2025年高級(jí)衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)技術(shù)資格考試藥物分析附答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共10題）1.采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定某β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的含量時(shí)，若流動(dòng)相中有機(jī)相比例增加，該藥物的保留時(shí)間將如何變化？A.延長(zhǎng)B.縮短C.不變D.先延長(zhǎng)后縮短2.某藥物的紅外光譜圖中，在1715cm?1處出現(xiàn)強(qiáng)吸收峰，最可能對(duì)應(yīng)的官能團(tuán)是？A.羥基（-OH）B.氨基（-NH?）C.羰基（C=O）D.醚鍵（C-O-C）3.中國(guó)藥典（2025年版）規(guī)定，維生素C的含量測(cè)定采用碘量法，滴定前需加入稀醋酸的主要目的是？A.增加維生素C的溶解度B.抑制維生素C的氧化C.調(diào)節(jié)溶液pH，避免碘的揮發(fā)D.消除共存雜質(zhì)的干擾4.對(duì)于具有光學(xué)異構(gòu)體的藥物（如腎上腺素），需進(jìn)行的特殊檢查項(xiàng)目是？A.有關(guān)物質(zhì)B.光學(xué)純度C.殘留溶劑D.干燥失重5.采用氣相色譜法（GC）測(cè)定藥物中的殘留溶劑時(shí)，若目標(biāo)溶劑為甲醇（極性），應(yīng)優(yōu)先選擇的固定相是？A.非極性（如SE-30）B.弱極性（如HP-5）C.中等極性（如OV-17）D.極性（如聚乙二醇PEG-20M）6.某藥物的鑒別試驗(yàn)中，加入三氯化鐵試液后顯藍(lán)紫色，最可能的藥物是？A.阿司匹林（水解后）B.對(duì)乙酰氨基酚C.地西泮D.青霉素鈉7.中國(guó)藥典中，“溶出度”檢查適用于以下哪類(lèi)制劑？A.靜脈注射劑B.軟膏劑C.緩釋片D.眼膏劑8.高效液相色譜法中，用于評(píng)價(jià)色譜系統(tǒng)分離能力的關(guān)鍵參數(shù)是？A.理論板數(shù)B.拖尾因子C.分離度D.重復(fù)性9.采用紫外-可見(jiàn)分光光度法（UV-Vis）測(cè)定藥物含量時(shí)，若供試品溶液的吸光度（A）超過(guò)1.0，應(yīng)采取的正確措施是？A.增加狹縫寬度B.降低光源強(qiáng)度C.稀釋溶液至吸光度在0.2-0.8范圍內(nèi)D.改用更長(zhǎng)的測(cè)定波長(zhǎng)10.生物制品（如重組人胰島素）的純度檢查，最常用的分析方法是？A.紅外光譜法B.毛細(xì)管電泳（CE）C.原子吸收光譜法（AAS）D.薄層色譜法（TLC）二、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共5題）11.藥物分析中，“有關(guān)物質(zhì)”檢查的目的包括？A.控制藥物中的主成分含量B.檢測(cè)合成過(guò)程中產(chǎn)生的中間體C.監(jiān)測(cè)貯藏過(guò)程中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物D.評(píng)估藥物的光學(xué)異構(gòu)體純度12.高效液相色譜法的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)通常包括？A.理論板數(shù)B.分離度C.重復(fù)性D.拖尾因子13.中國(guó)藥典（2025年版）中，中藥制劑的含量測(cè)定常用方法包括？A.高效液相色譜法B.氣相色譜法C.薄層色譜掃描法D.原子發(fā)射光譜法14.采用非水溶液滴定法測(cè)定弱堿性藥物（如硫酸阿托品）含量時(shí)，需注意的關(guān)鍵點(diǎn)有？A.選擇酸性溶劑（如冰醋酸）B.加入醋酐消除水分干擾C.以結(jié)晶紫為指示劑D.避免二氧化碳的影響15.藥物分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容通常包括？A.準(zhǔn)確度B.精密度C.專(zhuān)屬性D.耐用性三、案例分析題（共4題，合計(jì)50分）（一）（12分）某研發(fā)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新型口服降糖藥（化學(xué)名：X-葡萄糖苷酶抑制劑，分子式C??H??O?，分子量392.4），需建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。已知該藥物在水中微溶，在甲醇中易溶，對(duì)光敏感，高溫下易分解為雜質(zhì)Y（分子量186.2）。問(wèn)題1：該藥物的鑒別試驗(yàn)可選擇哪些方法？請(qǐng)說(shuō)明理由。（4分）問(wèn)題2：有關(guān)物質(zhì)檢查應(yīng)優(yōu)先選擇何種色譜方法？需設(shè)置哪些系統(tǒng)適用性參數(shù)？（4分）問(wèn)題3：含量測(cè)定時(shí)，若采用HPLC法，流動(dòng)相選擇甲醇-水（60:40），檢測(cè)波長(zhǎng)254nm，是否合理？需驗(yàn)證哪些關(guān)鍵參數(shù)？（4分）（二）（13分）某企業(yè)生產(chǎn)的鹽酸左氧氟沙星注射液（左旋體），在出廠檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)光學(xué)純度不合格（右旋體占比3.2%，藥典規(guī)定≤1.0%）。已知左氧氟沙星的右旋體無(wú)抗菌活性，且可能增加中樞神經(jīng)毒性。問(wèn)題1：光學(xué)純度檢查的常用方法有哪些？該案例中應(yīng)優(yōu)先選擇哪種？（3分）問(wèn)題2：分析可能導(dǎo)致光學(xué)純度不合格的原因（至少3點(diǎn)）。（5分）問(wèn)題3：若需通過(guò)質(zhì)量控制降低右旋體比例，可采取哪些措施？（5分）（三）（12分）某中藥復(fù)方制劑（主要成分為黃芩苷、漢黃芩素、綠原酸）需進(jìn)行含量測(cè)定。已知黃芩苷（極性大，水溶性好）、漢黃芩素（弱極性，脂溶性好）、綠原酸（中等極性）的結(jié)構(gòu)差異較大。問(wèn)題1：選擇何種提取溶劑可同時(shí)提取三種成分？說(shuō)明理由。（3分）問(wèn)題2：HPLC分離時(shí)，應(yīng)選擇何種色譜柱（C18、C8、氨基柱）？流動(dòng)相梯度洗脫的設(shè)計(jì)原則是什么？（4分）問(wèn)題3：若采用UV檢測(cè)，如何確定檢測(cè)波長(zhǎng)？是否需要進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證？（5分）（四）（13分）某生物制品（單克隆抗體）的質(zhì)量研究中，需檢測(cè)其純度、糖型分布及電荷異質(zhì)性。問(wèn)題1：純度檢查可采用哪些方法？各自的優(yōu)缺點(diǎn)是什么？（4分）問(wèn)題2：糖型分布分析的常用技術(shù)是？簡(jiǎn)述其原理。（4分）問(wèn)題3：電荷異質(zhì)性通常由什么因素引起？可采用何種方法檢測(cè)？（5分）答案一、單項(xiàng)選擇題1.B（HPLC中，有機(jī)相比例增加，流動(dòng)相極性降低，極性藥物的保留減弱，保留時(shí)間縮短）2.C（羰基的伸縮振動(dòng)峰通常在1700cm?1左右）3.B（稀醋酸可降低維生素C的氧化速率，保持其還原性）4.B（光學(xué)異構(gòu)體需檢查光學(xué)純度，如比旋度或手性色譜法）5.D（極性溶劑應(yīng)選擇極性固定相，利用相似相溶原理提高分離效果）6.B（對(duì)乙酰氨基酚含酚羥基，與Fe3?顯藍(lán)紫色；阿司匹林水解后提供水楊酸，顯紫堇色）7.C（溶出度主要用于口服固體制劑，如緩釋片、片劑等）8.C（分離度是評(píng)價(jià)色譜系統(tǒng)分離能力的核心參數(shù)）9.C（UV-Vis測(cè)定時(shí)，吸光度在0.2-0.8范圍內(nèi)符合朗伯-比爾定律）10.B（毛細(xì)管電泳適用于生物大分子的純度分析，分辨率高）二、多項(xiàng)選擇題11.BCD（有關(guān)物質(zhì)檢查關(guān)注雜質(zhì)，而非主成分含量）12.ABCD（系統(tǒng)適用性試驗(yàn)需驗(yàn)證理論板數(shù)、分離度、重復(fù)性、拖尾因子）13.ABC（中藥制劑含量測(cè)定常用HPLC、GC、TLC掃描法；原子發(fā)射光譜用于元素分析）14.ABCD（非水滴定弱堿時(shí)，冰醋酸為常用溶劑，醋酐除水，結(jié)晶紫為指示劑，需避免CO?干擾）15.ABCD（方法驗(yàn)證包括準(zhǔn)確度、精密度、專(zhuān)屬性、線性、范圍、檢測(cè)限、定量限、耐用性）三、案例分析題（一）問(wèn)題1：可選擇紅外光譜法（與對(duì)照品圖譜比對(duì)，鑒別官能團(tuán)）、HPLC保留時(shí)間（與對(duì)照品一致）、紫外光譜（特征吸收波長(zhǎng)）。因藥物對(duì)光敏感，需避光操作；分子含多個(gè)含氧官能團(tuán)（如醚鍵、羥基），紅外特征峰明顯。問(wèn)題2：優(yōu)先選擇HPLC（反相色譜），因藥物及雜質(zhì)Y極性差異可能較大。系統(tǒng)適用性參數(shù)需包括分離度（藥物與雜質(zhì)Y的分離度≥1.5）、理論板數(shù)（≥5000）、拖尾因子（0.95-1.05）、重復(fù)性（RSD≤2.0%）。問(wèn)題3：甲醇-水（60:40）可能合理（藥物在甲醇中易溶），但需驗(yàn)證專(zhuān)屬性（與雜質(zhì)Y分離）、線性（濃度范圍覆蓋標(biāo)示量的80%-120%）、準(zhǔn)確度（加樣回收率98%-102%）、精密度（RSD≤2.0%）、穩(wěn)定性（溶液在避光條件下24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定）。（二）問(wèn)題1：常用方法有旋光法（測(cè)定比旋度）、手性HPLC（用手性固定相分離對(duì)映體）、毛細(xì)管電泳（手性添加劑分離）。案例中應(yīng)優(yōu)先選擇手性HPLC，因旋光法受濃度影響大，而HPLC可準(zhǔn)確定量右旋體。問(wèn)題2：可能原因：①合成工藝中手性催化劑效率低，導(dǎo)致右旋體提供；②拆分步驟不徹底，未完全分離對(duì)映體；③貯藏條件不當(dāng)（如光照、高溫），導(dǎo)致左旋體部分外消旋化；④原料（如中間體）光學(xué)純度不合格。問(wèn)題3：措施：①優(yōu)化手性合成工藝，提高催化劑選擇性；②加強(qiáng)拆分過(guò)程控制（如延長(zhǎng)色譜分離時(shí)間、調(diào)整流動(dòng)相比例）；③嚴(yán)格原料入庫(kù)檢驗(yàn)（檢測(cè)中間體的光學(xué)純度）；④采用避光、低溫貯藏條件，抑制外消旋化；⑤增加生產(chǎn)過(guò)程中的中間控制（如反應(yīng)液的旋光度監(jiān)測(cè)）。（三）問(wèn)題1：70%甲醇（或50%乙醇）。黃芩苷極性大，需極性溶劑；漢黃芩素弱極性，需一定有機(jī)相；70%甲醇可兼顧三者溶解度，且能沉淀部分蛋白質(zhì)、多糖等雜質(zhì)。問(wèn)題2：選擇C18色譜柱（應(yīng)用最廣，對(duì)不同極性成分分離效果好）。流動(dòng)相梯度洗脫原則：初始高水相（如90%水）保留強(qiáng)極性成分（綠原酸、黃芩苷），逐步增加有機(jī)相（甲醇或乙腈）比例，使弱極性的漢黃芩素最后洗脫，確保各成分基線分離。問(wèn)題3：檢測(cè)波長(zhǎng)可選擇DAD掃描（200-400nm），取三者的最大吸收波長(zhǎng)重疊區(qū)域（如278nm為黃芩苷和漢黃芩素的吸收峰，327nm為綠原酸的吸收峰），或采用波長(zhǎng)切換。需進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，包括專(zhuān)屬性（其他成分無(wú)干擾）、線性（各成分濃度與峰面積線性關(guān)系r≥0.999）、精密度（RSD≤2.0%）、準(zhǔn)確度（加樣回收率95%-105%）。（四）問(wèn)題1：純度檢查方法：①SDS（簡(jiǎn)單快速，但分辨率低）；②HPLC-SEC（體積排阻色譜，分離不同分子量雜質(zhì)，定量準(zhǔn)確）；③毛細(xì)管電泳（CE，分辨率高，適合糖基化差異的分離）。優(yōu)先選擇HPLC-SEC和CE，因單克隆抗體分子量較大（約150kDa），SEC可有效分離聚集體，CE可區(qū)分糖型差異。問(wèn)題2：糖型分布常用LC-MS（液