選題方向藥物及其制劑的質(zhì)量研究和質(zhì)量控制題目阿苯達(dá)唑及其伊維菌素預(yù)混劑的質(zhì)量研究和質(zhì)量控制摘要阿苯達(dá)唑，中文別名：5-（丙硫基）-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯，丙硫咪唑，丙硫苯咪唑。是一種高效廣譜的驅(qū)蟲藥，系苯并咪唑類藥物中驅(qū)蟲譜較廣，殺蟲作用最強(qiáng)的一種。適用于驅(qū)殺蛔蟲，饒蟲，鞭蟲，治療各種的囊蟲病，也可用于家畜的驅(qū)蟲。最常見的制劑有阿苯達(dá)唑伊維菌素預(yù)混劑，該藥物主要作用于驅(qū)殺豬胃腸道線蟲和體外寄生蟲。在體內(nèi)代謝為亞砜類或砜類后，抑制寄生蟲對葡萄糖的吸收，導(dǎo)致蟲體糖原耗竭，或抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的產(chǎn)生，使寄生蟲無法存活和繁殖。藥典對阿苯達(dá)唑鑒別方法有性狀鑒別，理化鑒別，紫外鑒別，紅外鑒別，等項目。另外，還對其各有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了進(jìn)一步的研究及分析，HPLC等，為阿苯達(dá)唑進(jìn)一步的研究和利用提供了有利的理論依據(jù)。關(guān)鍵詞：阿苯達(dá)唑；有關(guān)物質(zhì)；阿苯達(dá)唑伊維菌素預(yù)混劑；研究 目錄摘要........................................................................3引言........................................................................5第一章：阿苯達(dá)挫質(zhì)量研究控制........................................6（一）鑒別.................................................................61.1性狀鑒別........................................................61.2理化鑒別........................................................61.3紅外鑒別...............................................................61.4紫外鑒別.................................................................6（二）有關(guān)物質(zhì)............................................................62.1薄層色譜法......................................................62.2高效液相色普法.........................................................7（三）含量測定............................................................7第二章：阿苯達(dá)挫伊維素預(yù)混劑質(zhì)量研究控制.........................8（一）鑒別..................................................................81.1性狀鑒別........................................................81.2紫外鑒別........................................................81.3液相鑒別...............................................................8（二）含量均勻度.........................................................8結(jié)論........................................................................9參考文獻(xiàn).................................................................10致謝語....................................................................11引言?阿苯達(dá)唑主要作用于殺滅腸道內(nèi)的寄生蟲以及蟲卵。阿苯達(dá)唑又稱腸蟲清，它是一類抗寄生蟲的藥物，它是苯并咪唑類衍生物，在體內(nèi)能夠代謝為亞砜，砜醇以及2-胺砜醇，對腸道線蟲有選擇性及不可逆性的抑制作用。它能夠阻斷其對多種營養(yǎng)和葡萄糖的攝取吸收，導(dǎo)致寄生蟲體內(nèi)的源性糖原耗竭，它能夠抑制延胡索酸還原系統(tǒng)，阻止三磷酸腺苷的產(chǎn)生，使蟲體無法生存和繁殖，從而導(dǎo)致蟲體死亡。它還能完全殺死鉤蟲卵和鞭蟲卵以及部分殺死蛔蟲卵。因此阿苯達(dá)唑可用于殺死腸道內(nèi)的寄生蟲卵，它可以口服殺蟲，殺死鉤蟲，蛔蟲，饒蟲，鞭蟲等，還可以治療囊蟲病及其他寄生蟲病。阿苯達(dá)唑與伊維菌素的結(jié)合，更好的體現(xiàn)了其對體內(nèi)的線蟲驅(qū)殺作用。藥典對阿苯達(dá)唑質(zhì)量研究的方法有鑒別，有關(guān)物質(zhì)，含量等提供了一系列有利依據(jù)。第一章阿苯達(dá)唑質(zhì)量研究控制一鑒別1.1性狀鑒別1.1.1阿苯達(dá)唑為白色或類白色粉末；無臭，無味1.1.2取適量本品置于白紙上，目測觀察，本品為白色粉末。1.2理化鑒別：阿苯達(dá)唑在鑒別反應(yīng)中產(chǎn)生的氣體能使醋酸鉛試紙顯黑色；在另一鑒別反應(yīng)中生成紅棕色沉淀。1.2.1取本品約0.1g，置于試管底部，管口放一濕潤的醋酸鉛試紙，加熱灼燒試管底部，觀察醋酸鉛試紙的顏色變化。1.2.2取本品約0.1g，置于試管中，加5ml微溫的稀硫酸溶解，滴加碘化鉍鉀試液3滴，觀察溶液顏色的變化。1.3紅外鑒別：取研磨過篩后在105℃干燥后的溴化鉀細(xì)粉約200mg，置直徑為13mm的壓膜中鋪布均勻，抽真空2分鐘，慢慢加至800MPa左右，保持2分鐘，然后釋放壓力至0MPa，取出制成空白片。取阿苯達(dá)唑約1mg，置瑪瑙研缽中，加入干燥溴化鉀細(xì)粉約200mg，充分研磨均勻，移置直徑為13mm的壓膜中，鋪平均勻，抽真空約2分鐘，慢慢加壓至800MPa左右，保持2分鐘，然后釋放壓力至0MPa，取出制成的阿苯達(dá)唑片。測定空白片作為背景補(bǔ)償，取出阿苯達(dá)唑片在4000~400cm-1波數(shù)范圍內(nèi)掃描，紅外光譜應(yīng)與對照圖譜一致。1.4紫外鑒別：取冰醋酸5ml，置于100ml容量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml置于50ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為空白溶液。精密量取本品約0.01g，置于100ml容量瓶中，加冰醋酸5ml溶解后，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置于50ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。將空白溶液和供試品溶液分別在295nm進(jìn)行測定，在295nm處有最大吸收。二有關(guān)物質(zhì)2.1薄層色譜法：取阿苯達(dá)唑100mg，置于10ml量瓶中，加三氯甲烷-冰醋酸（9:1）溶解并稀釋至刻度，搖勻制成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液。對照品溶液的配置：精密量取供試品溶液1ml，置于100ml量瓶中，加三氯甲烷-冰醋（9:1）稀釋至刻度，搖勻，制成每1ml中約含100μg的溶液。對照品溶液2的配置;精密量取對照溶液110ml，置50ml量瓶中加三氯甲烷-冰醋酸（9:1）稀釋至刻度搖勻，制成每1ml中含約20μg溶液。吸取供試品溶液與對照品溶液(1).(2)各5μl，分別點樣于同一硅膠GF254薄層板上，將薄層板放入已飽和的層析缸內(nèi)，待展開前沿線距離起始位置15cm以上，取出晾干，于254nm紫外燈下對比檢視。供試品溶液如果顯示質(zhì)斑點，其熒光強(qiáng)度與對照溶液（1）的斑點比較，不得更深。2.2高效液相色譜法2.2.1強(qiáng)酸破壞試驗取本品約25mg，置于50ml量瓶中，加入1mol/L的鹽酸溶液2ml振搖，放置16h，再加入1mol/L的氫氧化鈉溶液2ml中和，加含5%硫酸甲醇溶液5ml溶解，再用流動相磷酸二氫銨溶液（取磷酸1.67g，加水1000ml溶解—甲醇40:60）稀釋至刻度，搖勻。2.2.2強(qiáng)堿破幻試驗取本品約25mg，置于50容量瓶中，加入1mol/L的經(jīng)氧化鈉溶液2ml振搖，放置16h，再加入1mol/L的鹽酸溶液2ml中和，加含0.5%硫酸的甲醇溶液5ml溶解，再用流動相稀釋至刻度，搖勻。2.2.3強(qiáng)光破壞試驗取本品0.0267g，置50ml容量瓶，加含0.5%硫酸的甲醇溶液5ml溶解，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，置開口容器中，在紫外燈照射24h。2.3.4高溫破壞試驗去本品約25mg,置具塞試管中，加含0.5%硫酸的甲醇溶液5ml溶解，置80℃水浴中加熱30min，再用流動相轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻。2.3.5氧化破壞試驗取本品約25mg，置50ml量瓶中，加含0.5%硫酸的甲醇溶液5ml溶解，再加入10%過氧化氫1ml，振搖，放置30min，再加流動相稀釋至刻度，搖勻。2.3.6取本品未破壞，光破壞，高溫破壞，氧化破壞，堿破壞后的樣品溶液各20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。結(jié)果顯示當(dāng)儀器和色譜柱改變時，在擬定的色譜條件下，各有關(guān)物質(zhì)和降解產(chǎn)物與主成分峰可以有效分離。2.3.7結(jié)論：阿苯達(dá)唑在乙醇中幾乎不溶，在水中不溶。采用1%硫酸的甲醇溶液，因硫酸腐蝕性太強(qiáng)，故采用0.5%硫酸的甲醇溶液溶解樣品。由專屬性試驗結(jié)果可以看出阿苯達(dá)唑?qū)?，熱，氧化較敏感，故本品在陰涼處密閉保存。在有關(guān)物質(zhì)檢測中所得圖譜故確定本品有關(guān)物質(zhì)單個雜質(zhì)限度不得過1.0%，總雜志不得過2.0%。（三）含量測定：取阿苯達(dá)唑約0.2g，精密稱定，置100ml三角瓶中，加冰醋酸20ml溶解，作為供試品溶液。取冰醋酸20ml置100ml三角瓶中，作為空白溶液。向供試品溶液和空白溶液分別加入結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯示綠色。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于26.53mgC12H15N3O2S。按干燥品計算含C12H15N3O2S不得少于98.5%。第二章阿苯達(dá)唑伊維菌素預(yù)混劑質(zhì)量研究控制一鑒別1.1性狀鑒別：取本品置于白紙上，目測觀察為黑色粉末1.2紫外鑒別：取冰醋酸10ml置于100ml容量瓶中，用乙酸稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml置于100ml量瓶中，用乙酸稀釋至刻度，搖勻作為空白溶液。精密量取阿苯達(dá)唑伊維菌素預(yù)混劑0.33g(約相當(dāng)于阿苯達(dá)唑20mg），置于100ml容量瓶中，加冰醋酸10ml，超聲10分鐘使阿苯達(dá)唑溶解。用乙醇稀釋至刻度搖勻濾過。精密量取續(xù)濾液5ml，置于100ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻平行制備2份，用紫外分光光度計，檢測波長為295nm的吸收系數(shù)，在295nm處有最大吸收。測定程序空白溶液200~400nm掃描1次供試品溶液1200~400nm掃描1次空白溶液295nm測定1次供試品溶液1295nm測定2次供試品溶液2295nm測定2次1.3液相鑒別：精密稱取伊維菌素對照品20mg，置于100ml量瓶中，加約80ml甲醇振搖使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，平行2份。作為對照品溶液。取阿苯達(dá)唑伊維菌素預(yù)混劑4g，精密稱定，置于50ml量瓶中，加甲醇約30ml，超聲10分鐘，放冷至室溫，用甲醇稀釋稀釋至刻度，搖勻濾過，取續(xù)濾液。以C18為色譜柱，流速1.0ml/min，檢測波長為254nm，進(jìn)樣量20μl。分別精密量取對照品和供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的主峰保留時間應(yīng)與對照品一致二含量均勻度：根據(jù)（1.3）項下所得圖譜，通過圖譜計算，本品的含量均勻度符合規(guī)定。結(jié)論通過對阿苯達(dá)唑及其有關(guān)物質(zhì)的鑒別研究，通過性狀，理化和藥物質(zhì)量的探討，分清及清楚的了解阿苯達(dá)唑的療效及體內(nèi)的代謝。為臨床合理用藥，如何更好的利用阿苯達(dá)唑提供了有利的理論依據(jù)。另外，根據(jù)分析阿苯達(dá)唑的有效含量測定發(fā)現(xiàn)其有效含量很高。這對之后研究發(fā)展阿苯達(dá)唑其他藥物奠定基礎(chǔ)。對保存條件也十分苛刻，阿苯達(dá)唑?qū)猓瑹?，氧化較敏感，避光陰涼密封保存是穩(wěn)定藥效的首要條件。另外，阿苯達(dá)唑中雜志含量很樂觀，更加體現(xiàn)了阿苯達(dá)唑在醫(yī)學(xué)上有著很好的發(fā)展前景。在阿苯達(dá)唑伊維菌素預(yù)混劑中也可以看出，阿苯達(dá)唑是很好的原料藥，其藥物均勻穩(wěn)定。參考文獻(xiàn)[1]劉勁松,劉俊,阿苯達(dá)唑?qū)θ私Y(jié)腸癌SW480細(xì)胞增殖、凋亡及Bcl-2表達(dá)的影響:中國生物制品學(xué)雜志,2013年05期.[2]張玄,趙晶,高向陽,阿苯達(dá)唑?qū)ξ赴┘?xì)胞MKN-45遷移及侵襲能力的影響[J]:現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015年24期.[3]鄭愛華,黃金占,陳祖國,合成阿苯達(dá)唑的研究進(jìn)展[J]:浙江化工,2018年12期.[4]劉勝莉,章斌,苯達(dá)唑抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J]:現(xiàn)代藥物與臨床,2019年06期.[5]李美芳,李玉蘭,RP-HPLC法測定阿苯達(dá)唑片的含量與溶出度[J]:中國藥師,2008年12期.[6]張蓓,趙軍,馬運芳,袁明奎,王建華,阿