江南大學《食品毒理學》第二階段練習題一、單項選擇題（本題共10小題，每小題1分，共10分。）1、能引起妊娠的人或試驗動物產(chǎn)生畸胎的外源化學物稱為（B）。A、毒物B、致畸物C、致突變物D、致變異物2、基因突變是指一個或幾個DNA堿基對的改變，亦稱（A）。A、點突變B、基因錯配C、誘變D、畸變3、受到致癌物的作用后是否會出現(xiàn)癌基因活化，抑癌基因失活等一系列致癌過程，在一定程度上受制于（A）。A、DNA修復B、基因錯配C、DNA重組D、DNA突變4、免疫應答分為固有性免疫應答和（B）。A、防御性免疫應答B(yǎng)、適應性免疫應答C、誘導性免疫應答D、誘發(fā)性免疫應答5、（C）指化學毒物在特定條件下不引起機體出現(xiàn)損害效應的概率。A、危險性B、危害性C、安全性D、危險度6、PCR技術是一種對特定的DNA片斷在（D）進行快速擴增的新方法。A、細胞B、活體C、體內(nèi)D、體外7、棉酚是影響雄性生殖功能的典型外源化學物，已證實棉酚的作用部位是（A）。A、睪丸B、附睪C、輸精管D、精囊8、遺傳毒理學主要研究（D）的作用機制，應用檢測系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和探究致突變物，提出評價致突變物對健康危害的方法。A、突變物B、致畸C、變異D、致突變9、化學致癌物或其代謝物與DNA共價結合，引起基因突變或染色體結構和數(shù)量的改變導致癌變，稱為（D）。A、非遺傳毒性致癌物B、致突變物C、致畸物D、遺傳毒性致癌物10、在危險度評價的基礎上進一步對危險因素進行利弊權衡，作出決策并制定標準和措施的過程稱為（D）。A、危險因素分析B、危險因素管理C、危險度管理D、危險度管理二、多項選擇題(本題共10小題，每小題2分，共20分。在每小題列出的四個選項中有2至4個選項是符合題目要求的，多選、少選、錯選均無分。)1、雌性生殖系統(tǒng)由（ABC）等組成。A、卵巢B、輸卵管C、子宮D、外生殖器2、以下屬于外源化學物以DNA為靶的損傷機理的有：（ABD）。A、DNA加合物形成B、平面大分子嵌入DNA鏈C、毒害紡錘體D、二聚體的形成3、遺傳毒性致癌物包括：（ACB）。A、直接致癌物B、間接致癌物C、無機致癌物D、多重致癌物4、下列屬于免疫細胞的有（ABCD）。A、B淋巴細胞B、T淋巴細胞C、自然殺傷細胞D、單核吞噬細胞5、根據(jù)待評物質(zhì)對機體作用的部位、性質(zhì)和劑量－反應關系類型，可將危害性效應分為：（AC）。A、有閾值效應B、高閾值效應C、無閾值效應D、低閾值效應6、研究基因差異表達主要技術有（BCDE）等。A、消減文庫篩選B、差異雜交C、mRNA差異顯示D、代表性差異分析E、基因表達系列分析F、電子消減7、調(diào)節(jié)精子發(fā)生的激素主要有（ABC）。A、垂體前葉分泌的卵泡刺激素B、黃體生成激素C、睪丸間質(zhì)細胞產(chǎn)生的雄激素D、睪酮8、以下屬于染色體畸變類型的有（ABCD）。A、倒位B、缺失C、重復D、易位9、根據(jù)化學致癌物對細胞成分及引起癌癥發(fā)生的機制不同可將其分為（AD）和（）。A、遺傳毒性物質(zhì)B、生理毒性物質(zhì)C、生化毒性物質(zhì)D、非遺傳毒性物質(zhì)10、危險度評價包括（ABCD）等四個部分。A、危害性認證B、劑量－反應關系評價C、接觸評定D、危險度特征分析三、判斷題（本題共10小題，每小題1分，共10分，你認為對的打“√”，認為錯的打“×”，不需要改錯。）1、整倍性畸變可能出現(xiàn)單倍體、三倍體或四倍體。（√）2、許多化學誘變劑或其活化產(chǎn)物是親電子物，可與DNA、RNA和蛋白質(zhì)等大分子親核物質(zhì)通過氫鍵，形成穩(wěn)定的復合物，即加合物。（√）3、國際癌癥研究中心（IARC）2002年根據(jù)證據(jù)的強度將878中評述的化學物質(zhì)分為四組，其中Ⅲ組對人類確是致癌物。（√）4、從致癌病原看，病毒致癌抗原性最強，化學致癌劑誘發(fā)腫瘤次之，自發(fā)腫瘤及X射線照射引起的腫瘤抗原性最弱。（√）5、裸細胞不屬于免疫細胞。（×）6、化學毒物的毒性大小與其引起中毒的危險性大小是同一概念。（×）7、PCR技術的基本反應條件需要Mg2+等輔助因子的參與。（√）8、在一次或多次接觸某種外源化學物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用稱為遲發(fā)性毒作用。（√）9、對非烴類化合物分子中引入羥基，使脂溶性增高，易于透過生物膜，毒性降低。（√）10、大多數(shù)Ⅱ相反應可導致外源化學物的溶性增高，并加速其排泄。（√）四、名詞解釋（本題共5小題，每題2分，共10分）1、顯性致死實驗顯性致死試驗是檢測受試物誘發(fā)哺乳動物性生殖細胞染色體畸變所致胚胎或胎兒死亡的遺傳毒性試驗方法。顯性致死是染色體結構異常或染色體數(shù)目增加或減少導致?lián)p傷的結果，但也不能排除基因突變和毒性作用。一般以受試物處理雄性嚙齒動物，然后與雌性動物交配，經(jīng)適當時間后，處死雌性動物并檢查子宮內(nèi)容物，以確定活胎或死胚胎數(shù)。如與對照組比較，處理組平均活胎數(shù)有統(tǒng)計學意義的減少或增加，并有劑量-反應關系，則可認為該受試物為哺乳動物性細胞的致突變物?；瘜W致癌物化學致癌物指凡能引起動物和人類腫瘤、增加其發(fā)病率或死亡率的化合物。危險度管理危險度管理（riskmanagement）是根據(jù)危險度評價結果，綜合考慮社會發(fā)展的實際需要，經(jīng)濟和技術水平，對危險度進行利弊權衡和決策分析，提出可接受水平和相應的控制管理措施。移碼移碼（又叫增碼）是符號位取反的補碼，一般用指數(shù)的移碼減去1來做浮點數(shù)的階碼，引入的目的是為了保證浮點數(shù)的機器零為全0。胚胎毒性作用胚胎毒性是指外來化合物在無明顯母體毒性的劑量時,對胚胎或胎兒產(chǎn)生的損害。五、簡答題(本題共5小題，每小題6分，共30分)1、整體動物試驗常用的方法有哪些？無損傷整體實驗、有損傷整體實驗和芽細胞實驗。2、化學毒物的致突變類型有哪些？化學毒物導致的突變，即遺傳學損傷，包括以下3種：基因突變，指基因中DNA序列的變化。因基因突變限制在一特定的部位，故也稱為點突變。基因突變可分為兩種，即堿基置換和移碼突變。染色體畸變，指染色體畸變指染色體的結構變化。它是指遺傳物質(zhì)大的改變，一般可用光學顯微鏡檢查適當細胞有絲分裂中期的染色體來發(fā)現(xiàn)，包括染色體的缺失、重復、倒位和易位等。非整倍體和多倍體，指細胞的染色體數(shù)目不同于正常的細胞染色體數(shù)目的現(xiàn)象，其中前者指增加或減少一條或多條染色體，后者指染色體數(shù)目成倍增加。這三種突變的本質(zhì)是相同的，其區(qū)別在于受損程度不同簡述化學致癌生物標記有哪些？目前已在使用的化學致癌生物標記有接觸標記：價差在細胞、組織或提業(yè)內(nèi)某些致癌物的含量，用以衡量接觸的水平。生物效應標記：反映致癌物對于靶子或相類似部位造成的損害。敏感性標記：衡量致癌物反應性個體差異的標記。

4、簡述轉基因動物模型的特點。1、自發(fā)率低，資源有限，選擇和保護耗費大。2、遺傳背景常不清楚。3、由于動物和人的生化代謝途徑有差別，許多表型相似的自發(fā)突變動物模型和人類疾病有較大差別的基因型改變。5、簡述超敏反應的類型及特點。Ⅰ型超敏反應又稱過敏性變態(tài)反應或速發(fā)型變態(tài)反應。由于抗原與抗體（通常是IgE類）在介質(zhì)釋放細胞上相互作用,使細胞上IgE的Fo受纖搭橋，引起細胞活化，細胞內(nèi)顆粒的膜與胞膜融合形成管道，使一些活性介質(zhì)如組胺、5－羥色胺、慢反應物質(zhì)-A(SPS-A)等釋放。這些介質(zhì)能引起平滑肌收縮、毛細血管擴張、通透性增加和腺體分泌增多。根據(jù)這些活性物質(zhì)作用的靶細胞不同，可發(fā)生呼吸道過敏反應、消化道過敏反應、皮膚過敏反應或過敏性休克。常見的Ⅰ型超敏反應有青霉素過敏反應，藥物引起的藥疹，食物引起的過敏性胃腸炎，花粉或塵埃引起的過敏性鼻炎、支氣管哮喘等。Ⅱ型超敏反應又稱細胞溶解型變態(tài)反應或細胞毒型變態(tài)反應。細胞上的抗原與抗體結合時，由于補體、吞噬細胞或K細胞的作用、細胞被破壞。例如血型不符的輸血反應，新生兒溶血反應和藥物引起的溶血性貧血都屬于Ⅱ型超敏反應。Ⅲ型超敏反應又稱免疫復合物型變態(tài)反應。它是由中等大小可溶性的抗原抗體復合物沉積到毛細血管壁或組織中，激活補體或進一步招引白細胞而造成的。屬于Ⅲ型的疾病有鏈球菌感染后的部分腎小球腎炎，外源性哮喘等。阿爾圖斯反應是一種局部的Ⅲ型超敏反應。在反復注射抗原（如狂犬病疫苗、胰島素）后，局部可出現(xiàn)水腫、出血、壞死等炎癥反應。Ⅳ型超敏反應又稱遲發(fā)性變態(tài)反應。為細胞介導免疫的一種病理表現(xiàn)。它是由T細胞介導的。常見的類型是：化學藥品（例如染料）與皮膚蛋白結合或改變其組成，成為抗原，能使T細胞致敏。再次接觸該抗原后，T細胞便成為殺傷細胞或釋放淋巴因子引起接觸性皮炎。另一個類型稱為傳染性變態(tài)反應，是由某些病原體作為抗原性刺激引起的，見于結核病、梅毒等。此外，器官移植的排斥反應、接種疫苗后的腦脊髓炎、某些自身免疫病等都屬于此型（見圖）。除上述4種類型外，還有些學者提出Ⅴ型超敏反應(又稱刺激型變態(tài)反應)。Ⅵ型超敏反應（又稱抗體依賴性細胞毒性反應），甚至更多的類型。有些變應原（如青霉毒）也可在同一個體引起不同型的超敏反應同時出現(xiàn)。六、論述題（本題共1小題，共20分。）1、試述安全性評價中需要注意的問題。(1)實驗設計的科學性化學物質(zhì)安全性評價將毒理學知識應用于衛(wèi)生科學，是科學性很強的工作，也是一項創(chuàng)造性的勞動，因此不能以模式化對待，必須根據(jù)受試化學物的具體情況，充分利用國內(nèi)外現(xiàn)有的相關資料，講求實效地進行科學的實驗設計。(2)試驗方法的標準化毒理學試驗方法和操作技術的標準化是實現(xiàn)國際規(guī)范和實驗室間數(shù)據(jù)比較的基礎。化學物安全性評價結果是否可靠，取于毒理學實驗的科學性，它決定了對實驗數(shù)據(jù)的科學分析和判斷。如何進行毒理學科學的測試與研究，要求有嚴格規(guī)范的規(guī)定與評價標準。這些規(guī)范與基準必須既符合毒理科學的原理，又是良好的毒理與衛(wèi)生科學研究實踐的總結。因此毒理學評價中各項試驗方法力求標準化、規(guī)范化，并應有質(zhì)量控制。現(xiàn)行有代表性的實驗設計與操作規(guī)程是良好實驗室規(guī)范(GLP)和標準操作程序。(3)