卒中后合并腦小血管病(CSVD)是臨床常見的復(fù)雜情況，這類患者不僅面臨卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，還承受著認(rèn)知功能下降、步態(tài)障礙等CSVD相關(guān)致殘性障礙的長期威脅。傳統(tǒng)抗血小板藥物(如阿司匹林、氯吡格雷)在預(yù)防大動脈粥樣硬化性卒中復(fù)發(fā)中地位穩(wěn)固，但對于以腦小血管病變?yōu)楹诵牡那幌缎宰渲谢颊?，其治療獲益與出血風(fēng)險(xiǎn)的平衡更為微妙。近年來，西洛他唑作為一種兼具抗血小板與血管保護(hù)作用的藥物，在CSVD治療領(lǐng)域展現(xiàn)出獨(dú)特潛力，其個(gè)體化應(yīng)用策略正成為研究與實(shí)踐的新焦點(diǎn)。西洛他唑的個(gè)體化應(yīng)用價(jià)值，首先源于其不同于傳統(tǒng)抗血小板藥物的多靶點(diǎn)作用機(jī)制。它是一種選擇性磷酸二酯酶3(PDE3)抑制劑，通過抑制環(huán)磷酸腺苷(CAMP)的降解，發(fā)揮抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、改善內(nèi)皮功能的多重效應(yīng)。這一機(jī)制對于病理核心為小動脈內(nèi)皮功能障礙、血管舒縮調(diào)節(jié)異常及慢性低灌注的CSVD而言，具有高度的理論契合性。關(guān)鍵的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為其臨床應(yīng)用提供了支撐。首先，在延緩疾病影像學(xué)進(jìn)展方面，一項(xiàng)韓國的多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)比較了西洛他唑與阿司匹林對中重度腦白質(zhì)病變(WMC,CSVD的核心影像標(biāo)志)患者的影響。經(jīng)過2年治療，研究發(fā)現(xiàn)，西洛他唑和阿司匹林在延緩腦白質(zhì)病變體積進(jìn)展方面沒有顯著差異。這提示，在抑制CSVD影像進(jìn)展上，西洛他唑可作為阿司匹林的有效替代。更重要的是，在改善患者臨床功能結(jié)局方面，西洛他唑顯示出超越傳統(tǒng)抗血小板藥物的優(yōu)勢。具有里程碑意義的LACI-2研究(一項(xiàng)開放標(biāo)簽、盲法終點(diǎn)的IIb期隨機(jī)臨床試驗(yàn))為此提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)。該研究針對腔隙性卒中患者，探索了西洛他唑與單硝酸異山梨酯(ISMN,一種一氧化氮供體)單用及聯(lián)用的效果。結(jié)果顯示，雖然西洛他唑單藥未能顯著降低卒中/TIA復(fù)發(fā)率，但單用西洛他唑顯著降低了患者的功能依賴(改良Rankin量表評分3～6分)風(fēng)險(xiǎn)。這表明西洛他唑可能通過改善腦灌注和神經(jīng)功能，幫助患者維持更好的日常生活自理能力。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)西洛他唑有改善患者情緒的傾向?；诂F(xiàn)有證據(jù)，為卒中后合并CSVD患者制定西洛他唑的個(gè)體化治療方案，需綜合評估以下幾大核心因素：1.出血風(fēng)險(xiǎn)與抗血小板藥物的選擇出血風(fēng)險(xiǎn)，特別是顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)，是CSVD患者長期抗血小板治療中最受關(guān)注的限制因素。CSVD的影像標(biāo)志之一——腦微出血(CMB),是預(yù)測抗血小板治療相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。對于不適合使用阿司匹林或出血風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，例如同時(shí)存在多個(gè)腦白質(zhì)高信號和腦微出血病灶時(shí)，西洛他唑因其相對較低的出血風(fēng)險(xiǎn)，成為一個(gè)更具吸引力的選擇。臨床決策需權(quán)衡患者的缺血復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(如是否存在多發(fā)腔隙、癥狀性梗死)與出血風(fēng)險(xiǎn)(CMB的數(shù)量與部位),在阿司匹林一部分。LACI-2研究的另一大亮點(diǎn)在于探索了西洛他唑與單硝酸異山梨酯的了復(fù)合臨床事件(卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、功能依賴、認(rèn)知障礙和死亡)的發(fā)生率，還顯著改善了患者的認(rèn)知功能并降低了情緒低落的發(fā)生率。前期機(jī)制研究(LACI-1)也證實(shí)，兩藥單用或均較高且能耐受兩種藥物的患者，