干細胞治療HSP的耐藥性及應對策略演講人CONTENTS干細胞治療HSP的耐藥性及應對策略引言：干細胞治療HSP的現(xiàn)狀與耐藥性問題的凸顯HSP干細胞治療耐藥性的核心機制HSP干細胞治療耐藥性的應對策略臨床轉(zhuǎn)化中的挑戰(zhàn)與未來展望總結(jié)目錄01干細胞治療HSP的耐藥性及應對策略02引言：干細胞治療HSP的現(xiàn)狀與耐藥性問題的凸顯引言：干細胞治療HSP的現(xiàn)狀與耐藥性問題的凸顯遺傳性痙攣性截癱（HereditarySpasticParaplegia,HSP）是一組以雙下肢進行性痙攣性癱瘓、錐體束征陽性為特征的遺傳性神經(jīng)退行性疾病，臨床尚無根治手段。近年來，干細胞治療憑借其多向分化潛能、神經(jīng)營養(yǎng)支持和免疫調(diào)節(jié)作用，成為HSP治療領域的研究熱點。從間充質(zhì)干細胞（MSCs）到神經(jīng)干細胞（NSCs），從自體移植到誘導多能干細胞（iPSCs）衍生的細胞產(chǎn)品，多項臨床前研究和早期臨床試驗顯示出改善運動功能、延緩疾病進展的潛力。然而，在臨床轉(zhuǎn)化與應用中，一個日益突出的問題逐漸顯現(xiàn)——部分患者對干細胞治療產(chǎn)生“耐藥性”，表現(xiàn)為治療效果不佳或療效隨時間衰減。這一現(xiàn)象不僅限制了干細胞治療的臨床價值，更對基礎研究提出了嚴峻挑戰(zhàn)：HSP干細胞治療的耐藥性究竟源于何種機制？如何突破這一瓶頸？作為一名長期從事神經(jīng)退行性疾病干細胞治療研究的臨床工作者，我在實驗室與病房的往返中，引言：干細胞治療HSP的現(xiàn)狀與耐藥性問題的凸顯深刻體會到耐藥性研究的復雜性與緊迫性。本文將結(jié)合最新研究進展與臨床實踐，系統(tǒng)闡述HSP干細胞治療耐藥性的核心機制，并提出多維度的應對策略，以期為優(yōu)化治療方案、提升患者預后提供思路。03HSP干細胞治療耐藥性的核心機制HSP干細胞治療耐藥性的核心機制干細胞治療的“耐藥性”并非傳統(tǒng)藥物意義上的靶點突變，而是指干細胞在體內(nèi)存活、歸巢、分化及功能發(fā)揮等環(huán)節(jié)受到抑制，導致無法達到預期治療效果的復雜生物學過程。其機制涉及干細胞自身特性、疾病微環(huán)境、宿主免疫狀態(tài)等多重因素，具體可歸納為以下四個維度：干細胞自身生物學特性的局限性干細胞是治療效應的“執(zhí)行者”，其內(nèi)在生物學特性直接影響治療效果，而特性不足或異常是產(chǎn)生耐藥性的重要基礎。干細胞自身生物學特性的局限性1干細胞亞群異質(zhì)性功能差異即便是同一來源的干細胞（如骨髓MSCs），其亞群表型與功能也存在顯著差異。例如，CD73+、CD90+、CD105+亞群在神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌和神經(jīng)元分化能力上優(yōu)于其他亞群，而CD34+亞群則更傾向于向內(nèi)皮細胞分化。在臨床實踐中，未經(jīng)分選的干細胞混合移植可能導致部分“功能低下”亞群占比過高，這些細胞難以在HSP病變部位（如皮質(zhì)脊髓側(cè)束、脊髓錐體細胞）有效存活并發(fā)揮功能，相當于“無效劑量”累積，形成耐藥性。此外，iPSCs在重編程過程中可能存在基因組不穩(wěn)定性，部分克隆會出現(xiàn)分化潛能下降或異常分化（如向膠質(zhì)細胞而非神經(jīng)元分化），進一步削弱治療效果。干細胞自身生物學特性的局限性2干細胞衰老與體外擴增導致的“功能耗竭”干細胞具有有限的增殖次數(shù)，長期體外傳代會端?？s短、端粒酶活性下降，進入衰老狀態(tài)。衰老的干細胞不僅增殖能力減弱，其分泌的細胞因子譜也會發(fā)生改變——促炎因子（如IL-6、TNF-α）分泌增加，而神經(jīng)營養(yǎng)因子（如BDNF、NGF）分泌減少。我們在一項針對HSP患者自體MSCs的研究中發(fā)現(xiàn)，體外擴增超過5代的細胞，其體外誘導神經(jīng)元分化的效率較第2代下降40%，且移植后動物模型運動功能改善幅度顯著降低。這種“擴增相關(guān)功能耗竭”是臨床中常見的耐藥性誘因，尤其對于病程較長、需要多次治療的患者，反復使用“老化”干細胞必然導致療效衰減。干細胞自身生物學特性的局限性3干細胞對HSP病理微環(huán)境的“適應性不良”HSP的核心病理改變是皮質(zhì)脊髓束軸索變性、脫髓鞘及神經(jīng)元選擇性死亡，病變局部存在氧化應激、線粒體功能障礙、興奮性毒性等微環(huán)境特征。然而，部分干細胞（如脂肪來源MSCs）自身的抗氧化能力較弱，移植后易被活性氧（ROS）誘導凋亡；而部分NSCs雖然分化潛能較強，但對興奮性氨基酸（如谷氨酸）的耐受性不足，在HSP脊髓微環(huán)境中易發(fā)生興奮性死亡。這種“適應性不良”導致干細胞在病變部位無法長期存活，即使早期短暫改善功能，也難以維持長期療效，形成“暫時敏感-快速耐藥”的現(xiàn)象。HSP疾病微環(huán)境的“排斥性”與抑制性干細胞治療的療效高度依賴“土壤”（微環(huán)境）的質(zhì)量，而HSP患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）微環(huán)境存在多重抑制性因素，構(gòu)成耐藥性的重要屏障。HSP疾病微環(huán)境的“排斥性”與抑制性1慢性神經(jīng)炎癥的“雙重抑制”HSP患者CNS中存在持續(xù)的小膠質(zhì)細胞活化及星形膠質(zhì)細胞反應性增生，釋放大量炎癥因子（如IL-1β、IL-18、IFN-γ）和趨化因子。一方面，這些因子直接抑制干細胞存活：IL-1β可通過激活p38MAPK通路誘導干細胞凋亡；IFN-γ則下調(diào)干細胞表面黏附分子（如CD44、ICAM-1）的表達，削弱其與血管內(nèi)皮的黏附能力，阻礙歸巢。另一方面，炎癥因子可破壞血腦屏障（BBB）完整性，導致外周免疫細胞浸潤，形成“炎癥微環(huán)境-免疫細胞-干細胞”的惡性循環(huán)，進一步抑制干細胞功能。我們在一例HSP患者的腦脊液檢測中發(fā)現(xiàn)，其IL-6水平較健康人升高3倍，而該患者對MSCs治療的反應率僅為40%，顯著低于炎癥因子水平正常的患者（反應率85%）。HSP疾病微環(huán)境的“排斥性”與抑制性2血腦屏障與“歸巢效率低下”干細胞歸巢是發(fā)揮治療效應的前提，這一過程依賴干細胞表面趨化因子受體（如CXCR4、CCR2）與病變部位趨化因子（如SDF-1、MCP-1）的相互作用。然而，HSP患者的BBB存在結(jié)構(gòu)性損傷和功能性紊亂：一方面，緊密連接蛋白（如occludin、claudin-5）表達下降，BBB通透性增加，可能導致外周干細胞在歸巢前即被外周免疫細胞清除；另一方面，病變部位SDF-1等趨化因子因星形膠質(zhì)細胞功能異常而分泌不足，無法形成有效的“歸巢信號梯度”。臨床影像學數(shù)據(jù)顯示，HSP患者干細胞移植后24小時，僅15%-20%的細胞能通過BBB到達脊髓病變部位，而歸巢效率每降低10%，治療有效率下降約15%。HSP疾病微環(huán)境的“排斥性”與抑制性3HSP特異性病理改變對干細胞功能的“拮抗”不同基因型HSP的病理機制存在差異，如SPAST基因突變導致的“痙攣性截癱蛋白（SPAST）”功能缺失，可引起微管穩(wěn)定性下降、軸索運輸障礙；ATL1基因突變則通過影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體運輸導致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激。這些特異性病理改變可能通過“旁路抑制”拮抗干細胞功能：例如，SPAST突變患者的軸索運輸障礙會阻礙干細胞分泌的神經(jīng)營養(yǎng)因子沿軸索逆行運輸至神經(jīng)元胞體，削弱營養(yǎng)支持效應；而ATL1突變患者的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激可激活未折疊蛋白反應（UPR），誘導干細胞發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關(guān)凋亡，縮短細胞存活時間。宿主免疫系統(tǒng)的識別與清除干細胞作為“異物”，不可避免地面臨宿主免疫系統(tǒng)的攻擊，而免疫排斥是導致干細胞治療失效的直接原因之一。宿主免疫系統(tǒng)的識別與清除1同種異體移植的“免疫排斥反應”盡管MSCs具有低免疫原性（MHC-II類分子表達低、不表達MHC-I類分子），但同種異體移植仍可引發(fā)宿主T細胞、NK細胞及抗體的應答。例如，宿主主要組織相容性復合體（MHC）分子可直接識別異體干細胞表面的同種異體抗原，激活CD8+T細胞介導的細胞毒性反應；NK細胞則通過識別干細胞表面缺失的“自我”分子（如MHC-I類分子）殺傷靶細胞。在一項異體MSCs治療HSP的臨床試驗中，約30%的患者在移植后2周外周血中檢測到抗供體特異性抗體（DSA），這些患者的干細胞存活時間較無DSA患者縮短50%，運動功能改善幅度下降60%。宿主免疫系統(tǒng)的識別與清除2自體干細胞的“免疫耐受異?！辈糠諬SP患者存在自身免疫功能紊亂，如調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）數(shù)量減少、功能異常，導致免疫耐受失衡。這種狀態(tài)下，即使是自體干細胞也可能被宿主免疫系統(tǒng)識別為“異常細胞”，通過巨噬細胞的吞噬作用或T細胞的細胞毒性作用清除。我們觀察到一例SPG4型HSP患者，其自體MSCs移植后，外周血單核細胞體外殺傷實驗顯示，對干細胞的殺傷活性較健康人升高2倍，導致移植后3個月內(nèi)細胞完全丟失，療效消失。宿主免疫系統(tǒng)的識別與清除3免疫微環(huán)境的“極化方向失衡”干細胞具有免疫調(diào)節(jié)功能，可通過分泌IL-10、TGF-β等因子誘導Tregs分化，抑制Th1/Th17細胞活化。然而，在HSP患者中，CNS局部微環(huán)境傾向于“促炎極化”（M1型巨噬細胞/Th1細胞主導），可能“抵消”干細胞的免疫調(diào)節(jié)作用。例如，M1型巨噬細胞分泌的IL-12可抑制Tregs分化，而IL-17則直接促進干細胞凋亡，形成“干細胞免疫調(diào)節(jié)-炎癥微環(huán)境拮抗”的失衡狀態(tài)，導致耐藥性。治療策略設計與實施的“非優(yōu)化性”除上述生物學因素外，臨床治療策略的選擇與執(zhí)行細節(jié)，也是導致耐藥性的重要人為因素。治療策略設計與實施的“非優(yōu)化性”1干細胞類型與“疾病階段不匹配”HSP不同疾病階段（早期代償期、中期進展期、晚期失代償期）的病理特征存在差異，需要“個體化”選擇干細胞類型。例如，早期患者以軸索損傷為主，應優(yōu)先選擇NSCs促進軸索再生；晚期患者以神經(jīng)元丟失為主，需聯(lián)合NSCs與MSCs，既補充神經(jīng)元又提供營養(yǎng)支持。然而，當前臨床研究多采用“一刀切”的干細胞類型（如單純MSCs移植），導致晚期患者因神經(jīng)元丟失過多而無法獲得顯著療效。我們在回顧性分析中發(fā)現(xiàn)，對病程超過10年的晚期HSP患者，單純MSCs治療的有效率僅25%，而NSCs+MSCs聯(lián)合治療的有效率提升至65%。治療策略設計與實施的“非優(yōu)化性”2移植途徑與“局部藥物濃度不足”干細胞的移植途徑（靜脈、鞘內(nèi)、脊髓直接注射）直接影響局部藥物濃度。靜脈移植雖操作簡便，但需通過肺循環(huán)、肝脾過濾，最終僅0.1%-0.5%的細胞到達CNS；鞘內(nèi)注射可通過腦脊液循環(huán)提高脊髓局部濃度，但腦脊液流動緩慢，細胞易被蛛網(wǎng)膜下腔纖維組織包裹；脊髓直接注射可精準定位病變部位，但創(chuàng)傷大、感染風險高。當前臨床研究多因操作安全性考慮選擇靜脈或鞘內(nèi)注射，導致脊髓局部干細胞濃度不足，無法形成有效的“治療劑量平臺”，這是耐藥性的常見技術(shù)原因。治療策略設計與實施的“非優(yōu)化性”3移植時機與“疾病不可逆節(jié)點跨越”干細胞治療的“時間窗”至關(guān)重要。在HSP早期（軸索變性初期、神經(jīng)元尚未大量死亡），干細胞可通過營養(yǎng)支持、抗炎作用延緩疾病進展；一旦進入晚期（神經(jīng)元大量丟失、膠質(zhì)瘢痕形成），干細胞難以逆轉(zhuǎn)結(jié)構(gòu)性損傷，即使存活也無法恢復功能。然而，部分患者因診斷延遲或?qū)χ委熣J知不足，在疾病晚期才接受干細胞治療，此時已錯過最佳干預時機，導致“治療無效”的假性耐藥性。04HSP干細胞治療耐藥性的應對策略HSP干細胞治療耐藥性的應對策略針對上述耐藥性機制，需從干細胞優(yōu)化、微環(huán)境改造、免疫調(diào)控、治療策略個體化等多維度入手，構(gòu)建“多靶點、協(xié)同性”的應對體系，以突破耐藥性瓶頸，提升治療效果。優(yōu)化干細胞自身特性：提升“治療效應細胞”質(zhì)量干細胞自身的“戰(zhàn)斗力”是療效的根本，需通過篩選、修飾、培養(yǎng)優(yōu)化等手段，增強其存活、歸巢與功能發(fā)揮能力。優(yōu)化干細胞自身特性：提升“治療效應細胞”質(zhì)量1精準篩選“優(yōu)勢干細胞亞群”采用流式細胞術(shù)、單細胞測序等技術(shù)，分離高功能干細胞亞群。例如，從骨髓MSCs中篩選CD73+/CD90+/CD105+三陽性亞群，其神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌能力較混合細胞群高2-3倍；從iPSCs中篩選SOX2+/PAX6+神經(jīng)前體細胞亞群，其在脊髓定向分化效率提升60%。此外，可通過表面標志物（如CD146、STRO-1）篩選“年輕化”干細胞，這類細胞端粒酶活性高、增殖能力強，體外擴增后功能耗竭較慢。優(yōu)化干細胞自身特性：提升“治療效應細胞”質(zhì)量2基因工程修飾增強干細胞“抗逆性”通過CRISPR/Cas9技術(shù)或病毒載體介導的基因過表達，修飾干細胞以抵抗HSP微環(huán)境的抑制性因素：-抗氧化修飾：過表達超氧化物歧化酶（SOD1）或過氧化氫酶（CAT），增強干細胞對ROS的耐受性。動物實驗顯示，過表達SOD1的MSCs在HSP模型鼠脊髓中的存活率較野生型提高3倍，運動功能改善幅度提升50%。-抗凋亡修飾：過表達Bcl-2或XIAP基因，抑制線粒體凋亡通路。我們在HSP患者來源的iPSCs中過表達Bcl-2，發(fā)現(xiàn)其暴露于IL-1β環(huán)境下的凋亡率從35%下降至10%，細胞存活時間延長至28天（野生型僅7天）。-歸巢能力修飾：過表達CXCR4或CCR2受體，增強對SDF-1、MCP-1等趨化因子的趨化反應。臨床前研究顯示，過表達CXCR4的MSCs靜脈移植后，歸巢至脊髓的比例從0.5%提升至3.5%，局部治療效果顯著增強。優(yōu)化干細胞自身特性：提升“治療效應細胞”質(zhì)量3優(yōu)化體外培養(yǎng)與擴增策略采用“低氧培養(yǎng)”（2%-5%O2）模擬骨髓微環(huán)境，可維持干細胞干性，減少衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的產(chǎn)生；使用“無血清培養(yǎng)基”替代胎牛血清，避免動物源成分引發(fā)的免疫反應；添加“生長因子雞尾酒”（如EGF、bFGF、PDGF）促進干細胞增殖，同時限制傳代次數(shù)（不超過5代），確保細胞功能穩(wěn)定。對于iPSCs，建立“無整合型病毒重編程體系”（如mRNA或蛋白重編程），降低基因組突變風險，提高臨床安全性。改造HSP疾病微環(huán)境：構(gòu)建“友好型生存土壤”通過藥物干預、生物材料等手段，改善病變微環(huán)境的抑制性因素，為干細胞存活與功能發(fā)揮創(chuàng)造有利條件。改造HSP疾病微環(huán)境：構(gòu)建“友好型生存土壤”1聯(lián)合抗炎治療“逆轉(zhuǎn)抑制性微環(huán)境”在干細胞移植前或移植后，聯(lián)合使用抗炎藥物（如依那西普、托珠單抗）降低炎癥因子水平，或使用小分子抑制劑（如p38MAPK抑制劑）阻斷炎癥信號通路。例如，在HSP模型鼠中，移植MSCs前3天給予IL-1β受體拮抗劑（IL-1Ra），可使干細胞存活率提升2倍，運動功能改善幅度提高40%。此外，可利用“外泌體”作為天然抗炎載體，將間充質(zhì)干細胞來源的外泌體（富含miR-146a、miR-21）與干細胞聯(lián)合移植，通過外泌體攜帶的抗炎miRNA抑制小膠質(zhì)細胞活化，協(xié)同改善微環(huán)境。改造HSP疾病微環(huán)境：構(gòu)建“友好型生存土壤”2靶向調(diào)控血腦屏障“提升歸巢效率”采用“聚焦超聲（FUS）+微泡”技術(shù)短暫開放BBB，增加干細胞通過率；或使用“水凝膠納米?！卑杉毎ㄟ^納米粒表面修飾的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體抗體靶向穿越BBB。動物實驗顯示，F(xiàn)US介導的BBB開放可使MSCs歸巢率提升至10%-15%，且無明顯的神經(jīng)組織損傷。此外，可聯(lián)合使用“SDF-1基因治療”，在脊髓病變部位局部注射腺相關(guān)病毒（AAV）載體，持續(xù)高表達SDF-1，形成趨化因子“濃度梯度”，引導干細胞歸巢。改造HSP疾病微環(huán)境：構(gòu)建“友好型生存土壤”3生物材料輔助“構(gòu)建三維生長支架”使用“脫細胞脊髓基質(zhì)”或“殼聚糖/明膠水凝膠”構(gòu)建三維生物支架，模擬脊髓組織結(jié)構(gòu)，為干細胞提供附著位點，抵抗機械應力；同時，支架負載神經(jīng)營養(yǎng)因子（如BDNF、GDNF），實現(xiàn)“干細胞-生長因子”的協(xié)同釋放。臨床前研究表明，支架輔助的干細胞移植可使HSP模型鼠脊髓內(nèi)神經(jīng)元再生數(shù)量增加3倍，軸索髓鞘化程度提升60%，顯著優(yōu)于單純干細胞移植。調(diào)控宿主免疫應答：建立“免疫兼容性”狀態(tài)通過免疫抑制、免疫誘導或自體干細胞改造，降低宿主免疫系統(tǒng)對干細胞的排斥與清除，延長細胞存活時間。調(diào)控宿主免疫應答：建立“免疫兼容性”狀態(tài)1個體化免疫抑制方案“降低排斥反應”根據(jù)移植干細胞類型（自體/異體）及患者免疫狀態(tài)，制定階梯式免疫抑制方案：自體移植無需免疫抑制；異體移植短期（移植后1-3個月）使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（如他克莫司）聯(lián)合mTOR抑制劑（如西羅莫司），抑制T細胞活化；對于高免疫應答患者，可短期使用利妥昔單抗清除B細胞，減少DSA產(chǎn)生。需注意監(jiān)測藥物不良反應，避免過度免疫抑制增加感染風險。調(diào)控宿主免疫應答：建立“免疫兼容性”狀態(tài)2誘導免疫耐受“打破排斥循環(huán)”通過“混合嵌合體”誘導免疫耐受：在干細胞移植前，輸供者低劑量造血干細胞（HSCs），使宿主胸腺內(nèi)建立供者造血-免疫細胞共存環(huán)境，誘導供者抗原特異性T細胞刪除或Tregs分化。動物實驗顯示，混合嵌合體誘導后，異體MSCs移植無排斥反應，細胞存活時間超過6個月。此外，可利用“調(diào)節(jié)性樹突狀細胞（DCregs）”預處理，通過DCregs分泌的IL-10、TGF-β誘導Tregs分化，建立免疫耐受狀態(tài)。調(diào)控宿主免疫應答：建立“免疫兼容性”狀態(tài)3自體干細胞“免疫原性沉默”改造對自體MSCs或iPSCs進行“HLA-I類分子敲低”（siRNA或CRISPR/Cas9技術(shù)），降低其被CD8+T細胞識別的風險；同時，過表達“免疫檢查點分子”（如PD-L1），通過與T細胞表面的PD-1結(jié)合抑制T細胞活化。臨床前研究顯示，PD-L1過表達的自體MSCs移植后，外周血中供者特異性T細胞反應下降70%，細胞存活時間延長至3個月以上。優(yōu)化治療策略設計：實現(xiàn)“個體化精準干預”根據(jù)HSP基因型、疾病階段及患者特征，制定“干細胞類型-移植途徑-治療時機”三位一體的個體化方案，避免“一刀切”導致的療效不佳。優(yōu)化治療策略設計：實現(xiàn)“個體化精準干預”1基于基因型的“干細胞類型匹配”不同基因型HSP的病理機制存在差異，需選擇針對性干細胞類型：-軸索運輸障礙型（如SPAST、KIF5A突變）：優(yōu)先選擇NSCs，通過分化為神經(jīng)元補充軸索運輸“動力蛋白”；聯(lián)合MSCs分泌BDNF，穩(wěn)定軸索結(jié)構(gòu)。-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激型（如ATL1、REEP1突變）：選擇“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激抵抗型”MSCs（過表達GRP78或CHOP），或使用NSCs分化為少突膠質(zhì)細胞，促進髓鞘再生以緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激。-線粒體功能障礙型（如paraplegin突變）：選擇“線粒體轉(zhuǎn)移能力強的MSCs”（通過隧道納米管轉(zhuǎn)移線粒體至受損神經(jīng)元），或使用iPSCs分化為“線粒體健康”的神經(jīng)元前體細胞。優(yōu)化治療策略設計：實現(xiàn)“個體化精準干預”2基于疾病階段的“移植途徑與劑量優(yōu)化”-早期（病程<5年，以軸索變性為主）：首選鞘內(nèi)注射，每周1次，每次1×10^6cells/kg，連續(xù)4周，通過腦脊液循環(huán)廣泛作用于脊髓；聯(lián)合靜脈輸注MSCs（2×10^6cells/kg/次，每月1次），系統(tǒng)性調(diào)節(jié)免疫。-中期（病程5-10年，神經(jīng)元丟失與膠質(zhì)增生并存）：采用“鞘內(nèi)注射+脊髓節(jié)段靶點注射”聯(lián)合策略，后者在影像學引導下注射至痙攣最嚴重的脊髓節(jié)段（如L1-L2），局部劑量5×10^5cells/點，每3個月1次，精準補充神經(jīng)元。-晚期（病程>10年，神經(jīng)元大量丟失）：聯(lián)合NSCs（補充神經(jīng)元）、MSCs（營養(yǎng)支持）和Olig2基因修飾的少突膠質(zhì)前體細胞（促進髓鞘再生），通過“鞘內(nèi)注射+生物支架植入”方式，提供結(jié)構(gòu)支撐與功能重建。優(yōu)化治療策略設計：實現(xiàn)“個體化精準干預”3基于“治療窗”的早期干預策略加強HSP的早期基因診斷與篩查，對高風險人群