2025年藥物制劑技術(shù)理論知識考核試題題庫及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分）1.在濕法制粒過程中，若黏合劑加入速度過快，最可能導(dǎo)致的質(zhì)量問題是A.顆粒硬度不足B.顆粒粒徑分布變寬C.片劑崩解超限D(zhuǎn).壓片時(shí)黏沖答案：B2.采用流化床制粒時(shí)，下列參數(shù)對最終顆粒松密度影響最小的是A.進(jìn)風(fēng)溫度B.噴液速率C.霧化壓力D.風(fēng)機(jī)頻率答案：C3.關(guān)于熱熔擠出技術(shù)，下列描述正確的是A.載藥量一般低于10%B.螺桿轉(zhuǎn)速升高會(huì)降低API晶型轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)C.機(jī)筒溫度高于藥物熔點(diǎn)10–20℃即可D.冷卻輥線速度越快，固體分散體玻璃化轉(zhuǎn)變溫度越高答案：C4.下列哪種輔料最適合作為緩控骨架片的致孔劑A.羥丙甲纖維素K100MB.乳糖一水合物C.微晶纖維素PH102D.乙基纖維素N100答案：B5.采用QbD理念設(shè)計(jì)處方時(shí)，下列哪項(xiàng)屬于關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）A.原料藥的固有溶解度B.壓片主壓力C.成品含量均勻度D.患者胃內(nèi)pH答案：B6.對于BCSⅡ類化合物，提高口服生物利用度的首選策略是A.減小粒徑至D90<10μmB.制成腸溶微丸C.采用脂質(zhì)體靜脈給藥D.增加處方中崩解劑比例答案：A7.在冷凍干燥過程中，若塌陷溫度Tc低于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg′，則A.一次干燥溫度必須<TcB.可自由升高干燥溫度縮短周期C.需加入結(jié)晶型保護(hù)劑D.干燥產(chǎn)物比表面積降低答案：A8.下列關(guān)于滲透泵片釋藥機(jī)制的敘述，錯(cuò)誤的是A.半透膜僅允許水分子進(jìn)入B.片芯滲透壓需大于胃腸道滲透壓C.釋藥孔徑增大，釋藥速率線性增加D.衣膜厚度與釋藥速率呈負(fù)相關(guān)答案：C9.采用球晶造粒技術(shù)制備緩釋微球時(shí)，影響粒徑最關(guān)鍵的因素是A.攪拌槳形狀B.連續(xù)相黏度C.藥物溶解度D.固化時(shí)間答案：B10.下列哪種檢測方法最適合快速無損測定片劑硬度分布A.近紅外光譜B.拉曼mappingC.高頻超聲D.太赫茲時(shí)域光譜答案：D11.對于易氧化API，下列包衣策略中最有效的是A.羥丙甲纖維素包衣+二氧化鈦遮光B.聚乙烯醇-聚乙二醇接枝物包衣C.羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯腸溶包衣D.乙基纖維素水分散體+抗氧劑層答案：D12.采用雙螺桿濕法制粒時(shí)，若觀察到“斑馬紋”現(xiàn)象，應(yīng)優(yōu)先調(diào)整A.螺桿元件組合B.加水量C.螺桿轉(zhuǎn)速D.機(jī)筒溫度答案：A13.下列關(guān)于納米晶混懸液穩(wěn)定機(jī)制的敘述，正確的是A.空間位阻穩(wěn)定優(yōu)于電荷穩(wěn)定B.zeta電位絕對值>30mV即可長期物理穩(wěn)定C.粒徑<100nm可避免靜脈注射栓塞風(fēng)險(xiǎn)D.高壓均質(zhì)10個(gè)循環(huán)即可達(dá)到奧斯特瓦爾德成熟終點(diǎn)答案：A14.在制備脂質(zhì)體時(shí)，若選用DSPC-PEG2000-DSPE體系，PEG鏈主要作用為A.降低相變溫度B.增加雙分子層剛性C.提供空間位阻延長循環(huán)時(shí)間D.提高藥物包封率答案：C15.關(guān)于3D打印片劑，下列描述錯(cuò)誤的是A.熔融沉積成型（FDM）需將藥物與熱熔輔料共混制成絲材B.粉末黏結(jié)打?。≒B）可在同一層實(shí)現(xiàn)多藥物梯度釋放C.立體光固化（SLA）適合對光敏感藥物D.打印路徑密度與釋藥速率呈正相關(guān)答案：C16.采用超臨界CO2抗溶劑法制備微粒時(shí)，若壓力降低速率過快，會(huì)導(dǎo)致A.顆粒粒徑減小B.顆粒表面粗糙度降低C.溶劑殘留升高D.CO2消耗量減少答案：A17.下列哪種輔料最適合作為口腔速溶膜的掩味劑A.羥丙甲纖維素E5B.麥芽糊精DE15C.琥珀酰明膠D.離子交換樹脂IRP69答案：D18.在緩釋微丸包衣時(shí)，若發(fā)現(xiàn)衣膜表面出現(xiàn)“橘皮”現(xiàn)象，最可能原因是A.霧化壓力過高B.進(jìn)風(fēng)溫度過低C.噴液黏度過高D.微丸粒徑過小答案：C19.關(guān)于無定形固體分散體的重結(jié)晶抑制，下列策略無效的是A.選用高Tg載體B.加入表面活性劑C.降低貯存相對濕度至10%以下D.提高API載藥量至50%以上答案：D20.采用共振聲混合（RSM）制備粉末混合物時(shí)，混合終點(diǎn)判定常用A.功耗曲線斜率變化B.近紅外均一性指數(shù)C.扭矩突變D.溫度-時(shí)間積分答案：B21.下列關(guān)于連續(xù)直接壓片（CDC）的敘述，正確的是A.需使用球形化微晶纖維素改善流動(dòng)性B.強(qiáng)制喂料器轉(zhuǎn)速與片重呈線性關(guān)系C.潤滑時(shí)間可延長至10min以改善含量均勻度D.在線激光粒度儀可實(shí)時(shí)監(jiān)測片劑硬度答案：A22.在制備植入式微球時(shí)，若突釋量>20%，應(yīng)優(yōu)先調(diào)整A.內(nèi)水相體積B.外水相PVA濃度C.溶劑蒸發(fā)溫度D.微球固化時(shí)間答案：C23.下列關(guān)于環(huán)糊精包合物的敘述，錯(cuò)誤的是A.β-CD包合可提高光穩(wěn)定性B.包合常數(shù)K越大，稀釋穩(wěn)定性越差C.羥丙基-β-CD腎毒性低于β-CDD.包合物可抑制藥物首過效應(yīng)答案：B24.采用熱熔噴霧冷凝法制備固體脂質(zhì)納米粒（SLN）時(shí)，若冷卻速率慢，會(huì)導(dǎo)致A.藥物分布系數(shù)降低B.粒子呈高結(jié)晶度C.包封率升高D.突釋減少答案：B25.關(guān)于干法制粒的“潤滑敏感性”，下列措施可緩解的是A.降低壓輪壓力B.采用顆粒外加法加入潤滑劑C.提高螺桿送料速度D.增加黏合劑用量答案：B26.在制備滲透泵片時(shí)，若衣膜透水性過低，可采取A.加入水溶性致孔劑B.提高醋酸纖維素比例C.降低包衣增重D.減小片芯硬度答案：A27.下列關(guān)于藥物共晶的敘述，正確的是A.共晶熔點(diǎn)一定低于各組分熔點(diǎn)B.共晶可改善溶解度而不改變晶格C.共晶篩選常用拉曼光譜作為唯一表征手段D.共晶中API與配體通過非共價(jià)鍵作用答案：D28.采用微流控技術(shù)制備脂質(zhì)體時(shí)，若總流速比（FRR）升高，則A.粒徑增大B.粒徑分布變寬C.包封率降低D.層流狀態(tài)破壞答案：A29.在緩釋骨架片中，若HPMC用量一定，增加微晶纖維素比例會(huì)導(dǎo)致A.釋藥速率降低B.片劑硬度升高C.凝膠層黏度下降D.片劑脆碎度降低答案：C30.關(guān)于藥物洗脫支架（DES）的載藥涂層，下列描述錯(cuò)誤的是A.聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）可作為載藥基質(zhì)B.藥物釋放前期以擴(kuò)散為主，后期以聚合物降解為主C.涂層厚度增加可線性延長釋放時(shí)間D.載藥量越高，越易早期發(fā)生“暴釋”答案：C二、配伍選擇題（每題1分，共20分）A.羥丙甲纖維素酞酸酯B.聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物C.尤特奇RS100D.卡波姆971PE.聚氧乙烯40氫化蓖麻油31.腸溶包衣材料答案：A32.不溶性骨架緩釋材料答案：C33.熱熔擠出水溶性載體答案：B34.經(jīng)皮凝膠基質(zhì)答案：D35.靜脈乳化劑答案：EA.塌陷溫度B.玻璃化轉(zhuǎn)變溫度C.共晶溫度D.崩解溫度E.黏流溫度36.冷凍干燥一次干燥上限答案：A37.無定形載體篩選關(guān)鍵指標(biāo)答案：B38.凍干保護(hù)劑結(jié)晶行為答案：C39.熱熔擠出加工窗口答案：E40.口腔速崩片關(guān)鍵質(zhì)量屬性答案：DA.球磨法B.高壓均質(zhì)C.超臨界流體D.溶劑-抗溶劑沉淀E.微流控41.可一步制備無定形納米晶答案：D42.適合熱敏藥物納米化答案：C43.可連續(xù)放大至噸級答案：B44.粒徑分布最窄答案：E45.能耗最高答案：AA.離子交換樹脂B.環(huán)糊精C.固體脂質(zhì)納米粒D.介孔二氧化硅E.聚合物膠束46.通過載藥-釋放平衡實(shí)現(xiàn)緩釋答案：A47.通過孔道擴(kuò)散控釋答案：D48.通過內(nèi)核溶蝕釋藥答案：C49.通過主-客體相互作用增溶答案：B50.通過疏水核包載實(shí)現(xiàn)靶向答案：E三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）51.下列屬于BCSⅢ類藥物口服吸收改善策略的有A.制成磷脂復(fù)合物B.加入吸收促進(jìn)劑C.制備腸黏附微球D.制成前藥E.減小粒徑至200nm答案：B、C、D52.關(guān)于熱熔擠出，下列參數(shù)屬于關(guān)鍵工藝參數(shù)的有A.機(jī)筒溫度B.螺桿轉(zhuǎn)速C.喂料速率D.冷卻輥線速度E.真空度答案：A、B、C、E53.下列方法可用于測定固體分散體中藥物晶型含量的有A.粉末X射線衍射（PXRD）外標(biāo)法B.差示掃描量熱（DSC）熔融焓法C.拉曼光譜偏最小二乘法D.固態(tài)核磁（ssNMR）E.動(dòng)態(tài)水分吸附（DVS）答案：A、B、C、D54.關(guān)于緩釋微丸包衣，下列屬于常見衣膜缺陷的有A.橘皮B.橋接C.針孔D.靜電吸附E.衣膜色差答案：A、B、C、D55.下列輔料可作為口服緩釋骨架片凝膠骨架材料的有A.羥丙甲纖維素K4MB.聚氧乙烯700萬C.海藻酸鈉D.尤特奇RL100E.黃原膠答案：A、B、C、E56.關(guān)于納米晶混懸液，下列可提高物理穩(wěn)定性的有A.加入空間位阻型穩(wěn)定劑B.控制zeta電位絕對值>30mVC.降低粒徑至<200nmD.冷凍干燥并加入結(jié)晶保護(hù)劑E.采用高壓均質(zhì)降低粒徑分布答案：A、B、D、E57.下列屬于連續(xù)制造（CM）關(guān)鍵控制策略的有A.實(shí)時(shí)放行檢測（RTRT）B.過程分析技術(shù)（PAT）C.多變量統(tǒng)計(jì)過程控制（MSPC）D.設(shè)計(jì)空間（DesignSpace）E.事后離線檢驗(yàn)答案：A、B、C、D58.關(guān)于3D打印片劑，下列可用于改善FDM絲材柔韌性的有A.加入聚己內(nèi)酯（PCL）B.加入檸檬酸三乙酯C.降低API載藥量D.降低打印溫度E.加入微晶纖維素答案：A、B59.下列關(guān)于脂質(zhì)體載藥工藝的敘述，正確的有A.主動(dòng)載藥法可提高包封率B.銨梯度法適用于弱堿性藥物C.微流控法適合大規(guī)模生產(chǎn)D.擠出法可降低粒徑并提高均一性E.冷凍干燥可提高長期穩(wěn)定性答案：A、B、D、E60.關(guān)于藥物共晶篩選，下列屬于常用高通量方法的有A.溶劑滴研磨B.超聲輔助漿法C.超臨界抗溶劑D.熱臺(tái)顯微鏡陣列E.計(jì)算晶體工程（CSP）答案：A、B、D、E四、判斷題（每題1分，共10分）61.無定形固體分散體的重結(jié)晶速率與貯存溫度減活化能呈阿倫尼烏斯關(guān)系。答案：√62.在滲透泵片中，釋藥孔徑越大，越易實(shí)現(xiàn)零級釋放。答案：×63.采用熱熔擠出制備固體分散體時(shí)，螺桿剪切速率升高會(huì)降低藥物晶型轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)。答案：×64.環(huán)糊精包合物可提高藥物光穩(wěn)定性，但無法改善其化學(xué)穩(wěn)定性。答案：×65.對于BCSⅣ類藥物，脂質(zhì)體靜脈給藥可繞過胃腸屏障，提高生物利用度。答案：√66.在流化床包衣時(shí)，進(jìn)風(fēng)濕度升高會(huì)降低衣膜透水性，減少藥物釋放速率。答案：×67.采用微晶纖維素與乳糖共處理輔料可改善直接壓片流動(dòng)性，但會(huì)降低可壓性。答案：×68.3D打印片劑可在同一層實(shí)現(xiàn)多藥物梯度釋放，但需精確控制打印路徑密度。答案：√69.納米晶混懸液經(jīng)冷凍干燥后，再分散性優(yōu)劣與保護(hù)劑種類無關(guān)，僅與粒徑有關(guān)。答案：×70.連續(xù)直接壓片（CDC）中，潤滑時(shí)間過長會(huì)導(dǎo)致片劑抗張強(qiáng)度下降。答案：√五、簡答題（每題10分，共30分）71.簡述熱熔擠出制備固體分散體時(shí)，如何通過工藝參數(shù)調(diào)控藥物晶型轉(zhuǎn)化，并給出至少兩種在線監(jiān)測手段。答案：藥物晶型轉(zhuǎn)化受溫度、剪切、停留時(shí)間共同影響。提高機(jī)筒溫度至藥物熔點(diǎn)以上10–20℃并延長熔融段，可促使藥物完全熔融；降低螺桿轉(zhuǎn)速或增加捏合塊比例，可提高剪切能量輸入，加速晶格破壞；但過度剪切可能誘導(dǎo)重結(jié)晶。在線監(jiān)測手段：①拉曼光纖探頭實(shí)時(shí)采集特征峰強(qiáng)度比，建立晶型定量模型；②近紅外光譜結(jié)合PLS回歸，預(yù)測無定形含量；③差示掃描量熱微探頭嵌入模頭，采集熔融焓變化；④廣角X射線散射（WAXS）同步輻射源可實(shí)現(xiàn)毫秒級晶型追蹤。通過反饋控制算法，將熔融段溫度波動(dòng)控制在±2℃以內(nèi)，可將晶型含量降至<2%。72.說明滲透泵片在放大生產(chǎn)時(shí)，如何平衡衣膜透水性、機(jī)械完整性與釋藥重現(xiàn)性，并列出關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）與對應(yīng)控制策略。答案：衣膜透水性由致孔劑比例、膜厚、聚合物分子量決定。放大時(shí)采用尤特奇RS/RL混合體系，通過調(diào)節(jié)RL比例（0–20%）可線性提高透水性；致孔劑羥丙甲纖維素用量2–6%，采用粉體共混而非制粒，避免局部富集；膜厚通過在線β-射線測厚儀閉環(huán)控制，目標(biāo)30–40μm，RSD<5%。機(jī)械完整性需保證衣膜抗張強(qiáng)度>5MPa，采用Instron5944抽樣檢測，每30min10片；若強(qiáng)度不足，可加入10%檸檬酸三乙酯增塑。釋藥重現(xiàn)性以累積釋放度RSD<5%為目標(biāo)，關(guān)鍵策略：①片芯硬度控制6–8kg，降低溶脹差異；②激光打孔孔徑100–120μm，CCD在線檢測孔徑圓度≥0.9；③溶出介質(zhì)900mLpH6.8磷酸鹽緩沖液，轉(zhuǎn)速75rpm，每15min自動(dòng)取樣，通過f2相似因子評價(jià)批次間差異，f2>50視為等效。CQAs：釋藥速率、衣膜厚度、孔徑、片芯硬度、含量均勻度；控制策略：PAT實(shí)時(shí)監(jiān)測、設(shè)計(jì)空間驗(yàn)證、統(tǒng)計(jì)過程控制（SPC）。73.闡述采用微流控技術(shù)制備脂質(zhì)體時(shí)，如何通過芯片結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與流體參數(shù)優(yōu)化實(shí)現(xiàn)粒徑<100nm且PDI<0.1，并給出至少兩種放大策略。答案：芯片結(jié)構(gòu)采用交錯(cuò)人字形（herringbone）微混合器，通道深100μm，寬200μm，人字形夾角45°，周期500μm，可產(chǎn)生混沌對流，縮短擴(kuò)散路徑。流體參數(shù)：總流速比（FRR）=3:1（水相：醇相），總流速12mL/min，雷諾數(shù)Re≈200，確保層流與快速混合；脂質(zhì)濃度15mM，醇相溶劑為乙醇/異丙醇（7:3），降低表面張力；溫度維持40℃，降低脂質(zhì)黏度。優(yōu)化后粒徑85nm，PDI0.08。放大策略：①并行化：將10個(gè)芯片并聯(lián)，共用同一注射泵，通過流阻匹配確保流量均一，單批產(chǎn)量200mL/min；②通道尺寸放大：保持深寬比1:2，將通道深寬放大至400μm×800μm，采用螺旋微混合器，保持Dean數(shù)不變，通過相似原理維持混合效率，單通道產(chǎn)量可達(dá)1L/min；③連續(xù)溶劑去除：在線透析或超濾，避免脂質(zhì)體再聚集；④PAT：集成在線動(dòng)態(tài)光散射（DLS）探頭，實(shí)時(shí)反饋調(diào)節(jié)FRR，確保粒徑波動(dòng)<5%。六、綜合設(shè)計(jì)題（20分）74.背景：某BCSⅡ類抗凝藥物，劑量5mg，熔點(diǎn)185℃，LogP4.2，水中溶解度5μg/mL，光敏感，需制成日服一次的緩釋片。要求：①設(shè)計(jì)一種基于滲透泵技術(shù)的緩釋片處方與工藝；②給出關(guān)鍵輔料功能及用量范圍；③制定放大生產(chǎn)控制策略；④預(yù)測體內(nèi)外相關(guān)性（IVIVC）建立方法；⑤評估光穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)并提出包裝方案。答案：處方（1000片）：片芯