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內(nèi)鏡評估指導(dǎo)黏膜保護(hù)劑應(yīng)用方案演講人04/內(nèi)鏡評估黏膜損傷的標(biāo)準(zhǔn)化體系03/黏膜保護(hù)劑應(yīng)用的理論基礎(chǔ)與臨床需求02/引言:內(nèi)鏡評估與黏膜保護(hù)劑協(xié)同的臨床價值01/內(nèi)鏡評估指導(dǎo)黏膜保護(hù)劑應(yīng)用方案06/黏膜保護(hù)劑應(yīng)用的質(zhì)量控制與動態(tài)調(diào)整05/內(nèi)鏡評估結(jié)果與黏膜保護(hù)劑選擇的精準(zhǔn)匹配目錄07/總結(jié)與展望01內(nèi)鏡評估指導(dǎo)黏膜保護(hù)劑應(yīng)用方案02引言:內(nèi)鏡評估與黏膜保護(hù)劑協(xié)同的臨床價值引言:內(nèi)鏡評估與黏膜保護(hù)劑協(xié)同的臨床價值在臨床消化系統(tǒng)疾病診療中,黏膜屏障功能的完整性是維持消化道生理基礎(chǔ)的關(guān)鍵。然而,胃酸、膽汁反流、藥物損傷(如NSAIDs)、幽門螺桿菌(Hp)感染及應(yīng)激等多種因素均可導(dǎo)致黏膜損傷,進(jìn)而引發(fā)糜爛、潰瘍甚至出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。黏膜保護(hù)劑作為修復(fù)黏膜屏障、促進(jìn)損傷愈合的重要藥物,其臨床應(yīng)用已覆蓋反流性食管炎(RE)、糜爛性胃炎(EG)、消化性潰瘍(PU)等多種疾病。但傳統(tǒng)黏膜保護(hù)劑應(yīng)用多依賴經(jīng)驗性用藥,缺乏對黏膜損傷狀態(tài)(如部位、程度、活動性)的精準(zhǔn)評估,常導(dǎo)致療效個體差異大、藥物選擇不當(dāng)或療程不足等問題。內(nèi)鏡檢查作為消化道黏膜病變的“金標(biāo)準(zhǔn)”,可直接觀察黏膜形態(tài)、結(jié)構(gòu)及微血管變化,實現(xiàn)對損傷的精準(zhǔn)分期與分級。近年來,隨著內(nèi)鏡技術(shù)的進(jìn)步(如放大內(nèi)鏡、色素內(nèi)鏡、共聚焦激光顯微內(nèi)鏡等),黏膜評估已從宏觀形態(tài)深入微觀結(jié)構(gòu),引言:內(nèi)鏡評估與黏膜保護(hù)劑協(xié)同的臨床價值為黏膜保護(hù)劑的“個體化精準(zhǔn)應(yīng)用”提供了客觀依據(jù)。本文將從黏膜保護(hù)劑的理論基礎(chǔ)、內(nèi)鏡評估的標(biāo)準(zhǔn)化體系、評估結(jié)果與藥物選擇的匹配邏輯、不同臨床場景的個體化方案及質(zhì)量控制五個維度,系統(tǒng)闡述內(nèi)鏡評估如何指導(dǎo)黏膜保護(hù)劑的科學(xué)應(yīng)用,以提升治療效果、減少醫(yī)療資源浪費,最終實現(xiàn)“以鏡為鑒,以藥護(hù)膜”的精準(zhǔn)診療目標(biāo)。03黏膜保護(hù)劑應(yīng)用的理論基礎(chǔ)與臨床需求消化道黏膜屏障的生理結(jié)構(gòu)與損傷機(jī)制消化道黏膜屏障是機(jī)體抵御腔內(nèi)有害因子的第一道防線,由三層結(jié)構(gòu)組成:1.上皮細(xì)胞層:相鄰上皮細(xì)胞通過緊密連接(閉鎖小帶、粘附連接)形成物理屏障,覆蓋在黏膜表面,阻止物質(zhì)自由穿透。2.黏液-碳酸氫鹽屏障:由胃黏膜表面黏液細(xì)胞分泌的不溶性黏液凝膠和碳酸氫根(HCO??)構(gòu)成,形成“黏液-碳酸氫鹽堿潮”,中和胃酸,保護(hù)上皮免受H?侵蝕。3.黏膜下血流與免疫屏障:豐富的黏膜下毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)為上皮提供氧氣和營養(yǎng)物質(zhì),并運輸免疫細(xì)胞(如IgA?漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞),參與黏膜免疫防御。當(dāng)上述屏障功能受損時,腔內(nèi)H?、胃蛋白酶、膽汁酸、NSAIDs等攻擊因子可穿透黏膜,導(dǎo)致上皮細(xì)胞壞死、腺體破壞,甚至黏膜下血管出血。例如,NSAIDs通過抑制環(huán)氧合酶(COX)-1,減少前列腺素(PG)合成,降低黏液分泌與黏膜血流量,破壞黏膜屏障;胃酸反流可直接損傷食管黏膜上皮,引發(fā)RE。黏膜保護(hù)劑的核心作用機(jī)制與分類黏膜保護(hù)劑通過多重機(jī)制增強(qiáng)黏膜屏障功能,促進(jìn)損傷修復(fù),其作用靶點覆蓋損傷的各個環(huán)節(jié):1.形成物理保護(hù)膜:如鋁碳酸鎂、硫糖鋁等可在黏膜表面形成一層中性pH的凝膠薄膜,隔絕攻擊因子,同時吸附膽汁酸和胃蛋白酶。2.促進(jìn)黏膜修復(fù)與再生:如瑞巴派特、替普瑞酮等可刺激黏液糖蛋白合成,增加黏液層厚度;上調(diào)表皮生長因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-α等細(xì)胞因子表達(dá),加速上皮細(xì)胞增殖與遷移;促進(jìn)黏膜微血管新生,改善局部血供。3.增強(qiáng)黏膜防御因子:如前列腺素類制劑(米索前列醇)可增加黏液分泌和HCO??分泌,抑制胃酸分泌,同時保護(hù)黏膜上皮細(xì)胞免受損傷。4.中和攻擊因子:如抗酸劑(氫氧化鋁、氫氧化鎂)可快速中和胃酸,提高胃內(nèi)pH值黏膜保護(hù)劑的核心作用機(jī)制與分類,為黏膜修復(fù)創(chuàng)造適宜環(huán)境。根據(jù)作用機(jī)制,黏膜保護(hù)劑可分為四大類(表1),其臨床選擇需基于損傷類型與病因。表1黏膜保護(hù)劑的分類與作用特點|分類|代表藥物|核心作用機(jī)制|主要適用疾病||---------------------|-------------------|-------------------------------------------|-------------------------------||形成物理保護(hù)膜類|鋁碳酸鎂、硫糖鋁|黏膜表面覆蓋,吸附膽汁酸、胃蛋白酶|RE、NSAID相關(guān)性黏膜損傷|黏膜保護(hù)劑的核心作用機(jī)制與分類|促進(jìn)黏膜修復(fù)類|瑞巴派特、替普瑞酮|刺激黏液合成,促進(jìn)上皮增殖,增加黏膜血流|糜爛性胃炎、潰瘍、潰瘍愈合期|01|增強(qiáng)防御因子類|米索前列醇、吉法酯|增加黏液-HCO??分泌,抑制胃酸,保護(hù)上皮|消化性潰瘍、應(yīng)激性黏膜病變|02|中和攻擊因子類|氫氧化鋁、鋁碳酸鎂|快速中和胃酸,提高胃內(nèi)pH值|胃酸相關(guān)性疾?。ㄈ鏡E、PU)|03黏膜保護(hù)劑應(yīng)用的現(xiàn)狀與困境盡管黏膜保護(hù)劑在消化道黏膜損傷治療中廣泛應(yīng)用,但臨床實踐仍存在諸多問題:1.應(yīng)用指征模糊:部分醫(yī)師將黏膜保護(hù)劑作為“萬能護(hù)胃藥”,無論損傷病因(如酸、膽汁、藥物)、程度(糜爛、潰瘍)均盲目使用,導(dǎo)致療效不佳。2.藥物選擇不當(dāng):例如,對膽汁反流為主的RE,未選擇吸附膽汁酸的鋁碳酸鎂,而是單純使用抗酸劑;對活動期潰瘍,未聯(lián)合強(qiáng)抑酸劑(PPI),僅依賴黏膜保護(hù)劑促進(jìn)修復(fù)。3.療程不足:黏膜修復(fù)需要2-4周,部分患者癥狀緩解后即停藥,導(dǎo)致潰瘍復(fù)發(fā)或糜爛未愈。這些問題的根源在于缺乏對黏膜損傷狀態(tài)的精準(zhǔn)評估。內(nèi)鏡檢查可通過直視下觀察黏膜形態(tài)、顏色、血管紋理及伴隨病變,明確損傷的“部位-程度-活動性”,為黏膜保護(hù)劑的“精準(zhǔn)選擇-劑量調(diào)整-療程設(shè)定”提供客觀依據(jù)。04內(nèi)鏡評估黏膜損傷的標(biāo)準(zhǔn)化體系內(nèi)鏡評估黏膜損傷的標(biāo)準(zhǔn)化體系內(nèi)鏡評估是黏膜保護(hù)劑應(yīng)用的核心前提,需建立標(biāo)準(zhǔn)化、可重復(fù)的評估體系,涵蓋損傷的宏觀形態(tài)、微觀結(jié)構(gòu)及病因判斷。內(nèi)鏡下黏膜損傷的分級系統(tǒng)根據(jù)損傷部位與類型,目前國際通用的分級標(biāo)準(zhǔn)包括:內(nèi)鏡下黏膜損傷的分級系統(tǒng)反流性食管炎(RE)的洛杉磯(LA)分級LA分級是RE內(nèi)鏡評估的金標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)食管黏膜破損的長徑與范圍分為四級:-LAA級:至少1處黏膜破損,長徑<5mm,無融合;-LAB級:至少1處黏膜破損,長徑≥5mm,無融合;-LAC級:黏膜破損有融合,但<75%食管周徑;-LAD級:黏膜破損融合,≥75%食管周徑。臨床意義:LAA-B級RE以黏膜充血、糜爛為主,可單獨使用黏膜保護(hù)劑(如鋁碳酸鎂);LAC-D級RE多伴潰瘍形成,需聯(lián)合PPI強(qiáng)化抑酸。內(nèi)鏡下黏膜損傷的分級系統(tǒng)糜爛性胃炎(EG)的Dallas分級EG內(nèi)鏡下表現(xiàn)為胃黏膜點狀、片狀糜爛,伴或不伴出血。根據(jù)糜爛范圍與深度分為:-中度(Ⅱ級):糜爛3-10個,直徑5-10mm,伴黏膜充血;-輕度(Ⅰ級):散在糜爛,≤2個,直徑<5mm;-重度(Ⅲ級):糜爛≥10個,或融合成片,伴黏膜出血或皺襞腫脹。內(nèi)鏡下黏膜損傷的分級系統(tǒng)胃潰瘍(GU)的Sakita-Miwa分級1根據(jù)潰瘍大小、深度及瘢痕形態(tài)分為:2-活動期(A期):潰瘍底覆蓋白苔,周邊黏膜充血、水腫;3-愈合期(H期):潰瘍縮小,苔變薄,周邊黏膜見再生上皮(紅暈);4-瘢痕期(S期):潰瘍消失,遺留紅色(S1期)或白色(S2期)瘢痕。5臨床意義:A期潰瘍需聯(lián)合PPI+黏膜保護(hù)劑促進(jìn)愈合;S1期可單用黏膜保護(hù)劑鞏固療效,預(yù)防復(fù)發(fā)。內(nèi)鏡下黏膜損傷的分級系統(tǒng)十二指腸球部潰瘍(DU)的Forrest分級010203040506Forrest分級主要用于評估潰瘍出血風(fēng)險,但同樣反映潰瘍活動性:01-Ⅰa:動脈噴射性出血;02-Ⅰb:血管滲血;03-Ⅱa:顯露血管;04-Ⅱb:血凝塊附著;05-Ⅲ:基底潔凈,無近期出血征象。06內(nèi)鏡評估的維度與關(guān)鍵技術(shù)除分級外,內(nèi)鏡評估需關(guān)注以下維度,以全面評估黏膜損傷狀態(tài):內(nèi)鏡評估的維度與關(guān)鍵技術(shù)損傷部位01020304不同部位的黏膜損傷病因與病理生理差異顯著,需針對性選擇黏膜保護(hù)劑:-食管:以胃酸、膽汁反流為主,首選吸附膽汁酸(鋁碳酸鎂)或形成物理保護(hù)膜(硫糖鋁)的藥物;-胃:NSAIDs、Hp感染、應(yīng)激是常見病因,需選擇促進(jìn)修復(fù)(瑞巴派特)或增強(qiáng)防御(替普瑞酮)的藥物;-十二指腸:以胃酸相關(guān)潰瘍?yōu)橹鳎杪?lián)合PPI+黏膜保護(hù)劑(如枸櫞酸鉍鉀)。內(nèi)鏡評估的維度與關(guān)鍵技術(shù)損傷深度與伴隨病變-淺表糜爛:僅累及上皮層,黏膜保護(hù)劑(如鋁碳酸鎂)可快速覆蓋修復(fù);-深潰瘍:累及黏膜下層甚至肌層,需聯(lián)合強(qiáng)抑酸劑(PPI)降低胃酸,同時使用促進(jìn)黏膜修復(fù)(瑞巴派特)和促進(jìn)肉芽組織生長(膠體果膠鉍)的藥物;-伴隨病變:如內(nèi)鏡下見膽汁反流(胃內(nèi)黃綠色膽汁湖)、Hp相關(guān)性胃炎(黏膜彌漫性充血、水腫、糜爛,伴點狀出血),需針對病因(如促動力劑+抗Hp治療)聯(lián)合黏膜保護(hù)劑。內(nèi)鏡評估的維度與關(guān)鍵技術(shù)黏膜微循環(huán)與血管形態(tài)放大內(nèi)鏡或共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(CLE)可觀察黏膜微血管形態(tài),如RE患者黏膜下乳頭內(nèi)毛細(xì)血管袢(IPCL)擴(kuò)張、扭曲,提示黏膜血供障礙,需選擇改善黏膜血流的黏膜保護(hù)劑(如前列腺素類)。內(nèi)鏡評估的維度與關(guān)鍵技術(shù)活動性判斷根據(jù)潰瘍底苔苔、周邊黏膜充血水腫程度判斷活動性:活動期(A期)需強(qiáng)化治療(PPI+黏膜保護(hù)劑),愈合期(H期)可逐漸減量,瘢痕期(S期)以小劑量黏膜保護(hù)劑維持預(yù)防復(fù)發(fā)。內(nèi)鏡評估的時機(jī)選擇內(nèi)鏡評估貫穿黏膜保護(hù)劑應(yīng)用的全過程,需在不同階段動態(tài)調(diào)整:1.治療前評估:明確損傷類型、程度、病因,制定初始治療方案;2.治療中評估:用藥2-4周后復(fù)查內(nèi)鏡,判斷療效(如糜爛是否愈合、潰瘍縮小程度),調(diào)整藥物或劑量;3.治療后評估:癥狀緩解或療程結(jié)束后復(fù)查內(nèi)鏡,確認(rèn)黏膜愈合情況,評估是否需維持治療。05內(nèi)鏡評估結(jié)果與黏膜保護(hù)劑選擇的精準(zhǔn)匹配內(nèi)鏡評估結(jié)果與黏膜保護(hù)劑選擇的精準(zhǔn)匹配基于內(nèi)鏡評估的損傷分級、部位、深度及活動性,需為患者制定“個體化黏膜保護(hù)劑應(yīng)用方案”,實現(xiàn)“精準(zhǔn)對因、對癥治療”。反流性食管炎(RE)的黏膜保護(hù)劑選擇1.LAA-B級RE(輕度糜爛)-內(nèi)鏡特點:食管黏膜點狀、片狀糜爛,長徑<5mm(A級)或≥5mm但無融合(B級),無潰瘍形成。-病因:以胃酸反流為主,部分伴膽汁反流。-黏膜保護(hù)劑選擇:-單純胃酸反流:鋁碳酸鎂(1g,tid,餐后1小時嚼服),可快速中和胃酸,形成保護(hù)膜;-膽汁反流為主:鋁碳酸鎂+熊去氧膽酸(250mg,bid),增強(qiáng)膽汁酸吸附;-癥狀明顯者:短期聯(lián)用PPI(奧美拉唑20mg,qd,晨起空腹),抑酸2周后停用,序貫黏膜保護(hù)劑。反流性食管炎(RE)的黏膜保護(hù)劑選擇2.LAC-D級RE(重度糜爛/潰瘍)-內(nèi)鏡特點:黏膜糜爛融合,≥75%食管周徑(D級),或伴潰瘍、狹窄。-病因:胃酸、膽汁混合反流,或食管廓清功能嚴(yán)重障礙。-黏膜保護(hù)劑選擇:-強(qiáng)抑酸+黏膜保護(hù)劑:PPI(泮托拉唑40mg,bid,餐前30分鐘)+瑞巴派特(100mg,tid,餐前),PPI快速控制胃酸,瑞巴派特促進(jìn)糜爛愈合;-伴膽汁反流:聯(lián)用鋁碳酸鎂(1g,tid),吸附膽汁酸,減少黏膜損傷;-伴食管狹窄:內(nèi)鏡下擴(kuò)張術(shù)后,予硫糖鋁混懸液(10ml,qid),覆蓋擴(kuò)張創(chuàng)面,預(yù)防再狹窄。糜爛性胃炎(EG)的黏膜保護(hù)劑選擇輕度EG(Ⅰ級)-內(nèi)鏡特點:胃內(nèi)散在≤2個糜爛灶,直徑<5mm,黏膜輕度充血。01-黏膜保護(hù)劑選擇:03-非Hp相關(guān)(如藥物):停用損傷藥物+鋁碳酸鎂(1g,tid),保護(hù)黏膜,促進(jìn)愈合。05-病因:Hp感染、飲酒、藥物(如阿司匹林)等。02-Hp陽性者:根除Hp(四聯(lián)療法)+瑞巴派特(100mg,tid),根除病因的同時促進(jìn)糜爛修復(fù);04糜爛性胃炎(EG)的黏膜保護(hù)劑選擇中重度EG(Ⅱ-Ⅲ級)-內(nèi)鏡特點:糜爛灶≥3個,直徑5-10mm(Ⅱ級)或融合伴出血(Ⅲ級)。-病因:NSAIDs、重癥應(yīng)激、膽汁反流等。-黏膜保護(hù)劑選擇:-NSAIDs相關(guān):停用NSAIDs(或換用選擇性COX-2抑制劑)+PPI(艾司奧美拉唑20mg,qd)+替普瑞酮(50mg,tid),抑酸+促進(jìn)黏膜修復(fù);-應(yīng)激性EG:積極治療原發(fā)?。ㄈ缧菘?、感染)+硫糖鋁(1g,qid),形成保護(hù)膜,預(yù)防進(jìn)展為潰瘍;-膽汁反流相關(guān):聯(lián)用莫沙必利(5mg,tid,餐前)+鋁碳酸鎂(1g,tid),促動力+吸附膽汁酸。消化性潰瘍(PU)的黏膜保護(hù)劑選擇胃潰瘍(GU)-內(nèi)鏡特點:胃角、胃竇部潰瘍,A期(苔厚、周邊充血),直徑5-20mm。-病因:Hp感染(70%)、NSAIDs(25%)。-黏膜保護(hù)劑選擇:-Hp陽性:根除Hp(四聯(lián)療法)+PPI(雷貝拉唑20mg,bid)+枸櫞酸鉍鉀(220mg,bid),鉍劑可直接覆蓋潰瘍面,促進(jìn)Hp根除和黏膜修復(fù);-NSAIDs相關(guān):停用NSAIDs+PPI(40mg,qd)+米索前列醇(200μg,qid),抑酸+前列腺素保護(hù)黏膜;-A期潰瘍:強(qiáng)化治療8周后復(fù)查內(nèi)鏡,若未愈合,調(diào)整方案(如延長PPI療程或更換黏膜保護(hù)劑)。消化性潰瘍(PU)的黏膜保護(hù)劑選擇十二指腸潰瘍(DU)-內(nèi)鏡特點:球部前壁潰瘍,A期,直徑<10mm,F(xiàn)orrestⅢ級(無活動性出血)。-病因:Hp感染(90%)、胃酸分泌過多。-黏膜保護(hù)劑選擇:-標(biāo)準(zhǔn)治療:PPI(奧美拉唑20mg,bid)+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀(四聯(lián)療法),療程10-14天;-愈合期(H期):停用抗生素,PPI減量(10mg,qd)+瑞巴派特(100mg,tid),鞏固黏膜修復(fù);-伴ForrestⅠ-Ⅱ級出血:內(nèi)鏡下止血(注射/電凝)+PPI(80mg靜脈推注后8mg/h持續(xù)泵入72小時)+膠體果膠鉍(150mg,qid),預(yù)防再出血。特殊人群的黏膜保護(hù)劑調(diào)整老年患者-特點:肝腎功能減退,藥物代謝慢,合并用藥多(如抗凝藥、降壓藥)。-選擇原則:避免腎毒性藥物(如含鋁制劑長期使用致鋁蓄積),優(yōu)先選擇瑞巴派特、替普瑞酮等安全性高的藥物,劑量調(diào)整為成人2/3-3/4。特殊人群的黏膜保護(hù)劑調(diào)整妊娠期婦女-特點:生理性胃排空延遲,胃酸反流風(fēng)險增加,藥物需安全性高。-選擇原則:首選鋁碳酸鎂(FDA妊娠B級),不推薦前列腺素類(致子宮收縮)和鉍劑(致胎兒畸形)。特殊人群的黏膜保護(hù)劑調(diào)整兒童患者-特點:黏膜屏障發(fā)育不完善,藥物需口味好、依從性高。-選擇原則:瑞巴派特顆粒(兒童專用劑型)、鋁碳酸鎂混懸液,劑量按體重計算(瑞巴派特5-10mg/kg/d,分3次)。06黏膜保護(hù)劑應(yīng)用的質(zhì)量控制與動態(tài)調(diào)整黏膜保護(hù)劑應(yīng)用的質(zhì)量控制與動態(tài)調(diào)整內(nèi)鏡評估不僅是初始治療的依據(jù),更是全程質(zhì)量控制的核心,需通過動態(tài)內(nèi)鏡監(jiān)測評估療效,及時調(diào)整方案。療效評估的內(nèi)鏡標(biāo)準(zhǔn)11.糜爛性胃炎:內(nèi)鏡下糜爛完全消失,黏膜光滑,無充血、出血;22.消化性潰瘍:內(nèi)鏡下潰瘍達(dá)到S1期(紅色瘢痕),無苔,周邊黏膜黏膜化;33.反流性食管炎:內(nèi)鏡下LA分級降至0級(無糜爛、潰瘍)。療效不佳的原因分析與方案調(diào)整01若用藥4周后內(nèi)鏡復(fù)查未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn),需分析原因并調(diào)整方案:021.病因未除:如Hp未根除(需復(fù)查13C尿素呼氣試驗,若陽性予補(bǔ)救治療)、NSAIDs未停用

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