免疫學(xué)免疫治療范本一、免疫治療概述

免疫治療是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)來對(duì)抗疾?。ㄓ绕涫前┌Y）的治療方法。與傳統(tǒng)的放化療不同，免疫治療通過激活或增強(qiáng)患者自身的免疫細(xì)胞功能，從而達(dá)到抑制或消滅腫瘤細(xì)胞的目的。

（一）免疫治療的原理

1.**免疫系統(tǒng)與腫瘤**：人體免疫系統(tǒng)具有識(shí)別和清除異常細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞）的能力。然而，腫瘤細(xì)胞會(huì)通過多種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視。

2.**免疫治療的機(jī)制**：

-**免疫檢查點(diǎn)抑制劑**：阻斷腫瘤細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)的信號(hào)（如PD-1/PD-L1），使免疫細(xì)胞能夠有效攻擊腫瘤。

-**CAR-T細(xì)胞療法**：改造患者自身的T細(xì)胞，使其能夠特異性識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞。

-**腫瘤疫苗**：激發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤抗原的特異性反應(yīng)。

（二）免疫治療的分類

1.**免疫檢查點(diǎn)抑制劑**：

-**PD-1/PD-L1抑制劑**：如納武利尤單抗、帕博利珠單抗。

-**CTLA-4抑制劑**：如伊匹單抗。

2.**細(xì)胞免疫療法**：

-**CAR-T細(xì)胞療法**：適用于血液腫瘤，如白血病、淋巴瘤。

-**TIL療法**：激活患者自身的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞。

3.**體液免疫療法**：

-**抗體藥物**：如阿達(dá)木單抗（雖非腫瘤專用，但部分抗體可用于免疫調(diào)節(jié)）。

二、免疫治療的應(yīng)用

（一）癌癥治療

1.**適用癌種**：

-**黑色素瘤**：免疫治療是首選方案之一。

-**肺癌**：PD-1抑制劑顯著延長生存期。

-**膀胱癌**：納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗效果優(yōu)于單一治療。

2.**治療流程**：

(1)**患者篩選**：評(píng)估腫瘤PD-L1表達(dá)、既往治療史、體能狀態(tài)等。

(2)**藥物選擇**：根據(jù)癌種和指南推薦（如NCCN指南）。

(3)**劑量與療程**：PD-1抑制劑通常為固定劑量（如納武利尤單抗3mg/kg，每3周一次）。

（二）其他疾病探索

1.**自身免疫性疾病**：如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化，小劑量CTLA-4抑制劑已獲批。

2.**感染性疾病**：如COVID-19，部分免疫調(diào)節(jié)劑在臨床試驗(yàn)中顯示輔助效果。

三、免疫治療的挑戰(zhàn)與未來

（一）當(dāng)前挑戰(zhàn)

1.**療效預(yù)測(cè)**：約20%-30%患者對(duì)免疫治療無響應(yīng)，生物標(biāo)志物（如腫瘤突變負(fù)荷TMB）仍需優(yōu)化。

2.**毒副作用**：免疫治療可能引發(fā)免疫相關(guān)不良事件（irAEs），如皮膚瘙癢、結(jié)腸炎等，需密切監(jiān)測(cè)。

3.**費(fèi)用與可及性**：部分療法價(jià)格昂貴，醫(yī)保覆蓋范圍有限。

（二）未來發(fā)展方向

1.**聯(lián)合治療**：如免疫治療聯(lián)合化療、靶向治療或放療。

2.**新型生物標(biāo)志物**：開發(fā)更精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)模型（如液體活檢檢測(cè)免疫微環(huán)境）。

3.**個(gè)性化治療**：基于基因組學(xué)、免疫組學(xué)數(shù)據(jù)定制治療方案。

四、總結(jié)

免疫治療作為腫瘤治療的重要突破，已顯著改善患者預(yù)后。未來需解決療效可及性、毒副作用管理等問題，并通過技術(shù)創(chuàng)新推動(dòng)其臨床應(yīng)用。

一、免疫治療概述

免疫治療是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)來對(duì)抗疾?。ㄓ绕涫前┌Y）的治療方法。與傳統(tǒng)的放化療不同，免疫治療通過激活或增強(qiáng)患者自身的免疫細(xì)胞功能，從而達(dá)到抑制或消滅腫瘤細(xì)胞的目的。

（一）免疫治療的原理

1.**免疫系統(tǒng)與腫瘤**：人體免疫系統(tǒng)具有識(shí)別和清除異常細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞）的能力。然而，腫瘤細(xì)胞會(huì)通過多種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視。這些機(jī)制包括：

-**表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子**：如PD-L1，與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，抑制T細(xì)胞活性。

-**抑制免疫細(xì)胞浸潤**：腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞（如Treg）和細(xì)胞因子（如TGF-β）阻礙免疫細(xì)胞到達(dá)腫瘤部位。

-**丟失腫瘤抗原**：腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)MHC分子，避免被免疫細(xì)胞識(shí)別。

2.**免疫治療的機(jī)制**：

-**免疫檢查點(diǎn)抑制劑**：通過阻斷PD-1/PD-L1或CTLA-4的相互作用，解除免疫抑制，恢復(fù)T細(xì)胞的殺傷功能。

-**PD-1/PD-L1抑制劑**：納武利尤單抗（Nivolumab）和帕博利珠單抗（Pembrolizumab）是代表性藥物，通常以3-4mg/kg的固定劑量每3周靜脈注射一次。

-**CTLA-4抑制劑**：伊匹單抗（Ipilimumab）通過抑制CTLA-4，早期激活更多T細(xì)胞參與抗腫瘤反應(yīng)，但毒性較大，常與其他藥物聯(lián)用。

-**細(xì)胞免疫療法**：

-**CAR-T細(xì)胞療法**：

StepbyStep流程：

(1)**腫瘤樣本采集**：從患者血液中分離外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）。

(2)**基因改造**：將編碼CAR（嵌合抗原受體）的基因（如使用lentiviral或retroviral載體）導(dǎo)入T細(xì)胞，使其表達(dá)能識(shí)別腫瘤抗原的受體。

(3)**細(xì)胞擴(kuò)增**：在體外培養(yǎng)數(shù)周，將CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增至數(shù)億個(gè)。

(4)**回輸治療**：患者接受預(yù)處理（如利妥昔單抗清除B細(xì)胞）后，回輸CAR-T細(xì)胞。

-**TIL療法**：從腫瘤組織中分離T細(xì)胞，體外擴(kuò)增并對(duì)腫瘤抗原進(jìn)行致敏，再回輸體內(nèi)。

-**體液免疫療法**：

-**抗體藥物**：如抗CTLA-4抗體，或靶向腫瘤血管的抗體（如貝伐珠單抗，雖非免疫治療核心，但可增強(qiáng)免疫效應(yīng)）。

（二）免疫治療的分類

1.**免疫檢查點(diǎn)抑制劑**：

-**PD-1/PD-L1抑制劑**：

-**作用機(jī)制**：阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，解除對(duì)T細(xì)胞的抑制。

-**代表性藥物**：納武利尤單抗、帕博利珠單抗、阿替利珠單抗、度伐利尤單抗。

-**應(yīng)用場(chǎng)景**：廣泛用于黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌等。

-**CTLA-4抑制劑**：

-**作用機(jī)制**：抑制CTLA-4與CD80/CD86的結(jié)合，早期激活T細(xì)胞。

-**代表性藥物**：伊匹單抗。

-**應(yīng)用場(chǎng)景**：主要用于黑色素瘤，常與PD-1抑制劑聯(lián)用。

2.**細(xì)胞免疫療法**：

-**CAR-T細(xì)胞療法**：

-**適用癌種**：急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。

-**關(guān)鍵步驟**：見上文（一）2（1）CAR-T細(xì)胞療法部分。

-**TIL療法**：

-**適用癌種**：實(shí)體瘤（如黑色素瘤）的探索性治療。

-**關(guān)鍵步驟**：腫瘤組織取材→TIL分離與擴(kuò)增→回輸。

3.**體液免疫療法**：

-**抗體藥物**：

-**作用機(jī)制**：中和抑制性細(xì)胞因子或阻斷腫瘤生長信號(hào)。

-**代表性藥物**：阿達(dá)木單抗（雖非腫瘤專用，但部分研究探索其在腫瘤微環(huán)境中的作用）。

二、免疫治療的應(yīng)用

（一）癌癥治療

1.**適用癌種與臨床數(shù)據(jù)**：

-**黑色素瘤**：

-**PD-1抑制劑**：5年生存率提升至45%-60%（既往標(biāo)準(zhǔn)治療為10%-20%）。

-**免疫聯(lián)合化療**：納武利尤單抗+伊匹單抗方案，3年無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)44%。

-**非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）**：

-**一線治療**：帕博利珠單抗聯(lián)合化療，中位PFS達(dá)14.7個(gè)月（相比化療的11.3個(gè)月）。

-**后線治療**：納武利尤單抗單藥，中位PFS達(dá)11.3個(gè)月。

-**膀胱癌**：

-**PD-1抑制劑**：阿替利珠單抗單藥，3年生存率達(dá)44%。

-**頭頸部癌**：

-**PD-1抑制劑**：帕博利珠單抗聯(lián)合化療，初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌中位PFS達(dá)11.3個(gè)月。

2.**治療流程與注意事項(xiàng)**：

(1)**患者篩選**：

-**生物標(biāo)志物**：

-PD-L1表達(dá)：部分藥物需結(jié)合PD-L1評(píng)分（如≥1%）。

-腫瘤突變負(fù)荷（TMB）：某些PD-1抑制劑推薦TMB≥10mut/Mb的患者。

-**臨床評(píng)估**：ECOG體能狀態(tài)（0-1分），無嚴(yán)重不可控合并癥。

(2)**藥物選擇與劑量**：

-**PD-1抑制劑**：固定劑量（如納武利尤單抗3mg/kg，帕博利珠單抗10mg/kg，每3周一次）。

-**CTLA-4抑制劑**：固定劑量（如伊匹單抗3mg/kg，每3周一次，共4次）。

(3)**毒副作用管理**：

-**常見irAEs清單**：

-**皮膚**：瘙癢、皮疹（發(fā)生率30%-50%）。

-**胃腸道**：結(jié)腸炎（發(fā)生率1%-5%）。

-**內(nèi)分泌**：甲狀腺功能異常（發(fā)生率10%）。

-**肝臟**：轉(zhuǎn)氨酶升高（發(fā)生率5%-10%）。

-**處理步驟**：

(a)輕度irAE：對(duì)癥處理（如激素）。

(b)中重度irAE：暫停免疫治療，高劑量激素（如潑尼松）。

(c)惡性irAE：永久停藥，免疫抑制治療。

（二）其他疾病探索

1.**自身免疫性疾病**：

-**類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎**：小劑量阿巴西普（Abatacept）已獲批，通過抑制T細(xì)胞共刺激。

-**多發(fā)性硬化**：Sipuleucel-T（樹突狀細(xì)胞疫苗）用于治療前列腺癌，但免疫機(jī)制可借鑒。

2.**感染性疾病**：

-**COVID-19**：部分免疫調(diào)節(jié)劑（如托珠單抗）在臨床試驗(yàn)中顯示輔助效果，但需謹(jǐn)慎評(píng)估。

三、免疫治療的挑戰(zhàn)與未來

（一）當(dāng)前挑戰(zhàn)

1.**療效預(yù)測(cè)**：

-**生物標(biāo)志物局限性**：

-PD-L1表達(dá)與療效不完全相關(guān)（約20%-30%高表達(dá)患者無效）。

-TMB閾值（如≥10mut/Mb）仍需優(yōu)化。

-**改進(jìn)方向**：

-**液體活檢**：檢測(cè)腫瘤細(xì)胞DNA或循環(huán)免疫細(xì)胞表型（如PD-1表達(dá)）。

-**免疫組學(xué)**：分析腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤比例（如CD8+T細(xì)胞/巨噬細(xì)胞）。

2.**毒副作用管理**：

-**irAEs分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)**：

-**1級(jí)**：輕度癥狀，對(duì)癥治療。

-**2級(jí)**：中度癥狀，需激素治療。

-**3級(jí)**：重度癥狀，需高劑量激素或免疫抑制藥。

-**4級(jí)**：危及生命或永久損傷。

-**預(yù)防策略**：

-**治療前教育**：告知患者irAEs風(fēng)險(xiǎn)。

-**監(jiān)測(cè)頻率**：治療期間每2-4周檢查肝腎功能、甲狀腺功能、血常規(guī)。

3.**費(fèi)用與可及性**：

-**藥物成本**：PD-1抑制劑年費(fèi)用可達(dá)10萬-20萬美元（未醫(yī)保覆蓋）。

-**醫(yī)保覆蓋**：部分國家將高療效藥物納入醫(yī)保，但準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格。

-**解決方案**：

-**聯(lián)合用藥**：降低單一藥物劑量以減少成本。

-**仿制藥開發(fā)**：生物類似藥（如PD-1抗體）的監(jiān)管路徑探索。

（二）未來發(fā)展方向

1.**聯(lián)合治療策略**：

-**免疫+化療**：增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞暴露于免疫系統(tǒng)的機(jī)會(huì)（如PD-1抑制劑+阿霉素）。

-**免疫+靶向**：如PD-1抑制劑+BRAF抑制劑（黑色素瘤）。

-**免疫+放療**：放療產(chǎn)生的腫瘤抗原可增強(qiáng)免疫反應(yīng)（如同步PD-1抑制劑）。

2.**新型生物標(biāo)志物**：

-**基因組學(xué)**：全基因組測(cè)序（WGS）篩選潛在免疫靶點(diǎn)。

-**轉(zhuǎn)錄組學(xué)**：分析腫瘤/免疫細(xì)胞RNA表達(dá)譜（如GEO數(shù)據(jù)庫資源）。

3.**個(gè)性化治療**：

-**患者隊(duì)列分型**：基于生物標(biāo)志物（如MSI-H/dMMR）和腫瘤特征制定方案。

-**動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)**：治療期間通過液體活檢調(diào)整劑量或藥物選擇。

四、總結(jié)

免疫治療作為腫瘤治療的重要突破，已顯著改善患者預(yù)后。未來需解決療效可及性、毒副作用管理等問題，并通過技術(shù)創(chuàng)新推動(dòng)其臨床應(yīng)用。

（一）核心要點(diǎn)清單：

-**免疫治療機(jī)制**：解除免疫抑制、增強(qiáng)細(xì)胞殺傷功能。

-**常用藥物分類**：PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑、細(xì)胞療法。

-**療效數(shù)據(jù)**：黑色素瘤3年生存率提升至45%-60%。

-**毒副作用管理**：irAEs分級(jí)與預(yù)防措施。

-**未來方向**：聯(lián)合治療、新型生物標(biāo)志物、個(gè)性化方案。

（二）臨床實(shí)踐建議：

-**嚴(yán)格篩選**：結(jié)合生物標(biāo)志物與臨床特征。

-**規(guī)范監(jiān)測(cè)**：定期檢查毒副作用與療效。

-**多學(xué)科協(xié)作**：腫瘤科、免疫科、影像科聯(lián)合決策。

一、免疫治療概述

免疫治療是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)來對(duì)抗疾?。ㄓ绕涫前┌Y）的治療方法。與傳統(tǒng)的放化療不同，免疫治療通過激活或增強(qiáng)患者自身的免疫細(xì)胞功能，從而達(dá)到抑制或消滅腫瘤細(xì)胞的目的。

（一）免疫治療的原理

1.**免疫系統(tǒng)與腫瘤**：人體免疫系統(tǒng)具有識(shí)別和清除異常細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞）的能力。然而，腫瘤細(xì)胞會(huì)通過多種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視。

2.**免疫治療的機(jī)制**：

-**免疫檢查點(diǎn)抑制劑**：阻斷腫瘤細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)的信號(hào)（如PD-1/PD-L1），使免疫細(xì)胞能夠有效攻擊腫瘤。

-**CAR-T細(xì)胞療法**：改造患者自身的T細(xì)胞，使其能夠特異性識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞。

-**腫瘤疫苗**：激發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤抗原的特異性反應(yīng)。

（二）免疫治療的分類

1.**免疫檢查點(diǎn)抑制劑**：

-**PD-1/PD-L1抑制劑**：如納武利尤單抗、帕博利珠單抗。

-**CTLA-4抑制劑**：如伊匹單抗。

2.**細(xì)胞免疫療法**：

-**CAR-T細(xì)胞療法**：適用于血液腫瘤，如白血病、淋巴瘤。

-**TIL療法**：激活患者自身的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞。

3.**體液免疫療法**：

-**抗體藥物**：如阿達(dá)木單抗（雖非腫瘤專用，但部分抗體可用于免疫調(diào)節(jié)）。

二、免疫治療的應(yīng)用

（一）癌癥治療

1.**適用癌種**：

-**黑色素瘤**：免疫治療是首選方案之一。

-**肺癌**：PD-1抑制劑顯著延長生存期。

-**膀胱癌**：納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗效果優(yōu)于單一治療。

2.**治療流程**：

(1)**患者篩選**：評(píng)估腫瘤PD-L1表達(dá)、既往治療史、體能狀態(tài)等。

(2)**藥物選擇**：根據(jù)癌種和指南推薦（如NCCN指南）。

(3)**劑量與療程**：PD-1抑制劑通常為固定劑量（如納武利尤單抗3mg/kg，每3周一次）。

（二）其他疾病探索

1.**自身免疫性疾病**：如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化，小劑量CTLA-4抑制劑已獲批。

2.**感染性疾病**：如COVID-19，部分免疫調(diào)節(jié)劑在臨床試驗(yàn)中顯示輔助效果。

三、免疫治療的挑戰(zhàn)與未來

（一）當(dāng)前挑戰(zhàn)

1.**療效預(yù)測(cè)**：約20%-30%患者對(duì)免疫治療無響應(yīng)，生物標(biāo)志物（如腫瘤突變負(fù)荷TMB）仍需優(yōu)化。

2.**毒副作用**：免疫治療可能引發(fā)免疫相關(guān)不良事件（irAEs），如皮膚瘙癢、結(jié)腸炎等，需密切監(jiān)測(cè)。

3.**費(fèi)用與可及性**：部分療法價(jià)格昂貴，醫(yī)保覆蓋范圍有限。

（二）未來發(fā)展方向

1.**聯(lián)合治療**：如免疫治療聯(lián)合化療、靶向治療或放療。

2.**新型生物標(biāo)志物**：開發(fā)更精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)模型（如液體活檢檢測(cè)免疫微環(huán)境）。

3.**個(gè)性化治療**：基于基因組學(xué)、免疫組學(xué)數(shù)據(jù)定制治療方案。

四、總結(jié)

免疫治療作為腫瘤治療的重要突破，已顯著改善患者預(yù)后。未來需解決療效可及性、毒副作用管理等問題，并通過技術(shù)創(chuàng)新推動(dòng)其臨床應(yīng)用。

一、免疫治療概述

免疫治療是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)來對(duì)抗疾病（尤其是癌癥）的治療方法。與傳統(tǒng)的放化療不同，免疫治療通過激活或增強(qiáng)患者自身的免疫細(xì)胞功能，從而達(dá)到抑制或消滅腫瘤細(xì)胞的目的。

（一）免疫治療的原理

1.**免疫系統(tǒng)與腫瘤**：人體免疫系統(tǒng)具有識(shí)別和清除異常細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞）的能力。然而，腫瘤細(xì)胞會(huì)通過多種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視。這些機(jī)制包括：

-**表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子**：如PD-L1，與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，抑制T細(xì)胞活性。

-**抑制免疫細(xì)胞浸潤**：腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞（如Treg）和細(xì)胞因子（如TGF-β）阻礙免疫細(xì)胞到達(dá)腫瘤部位。

-**丟失腫瘤抗原**：腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)MHC分子，避免被免疫細(xì)胞識(shí)別。

2.**免疫治療的機(jī)制**：

-**免疫檢查點(diǎn)抑制劑**：通過阻斷PD-1/PD-L1或CTLA-4的相互作用，解除免疫抑制，恢復(fù)T細(xì)胞的殺傷功能。

-**PD-1/PD-L1抑制劑**：納武利尤單抗（Nivolumab）和帕博利珠單抗（Pembrolizumab）是代表性藥物，通常以3-4mg/kg的固定劑量每3周靜脈注射一次。

-**CTLA-4抑制劑**：伊匹單抗（Ipilimumab）通過抑制CTLA-4，早期激活更多T細(xì)胞參與抗腫瘤反應(yīng)，但毒性較大，常與其他藥物聯(lián)用。

-**細(xì)胞免疫療法**：

-**CAR-T細(xì)胞療法**：

StepbyStep流程：

(1)**腫瘤樣本采集**：從患者血液中分離外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）。

(2)**基因改造**：將編碼CAR（嵌合抗原受體）的基因（如使用lentiviral或retroviral載體）導(dǎo)入T細(xì)胞，使其表達(dá)能識(shí)別腫瘤抗原的受體。

(3)**細(xì)胞擴(kuò)增**：在體外培養(yǎng)數(shù)周，將CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增至數(shù)億個(gè)。

(4)**回輸治療**：患者接受預(yù)處理（如利妥昔單抗清除B細(xì)胞）后，回輸CAR-T細(xì)胞。

-**TIL療法**：從腫瘤組織中分離T細(xì)胞，體外擴(kuò)增并對(duì)腫瘤抗原進(jìn)行致敏，再回輸體內(nèi)。

-**體液免疫療法**：

-**抗體藥物**：如抗CTLA-4抗體，或靶向腫瘤血管的抗體（如貝伐珠單抗，雖非免疫治療核心，但可增強(qiáng)免疫效應(yīng)）。

（二）免疫治療的分類

1.**免疫檢查點(diǎn)抑制劑**：

-**PD-1/PD-L1抑制劑**：

-**作用機(jī)制**：阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，解除對(duì)T細(xì)胞的抑制。

-**代表性藥物**：納武利尤單抗、帕博利珠單抗、阿替利珠單抗、度伐利尤單抗。

-**應(yīng)用場(chǎng)景**：廣泛用于黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌等。

-**CTLA-4抑制劑**：

-**作用機(jī)制**：抑制CTLA-4與CD80/CD86的結(jié)合，早期激活T細(xì)胞。

-**代表性藥物**：伊匹單抗。

-**應(yīng)用場(chǎng)景**：主要用于黑色素瘤，常與PD-1抑制劑聯(lián)用。

2.**細(xì)胞免疫療法**：

-**CAR-T細(xì)胞療法**：

-**適用癌種**：急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。

-**關(guān)鍵步驟**：見上文（一）2（1）CAR-T細(xì)胞療法部分。

-**TIL療法**：

-**適用癌種**：實(shí)體瘤（如黑色素瘤）的探索性治療。

-**關(guān)鍵步驟**：腫瘤組織取材→TIL分離與擴(kuò)增→回輸。

3.**體液免疫療法**：

-**抗體藥物**：

-**作用機(jī)制**：中和抑制性細(xì)胞因子或阻斷腫瘤生長信號(hào)。

-**代表性藥物**：阿達(dá)木單抗（雖非腫瘤專用，但部分研究探索其在腫瘤微環(huán)境中的作用）。

二、免疫治療的應(yīng)用

（一）癌癥治療

1.**適用癌種與臨床數(shù)據(jù)**：

-**黑色素瘤**：

-**PD-1抑制劑**：5年生存率提升至45%-60%（既往標(biāo)準(zhǔn)治療為10%-20%）。

-**免疫聯(lián)合化療**：納武利尤單抗+伊匹單抗方案，3年無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)44%。

-**非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）**：

-**一線治療**：帕博利珠單抗聯(lián)合化療，中位PFS達(dá)14.7個(gè)月（相比化療的11.3個(gè)月）。

-**后線治療**：納武利尤單抗單藥，中位PFS達(dá)11.3個(gè)月。

-**膀胱癌**：

-**PD-1抑制劑**：阿替利珠單抗單藥，3年生存率達(dá)44%。

-**頭頸部癌**：

-**PD-1抑制劑**：帕博利珠單抗聯(lián)合化療，初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌中位PFS達(dá)11.3個(gè)月。

2.**治療流程與注意事項(xiàng)**：

(1)**患者篩選**：

-**生物標(biāo)志物**：

-PD-L1表達(dá)：部分藥物需結(jié)合PD-L1評(píng)分（如≥1%）。

-腫瘤突變負(fù)荷（TMB）：某些PD-1抑制劑推薦TMB≥10mut/Mb的患者。

-**臨床評(píng)估**：ECOG體能狀態(tài)（0-1分），無嚴(yán)重不可控合并癥。

(2)**藥物選擇與劑量**：

-**PD-1抑制劑**：固定劑量（如納武利尤單抗3mg/kg，帕博利珠單抗10mg/kg，每3周一次）。

-**CTLA-4抑制劑**：固定劑量（如伊匹單抗3mg/kg，每3周一次，共4次）。

(3)**毒副作用管理**：

-**常見irAEs清單**：

-**皮膚**：瘙癢、皮疹（發(fā)生率30%-50%）。

-**胃腸道**：結(jié)腸炎（發(fā)生率1%-5%）。

-**內(nèi)分泌**：甲狀腺功能異常（發(fā)生率10%）。

-**肝臟**：轉(zhuǎn)氨酶升高（發(fā)生率5%-10%）。

-**處理步驟**：

(a)輕度irAE：對(duì)癥處理（如激素）。

(b)中重度irAE：暫停免疫治療，高劑量激素（如潑尼松）。

(c)惡性irAE：永久停藥，免疫抑制治療。

（二）其他疾病探索

1.**自身免疫性疾病**：

-**類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎**：小劑量阿巴西普（Abatacept）已獲批，通過抑制T細(xì)胞共刺激。

-**多發(fā)性硬化**：Sipuleucel-T（樹突狀細(xì)胞疫苗）用于治療前列腺癌，但免疫機(jī)制可借鑒。

2.**感染性疾病**：

-**COVID-19**：部分免疫調(diào)節(jié)劑（如托珠單抗）在臨床試驗(yàn)中顯示輔助效果，但需謹(jǐn)慎評(píng)估。

三、免疫治療的挑戰(zhàn)與未來

（一）當(dāng)前挑戰(zhàn)

1.**療效預(yù)測(cè)**：

-**生物標(biāo)志物局限性**：

-PD-L1表達(dá)與療效不完全相關(guān)（約20%-30%高表達(dá)患者無效）。

-TMB閾值（如≥10mut/Mb）仍需優(yōu)化。

-**改進(jìn)方向**：

-**液體活檢**：檢測(cè)腫瘤細(xì)胞DNA或循環(huán)免疫細(xì)胞表型（如PD-1表達(dá)）。

-**免疫組學(xué)**：分析腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤比例（如CD8+T細(xì)胞/巨噬細(xì)胞）。

2.**毒副作用管理**