NAFLD肝硬化PHG的個(gè)體化藥物治療方案演講人01NAFLD肝硬化PHG的個(gè)體化藥物治療方案02疾病機(jī)制與病理生理基礎(chǔ)：個(gè)體化治療的科學(xué)依據(jù)03NAFLD肝硬化PHG的個(gè)體化治療目標(biāo)：分層與精準(zhǔn)干預(yù)04|分層依據(jù)|治療重點(diǎn)|05個(gè)體化藥物治療方案：從病因到癥狀的精準(zhǔn)干預(yù)06特殊人群的個(gè)體化治療考量07治療監(jiān)測與方案優(yōu)化：動(dòng)態(tài)調(diào)整實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療08總結(jié)與展望：NAFLD肝硬化PHG個(gè)體化治療的實(shí)踐路徑目錄01NAFLD肝硬化PHG的個(gè)體化藥物治療方案NAFLD肝硬化PHG的個(gè)體化藥物治療方案一、引言：NAFLD肝硬化PHG的臨床挑戰(zhàn)與個(gè)體化治療的必然性非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）已成為全球慢性肝病的首要病因，其疾病譜涵蓋單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纖維化、肝硬化，最終可進(jìn)展為肝細(xì)胞癌（HCC）或肝功能衰竭。門靜脈高壓性胃病（PHG）是肝硬化門靜脈高壓（PHT）的重要胃腸道并發(fā)癥，內(nèi)鏡下表現(xiàn)為胃黏膜條紋狀發(fā)紅、櫻桃紅斑點(diǎn)、蛇皮樣改變，病理特征為胃黏膜下層血管擴(kuò)張、重塑及微循環(huán)障礙。研究顯示，約40%-80%的肝硬化患者存在PHG，其中重度PHG者消化道出血風(fēng)險(xiǎn)較無PHG者增加3-5倍，顯著影響患者預(yù)后。NAFLD肝硬化PHG的個(gè)體化藥物治療方案NAFLD肝硬化的PHG具有其特殊性：一方面，其基礎(chǔ)病因是代謝紊亂（胰島素抵抗、肥胖、dyslipidemia），與病毒性肝炎或酒精性肝病肝硬化相比，常合并代謝綜合征（MS）組分（糖尿病、高血壓、高尿酸血癥等），增加了治療的復(fù)雜性；另一方面，NAFLD進(jìn)展至肝硬化的過程隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已存在顯著肝纖維化或失代償，PHG的防治需兼顧病因控制、門脈高壓逆轉(zhuǎn)及并發(fā)癥管理。傳統(tǒng)的“一刀切”治療策略（如單純使用非選擇性β受體阻滯劑，NSBBs）在NAFLD肝硬化PHG患者中常面臨療效不佳或不良反應(yīng)增加的問題，例如合并糖尿病或哮喘的患者可能無法耐受NSBBs，肥胖患者因內(nèi)臟高動(dòng)力循環(huán)對NSBBs的反應(yīng)性降低。因此，基于患者個(gè)體病理生理特征、疾病分期、合并癥的“個(gè)體化藥物治療”已成為當(dāng)前臨床實(shí)踐的核心方向。本文將從疾病機(jī)制出發(fā)，系統(tǒng)闡述NAFLD肝硬化PHG的個(gè)體化治療目標(biāo)、藥物選擇策略、特殊人群管理及動(dòng)態(tài)優(yōu)化方案，以期為臨床實(shí)踐提供循證參考。02疾病機(jī)制與病理生理基礎(chǔ)：個(gè)體化治療的科學(xué)依據(jù)NAFLD向肝硬化的演進(jìn)機(jī)制：代謝紊亂驅(qū)動(dòng)纖維化NAFLD的核心病理生理基礎(chǔ)是“多重打擊學(xué)說”：初始打擊為胰島素抵抗（IR）和肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積（尤其是飽和脂肪酸和膽固醇），繼之氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙等導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，激活炎癥小體（如NLRP3），釋放炎癥因子（TNF-α、IL-1β、IL-6），進(jìn)而激活肝星狀細(xì)胞（HSCs），促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）沉積和肝纖維化。持續(xù)纖維化進(jìn)展可形成肝硬化，肝竇毛細(xì)血管化、肝小葉結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致肝內(nèi)血管阻力增加，是門靜脈高壓的始動(dòng)因素。個(gè)體化啟示：不同患者的NAFLD進(jìn)展速度和纖維化驅(qū)動(dòng)因素存在差異：部分患者以IR為主（合并肥胖、2型糖尿?。?，需優(yōu)先改善代謝；部分以氧化應(yīng)激為主（高脂飲食、飲酒者），需強(qiáng)化抗氧化治療。明確主導(dǎo)機(jī)制有助于精準(zhǔn)選擇抗纖維化藥物。NAFLD向肝硬化的演進(jìn)機(jī)制：代謝紊亂驅(qū)動(dòng)纖維化（二）門靜脈高壓與PHG的發(fā)病機(jī)制：血流動(dòng)力學(xué)與微循環(huán)障礙的雙重作用肝硬化門靜脈高壓是PHG的必要條件，其形成涉及“后向血流學(xué)說”和“前向血流學(xué)說”的共同作用：①肝內(nèi)血管結(jié)構(gòu)破壞（纖維化假小葉形成、肝竇毛細(xì)血管化）導(dǎo)致肝內(nèi)血管阻力增加（后向因素）；②內(nèi)臟血管擴(kuò)張（一氧化氮、胰高血糖素等血管活性物質(zhì)過度釋放）導(dǎo)致心輸出量增加和內(nèi)臟高動(dòng)力循環(huán)（前向因素），二者共同促使門靜脈系統(tǒng)壓力升高（HVPG≥5mmHg）。PHG的發(fā)生機(jī)制可概括為：1.血流動(dòng)力學(xué)改變：門靜脈壓力升高導(dǎo)致胃黏膜下層靜脈迂曲、擴(kuò)張，靜脈壓升高，黏膜血流灌注減少，缺氧及代謝產(chǎn)物（如5-羥色胺）堆積，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮。NAFLD向肝硬化的演進(jìn)機(jī)制：代謝紊亂驅(qū)動(dòng)纖維化2.胃黏膜微循環(huán)障礙：一氧化氮（NO）合成增加，導(dǎo)致動(dòng)靜脈分流和毛細(xì)血管前括約肌開放，真毛細(xì)血管血流量減少；同時(shí)，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等促進(jìn)血管通透性增加，黏膜水腫、糜爛。3.全身炎癥反應(yīng)：NAFLD本身伴隨慢性低度炎癥，肝硬化后腸道菌群易位加重炎癥反應(yīng)，炎癥因子（如TNF-α）可破壞胃黏膜屏障，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。個(gè)體化啟示：PHG的嚴(yán)重程度與門靜脈壓力水平（HVPG）相關(guān)，但并非完全線性——部分患者“代償期高動(dòng)力循環(huán)”與“失代償期肝功能惡化”對PHG的影響不同，需結(jié)合HVPG檢測（有條件時(shí)）和肝功能分級制定方案。此外，合并糖尿病者常存在微血管病變，可能加重胃黏膜損傷，需聯(lián)合改善微循環(huán)藥物。03NAFLD肝硬化PHG的個(gè)體化治療目標(biāo)：分層與精準(zhǔn)干預(yù)NAFLD肝硬化PHG的個(gè)體化治療目標(biāo)：分層與精準(zhǔn)干預(yù)個(gè)體化治療需以明確的治療目標(biāo)為導(dǎo)向，基于疾病分期（代償期vs失代償期）、PHG嚴(yán)重程度（輕中重）、并發(fā)癥（出血、腹水、肝性腦病）及合并癥（糖尿病、腎病等）制定分層目標(biāo)。核心治療目標(biāo)1.一級目標(biāo)（基礎(chǔ)治療）：控制NAFLD原發(fā)病因，延緩肝病進(jìn)展，包括減輕體重（超重/肥胖者）、改善血糖和血脂控制、戒酒（即使少量酒精也可能加重NAFLD）。2.二級目標(biāo)（門脈高壓管理）：降低門靜脈壓力（HVPG下降≥20%或絕對值<12mmHg），預(yù)防PHG相關(guān)消化道出血（首次出血或再出血）。3.三級目標(biāo)（并發(fā)癥與癥狀控制）：改善胃黏膜病變（內(nèi)鏡下PHG分級降低）、減少出血相關(guān)貧血、提高生活質(zhì)量。4.四級目標(biāo)（長期預(yù)后）：降低肝硬化失代償事件（腹水、肝性腦病、HCC）及全因死亡率。04|分層依據(jù)|治療重點(diǎn)||分層依據(jù)|治療重點(diǎn)||--------------------|-----------------------------------------------------------------------------||失代償期肝硬化|優(yōu)先處理并發(fā)癥（如腹水、感染），NSBBs用于出血預(yù)防，需警惕不良反應(yīng)；重度PHG或NSBBs不耐受者可聯(lián)用其他降門脈壓藥物。||代償期肝硬化|以病因控制（抗纖維化、代謝改善）為主，聯(lián)合NSBBs預(yù)防PHG進(jìn)展；HVPG≥10mmHg者需強(qiáng)化降門脈壓治療。||合并糖尿病|優(yōu)先選擇GLP-1受體激動(dòng)劑或SGLT-2抑制劑（兼具降糖、減重、抗纖維化作用），避免加重胰島素抵抗的藥物（如噻唑烷二酮類）。||分層依據(jù)|治療重點(diǎn)||合并腎功能不全|避免使用腎毒性藥物（如NSBBs在eGFR<30ml/min/1.73m2時(shí)慎用），優(yōu)先選擇經(jīng)肝代謝藥物（如利伐沙班在肝硬化伴PHG中的抗凝需個(gè)體化）。|05個(gè)體化藥物治療方案：從病因到癥狀的精準(zhǔn)干預(yù)個(gè)體化藥物治療方案：從病因到癥狀的精準(zhǔn)干預(yù)基于上述機(jī)制和目標(biāo)，NAFLD肝硬化PHG的藥物治療需覆蓋“病因控制-降門脈壓-保護(hù)胃黏膜-抗纖維化”四個(gè)維度，以下按藥物類別詳細(xì)闡述個(gè)體化選擇策略。針對NAFLD病因的藥物：延緩肝硬化的核心GLP-1受體激動(dòng)劑-作用機(jī)制：激活GLP-1受體，促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空（減輕體重），改善肝脂代謝（減少肝臟脂肪合成，增加脂肪酸氧化），還具有抗炎、抗纖維化作用（抑制HSCs活化）。-適用人群：合并肥胖（BMI≥28kg/m2）、2型糖尿病的NAFLD肝硬化代償期患者（Child-PughA級），尤其適合PHG合并高血糖者。-個(gè)體化方案：-利拉魯肽：起始劑量0.6mg/d，皮下注射，每周增加0.6mg至目標(biāo)劑量1.8-3.0mg/d；需監(jiān)測血糖，避免低血糖（與胰島素或磺脲類聯(lián)用時(shí)）。-司美格魯肽：起始劑量0.25mg/w，皮下注射，4周后增至0.5mg/w，最大1.0mg/w；對體重改善更顯著（平均減重5%-10%），但需警惕急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)（罕見）。針對NAFLD病因的藥物：延緩肝硬化的核心GLP-1受體激動(dòng)劑-禁忌與注意事項(xiàng)：甲狀腺髓樣癌病史、多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病患者禁用；失代償期肝硬化（Child-PughC級）慎用，可能加重胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐）。針對NAFLD病因的藥物：延緩肝硬化的核心SGLT-2抑制劑-作用機(jī)制：抑制近端腎小管葡萄糖重吸收，降低血糖，促進(jìn)尿糖排泄，同時(shí)減輕體重、降低血壓，改善心肌能量代謝，近期研究顯示其可通過抑制HSCs活化發(fā)揮抗纖維化作用。-適用人群：合并2型糖尿病、CKD1-3期的NAFLD肝硬化患者（Child-PughA-B級），尤其適合PHG合并肥胖或高血壓者。-個(gè)體化方案：-恩格列凈：10mg/d，口服；需監(jiān)測eGFR（eGFR<45ml/min/1.73m2時(shí)減量至5mg/d），警惕泌尿生殖系統(tǒng)感染（發(fā)生率約10%）。-達(dá)格列凈：10mg/d，口服；對心腎保護(hù)作用明確，但失代償期肝硬化（Child-PughC級）患者數(shù)據(jù)有限，需密切監(jiān)測肝功能。針對NAFLD病因的藥物：延緩肝硬化的核心SGLT-2抑制劑-禁忌與注意事項(xiàng)：eGFR<30ml/min/1.73m2、反復(fù)泌尿生殖系統(tǒng)感染者禁用；避免與NSBBs聯(lián)用（增加低血壓風(fēng)險(xiǎn)）。針對NAFLD病因的藥物：延緩肝硬化的核心維生素E-作用機(jī)制：脂溶性抗氧化劑，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，減輕肝細(xì)胞炎癥損傷。-適用人群：非糖尿病、無肝硬化的NASH患者（肝活檢提示顯著脂肪性肝炎且纖維化≥F2）；不適用于肝硬化患者（可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)，與維生素K拮抗作用有關(guān)）。-個(gè)體化方案：400-800IU/d，口服；需長期服用（≥2年），監(jiān)測血清維生素E水平（避免過高導(dǎo)致頭痛、惡心）。針對NAFLD病因的藥物：延緩肝硬化的核心奧貝膽酸（ObeticholicAcid，OCA）-作用機(jī)制：法尼酯X受體（FXR）激動(dòng)劑，抑制膽酸合成，改善胰島素抵抗，減少肝星狀細(xì)胞活化，延緩纖維化進(jìn)展。-適用人群：NASH伴肝纖維化（F2-F3）的成人患者（包括早期肝硬化），尤其是對維生素E不耐受者。-個(gè)體化方案：起始劑量5mg/d，口服，3個(gè)月后根據(jù)肝功能調(diào)整（若ALT升高>3倍基線，減量至5mg/次，每周3次）。-不良反應(yīng)：瘙癢（發(fā)生率約20%-30%），可聯(lián)用抗組胺藥；LDL-C升高（需他汀類藥物干預(yù)）。3214針對門靜脈高壓的藥物：預(yù)防PHG出血的核心非選擇性β受體阻滯劑（NSBBs）——一線藥物-作用機(jī)制：阻斷β1受體（減少心輸出量）和β2受體（收縮內(nèi)臟血管），降低門靜脈血流和壓力；同時(shí)，通過減少內(nèi)臟血流量改善胃黏膜灌注。-適用人群：-代償期肝硬化（Child-PughA-B級）且HVPG≥10mmHg者，用于PHG一級預(yù)防；-既往有PHG相關(guān)出血史者（二級預(yù)防）；-重度PHG（內(nèi)鏡下見明顯櫻桃紅斑點(diǎn)或活動(dòng)性出血）。-個(gè)體化方案：-普萘洛爾：起始劑量10mg，2次/日，逐步增加劑量（每次10mg，每周1次），直至靜息心率下降至55-60次/分或原心率的25%（目標(biāo)劑量100-160mg/d）；針對門靜脈高壓的藥物：預(yù)防PHG出血的核心非選擇性β受體阻滯劑（NSBBs）——一線藥物-納多洛爾：長效NSBB，起始劑量20mg/d，逐步增加至40-80mg/d，每日1次，更易控制心率波動(dòng)。-禁忌與注意事項(xiàng)：-絕對禁忌：支氣管哮喘、嚴(yán)重心動(dòng)過緩（心率<50次/分）、高度房室傳導(dǎo)阻滯、失代償性心力衰竭；-相對禁忌：糖尿?。赡苎谏w低血糖癥狀）、慢性阻塞性肺疾病（COPD，小劑量可嘗試，監(jiān)測呼吸功能）；-特殊人群：肝硬化合并腹水者，需監(jiān)測血肌酐（避免誘發(fā)肝腎綜合征），劑量宜?。ㄆ蛰谅鍫枴?0mg/d）。針對門靜脈高壓的藥物：預(yù)防PHG出血的核心血管加壓素類似物-特利加壓素（Terlipressin）：-作用機(jī)制：選擇性激動(dòng)V1受體，強(qiáng)力收縮內(nèi)臟血管，快速降低門靜脈壓力，適用于急性PHG出血或NSBBs短期不耐受者。-個(gè)體化方案：1-2mg/次，每4-6小時(shí)靜脈推注（出血控制后減量至1mg/次，每6小時(shí)），療程≤5天；-不良反應(yīng)：腹痛、血壓升高、心律失常（需心電監(jiān)護(hù)），冠心病患者禁用。針對門靜脈高壓的藥物：預(yù)防PHG出血的核心β受體阻滯劑+硝酸酯類-作用機(jī)制：硝酸酯類（如單硝酸異山梨酯）釋放NO，擴(kuò)張肝內(nèi)靜脈和側(cè)支循環(huán)，與NSBBs協(xié)同降門脈壓。01-適用人群：單用NSBBs后HVPG下降未達(dá)20%者（“無應(yīng)答者”）。02-個(gè)體化方案：普萘洛爾+單硝酸異山梨酯20mg，2次/日，逐步增加至40mg，2次/日；03-注意事項(xiàng)：頭痛（發(fā)生率約30%，可耐受者繼續(xù)使用）、低血壓（收縮壓<90mmHg時(shí)減量）。04針對門靜脈高壓的藥物：預(yù)防PHG出血的核心伊伐布雷定（Ivabradine）21-作用機(jī)制：選擇性抑制竇房結(jié)If電流，降低心率而不影響心肌收縮力和血壓，適用于NSBBs禁忌（如哮喘）且心率偏快（>70次/分）的患者。-禁忌：病態(tài)竇房結(jié)綜合征、重度肝功能不全（Child-PughC級）。-個(gè)體化方案：5mg，2次/日，根據(jù)心率調(diào)整（目標(biāo)55-60次/分）；3保護(hù)胃黏膜與改善微循環(huán)的藥物——輔助治療質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）STEP4STEP3STEP2STEP1-作用機(jī)制：抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶，減少胃酸分泌，為胃黏膜修復(fù)提供酸性環(huán)境，同時(shí)預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。-適用人群：PHG合并消化不良（如反酸、燒心）、或存在高危出血風(fēng)險(xiǎn)（如血小板<50×10?/L、INR>1.5）者。-個(gè)體化方案：奧美拉唑20mg，1-2次/日，口服或靜脈注射；-注意事項(xiàng)：長期使用可能增加腸道菌群易位風(fēng)險(xiǎn)（加重肝性腦?。?，不建議無酸相關(guān)癥狀者常規(guī)使用。保護(hù)胃黏膜與改善微循環(huán)的藥物——輔助治療黏膜保護(hù)劑-硫糖鋁、替普瑞酮、瑞巴派特：01-作用機(jī)制：在胃黏膜表面形成保護(hù)膜，促進(jìn)前列腺素合成，增強(qiáng)黏膜屏障功能。02-適用人群：PHG伴胃糜爛、輕度出血（黑便但hemoglobin≥70g/L）者，可聯(lián)合PPIs使用。03-個(gè)體化方案：硫糖鋁1g，3次/日，餐前1小時(shí)嚼服；瑞巴派特100mg，3次/日。04保護(hù)胃黏膜與改善微循環(huán)的藥物——輔助治療改善微循環(huán)藥物-不良反應(yīng)：靜脈炎（減慢滴速）、頭痛。-個(gè)體化方案：10μg+生理鹽水100ml，靜脈滴注，1次/日，療程2-4周；-適用人群：重度PHG伴黏膜缺血（內(nèi)鏡下黏膜蒼白、糜爛廣泛）者。-作用機(jī)制：擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集，改善胃黏膜血流灌注，促進(jìn)黏膜修復(fù)。-前列地爾（Alprostadil）：DCBAE抗纖維化藥物——延緩疾病進(jìn)展的長期策略吡非尼酮（Pirfenidone）-作用機(jī)制：通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、血小板衍生生長因子（PDGF）等促纖維化因子，減少ECM沉積。-適用人群：代償期肝硬化（Child-PughA級）且肝纖維化顯著（F3-F4）的NAFLD患者。-個(gè)體化方案：起始劑量200mg，3次/日，2周后增至400mg，3次/日，最大600mg，3次/日；-不良反應(yīng)：光敏性（需防曬）、胃腸道反應(yīng)（惡心、厭食，飯后服用可減輕）?？估w維化藥物——延緩疾病進(jìn)展的長期策略安羅替尼（Anlotinib）-個(gè)體化方案：12mg，1次/日，口服，連服2周停藥1周（4周為1周期）；03-注意事項(xiàng)：高血壓（發(fā)生率約40%，需降壓藥控制）、蛋白尿（定期尿常規(guī)監(jiān)測），出血高風(fēng)險(xiǎn)者禁用。04-作用機(jī)制：多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（抑制VEGFR、PDGFR、FGFR等），抑制血管生成和HSCs活化。01-適用人群：晚期肝纖維化或早期肝硬化（Child-PughA-B級）且其他抗纖維化藥物無效者。0206特殊人群的個(gè)體化治療考量老年患者（≥65歲）-特點(diǎn)：肝腎功能減退、藥物代謝慢、合并癥多（如高血壓、冠心病），對藥物不良反應(yīng)更敏感。-策略：-NSBBs起始劑量減半（普萘洛爾5mg，2次/日），嚴(yán)密監(jiān)測心率和血壓；-優(yōu)先選擇半衰期短的藥物（如普萘洛爾而非納多洛爾），避免蓄積；-避免使用多種經(jīng)腎排泄的藥物聯(lián)用（如NSBBs+利尿劑），減少腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。0302050104合并腎功能不全者-eGFR30-60ml/min/1.73m2：NSBBs可正常使用，但避免聯(lián)用腎毒性藥物（如氨基糖苷類）；-eGFR<30ml/min/1.73m2：NSBBs減量（普萘洛爾≤20mg/d），或換用伊伐布雷定；SGLT-2抑制劑禁用，改用GLP-1受體激動(dòng)劑（經(jīng)膽汁排泄）。合并消化道出血者-急性出血：先內(nèi)鏡下止血（如套扎、注射），同時(shí)使用特利加壓素降低門脈壓，輸血維持Hb≥70g/L；-出血穩(wěn)定后：24-48小時(shí)內(nèi)啟用NSBBs（從小劑量開始），聯(lián)合PPIs預(yù)防潰瘍形成，避免過早停用NSBBs（再出血風(fēng)險(xiǎn)增加）。妊娠期或哺乳期患者-原則：避免使用致畸藥物（如奧貝膽酸、安羅替尼），優(yōu)先營養(yǎng)支持和生活方式干預(yù)；-緊急情況：PHG出血時(shí)，內(nèi)鏡下治療為首選，藥物可用特利加壓素（FDA妊娠期B類）。07治療監(jiān)測與方案優(yōu)化：動(dòng)態(tài)調(diào)整實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療治療監(jiān)測與方案優(yōu)化：動(dòng)態(tài)調(diào)整實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療個(gè)體化治療并非一成不變，需定期監(jiān)測療效與安全性，根據(jù)病情變化動(dòng)態(tài)調(diào)整方案。療效監(jiān)測指標(biāo)1.門靜脈壓力評估：-有條件者每6-12個(gè)月檢測HVPG（金標(biāo)準(zhǔn)），HVPG下降≥20%或<12mmHg提示治療有效；-無HVPG檢測條件者，可通過肝硬度值（LSM，F(xiàn)ibroScan?）和脾臟厚度間接評估（LSM<15kPa提示門脈高壓改善）。2.胃黏膜病變評估：-內(nèi)鏡監(jiān)測：重度PHG或出血者，首次出血后6個(gè)月復(fù)查，之后每年1次；輕中度PHG者，每1-2年1次；-糞便隱血：定期檢測（每月1次），陽性者需行內(nèi)鏡檢查。療效監(jiān)測指標(biāo)3.肝功能與代謝指標(biāo)：02-血糖、血脂、肝酶：每月監(jiān)測，調(diào)整代謝相關(guān)藥物劑量。-Child-Pugh評分：每3個(gè)月評估，評分降低≥2分提示肝病改善；01安全性監(jiān)測指標(biāo)1.NSBBs相關(guān)不良反應(yīng)：-心率、血壓：每周監(jiān)測1次，心率<50次/分或收縮壓<90mmHg時(shí)減量；-血肌酐、電解質(zhì)：每月監(jiān)測，警惕肝腎綜合征（如血肌酐升高>50%）。2.抗纖維化藥物不良反應(yīng)：-吡非尼酮：每3個(gè)月復(fù)查血常規(guī)、肝功能，監(jiān)測光敏反應(yīng)；-安羅替尼：每周監(jiān)測血壓、尿蛋白，每3個(gè)月復(fù)查胸部CT（排查肺出血）。方案調(diào)整策略1.治療有效：HVPG下降達(dá)標(biāo)、PHG內(nèi)鏡下改善、無出血事件，維持原方案，每6個(gè)月全面評估。在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容2.治療無效：HVPG未下降、PHG進(jìn)展或再出血，調(diào)整