2025年靶向藥物試題及答案解析一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.以下關(guān)于靶向藥物的描述，正確的是：A.所有靶向藥物均通過(guò)抑制腫瘤血管生成發(fā)揮作用B.小分子靶向藥物通常通過(guò)口服給藥，生物利用度高C.單克隆抗體類藥物的作用靶點(diǎn)均位于細(xì)胞內(nèi)D.靶向藥物的耐藥性僅由靶點(diǎn)基因二次突變引起2.針對(duì)EGFR敏感突變（19外顯子缺失/L858R）的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，一線治療首選的第三代EGFR-TKI是：A.吉非替尼B.阿法替尼C.奧希替尼D.厄洛替尼3.曲妥珠單抗的作用靶點(diǎn)是：A.HER2B.EGFRC.ALKD.ROS14.關(guān)于抗血管生成靶向藥物的描述，錯(cuò)誤的是：A.貝伐珠單抗通過(guò)中和VEGF發(fā)揮作用B.阿帕替尼是小分子VEGFR-2抑制劑C.此類藥物常見(jiàn)副作用包括高血壓、蛋白尿D.與化療聯(lián)用時(shí)需間隔至少72小時(shí)以避免骨髓抑制5.ALK融合基因陽(yáng)性的NSCLC患者使用克唑替尼耐藥后，最常見(jiàn)的耐藥機(jī)制是：A.ALK基因繼發(fā)突變（如G1202R）B.EGFR基因擴(kuò)增C.腫瘤微環(huán)境中Treg細(xì)胞浸潤(rùn)增加D.PD-L1表達(dá)水平顯著下降6.以下哪種靶向藥物需通過(guò)皮下注射給藥？A.利妥昔單抗（CD20抗體）B.哌柏西利（CDK4/6抑制劑）C.司美替尼（MEK抑制劑）D.度伐利尤單抗（PD-L1抗體）7.針對(duì)BCR-ABL融合基因陽(yáng)性的慢性髓性白血?。–ML），一線治療首選的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是：A.尼洛替尼B.伊馬替尼C.達(dá)沙替尼D.普納替尼8.關(guān)于PARP抑制劑的作用機(jī)制，正確的是：A.直接抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶B.通過(guò)“合成致死”效應(yīng)殺傷BRCA突變腫瘤細(xì)胞C.阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路D.抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖9.以下哪種靶向藥物的給藥方式與其他選項(xiàng)不同？A.西妥昔單抗（EGFR抗體）B.恩沙替尼（ALK抑制劑）C.卡瑞利珠單抗（PD-1抗體）D.帕妥珠單抗（HER2抗體）10.針對(duì)MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者，目前獲批的靶向藥物是：A.賽沃替尼B.阿來(lái)替尼C.勞拉替尼D.克唑替尼---二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.以下屬于小分子靶向藥物的是：A.奧希替尼B.貝伐珠單抗C.伊馬替尼D.曲妥珠單抗2.靶向藥物治療前需常規(guī)進(jìn)行的生物標(biāo)志物檢測(cè)包括：A.NSCLC患者的EGFR突變B.乳腺癌患者的HER2過(guò)表達(dá)C.結(jié)直腸癌患者的RAS野生型D.所有實(shí)體瘤患者的PD-L1表達(dá)3.靶向藥物耐藥的主要機(jī)制包括：A.靶點(diǎn)基因二次突變（如EGFRT790M）B.旁路信號(hào)通路激活（如MET擴(kuò)增）C.腫瘤表型轉(zhuǎn)化（如小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化）D.藥物代謝酶活性降低導(dǎo)致血藥濃度升高4.單克隆抗體類靶向藥物的特點(diǎn)包括：A.分子量大，需靜脈給藥B.半衰期較長(zhǎng)（約2-3周）C.主要通過(guò)腎臟代謝D.可能引發(fā)免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）5.以下關(guān)于靶向藥物聯(lián)合治療的描述，正確的是：A.EGFR-TKI聯(lián)合抗血管生成藥物可延緩耐藥B.CDK4/6抑制劑聯(lián)合AI類藥物是HR+/HER2-乳腺癌首選C.BRAF抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑可提高黑色素瘤療效D.所有靶向藥物聯(lián)合治療均需降低單藥劑量---三、判斷題（每題2分，共10分，正確填“√”，錯(cuò)誤填“×”）1.所有靶向藥物均需在基因檢測(cè)指導(dǎo)下使用。（）2.單克隆抗體類藥物可通過(guò)口服給藥，生物利用度與靜脈注射相當(dāng)。（）3.靶向藥物的“脫靶效應(yīng)”是指藥物對(duì)非目標(biāo)靶點(diǎn)的抑制，可能導(dǎo)致副作用。（）4.PARP抑制劑僅適用于BRCA1/2胚系突變的腫瘤患者。（）5.第二代EGFR-TKI（如阿法替尼）對(duì)EGFRexon20插入突變有顯著療效。（）---四、簡(jiǎn)答題（每題10分，共30分）1.請(qǐng)比較小分子靶向藥物與單克隆抗體類藥物在作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)及臨床應(yīng)用中的差異。2.簡(jiǎn)述EGFR-TKI治療NSCLC的耐藥機(jī)制及應(yīng)對(duì)策略。3.試述HER2陽(yáng)性乳腺癌的靶向治療進(jìn)展，包括不同階段（輔助、轉(zhuǎn)移）的治療方案選擇及生物標(biāo)志物檢測(cè)的意義。---五、案例分析題（25分）患者女性，58歲，因“咳嗽、咯血2月”就診。胸部CT提示右肺上葉占位（大小5cm×4cm），縱隔淋巴結(jié)腫大，骨掃描提示右側(cè)肋骨轉(zhuǎn)移。病理活檢示肺腺癌（PD-L1TPS20%），基因檢測(cè)示EGFR19外顯子缺失突變（敏感突變），無(wú)ALK/ROS1融合及MET擴(kuò)增。患者PS評(píng)分1分，肝腎功能正常。問(wèn)題：1.該患者的臨床分期及一線治療方案是什么？請(qǐng)說(shuō)明依據(jù)。（8分）2.若患者接受一線治療6個(gè)月后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，胸部CT顯示原發(fā)病灶增大（7cm×5cm），伴新發(fā)腦轉(zhuǎn)移，需考慮哪些耐藥機(jī)制？應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行哪些檢測(cè)？（9分）3.針對(duì)進(jìn)展后的患者，后續(xù)治療可選擇哪些方案？請(qǐng)簡(jiǎn)述各方案的理論依據(jù)。（8分）---答案及解析一、單項(xiàng)選擇題1.答案：B解析：小分子靶向藥物分子質(zhì)量小（通常＜1000Da），可通過(guò)口服吸收（如奧希替尼、伊馬替尼），生物利用度較高；A錯(cuò)誤，靶向藥物按作用機(jī)制分為靶點(diǎn)抑制（如EGFR-TKI）、抗血管生成（如貝伐珠單抗）、免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1抗體）等；C錯(cuò)誤，單克隆抗體靶點(diǎn)多位于細(xì)胞表面（如EGFR、HER2）；D錯(cuò)誤，耐藥機(jī)制包括靶點(diǎn)突變、旁路激活、表型轉(zhuǎn)化等。2.答案：C解析：第三代EGFR-TKI（如奧希替尼）可同時(shí)抑制EGFR敏感突變及T790M耐藥突變，且對(duì)腦轉(zhuǎn)移有效，目前NCCN指南推薦為EGFR敏感突變NSCLC一線首選；吉非替尼、厄洛替尼為第一代，阿法替尼為第二代。3.答案：A解析：曲妥珠單抗是抗HER2單克隆抗體，用于HER2陽(yáng)性乳腺癌、胃癌；EGFR抗體為西妥昔單抗/帕尼單抗，ALK/ROS1抑制劑為克唑替尼等。4.答案：D解析：抗血管生成藥物與化療聯(lián)用時(shí)無(wú)需嚴(yán)格間隔72小時(shí)（需根據(jù)具體藥物調(diào)整），常見(jiàn)副作用包括高血壓（VEGF抑制導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙）、蛋白尿（腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損傷）；阿帕替尼是小分子VEGFR-2抑制劑，貝伐珠單抗是VEGF中和抗體。5.答案：A解析：ALK-TKI耐藥最常見(jiàn)機(jī)制為ALK激酶區(qū)繼發(fā)突變（如G1202R、I1171T），其次為旁路激活（如EGFR擴(kuò)增）或表型轉(zhuǎn)化；Treg浸潤(rùn)增加與免疫治療耐藥相關(guān)，PD-L1表達(dá)下降不直接導(dǎo)致ALK-TKI耐藥。6.答案：A解析：利妥昔單抗已獲批皮下注射劑型（需聯(lián)合透明質(zhì)酸酶），可縮短給藥時(shí)間；哌柏西利（CDK4/6抑制劑）為口服，司美替尼（MEK抑制劑）口服，度伐利尤單抗（PD-L1抗體）靜脈注射。7.答案：B解析：伊馬替尼是CML一線標(biāo)準(zhǔn)治療（Sokal評(píng)分低?；颊撸?，尼洛替尼/達(dá)沙替尼為二線或一線高危患者選擇，普納替尼用于T315I突變患者。8.答案：B解析：PARP抑制劑通過(guò)抑制PARP酶，使DNA單鏈斷裂無(wú)法修復(fù)，導(dǎo)致BRCA突變腫瘤細(xì)胞因同源重組缺陷（HRD）發(fā)生“合成致死”；拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑為依托泊苷等，PD-1抑制劑阻斷免疫檢查點(diǎn)，抗血管生成藥物抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖。9.答案：B解析：恩沙替尼（ALK抑制劑）為口服小分子藥物；西妥昔單抗、卡瑞利珠單抗、帕妥珠單抗均為單克隆抗體，需靜脈注射。10.答案：A解析：賽沃替尼是我國(guó)首個(gè)獲批針對(duì)MET外顯子14跳躍突變NSCLC的靶向藥物；克唑替尼對(duì)部分MET擴(kuò)增有效，但未獲批用于MET14跳躍突變；阿來(lái)替尼/勞拉替尼為ALK抑制劑。---二、多項(xiàng)選擇題1.答案：A、C解析：小分子靶向藥物包括奧希替尼（EGFR-TKI）、伊馬替尼（BCR-ABL抑制劑）；貝伐珠單抗、曲妥珠單抗為單克隆抗體（大分子）。2.答案：A、B、C解析：EGFR突變是NSCLC使用EGFR-TKI的必需條件；HER2過(guò)表達(dá)（IHC3+或FISH+）是乳腺癌使用曲妥珠單抗的依據(jù)；結(jié)直腸癌RAS野生型（KRAS/NRAS外顯子2/3/4未突變）是使用西妥昔單抗的前提；PD-L1表達(dá)僅作為免疫治療（如帕博利珠單抗）的參考，非所有實(shí)體瘤必需。3.答案：A、B、C解析：耐藥機(jī)制包括靶點(diǎn)二次突變（如EGFRT790M）、旁路激活（如MET擴(kuò)增激活PI3K/AKT通路）、表型轉(zhuǎn)化（如腺癌轉(zhuǎn)小細(xì)胞肺癌）；藥物代謝酶活性降低會(huì)導(dǎo)致血藥濃度升高，屬于增敏因素，非耐藥機(jī)制。4.答案：A、B、D解析：?jiǎn)慰寺】贵w分子量大（約150kDa），需靜脈/皮下給藥，半衰期長(zhǎng)（因Fc段與FcRn受體結(jié)合延長(zhǎng)代謝），主要通過(guò)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝（非腎臟）；可能引發(fā)irAEs（如免疫性肺炎、肝炎）。5.答案：A、B、C解析：EGFR-TKI聯(lián)合抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）可同時(shí)抑制腫瘤增殖與血管生成，延緩耐藥；CDK4/6抑制劑（如哌柏西利）聯(lián)合芳香化酶抑制劑（AI）是HR+/HER2-乳腺癌一線標(biāo)準(zhǔn)；BRAF抑制劑（如維莫非尼）聯(lián)合MEK抑制劑（如考比替尼）可阻斷MAPK通路下游反饋激活，提高療效；部分聯(lián)合治療需調(diào)整劑量（如奧希替尼聯(lián)合賽沃替尼），但非所有。---三、判斷題1.×解析：部分靶向藥物無(wú)需基因檢測(cè)（如CD20陽(yáng)性淋巴瘤使用利妥昔單抗，僅需靶點(diǎn)表達(dá)）；但多數(shù)需基因檢測(cè)（如EGFR-TKI需EGFR突變）。2.×解析：?jiǎn)慰寺】贵w分子量大，口服易被胃腸道酶降解，生物利用度極低，需靜脈或皮下給藥。3.√解析：“脫靶效應(yīng)”指藥物與非目標(biāo)靶點(diǎn)結(jié)合（如EGFR-TKI抑制HER2導(dǎo)致皮疹、腹瀉），是靶向藥物副作用的主要原因之一。4.×解析：PARP抑制劑（如奧拉帕利）不僅用于BRCA胚系突變患者，也適用于同源重組缺陷（HRD）陽(yáng)性（包括體細(xì)胞BRCA突變、其他HR基因變異）的卵巢癌、前列腺癌等。5.×解析：第二代EGFR-TKI（阿法替尼、達(dá)克替尼）對(duì)EGFRexon20插入突變療效有限（客觀緩解率＜20%），目前無(wú)標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物，部分患者可嘗試波齊替尼或臨床試驗(yàn)。---四、簡(jiǎn)答題1.答案要點(diǎn)：（1）作用機(jī)制：小分子藥物（如奧希替尼）多為ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，結(jié)合酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域抑制下游信號(hào)；單克隆抗體（如曲妥珠單抗）通過(guò)靶向細(xì)胞表面抗原，介導(dǎo)ADCC/CDC效應(yīng)或阻斷配體結(jié)合。（2）藥代動(dòng)力學(xué)：小分子藥物口服吸收，半衰期短（4-48小時(shí)），經(jīng)肝臟CYP450代謝；抗體類藥物靜脈給藥，半衰期長(zhǎng)（2-3周），通過(guò)FcRn循環(huán)代謝。（3）臨床應(yīng)用：小分子藥物適用于胞內(nèi)靶點(diǎn)（如ALK、BCR-ABL），需關(guān)注藥物相互作用；抗體類藥物適用于胞膜靶點(diǎn)（如HER2、EGFR），需注意輸液反應(yīng)及irAEs。2.答案要點(diǎn)：（1）耐藥機(jī)制：①靶點(diǎn)突變：EGFRT790M（最常見(jiàn)，約60%）、C797S（三代TKI耐藥）；②旁路激活：MET擴(kuò)增（約20%）、HER2擴(kuò)增、PI3KCA突變；③表型轉(zhuǎn)化：腺癌轉(zhuǎn)小細(xì)胞肺癌（SCLC，約3-5%）、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）；④腫瘤微環(huán)境：免疫抑制性微環(huán)境（如Treg浸潤(rùn)）。（2）應(yīng)對(duì)策略：①針對(duì)T790M：換用三代EGFR-TKI（奧希替尼）；②針對(duì)MET擴(kuò)增：EGFR-TKI聯(lián)合MET抑制劑（如賽沃替尼）；③表型轉(zhuǎn)化：換用化療（如SCLC轉(zhuǎn)化者用依托泊苷+鉑類）；④免疫聯(lián)合：PD-1抑制劑聯(lián)合化療（適用于無(wú)明確耐藥靶點(diǎn)患者）。3.答案要點(diǎn)：（1）治療進(jìn)展：從單靶（曲妥珠單抗）到雙靶（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗），再到ADC藥物（德曲妥珠單抗）；（2）輔助治療：HER2陽(yáng)性早期乳腺癌首選曲妥珠單抗聯(lián)合化療（如TH方案：多西他賽+曲妥珠單抗），高?；颊呒佑门镣字閱慰梗ˋPHINITY研究）；（3）轉(zhuǎn)移治療：一線雙靶聯(lián)合化療（如曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽）；二線可選T-DM1（恩美曲妥珠單抗）；后線使用德曲妥珠單抗（針對(duì)HER2低表達(dá)也有效）；（4）生物標(biāo)志物檢測(cè)：HER2狀態(tài)（IHC/FISH）是治療選擇的核心，需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)（轉(zhuǎn)移灶可能異質(zhì)性）；循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）可監(jiān)測(cè)微小殘留病灶。---五、案例分析題1.答案：臨床分期：cT2aN2M1c（IVB期，根據(jù)AJCC第8版，原發(fā)灶＞4cm≤5cm為T2a，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為N2，骨轉(zhuǎn)移為M1c）。一線治療方案：奧希替尼單藥。依據(jù)：NCCN指南推薦EGFR敏感突變NSCLC一線首選三代EGFR-TKI（奧希替尼），其無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著優(yōu)于一代TKI（FLAURA研究，18.9個(gè)月vs10.2個(gè)月），且對(duì)腦轉(zhuǎn)移