第1頁(yè)共9頁(yè)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈設(shè)施驗(yàn)證方案項(xiàng)目?jī)?nèi)容方案編號(hào)版本號(hào)V1.0(已審批)適用范圍公司醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室(區(qū))及配套設(shè)施，含：1.潔凈級(jí)別：A級(jí)(無(wú)菌灌裝區(qū))、B級(jí)(無(wú)菌配制區(qū))、C/D級(jí)(非無(wú)菌生產(chǎn)區(qū))2.核心系統(tǒng)：HVAC空氣凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)3.輔助設(shè)施：傳遞窗、潔凈更衣間、陽(yáng)性對(duì)照室、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)關(guān)聯(lián)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)1.2025版《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2.GB/T25915.1-2021《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第1部分：按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級(jí)》3.ISO14644-3:2019《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第3部分：測(cè)試方法與合格標(biāo)準(zhǔn)》4.公編制部門質(zhì)量部(驗(yàn)證組)+工程設(shè)備部編制日期審批人技術(shù)總監(jiān)(醫(yī)療器械工程高級(jí)工程師，資質(zhì)編號(hào)：JS-ENG-生效日期驗(yàn)證周期首次驗(yàn)證：2025-09-01~2025-10-15再驗(yàn)證：每年1重大變更后追加驗(yàn)證第2頁(yè)共9頁(yè)參與人員驗(yàn)證工程師(3人)、HVAC系統(tǒng)專家(2人)、質(zhì)量監(jiān)督員(1人)、第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)(CNAS資質(zhì)，編號(hào)：2.1決策層(審批監(jiān)督)成員職責(zé)總指揮(技術(shù)總監(jiān))審批驗(yàn)證方案/報(bào)告，決策驗(yàn)證中斷/重啟，協(xié)調(diào)資源保障副總指揮(質(zhì)量負(fù)責(zé)人)證結(jié)論有效性2.2執(zhí)行層(實(shí)施操作)組成人員技術(shù)實(shí)施組工程工程師、系統(tǒng)操作員驗(yàn)證過(guò)程技術(shù)問(wèn)題質(zhì)量監(jiān)控組質(zhì)量工程師、微生物檢驗(yàn)員制定采樣計(jì)劃、檢測(cè)數(shù)據(jù)記錄，按風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估組合規(guī)專員、臨床工藝專家的影響程度后勤保障組采購(gòu)部、設(shè)備維護(hù)組提供檢測(cè)儀器、耗材，保障HVAC/水系統(tǒng)穩(wěn)定運(yùn)行，處理設(shè)備故障第3頁(yè)共9頁(yè)關(guān)鍵驗(yàn)證項(xiàng)目潔凈室(區(qū))環(huán)境驗(yàn)室、陽(yáng)性對(duì)照室、倉(cāng)儲(chǔ)陰涼區(qū)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、溫濕度、壓差、換氣次數(shù)、照度、噪聲HVAC空氣凈化系統(tǒng)初/中/高效過(guò)濾器、送風(fēng)/回風(fēng)管道、空調(diào)機(jī)組、消毒設(shè)備(臭氧發(fā)生器)過(guò)濾器完整性、系統(tǒng)密封性、氣流組織、消毒效果輔助設(shè)施傳遞窗、更衣間、物料氣鎖間、純化水取水口互鎖功能、潔凈工衣防護(hù)效果、氣鎖間壓差、取水口潔凈度公用系統(tǒng)純化水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)水質(zhì)指標(biāo)(TOC、微生物)、壓縮空氣露點(diǎn)/油分含量3.2核心依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)類別潔凈度等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按GB/T25915.1-2021:-A級(jí)：動(dòng)態(tài)≥0.5μm粒子≤3520個(gè)/m3,沉降菌≤1cfu/皿-B級(jí)：動(dòng)態(tài)≥0.5μm粒子≤35200個(gè)/m3,沉降菌≤5cfu/皿-C/D級(jí)：按對(duì)應(yīng)等級(jí)限值執(zhí)行測(cè)試方法標(biāo)準(zhǔn)樣量≥2L;微生物采樣按GB/T16293執(zhí)行第5頁(yè)共9頁(yè)封處理3.臭氧發(fā)生器安裝位置合理3.消毒范圍覆蓋全區(qū)域整性測(cè)試3.消毒效果預(yù)測(cè)試輔助設(shè)施安裝1.更衣間配備潔凈更衣架(離地≥15cm)2.傳遞窗互鎖功能有效3.倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)擋鼠板/防蟲(chóng)設(shè)施1.工衣不接觸地面2.兩側(cè)門無(wú)法同時(shí)開(kāi)啟動(dòng)物進(jìn)入風(fēng)險(xiǎn)1.尺寸測(cè)量+鎖功能循環(huán)測(cè)境檢查記錄儀器校準(zhǔn)確認(rèn)1.粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度計(jì)校準(zhǔn)有效2.壓差表量程覆蓋設(shè)計(jì)要求校準(zhǔn)證書(shū)在有效期內(nèi)，量程匹配實(shí)際測(cè)量范圍校準(zhǔn)證書(shū)復(fù)印件、儀器臺(tái)賬4.3運(yùn)行確認(rèn)(0Q):系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定性驗(yàn)證確認(rèn)項(xiàng)目關(guān)鍵參數(shù)穩(wěn)定性1.溫濕度：連續(xù)72小時(shí)監(jiān)測(cè)2.壓差：潔凈區(qū)相對(duì)普區(qū)正壓(≥10Pa)3.換氣次/h,B級(jí)≥25次/h1.波動(dòng)≤±1℃/±5%RH2.壓差無(wú)反向波動(dòng)3.換氣次數(shù)符合設(shè)計(jì)值±10%1次，連續(xù)3天系統(tǒng)功能驗(yàn)證1.HVAC系統(tǒng)停機(jī)后重啟恢復(fù)時(shí)間2.臭氧消毒效果(微生物殺滅率≥99%)3.純化水系統(tǒng)循環(huán)穩(wěn)定性1.重啟后2小時(shí)內(nèi)恢復(fù)合格潔凈度2.消毒后沉降菌≤1cfu/皿3.水質(zhì)指標(biāo)持續(xù)合格1.重啟測(cè)試3次2.消毒前后微生物對(duì)比測(cè)試3.連續(xù)24小時(shí)水質(zhì)監(jiān)測(cè)安全功能驗(yàn)證1.火災(zāi)報(bào)警聯(lián)動(dòng)HVAC停機(jī)功能2.異常壓差報(bào)警功能響應(yīng)及時(shí)(≤30秒),動(dòng)作準(zhǔn)確模擬故障測(cè)試，記錄響應(yīng)時(shí)間與結(jié)果第6頁(yè)共9頁(yè)4.4性能確認(rèn)(PQ):實(shí)際使用條件驗(yàn)證確認(rèn)項(xiàng)潔凈度性能1.動(dòng)態(tài)生產(chǎn)條件下懸浮粒子/微生物監(jiān)測(cè)2.采樣點(diǎn)按GB/T25915.1面積均方根法布置1.粒子數(shù)/微生物數(shù)符合對(duì)應(yīng)潔凈級(jí)限值2.采樣點(diǎn)覆蓋關(guān)鍵操作區(qū)+風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域1.連續(xù)14天監(jiān)測(cè)，每天3次2.按公式計(jì)算采為區(qū)域面積)生產(chǎn)負(fù)荷適應(yīng)性1.模擬最大人員負(fù)荷(按驗(yàn)證確定的人員上限)2.物料轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)環(huán)境影響1.人員滿負(fù)荷時(shí)潔凈度仍合格2.物料傳遞后無(wú)粒子濃度驟升1.按最大人員配置開(kāi)展模擬生產(chǎn)2.物料轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)粒子數(shù)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)性能驗(yàn)證1.陰涼庫(kù)溫濕度(2~20℃)2.物料分區(qū)存放(待驗(yàn)/合格/不合格)1.溫濕度持續(xù)符合要求，無(wú)超標(biāo)記錄2.區(qū)域劃分清晰，標(biāo)識(shí)完整1.連續(xù)7天監(jiān)測(cè)，每2小時(shí)記錄1次2.現(xiàn)場(chǎng)檢查+臺(tái)賬核實(shí)5.1風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(結(jié)合GMP檢查風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn))風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別典型案例嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致產(chǎn)品污染/無(wú)菌失效，直接影響患者安全漏、陽(yáng)性對(duì)照室未直排導(dǎo)致交叉污染小時(shí)內(nèi)制定整改方案第7頁(yè)共9頁(yè)中等風(fēng)險(xiǎn)影響潔凈度穩(wěn)定性，可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量偏差溫濕度波動(dòng)超標(biāo)、傳遞窗互鎖功能失效48小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)整改，整改后重新驗(yàn)證輕微風(fēng)險(xiǎn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量，僅影響操作便捷性照度不足、噪聲略高7天內(nèi)納入常規(guī)整改，無(wú)需中斷驗(yàn)證A[發(fā)現(xiàn)偏差]-->B{風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)判定}B-->|嚴(yán)重/中等|C[立即暫停驗(yàn)證]C-->D[提交《偏差報(bào)告》]D-->E[風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估組分析根本原因]E-->F[制定糾正措施(如更換過(guò)濾器/修復(fù)互鎖功能)]F-->G[實(shí)施整改+效果驗(yàn)證]G-->H[驗(yàn)證合格后重啟驗(yàn)證]B-->|輕微|I[記錄偏差+納入整改計(jì)劃]I-->J[繼續(xù)驗(yàn)證]H-->K[偏差閉環(huán)歸檔]1.所有測(cè)試數(shù)據(jù)需符合ALCOA+原則：可歸因、可追溯、清晰、同步記錄、原始完整；第8頁(yè)共9頁(yè)2.關(guān)鍵參數(shù)(粒子數(shù)、微生物)需附檢測(cè)儀器打印日志，注明采樣點(diǎn)編號(hào)、時(shí)間、操作人員；驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告1.驗(yàn)證實(shí)施概況(覆蓋范圍、執(zhí)行情況)2.關(guān)鍵數(shù)據(jù)匯總(DQ/IQ/0Q/PQ結(jié)果)3.偏差處理情況4.驗(yàn)證結(jié)論(合格/不合格)編制人→質(zhì)量監(jiān)督員審核→技術(shù)總監(jiān)審批→歸檔保存(產(chǎn)品退市附件清單1.原始數(shù)據(jù)記錄、儀器校準(zhǔn)證書(shū)2.采樣點(diǎn)布置圖、測(cè)試流程圖3.偏差報(bào)告與整改記錄隨報(bào)告同步歸檔周期年度再驗(yàn)證每年1次(與首次驗(yàn)證日期一致)1.潔凈度性能(PQ核心項(xiàng)目)2.HVAC系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定性3.微生物控制效果變更后再驗(yàn)證設(shè)施改造/系統(tǒng)大修/過(guò)濾器更換后濾器更換后做安裝+運(yùn)行確認(rèn))專項(xiàng)再驗(yàn)證出現(xiàn)2次以上輕微偏差或1次中等風(fēng)險(xiǎn)偏差后全項(xiàng)目重新驗(yàn)證第9頁(yè)共9頁(yè)1.過(guò)濾器管理：初效過(guò)濾器每月清潔1次，中