-對(duì)操作過程中的關(guān)鍵參數(shù)，如溫度、pH值、酶活性等，進(jìn)行詳細(xì)記錄；

-記錄生產(chǎn)批次、操作時(shí)間、設(shè)備狀態(tài)等信息，以便后續(xù)分析和追溯；

-定期整理數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為工藝優(yōu)化和生產(chǎn)決策提供依據(jù)。

2.設(shè)備維護(hù)：

-按照設(shè)備維護(hù)計(jì)劃，定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔、潤滑、檢查和更換易損件；

-對(duì)關(guān)鍵部件進(jìn)行性能測試，確保設(shè)備處于最佳工作狀態(tài)；

-記錄設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)情況，為設(shè)備管理提供參考。

3.產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控：

-對(duì)生產(chǎn)出的酶制劑進(jìn)行質(zhì)量檢測，確保產(chǎn)品符合國家標(biāo)準(zhǔn)和客戶要求；

-對(duì)不合格產(chǎn)品進(jìn)行追溯，分析原因，采取措施防止再次發(fā)生；

-定期對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，持續(xù)改進(jìn)生產(chǎn)工藝。

4.職業(yè)健康監(jiān)測：

-對(duì)接觸有害物質(zhì)的操作人員進(jìn)行定期健康檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理健康問題；

-對(duì)職業(yè)健康危害因素進(jìn)行監(jiān)測，確保工作環(huán)境符合職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；

-對(duì)操作人員進(jìn)行職業(yè)健康知識(shí)培訓(xùn)，提高自我保護(hù)意識(shí)。

5.文檔管理：

-建立完善的操作規(guī)程、設(shè)備維護(hù)記錄、產(chǎn)品質(zhì)量記錄等文檔體系；

-定期審查和更新文檔，確保其準(zhǔn)確性和有效性。

九、故障處理

1.故障診斷：

-對(duì)設(shè)備出現(xiàn)的不正常現(xiàn)象進(jìn)行初步觀察和判斷，如異常噪音、溫度變化、壓力波動(dòng)等；

-根據(jù)設(shè)備操作記錄和歷史數(shù)據(jù)，分析故障的可能原因；

-利用專業(yè)工具和儀器進(jìn)行故障診斷，如電氣測試、壓力測試等。

2.故障處理步驟：

-確認(rèn)故障類型和影響范圍，制定處理方案；

-按照安全規(guī)程，切斷電源和介質(zhì)供應(yīng)，確保安全操作；

-更換或修復(fù)損壞的部件，進(jìn)行必要的調(diào)整；

-恢復(fù)設(shè)備正常運(yùn)行，進(jìn)行測試驗(yàn)證故障是否排除；

-記錄故障處理過程，分析故障原因，防止類似問題再次發(fā)生。

3.故障記錄與報(bào)告：

-對(duì)發(fā)生的故障進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括故障現(xiàn)象、處理過程、處理結(jié)果等；

-編制故障報(bào)告，提交給相關(guān)部門和人員；

-對(duì)故障處理結(jié)果進(jìn)行分析，評(píng)估設(shè)備維護(hù)和操作規(guī)程的合理性。

4.預(yù)防措施：

-根據(jù)故障原因，制定預(yù)防措施，如加強(qiáng)設(shè)備維護(hù)、改進(jìn)操作規(guī)程等；

-對(duì)操作人員進(jìn)行故障預(yù)防和應(yīng)急處理培訓(xùn)；

-定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行預(yù)防性維護(hù)，降低故障發(fā)生概率。

十、附則

1.參考和引用的資料：

-GBZ1-2010《職業(yè)健康監(jiān)護(hù)技術(shù)規(guī)范》

-GB/T19001-2016《質(zhì)量管理體系要求》

-GB19624-2005《酶制劑通用技術(shù)要求》

-GBZ2.1-2007《工作場所有害因素職業(yè)接觸限值》

-GB/T18204.2-2014《環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備溫度和濕度測量》

-GB/T18204.3-2014《環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備pH值測量》

-GB/T18204.4-2014《環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備壓力測量》

-GB/