免疫治療與腫瘤免疫逃逸通路的阻斷策略演講人01免疫治療與腫瘤免疫逃逸通路的阻斷策略02免疫治療：腫瘤治療領(lǐng)域的革命性突破03腫瘤免疫逃逸的核心機制：從腫瘤細(xì)胞到微環(huán)境的協(xié)同作用04阻斷腫瘤免疫逃逸的策略：多維度、個體化的聯(lián)合治療05挑戰(zhàn)與未來方向：邁向個體化、精準(zhǔn)化的免疫治療06總結(jié)：免疫逃逸阻斷是提升免疫療效的核心鑰匙目錄01免疫治療與腫瘤免疫逃逸通路的阻斷策略02免疫治療：腫瘤治療領(lǐng)域的革命性突破免疫治療的定義與理論基礎(chǔ)作為繼手術(shù)、放療、化療、靶向治療后的第五大腫瘤治療模式，免疫治療的本質(zhì)是通過激活或重建機體自身的抗腫瘤免疫應(yīng)答，實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的特異性清除。其核心理論基礎(chǔ)源于“免疫編輯學(xué)說”：機體免疫系統(tǒng)與腫瘤之間存在動態(tài)博弈，早期免疫系統(tǒng)能通過識別和清除腫瘤細(xì)胞（免疫清除期），但腫瘤可通過變異逃避免疫監(jiān)視（免疫逃逸期）；而免疫治療的作用，就是重新激活被抑制的免疫效應(yīng)，打破腫瘤與免疫系統(tǒng)的平衡狀態(tài)。在這一理論框架下，腫瘤免疫循環(huán)（Cancer-ImmunityCycle）為免疫治療提供了清晰的路徑指導(dǎo)：從腫瘤抗原釋放、抗原提呈、T細(xì)胞激活、T細(xì)胞運輸至腫瘤微環(huán)境（TME），到T細(xì)胞識別腫瘤抗原、殺傷腫瘤細(xì)胞，最終形成記憶應(yīng)答。任何一環(huán)的缺陷都可能導(dǎo)致抗腫瘤免疫失敗，而免疫治療正是通過靶向不同環(huán)節(jié)來修復(fù)這一循環(huán)。免疫治療的主要類型與臨床應(yīng)用目前，免疫治療已發(fā)展出多個細(xì)分領(lǐng)域，在臨床實踐中展現(xiàn)出差異化優(yōu)勢：1.免疫檢查點抑制劑（ImmuneCheckpointInhibitors,ICIs）：通過阻斷免疫抑制性信號，解除T細(xì)胞的“剎車”狀態(tài)。代表性藥物包括抗PD-1/PD-L1抗體（如帕博利珠單抗、阿替利珠單抗）和抗CTLA-4抗體（如伊匹木單抗）。其中，PD-1/PD-L1抑制劑在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、霍奇金淋巴瘤等瘤種中已獲批一線適應(yīng)癥，而CTLA-4抑制劑因更強的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs），多與PD-1抑制劑聯(lián)合用于晚期黑色素瘤。2.過繼細(xì)胞療法（AdoptiveCellTherapy,ACT）：將體外擴(kuò)增激活的抗腫瘤免疫細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，直接殺傷腫瘤。包括腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）療法、免疫治療的主要類型與臨床應(yīng)用T細(xì)胞受體修飾T細(xì)胞（TCR-T）療法和嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法。CAR-T療法在血液腫瘤中取得突破性進(jìn)展，如CD19CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）的完全緩解率（CR）可達(dá)80%以上，但實體瘤療效仍受限于腫瘤微環(huán)境抑制。3.治療性腫瘤疫苗：通過激活特異性T細(xì)胞應(yīng)答，靶向腫瘤抗原。包括新抗原疫苗（基于患者腫瘤體細(xì)胞突變定制）、多肽疫苗（如HPV疫苗預(yù)防宮頸癌）和核酸疫苗（如mRNA疫苗編碼腫瘤抗原）。近年來，新抗原疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑在黑色素瘤、膠質(zhì)瘤等實體瘤中顯示出協(xié)同增效潛力。4.細(xì)胞因子療法：通過補充免疫調(diào)節(jié)因子，增強免疫細(xì)胞活性。如IL-2可促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖，IFN-α能增強抗原提呈功能，但因其全身性毒性（如毛細(xì)血管滲漏綜合征），臨床應(yīng)用受限，新型長效修飾細(xì)胞因子（如PEG-IL-2）正在研發(fā)中。免疫治療的臨床成效與局限性盡管免疫治療已徹底部分腫瘤的治療格局，但其響應(yīng)率仍存在明顯瓶頸：在實體瘤中，客觀緩解率（ORR）普遍為10%-30%，且僅部分患者能獲得長期生存（durabilityresponse）。究其根本，腫瘤通過多重機制逃避免疫識別與殺傷，即“腫瘤免疫逃逸”，這成為制約免疫療效的核心障礙。因此，深入解析免疫逃逸機制并開發(fā)針對性阻斷策略，是提升免疫治療療效的關(guān)鍵方向。03腫瘤免疫逃逸的核心機制：從腫瘤細(xì)胞到微環(huán)境的協(xié)同作用腫瘤免疫逃逸的核心機制：從腫瘤細(xì)胞到微環(huán)境的協(xié)同作用腫瘤免疫逃逸是腫瘤細(xì)胞在進(jìn)化過程中形成的“生存智慧”，涉及腫瘤細(xì)胞自身改變、免疫微環(huán)境抑制及免疫細(xì)胞功能耗竭等多個層面，其機制復(fù)雜且存在異質(zhì)性。腫瘤細(xì)胞自身因素：免疫逃逸的“內(nèi)在驅(qū)動”抗原提呈缺陷：免疫識別的“隱形屏障”腫瘤抗原是T細(xì)胞識別的“靶標(biāo)”，而其有效提呈依賴于主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子和抗原加工呈遞相關(guān)組件（如TAP1/2、LMP2/7）。部分腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)MHC-I類分子表達(dá)（如β2-微球蛋白突變或表觀遺傳沉默）、或缺失抗原加工通路（如TAP1缺陷），使腫瘤抗原無法呈遞至T細(xì)胞表面，形成“免疫隱形”狀態(tài)。例如，在黑色素瘤和肺癌中，約30%-50%的患者存在MHC-I表達(dá)下調(diào)，這與PD-1抑制劑的原發(fā)性耐藥密切相關(guān)。2.免疫抑制分子高表達(dá)：激活T細(xì)胞的“剎車信號”腫瘤細(xì)胞可通過上調(diào)免疫檢查點分子（如PD-L1、PD-L2、CTLA-4配體B7-1/B7-2）或免疫抑制性細(xì)胞因子（如TGF-β、IL-10、IL-35），直接抑制T細(xì)胞功能。腫瘤細(xì)胞自身因素：免疫逃逸的“內(nèi)在驅(qū)動”抗原提呈缺陷：免疫識別的“隱形屏障”PD-L1是PD-1的主要配體，約40%-60%的實體瘤（如NSCLC、膀胱癌）中存在PD-L1過表達(dá)，其通過與T細(xì)胞PD-1結(jié)合，抑制T細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子分泌及細(xì)胞毒性。此外，腫瘤細(xì)胞還可分泌Galectin-9，結(jié)合T細(xì)胞Tim-3受體，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。腫瘤細(xì)胞自身因素：免疫逃逸的“內(nèi)在驅(qū)動”免疫編輯與抗原調(diào)變：逃逸進(jìn)化的“動態(tài)適應(yīng)”在免疫壓力下，腫瘤細(xì)胞通過“免疫編輯”發(fā)生克隆選擇：高免疫原性克隆被清除，低免疫原性或抗原缺失克隆存活并增殖，形成“免疫逃逸表型”。例如，在B細(xì)胞淋巴瘤中，CD19抗原調(diào)變是CAR-T治療后復(fù)發(fā)的重要原因；而在黑色素瘤中，腫瘤抗原突變負(fù)荷（TMB）高的患者對免疫治療響應(yīng)更好，但低TMB患者則因抗原多樣性不足更易逃逸。腫瘤細(xì)胞自身因素：免疫逃逸的“內(nèi)在驅(qū)動”代謝異常：免疫微環(huán)境的“代謝戰(zhàn)爭”腫瘤細(xì)胞的快速增殖導(dǎo)致其代謝需求旺盛，通過競爭性攝取營養(yǎng)物質(zhì)（如葡萄糖、色氨酸）和分泌代謝抑制物，抑制免疫細(xì)胞功能。例如：-色氨酸代謝：腫瘤細(xì)胞高表達(dá)吲胺2,3-雙加氧酶（IDO）和色氨酸2,3-雙加氧酶（TDO），將色氨酸代謝為犬尿氨酸，導(dǎo)致局部色氨酸耗竭及犬尿氨酸積累，后者可通過芳香烴受體（AhR）抑制T細(xì)胞增殖和促進(jìn)Treg分化。-腺苷積累：腫瘤細(xì)胞高表達(dá)CD39和CD73，將ATP降解為腺苷，腺苷通過A2A/A2B受體抑制T細(xì)胞、NK細(xì)胞活化和DC成熟，促進(jìn)MDSC和Treg浸潤。-乳酸積累：腫瘤細(xì)胞Warburg效應(yīng)產(chǎn)生大量乳酸，不僅酸化微環(huán)境（抑制T細(xì)胞功能），還可通過乳酸化修飾組蛋白（如H3K18la），促進(jìn)促炎基因沉默，形成免疫抑制狀態(tài)。腫瘤微環(huán)境（TME）：免疫逃逸的“外部幫兇”腫瘤微環(huán)境是腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、血管及細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）構(gòu)成的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)，其免疫抑制特性是逃逸的關(guān)鍵推手。腫瘤微環(huán)境（TME）：免疫逃逸的“外部幫兇”免疫抑制性細(xì)胞浸潤：免疫應(yīng)答的“壓制者”-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：通過分泌IL-10、TGF-β及表達(dá)CTLA-4，抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能。在卵巢癌、胰腺癌中，Treg浸潤密度與患者預(yù)后不良顯著相關(guān)。-髓系來源抑制細(xì)胞（MDSC）：分為單核型（M-MDSC）和粒細(xì)胞型（G-MDSC），通過精氨酸酶1（ARG1）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）消耗精氨酸和產(chǎn)生NO，抑制T細(xì)胞增殖；同時通過分泌IL-10、TGF-β促進(jìn)Treg分化。-腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）：M2型TAM（通過CSF-1/CSF-1R信號極化）分泌IL-10、TGF-β，促進(jìn)血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移，同時通過PD-L1表達(dá)抑制T細(xì)胞功能。在乳腺癌、肝癌中，M2型TAM比例越高，免疫治療響應(yīng)率越低。123腫瘤微環(huán)境（TME）：免疫逃逸的“外部幫兇”基質(zhì)屏障：免疫細(xì)胞浸潤的“物理阻礙”腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）和ECM重塑可形成致密的纖維化基質(zhì)（如胰腺癌的“desmoplasticreaction”），阻礙T細(xì)胞向腫瘤實質(zhì)浸潤。CAF通過分泌α-SMA、纖維連接蛋白（FN）等成分，增加ECM硬度，同時分泌CXCL12等趨化因子，將免疫細(xì)胞限制在基質(zhì)邊緣，無法接觸腫瘤細(xì)胞。腫瘤微環(huán)境（TME）：免疫逃逸的“外部幫兇”缺氧微環(huán)境：免疫功能的“抑制開關(guān)”腫瘤生長迅速導(dǎo)致供血不足，形成缺氧區(qū)域。缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）在缺氧條件下激活，通過上調(diào)PD-L1、VEGF、CXCR4等分子，促進(jìn)腫瘤血管異常（不成熟、高滲漏），抑制T細(xì)胞浸潤；同時，HIF-1α可誘導(dǎo)Treg和MDSC招募，加劇免疫抑制。免疫細(xì)胞功能耗竭：免疫應(yīng)答的“能量枯竭”在慢性抗原刺激和抑制性微環(huán)境中，T細(xì)胞會進(jìn)入“耗竭狀態(tài)”（Exhaustion），表現(xiàn)為表面抑制性受體（如PD-1、TIM-3、LAG-3、TIGIT）高表達(dá)，效應(yīng)功能（IFN-γ、TNF-α分泌、細(xì)胞毒性）逐漸喪失。耗竭T細(xì)胞（Tex）可分為“前耗竭”（Pre-exhausted，可逆）和“終末耗竭”（Terminallyexhausted，不可逆），前者是免疫治療潛在靶點，后者則與治療耐藥相關(guān)。例如，在慢性感染和腫瘤中，PD-1+TIM-3+雙陽性T細(xì)胞群占比越高，免疫治療效果越差。04阻斷腫瘤免疫逃逸的策略：多維度、個體化的聯(lián)合治療阻斷腫瘤免疫逃逸的策略：多維度、個體化的聯(lián)合治療針對腫瘤免疫逃逸的復(fù)雜機制，阻斷策略需從“腫瘤細(xì)胞-免疫細(xì)胞-微環(huán)境”三個維度入手，通過聯(lián)合治療實現(xiàn)“免疫激活-微環(huán)境重塑-持續(xù)應(yīng)答”的協(xié)同效應(yīng)。恢復(fù)腫瘤抗原提呈：讓腫瘤“現(xiàn)形”表觀遺傳調(diào)控：逆轉(zhuǎn)抗原提呈沉默DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（DNMTi，如阿扎胞苷）和組蛋白去乙?；敢种苿℉DACi，如伏立諾他）可通過表觀遺傳修飾，重新激活MHC-I類分子和抗原加工通路基因表達(dá)。例如，阿扎胞苷聯(lián)合PD-1抑制劑在MHC-I下調(diào)的非小細(xì)胞肺癌中顯示出初步療效，ORR達(dá)25%?；謴?fù)腫瘤抗原提呈：讓腫瘤“現(xiàn)形”抗原加載策略：增強免疫識別“靶標(biāo)”-新抗原疫苗：通過高通量測序鑒定患者特異性腫瘤突變抗原，合成多肽或mRNA疫苗激活T細(xì)胞。例如，Moderna的個性化mRNA-4157/V940聯(lián)合帕博利珠單抗在黑色素瘤Ⅱ期試驗中，聯(lián)合組復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移風(fēng)險降低44%。-抗原呈遞細(xì)胞（APC）靶向：利用樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗（如Sipuleucel-T）或納米載體負(fù)載腫瘤抗原，靶向淋巴結(jié)中的DC，提升抗原提呈效率。靶向免疫檢查點：同時踩下多個“剎車”免疫檢查點抑制劑聯(lián)合：協(xié)同阻斷多條抑制通路-PD-1/CTLA-4聯(lián)合：如伊匹木單抗+納武利尤單抗在晚期黑色素瘤中，5年總生存率（OS）達(dá)49%，顯著優(yōu)于單藥治療，但irAEs發(fā)生率（55%-60%）也顯著增加，需通過生物標(biāo)志物（如PD-L1表達(dá)、TMB）篩選優(yōu)勢人群。-PD-1/LAG-3聯(lián)合：如Relatlimab（抗LAG-3）+納武利尤單抗在MSI-H/dMMR實體瘤中，ORR達(dá)24%，且安全性可控，為克服PD-1耐藥提供了新選擇。-多靶點阻斷：抗PD-1/TIM-3、抗PD-1/TIGIT等聯(lián)合策略正在臨床探索中，如替西木單抗（抗TIGIT）+度伐利尤單抗（抗PD-L1）在NSCLCⅢ期試驗中顯示OS獲益（HR=0.85）。123靶向免疫檢查點：同時踩下多個“剎車”新型免疫檢查點發(fā)現(xiàn)：拓展阻斷靶點范圍除PD-1/CTLA-4外，近年發(fā)現(xiàn)多個新型免疫檢查點：-VISTA：在髓系細(xì)胞中高表達(dá)，抑制T細(xì)胞活化，抗VISTA抗體（如CA-170）在實體瘤Ⅰ期試驗中顯示出初步活性。-TIGIT：在Treg和NK細(xì)胞中表達(dá)，與CD226競爭結(jié)合CD155，抑制NK細(xì)胞殺傷?？筎IGIT單抗（如替西木單抗）聯(lián)合PD-L1抑制劑在NSCLC中Ⅲ期試驗（SKYSCRAPER-01）達(dá)到主要終點。-B7-H3/B7-H4：在多種實體瘤中高表達(dá)，通過抑制T細(xì)胞功能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，抗B7-H3抗體（如Enoblituzumab）正在臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗中。重塑腫瘤微環(huán)境：打破“免疫抑制堡壘”靶向免疫抑制性細(xì)胞：清除“幫兇”-Treg清除：抗CD25抗體（如達(dá)利珠單抗）可清除Treg，但可能同時消耗活化T細(xì)胞；CCR4抑制劑（如Mogamulizumab）通過趨化因子受體CCR4靶向清除Treg，在成人T細(xì)胞白血病中已獲批，聯(lián)合PD-1抑制劑在實體瘤中正在探索。12-TAM重極化：CSF-1R抑制劑（如Emactuzumab）可減少M2型TAM浸潤，CD47抗體（如Magrolimab）通過阻斷“別吃我”信號促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞，聯(lián)合PD-1抑制劑在髓系腫瘤中顯示出協(xié)同效應(yīng)。3-MDSC抑制：CSF-1R抑制劑（如Pexidartinib）可阻斷M-MDSC分化，PI3Kγ抑制劑（如IPI-549）可抑制MDSC功能，聯(lián)合PD-1抑制劑在胰腺癌中顯示出T細(xì)胞浸潤增加。重塑腫瘤微環(huán)境：打破“免疫抑制堡壘”降解基質(zhì)屏障：打通免疫細(xì)胞“浸潤通道”-基質(zhì)重塑：透明質(zhì)酸酶（如PEGPH20）可降解ECM中的透明質(zhì)酸，改善腫瘤通透性，聯(lián)合吉西他濱在胰腺癌中雖未達(dá)到主要終點，但提示基質(zhì)重塑的可行性；TGF-β抑制劑（如Galunisertib）可抑制CAF活化，減少ECM沉積，聯(lián)合PD-1抑制劑在NSCLC中正在Ⅱ期試驗。-血管正?；嚎筕EGF抗體（如貝伐珠單抗）可改善腫瘤血管結(jié)構(gòu)，促進(jìn)T細(xì)胞浸潤，聯(lián)合PD-1抑制劑在腎癌、肝癌中顯示OS獲益（如IMmotion150試驗：阿替利珠單抗+貝伐珠單抗vs索拉非尼，HR=0.59）。重塑腫瘤微環(huán)境：打破“免疫抑制堡壘”改善缺氧微環(huán)境：逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)-HIF-1α抑制劑：如PT2385可選擇性抑制HIF-2α，在腎癌中顯示出療效，聯(lián)合PD-1抑制劑的臨床試驗正在進(jìn)行中。-高壓氧治療：通過提高局部氧濃度，逆轉(zhuǎn)缺氧誘導(dǎo)的免疫抑制，臨床前研究顯示其可增強CAR-T細(xì)胞在實體瘤中的浸潤和功能。調(diào)節(jié)代謝紊亂：恢復(fù)免疫細(xì)胞“戰(zhàn)斗力”色氨酸代謝通路阻斷IDO抑制劑（如Epacadostat）雖在Ⅲ期試驗（ECHO-301）中聯(lián)合PD-1抑制劑未達(dá)到主要終點，但提示IDO并非唯一靶點；雙重IDO/TDO抑制劑（如BMS-986205）或聯(lián)合其他代謝靶點（如腺苷通路）正在探索中。調(diào)節(jié)代謝紊亂：恢復(fù)免疫細(xì)胞“戰(zhàn)斗力”腺苷通路抑制CD73抑制劑（如Oleclumab）和A2AR拮抗劑（如Ciforadenant）可阻斷腺苷生成及作用，聯(lián)合PD-1抑制劑在NSCLC、卵巢癌中顯示出ORR提升（如MEDI9447+帕博利珠單抗，ORR=31%）。調(diào)節(jié)代謝紊亂：恢復(fù)免疫細(xì)胞“戰(zhàn)斗力”乳酸清除與代謝重編程乳酸脫氫酶A（LDHA）抑制劑（如Gossypol）可減少乳酸生成，碳酸酐酶IX（CAIX）抑制劑（如SLC-0111）可中和乳酸，改善微環(huán)境酸化；此外，通過過繼細(xì)胞療法導(dǎo)入“代謝增強型”T細(xì)胞（如表達(dá)CD39/CD73拮抗劑的CAR-T），可提升其在腫瘤微環(huán)境中的生存和功能。過繼細(xì)胞療法的優(yōu)化：打造“超級免疫細(xì)胞”CAR-T細(xì)胞的改進(jìn)-靶點優(yōu)化：靶向雙特異性抗原（如CD19/CD22）或腫瘤相關(guān)抗原（TAA，如GD2、HER2）以減少抗原調(diào)變；01-結(jié)構(gòu)改造：armoredCAR-T（分泌IL-12、IFN-γ）可重塑微環(huán)境，通用型CAR-T（UCAR-T）可降低生產(chǎn)成本；02-局部給藥：瘤內(nèi)或腔內(nèi)注射CAR-T可提高局部藥物濃度，減少全身毒性。03過繼細(xì)胞療法的優(yōu)化：打造“超級免疫細(xì)胞”TILs療法的優(yōu)化通過高通量篩選高親和力TILs、體外擴(kuò)增時加入IL-2和IL-15、以及聯(lián)合PD-1抑制劑，可提升TILs的活性和持久性。例如，Adaptiv公司開發(fā)的TIL療法聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期黑色素瘤中，ORR達(dá)50%，CR率達(dá)20%。過繼細(xì)胞療法的優(yōu)化：打造“超級免疫細(xì)胞”TCR-T與TILs聯(lián)合鑒定TILs中的TCR序列，通過基因工程構(gòu)建TCR-T細(xì)胞，可擴(kuò)增稀有但高親和力的T細(xì)胞克隆，克服腫瘤抗原異質(zhì)性。05挑戰(zhàn)與未來方向：邁向個體化、精準(zhǔn)化的免疫治療挑戰(zhàn)與未來方向：邁向個體化、精準(zhǔn)化的免疫治療盡管阻斷腫瘤免疫逃逸的策略已取得顯著進(jìn)展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)：耐藥性機制解析與克服原發(fā)性耐藥（如高PD-L1表達(dá)但無T細(xì)胞浸潤）和繼發(fā)性耐藥（如治療后PD-L1下調(diào)、MHC-I缺失）是免疫治療失敗的主要原因。未來需通過動態(tài)監(jiān)測（液體活檢、單細(xì)胞測序）解析耐藥克隆演化規(guī)律，開發(fā)“序貫聯(lián)合”或“交替治療”策略（如免疫治療+表觀遺傳藥物）。生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)篩選目前PD-L1表達(dá)、TMB、MSI等生物標(biāo)志物的預(yù)測價值有限，需整合多組學(xué)數(shù)據(jù)（如基因表達(dá)譜、T細(xì)胞受體庫、微生物組）構(gòu)建“免疫治療響應(yīng)評分系統(tǒng)”。例如，腸道菌群多樣性高的患者對PD-1抑制劑響應(yīng)率更高，提示微生物組可作為潛在生物標(biāo)志物。