第二章藥品檢驗(yàn)工作的程序和內(nèi)容第一節(jié)藥品檢驗(yàn)的一般程序第二節(jié)取樣第三節(jié)樣品處理第四節(jié)檢驗(yàn)第五節(jié)記錄和報(bào)告1.第一節(jié)藥品檢驗(yàn)的一般程序一般為：取樣；樣品處理；檢驗(yàn)；寫出記錄和報(bào)告.2.第二節(jié)取樣1.基本原則：遵循科學(xué)性、真實(shí)性與代表性原則，取樣均勻且不對(duì)樣品造成污染。2.取樣方法1）液體樣品：樣品分裝于多個(gè)小容器中，應(yīng)從個(gè)容器取樣并混勻；若裝在大容器內(nèi)，應(yīng)從容器的不同深度取樣混勻；有沉渣者，攪勻后從不同部位取樣混勻；懸濁液和粘稠液體用玻璃吸管分層取樣混勻。2）固體粉末狀原輔料：用取樣探子在各件的不同部位取樣，部位選取可考慮上、下、左、右、對(duì)角線處，取樣后采用四分法獲得混合樣品。3）固體制劑：按藥典附錄要求取樣。3.3.樣本數(shù)：x≤3每件取樣取樣混勻3＜x≤300取樣數(shù)√x+1，隨機(jī)取樣，取樣混勻x?300取樣數(shù)√x／2+1，隨機(jī)取樣，

取樣混勻4.第三節(jié)樣品處理一、樣品處理目的：1.主成分可直接測(cè)試的藥物：分析一般在溶液中進(jìn)行，因此為使分析易于進(jìn)行，要將固體樣品制成溶液；或?qū)⒋郎y(cè)組分提純或游離出來(lái)以排除干擾。2.主成分不易直接測(cè)試（而是通過(guò)測(cè)試其中含有的元素）的藥物：經(jīng)處理后獲得能夠測(cè)試的成分以便間接進(jìn)行測(cè)試5.（一）主成分可直接測(cè)試的藥物（一般藥物）的樣品處理1.直接溶解或溶解過(guò)濾后測(cè)定——適用于大多數(shù)的易溶的原料藥和制劑；2.萃取或回流提取后測(cè)定——適用于某些需將待測(cè)組分提純或游離出來(lái)的樣品（多為制劑或中藥）二、樣品處理方法6.（二）主成分不易直接測(cè)試的藥物（含特殊元素）的樣品處理1.含特殊元素的藥物：①金屬有機(jī)藥物（金屬原子直接與碳原子以共價(jià)鍵相連），注意與含金屬的有機(jī)藥物區(qū)別（金屬原子不與碳原子直接相連，通常為有機(jī)酸及酚的金屬鹽或配位化合物）②含鹵素、硫、磷、硒的有機(jī)藥物（這些元素與直接與碳原子以共價(jià)鍵相連）7.2.處理方法：（1）不經(jīng)有機(jī)破壞的樣品處理方法（水解，還原分解等）適用于鹵素或金屬與碳結(jié)合不牢固的藥物（2）經(jīng)有機(jī)破壞的樣品處理方法（干法破壞，濕法破壞，氧瓶燃燒）

適用于金屬原子與碳原子結(jié)合牢固的有機(jī)金屬藥物8.原理三氯叔丁醇在氫氧化鈉溶液中加熱回流水解，氯元素全部轉(zhuǎn)變成氯化鈉，然后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量過(guò)量的硝酸銀滴定液，使Cl-生成AgCl沉淀，過(guò)量的硝酸銀，以Fe3+為指示劑，用硫氰酸銨液回滴定。例：三氯叔丁醇的測(cè)定Ch.P（2005）（1）不經(jīng)有機(jī)破壞的樣品處理方法①直接回流后測(cè)定9.CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH

△回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl+AgNO3

AgCl↓

+NaNO3

AgNO3+NH4SCNAgSCN↓+NH4NO3（淡棕紅色）(Ksp=1.56×10–10)(Ksp=1.0×10-12)Fe3++SCNˉFe(SCN)2+

10.測(cè)定方法取本品約0.1g，精密稱定，加乙醇5ml，溶解后，加20%氫氧化鈉溶液5ml，加熱回流15分鐘，放冷，加水20ml與硝酸5ml，精密加硝酸銀滴定液(0.1mol/L)30ml，再加鄰苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，強(qiáng)力振搖后，加硫酸鐵胺指示液2ml，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于6.216mg的C4H7Cl3O·1/2H2O。11.

②還原水解后測(cè)定例泛影酸的測(cè)定Ch.P（2005）取本品約0.4g，精密稱定，加氫氧化鈉溶液30ml與鋅粉1.0g，加熱回流30分鐘，放冷，冷凝管用少量水洗滌，濾過(guò)，燒瓶與濾器用水洗滌3次，每次15ml，洗液與濾液合并，加冰醋酸5ml與曙紅鈉指示液5滴，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于20.46mg的C11H9I3N2O4。12.COOHINHCOCH3IIH3COCHN+11NaOH+Zn回流△COONaNH2

H2N+3NaI+2CH3COONa+2Na2ZnO2+H2O13.（2）經(jīng)有機(jī)破壞的樣品處理方法①干法破壞將樣品直接灼燒破壞或加入適當(dāng)試劑后再灼燒破壞。方法：樣品置于坩堝（瓷或鉑）中，必要時(shí)加入助灰化劑（常用無(wú)水碳酸鈉或氧化鎂），混勻；先小火加熱使樣品完全炭化（不冒黑煙）；然后移入高溫爐完全灰化。注意：a.溫度不宜太高，以防某些金屬化合物揮發(fā)；b.應(yīng)灰化完全。14.②濕法破壞將樣品置于凱氏燒瓶或微波消解爐的消化罐中，加入適量無(wú)機(jī)強(qiáng)酸或強(qiáng)酸-強(qiáng)酸鹽或強(qiáng)酸-氧化劑，利用強(qiáng)酸性和強(qiáng)氧化性進(jìn)行破壞。方法：硫酸-硫酸鹽法（產(chǎn)物多呈低價(jià)態(tài)）；硫酸硝酸法；硝酸-高氯酸法；硝酸-硫酸-高氯酸法；硫酸-過(guò)氧化氫法；硫酸-高錳酸鉀法等。（有氧化劑存在時(shí)產(chǎn)物多呈高價(jià)態(tài)）15.（三）氧瓶燃燒法ⅰ原理氧瓶燃燒法：本法是將分子中含有鹵素或硫等元素的有機(jī)藥物在充滿氧氣的密閉燃燒瓶中進(jìn)行燃燒，并將燃燒產(chǎn)物吸收于適當(dāng)?shù)奈找褐?，再采用適宜的分析方法來(lái)檢查或測(cè)定鹵素或硫等元素的含量16.適用于含鹵素、硫、氮、硒等有機(jī)藥物的分析。本法特點(diǎn)是簡(jiǎn)便、快速、破壞完全，尤其適用于微量樣品的分析。17.ⅱ儀器與材料1.儀器裝置:燃燒瓶為500、1000或2000ml無(wú)色、磨口、厚壁、硬質(zhì)玻璃錐型瓶；瓶塞空心，底部熔封鉑絲一根，下端呈螺旋狀或網(wǎng)狀18.2.稱樣用材料及稱樣

A.固體樣品無(wú)灰濾紙

B.液體樣品紙袋

C.軟膏類樣品：將適量樣品置不含被測(cè)成分的蠟油紙中包裹嚴(yán)密，外層再用無(wú)灰濾紙包裹19.20.4.吸收液

A.作用：吸收液的作用是將樣品經(jīng)燃燒分解所產(chǎn)生的各種價(jià)態(tài)的鹵素、硫、氮、硒等，定量地吸收并轉(zhuǎn)變?yōu)橐欢ǖ谋阌跍y(cè)定的價(jià)態(tài)3.氧氣21.B.吸收液的選擇氟產(chǎn)物為單一HF，吸收劑：水氯產(chǎn)物為單一HCl，吸收劑：

NaOH溶液溴分解產(chǎn)物為HBr，可被氧化為單質(zhì)溴，需加還原劑，如SO2、H2O2

、硫酸肼等，如：水-NaOH-SO2飽和溶液碘產(chǎn)物主要為單質(zhì)碘，并含有少量+5，+1，-1價(jià)的碘，可用NaOH－硫酸肼飽和溶液將產(chǎn)物還原為-1價(jià)的碘。硫濃H2O2–水使產(chǎn)物吸收變?yōu)榱蛩?。硒硝酸溶液使產(chǎn)物吸收變?yōu)槲帷?2.ⅲ操作方法1.燃燒瓶燃燒前的準(zhǔn)備用洗液洗凈后，按各藥品項(xiàng)下的規(guī)定加入吸收液，將瓶口用水濕潤(rùn)，小心急速地通入氧氣1min，立即用表面皿覆蓋瓶口。2.樣品的準(zhǔn)備取樣品適量，精密稱定后按規(guī)定方法包裹，固定于鉑絲下端的網(wǎng)內(nèi)或螺旋處。23.3.樣品的燃燒

點(diǎn)燃包有供試品的濾紙尾部，迅速放入燃燒瓶中，按緊瓶塞，加水少量封閉瓶口，俟燃燒完畢（應(yīng)無(wú)黑色碎片），充分振搖，使生成的煙霧完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量沖洗瓶塞及鉑絲，合并洗液及吸收液，同法另做空白試驗(yàn)。然后按各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法進(jìn)行檢查或測(cè)定。24.①根據(jù)被燃燒分解的樣品量選用適宜大小的燃燒瓶。4.注意事項(xiàng)

Ch.P（2005）規(guī)定的燃燒瓶體積為500、1000或2000ml三種，采用常量或半微量分析25.待分解樣品量燃燒瓶的體積

20~30mg（半微量分析）500ml

50~60mg

1000ml

0.6~0.7g或更多

2000ml或特殊結(jié)構(gòu)的燃燒瓶26.

正確選用燃燒瓶的目的在于：樣品能在足夠的氧氣中燃燒分解完全；有利于將燃燒分解產(chǎn)物較快地吸收到吸收液中；防止爆炸的可能性。27.②測(cè)定含氟有機(jī)藥物時(shí)，用石英制燃燒瓶③鉑絲燃燒時(shí)起催化作用④應(yīng)同時(shí)做空白試驗(yàn)⑤燃燒時(shí)要注意防爆⑥燃燒要完全⑦燃燒產(chǎn)生的煙霧完全被吸收28.依據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：性狀鑒別檢查含量測(cè)定、第四節(jié)檢驗(yàn)29.一、性狀性狀項(xiàng)下記述：

反映藥品的外觀、純度、晶形等。外觀嗅味穩(wěn)定性情況溶解度物理常數(shù)30.外觀檢查就是通過(guò)人的感官來(lái)判斷藥品的質(zhì)量，是依靠眼、口、鼻來(lái)檢查的?？?鹽酸環(huán)丙沙星為黃色粉末，紅霉素糖衣片為白色片。嘗:新諾明片先苦后回甜,強(qiáng)的松片先微甜而后苦,安乃近片味咸,氯霉素片極苦。嗅:林可霉素注射液有臭蒜味。1.外觀、臭、味——感官檢驗(yàn)；31.2.溶解度——以規(guī)定的溶劑按規(guī)定的方法試驗(yàn)。規(guī)定的方法：固體研成粉末，置于25±2℃的一定量溶劑中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖一次觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見(jiàn)溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。溶解度分級(jí)的規(guī)定：1g樣品極易溶解：

<

1ml中溶解

易溶：

1

---

10ml

中溶解

溶解：

10

---

30ml

中溶解

略溶：

30

---

100ml

中溶解

微溶：

100

---1000ml

中溶解

極微溶：1000---10000ml

中溶解

幾乎不溶：10000ml

中不能完全溶

32.3.物理常數(shù)物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。測(cè)定方法收載于藥典附錄，一般采用物理化學(xué)方法檢查。33.二、鑒別1.目的：鑒別是用以判定某已知藥品的真?zhèn)味皇菍?duì)未知藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證；2.鑒別的要求：①鑒別方法應(yīng)以專屬性好、簡(jiǎn)便易行為宜，尤其能將結(jié)構(gòu)相似的同類藥品加以區(qū)別為主要考慮因素。②一般通過(guò)一組試驗(yàn)以確定藥品真?zhèn)巍Ｖ笜悠分写嬖诟蓴_成分的情況下，分析方法能夠準(zhǔn)確、專一地判斷分析物的能力。

34.3.常用方法：色譜法、光譜法、化學(xué)法生物學(xué)方法35.原料藥

制劑純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）純度要求微生物檢查均一性釋藥性能微生物雜質(zhì)情況三、檢查1.項(xiàng)目36.2.檢查方法原料藥：雜質(zhì)檢查一般采用限度法。制劑：均一性：以重量差異或含量均勻度控制釋藥性能：以崩解或溶出度（釋放度）微生物：微生物培養(yǎng)法檢查37.四、含量或效價(jià)測(cè)定1.目的：準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。

38.2.含量或效價(jià)測(cè)定的方法經(jīng)典化學(xué)分析法物理常數(shù)法現(xiàn)代儀器分析法效價(jià)測(cè)定法39.容量分析法

經(jīng)典化學(xué)分析

重量分析法

現(xiàn)代儀器分析技術(shù)

光譜分析法

色譜分析法

電化學(xué)分析法

40.

容量分析法（滴定分析法）

酸堿滴定法

氧化還原滴定法

絡(luò)合滴定法沉淀滴定法

非水溶液滴定法

41.原子吸收分光光度法AAS

光譜分析法

紫外—可見(jiàn)分光光度法

紅外分光光度法IR

原子發(fā)射分光光度法A