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第一章腸結(jié)核的全球流行與臨床挑戰(zhàn)第二章腸結(jié)核的病理特征與影像學(xué)診斷第三章腸結(jié)核的實(shí)驗(yàn)室診斷與鑒別診斷第四章腸結(jié)核的規(guī)范化治療策略第五章腸結(jié)核的并發(fā)癥與外科治療第六章腸結(jié)核的預(yù)防與管理01第一章腸結(jié)核的全球流行與臨床挑戰(zhàn)腸結(jié)核的全球流行現(xiàn)狀腸結(jié)核作為一種重要的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題,其流行情況備受關(guān)注。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)2023年的報(bào)告,全球約有1億人感染結(jié)核分枝桿菌,其中每年新增約600萬(wàn)腸結(jié)核病例。這些病例的分布極不均衡,南亞和非洲地區(qū)是腸結(jié)核的高發(fā)區(qū),尤其是印度,每年報(bào)告的腸結(jié)核新病例數(shù)高達(dá)40萬(wàn)。相比之下,中國(guó)雖然不是腸結(jié)核的高發(fā)地區(qū),但年發(fā)病率約為10/10萬(wàn),且農(nóng)村地區(qū)的發(fā)病率高于城市地區(qū)。這一差異可能與農(nóng)村地區(qū)的醫(yī)療資源不足、衛(wèi)生條件較差等因素有關(guān)。近年來(lái),隨著全球結(jié)核病防治策略的不斷完善,腸結(jié)核的篩查覆蓋率有所提高,但目前仍存在較大差距。根據(jù)2025年全球結(jié)核病防治策略,腸結(jié)核專項(xiàng)篩查覆蓋率僅為35%,這意味著仍有大量腸結(jié)核患者未能得到及時(shí)診斷和治療。此外,腸結(jié)核的誤診率也較高,平均誤診時(shí)間可達(dá)2.3年。這種延遲診斷不僅增加了患者的痛苦,也提高了疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)。為了更好地應(yīng)對(duì)腸結(jié)核的全球流行,我們需要采取以下措施:首先,加強(qiáng)全球范圍內(nèi)的結(jié)核病篩查工作,提高腸結(jié)核的檢出率;其次,改善農(nóng)村地區(qū)的醫(yī)療條件,提高腸結(jié)核的診療水平;最后,加強(qiáng)公眾健康教育,提高人們對(duì)腸結(jié)核的認(rèn)識(shí)和警惕性。只有通過(guò)多方協(xié)作,才能有效控制腸結(jié)核的傳播,保障全球公共衛(wèi)生安全。臨床診斷難點(diǎn)分析癥狀特異性低68%患者出現(xiàn)非典型表現(xiàn),如腹痛、腹瀉和體重減輕,這些癥狀容易與其他消化系統(tǒng)疾病混淆。誤診率高多中心研究表明,腸結(jié)核的誤診率高達(dá)42%,平均誤診時(shí)間可達(dá)2.3年,這主要是由于臨床醫(yī)生對(duì)腸結(jié)核的認(rèn)識(shí)不足,以及缺乏有效的診斷手段。結(jié)腸鏡檢查局限性結(jié)腸鏡檢查是診斷腸結(jié)核的重要手段,但其陽(yáng)性率受病變位置的影響較大?;孛げ坎∽兊臋z出率較高,可達(dá)86%,而降結(jié)腸病變的檢出率僅為31%。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的挑戰(zhàn)傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法,如結(jié)核菌素試驗(yàn)和γ-干擾素釋放試驗(yàn),存在較高的假陽(yáng)性率和假陰性率,難以作為腸結(jié)核的確診依據(jù)。影像學(xué)診斷的復(fù)雜性CT和MRI等影像學(xué)檢查可以幫助診斷腸結(jié)核,但其表現(xiàn)不典型,容易與其他腸道疾病混淆。高風(fēng)險(xiǎn)人群特征分析免疫功能抑制者免疫功能抑制者,如HIV感染者,患腸結(jié)核的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的4.5倍,這可能與機(jī)體免疫功能下降有關(guān)。營(yíng)養(yǎng)不良(BMI<18)營(yíng)養(yǎng)不良患者,尤其是體重不足(BMI<18)的患者,患腸結(jié)核的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的3.8倍,這可能與機(jī)體免疫功能下降有關(guān)。糖尿病患者糖尿病患者患腸結(jié)核的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的2.7倍,這可能與血糖控制不佳導(dǎo)致的免疫功能下降有關(guān)。吸煙者吸煙者患腸結(jié)核的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的2.1倍,這可能與吸煙導(dǎo)致的腸道黏膜損傷有關(guān)。治療失敗案例剖析藥物不耐受藥物相互作用耐藥菌株肝損害:標(biāo)準(zhǔn)化療中,約28%的患者出現(xiàn)肝損害,主要表現(xiàn)為ALT和AST升高。胃腸道反應(yīng):約42%的患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐和腹瀉。皮膚反應(yīng):約15%的患者出現(xiàn)皮膚反應(yīng),如皮疹和瘙癢。與華法林等抗凝藥物合用時(shí),腸結(jié)核的治療失敗率可高達(dá)37%,這主要是由于利福平等藥物抑制了華法林的代謝。與抗病毒藥物合用時(shí),腸結(jié)核的治療失敗率也可增加,這主要是由于藥物相互作用導(dǎo)致的藥物濃度變化。利福平耐藥率:利福平耐藥菌株的檢出率約為9.3%,這主要是由于不合理使用抗生素導(dǎo)致的。多藥耐藥菌株:多藥耐藥菌株的檢出率約為3.7%,這主要是由于長(zhǎng)期使用多種抗生素導(dǎo)致的。02第二章腸結(jié)核的病理特征與影像學(xué)診斷典型病理表現(xiàn)腸結(jié)核的病理表現(xiàn)多樣,但具有一定的特征性。根據(jù)病理學(xué)表現(xiàn),腸結(jié)核可分為滲出期、增生期和穿洞期三個(gè)階段。滲出期:在滲出期,腸黏膜出現(xiàn)水腫、充血和潰瘍形成。潰瘍通常呈鼠咬狀,邊緣呈堤狀隆起,底部覆蓋有壞死組織。這一階段的病理表現(xiàn)與非感染性腸炎相似,容易與其他腸道疾病混淆。增生期:在增生期,腸黏膜出現(xiàn)肉芽腫形成。肉芽腫主要由上皮樣細(xì)胞和朗格漢斯巨細(xì)胞組成,常伴有干酪樣壞死。這一階段的病理表現(xiàn)具有特征性,是診斷腸結(jié)核的重要依據(jù)。穿洞期:在穿洞期,腸壁出現(xiàn)缺損,形成腸穿孔或瘺管。這一階段的病理表現(xiàn)較為嚴(yán)重,常需要手術(shù)治療。此外,免疫組化檢查可以幫助鑒別腸結(jié)核與其他腸道疾病。在腸結(jié)核中,CD68+巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)密度較高,常呈簇狀分布。而其他腸道疾病,如克羅恩病,CD68+巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)密度較低,常呈彌漫性分布。CT診斷要點(diǎn)腸壁環(huán)形增厚腸結(jié)核患者的腸壁厚度通常大于5mm,且強(qiáng)化不均勻,形成所謂的"靶征",其出現(xiàn)率可達(dá)41%。腸系膜淋巴結(jié)腫大腸系膜淋巴結(jié)腫大是腸結(jié)核的常見(jiàn)表現(xiàn),其陽(yáng)性率可達(dá)63%,且腫大的淋巴結(jié)通常較大,強(qiáng)化明顯。腸外瘺形成腸外瘺形成是腸結(jié)核的嚴(yán)重并發(fā)癥,其陽(yáng)性率可達(dá)22%,常表現(xiàn)為腹腔內(nèi)或其他部位與腸腔相通的瘺管。腹腔積液腹腔積液是腸結(jié)核的常見(jiàn)并發(fā)癥,其陽(yáng)性率可達(dá)35%,常表現(xiàn)為腹腔內(nèi)游離液體。腸粘連腸粘連是腸結(jié)核的常見(jiàn)后遺癥,其陽(yáng)性率可達(dá)30%,常表現(xiàn)為腸管與周?chē)M織或器官粘連。內(nèi)鏡診斷技術(shù)結(jié)腸鏡結(jié)腸鏡檢查可以直接觀察腸黏膜病變,其靈敏度為87%,可以發(fā)現(xiàn)潰瘍、糜爛、肉芽腫等病變。超聲內(nèi)鏡(USE)超聲內(nèi)鏡可以觀察腸壁的層次結(jié)構(gòu),其靈敏度為76%,可以幫助鑒別腸結(jié)核與其他腸道疾病。雙氣囊內(nèi)鏡(EBE)雙氣囊內(nèi)鏡可以觀察腸腔外的病變,其靈敏度為92%,可以幫助診斷腸結(jié)核引起的腸外病變。彌散型光學(xué)相干斷層掃描(DOCT)DOCT可以實(shí)時(shí)評(píng)估黏膜層病變,其靈敏度為89%,可以幫助醫(yī)生更準(zhǔn)確地診斷腸結(jié)核。影像與病理對(duì)照分析CT診斷符合率內(nèi)鏡活檢陽(yáng)性率典型誤診案例CT診斷腸結(jié)核的符合率為89%,但仍有17%的病例被漏診,這主要是由于病變較小或位置較深,CT無(wú)法完全顯示。CT診斷腸結(jié)核的符合率高于其他影像學(xué)檢查方法,如MRI和超聲,這主要是由于CT具有更高的空間分辨率和密度分辨率。內(nèi)鏡活檢對(duì)腸結(jié)核的陽(yáng)性率為82%,但仍有18%的病例被漏診,這主要是由于活檢部位選擇不當(dāng)或病變彌漫性,活檢樣本不足。內(nèi)鏡活檢對(duì)腸結(jié)核的陽(yáng)性率高于其他實(shí)驗(yàn)室檢查方法,如結(jié)核菌素試驗(yàn)和γ-干擾素釋放試驗(yàn),這主要是由于內(nèi)鏡活檢可以直接獲取腸黏膜病變組織進(jìn)行病理學(xué)檢查。某45歲男性患者,右下腹痛,結(jié)腸鏡顯示慢性潰瘍,診斷為IBD,但經(jīng)過(guò)進(jìn)一步檢查后被確診為腸結(jié)核。某62歲女性患者,結(jié)腸鏡顯示慢性潰瘍,診斷為潰瘍性結(jié)腸炎,但經(jīng)過(guò)進(jìn)一步檢查后被確診為腸結(jié)核。03第三章腸結(jié)核的實(shí)驗(yàn)室診斷與鑒別診斷分子生物學(xué)檢測(cè)分子生物學(xué)檢測(cè)是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新型診斷方法,具有較高的靈敏度和特異性?;蛐酒瑱z測(cè)可以同時(shí)檢測(cè)多種結(jié)核特異基因,其靈敏度為91%,特異性為97%。數(shù)字PCR檢測(cè)可以檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌的rRNA,其最低檢出限可達(dá)10CFU/mL。CRISPR-Cas12a靶向測(cè)序是一種新型的分子生物學(xué)檢測(cè)方法,其平均檢測(cè)時(shí)間僅為3.2小時(shí),但仍然可以檢測(cè)到非常微量的結(jié)核分枝桿菌。分子生物學(xué)檢測(cè)在腸結(jié)核的診斷中具有重要的應(yīng)用價(jià)值,可以幫助醫(yī)生快速、準(zhǔn)確地診斷腸結(jié)核。此外,分子生物學(xué)檢測(cè)還可以用于耐藥結(jié)核病的檢測(cè),幫助醫(yī)生選擇合適的治療方案。病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)干酪樣壞死性肉芽腫干酪樣壞死性肉芽腫是腸結(jié)核的特征性病理表現(xiàn),其免疫組化LAM染色陽(yáng)性率可達(dá)68%。干酪樣壞死干酪樣壞死是腸結(jié)核的另一個(gè)特征性病理表現(xiàn),其特殊染色GMS陽(yáng)性率可達(dá)95%。非干酪樣肉芽腫非干酪樣肉芽腫也是腸結(jié)核的常見(jiàn)病理表現(xiàn),但其特異性不如干酪樣壞死性肉芽腫。其他輔助診斷方法除了免疫組化檢查和特殊染色外,還可以進(jìn)行病原學(xué)檢查,如結(jié)核分枝桿菌的培養(yǎng)和核酸檢測(cè)。鑒別診斷要點(diǎn)克羅恩病克羅恩病患者的腸系膜脂肪間隙增厚率較高,可達(dá)10mm以上,而腸結(jié)核患者的腸系膜脂肪間隙增厚率較低,通常小于5mm。此外,克羅恩病的血清學(xué)指標(biāo),如CDAIg,通常陽(yáng)性,而腸結(jié)核的血清學(xué)指標(biāo)通常陰性。結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌患者的血清學(xué)指標(biāo),如CA19-9,通常升高,而腸結(jié)核的血清學(xué)指標(biāo)通常正常。此外,結(jié)直腸癌的病理學(xué)表現(xiàn)與其他腸道疾病明顯不同,如腺癌抗原的表達(dá)和癌細(xì)胞團(tuán)塊的形態(tài)。阿米巴病阿米巴病的病原體為阿米巴原蟲(chóng),其活動(dòng)期可以在腸道黏膜中觀察到滋養(yǎng)體,而腸結(jié)核的病原體為結(jié)核分枝桿菌,其活動(dòng)期通常無(wú)法觀察到滋養(yǎng)體。此外,阿米巴病的血清學(xué)指標(biāo),如阿米巴原蟲(chóng)抗原,通常陽(yáng)性,而腸結(jié)核的血清學(xué)指標(biāo)通常陰性。實(shí)驗(yàn)室診斷流程篩查與診斷耐藥檢測(cè)治療監(jiān)測(cè)首先,對(duì)患者進(jìn)行結(jié)核病的篩查,包括結(jié)核菌素試驗(yàn)和γ-干擾素釋放試驗(yàn)。其次,對(duì)患者進(jìn)行腸結(jié)核的實(shí)驗(yàn)室診斷,包括病理學(xué)檢查和分子生物學(xué)檢測(cè)。如果患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)核病治療方案無(wú)效,需要進(jìn)行耐藥檢測(cè),以確定是否存在耐藥菌株。耐藥檢測(cè)通常包括結(jié)核分枝桿菌的基因檢測(cè)和藥物敏感性試驗(yàn)。在治療過(guò)程中,需要定期監(jiān)測(cè)患者的病情變化,包括癥狀的改善和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的恢復(fù)。治療監(jiān)測(cè)通常包括血常規(guī)檢查、肝功能檢查和影像學(xué)檢查。04第四章腸結(jié)核的規(guī)范化治療策略治療方案選擇腸結(jié)核的治療方案選擇需要根據(jù)患者的具體情況來(lái)決定。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的推薦,初治腸結(jié)核患者可以采用利福噴丁、異煙肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的聯(lián)合治療方案,療程為6個(gè)月。復(fù)治腸結(jié)核患者可以采用利福噴丁、異煙肼、左氧氟沙星和阿米卡星的聯(lián)合治療方案,療程為8個(gè)月。近年來(lái),隨著對(duì)腸結(jié)核認(rèn)識(shí)的不斷深入,治療方案的推薦也在不斷更新。例如,2024年WHO指南更新建議,輕癥非活動(dòng)性腸結(jié)核患者可以采用利福噴丁和異煙肼的聯(lián)合治療方案,療程為3個(gè)月。對(duì)于合并HIV感染的患者,治療方案中可能需要增加TDF或AZT。藥物不良反應(yīng)管理肝功能損害利福平、異煙肼等藥物可以導(dǎo)致肝功能損害,因此需要定期監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo),如ALT和AST。如果肝功能指標(biāo)升高,需要調(diào)整劑量或加用護(hù)肝藥物。胃腸道反應(yīng)利福平、異煙肼等藥物可以導(dǎo)致胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐和腹瀉。如果胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重,需要調(diào)整劑量或加用胃黏膜保護(hù)劑。腎功能影響阿米卡星等藥物可以導(dǎo)致腎功能損害,因此需要定期監(jiān)測(cè)腎功能指標(biāo),如肌酐水平。如果腎功能指標(biāo)升高,需要調(diào)整劑量或加用補(bǔ)液治療。視神經(jīng)炎乙胺丁醇可以導(dǎo)致視神經(jīng)炎,因此需要定期檢查視力。如果出現(xiàn)視力下降,需要立即停用乙胺丁醇。臨床決策樹(shù)腸結(jié)核診斷首先,需要確定患者是初治還是復(fù)治,這取決于患者既往的治療史。初治/復(fù)治?如果患者是初治,則可以選擇WHO推薦的初治方案;如果患者是復(fù)治,則可以選擇WHO推薦的復(fù)治方案。難治性病例處理耐藥檢測(cè)激素治療手術(shù)治療首先,需要進(jìn)行耐藥檢測(cè),以確定是否存在耐藥菌株。耐藥檢測(cè)通常包括結(jié)核分枝桿菌的基因檢測(cè)和藥物敏感性試驗(yàn)。對(duì)于耐藥性腸結(jié)核患者,可以采用激素治療,如潑尼松,以減輕炎癥反應(yīng)。激素治療通常在聯(lián)合抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行,療程一般為1個(gè)月。對(duì)于難治性腸結(jié)核患者,如果藥物治療無(wú)效,可能需要手術(shù)治療。手術(shù)治療通常包括腸穿孔、腸梗阻和腸瘺的修復(fù)。05第五章腸結(jié)核的并發(fā)癥與外科治療常見(jiàn)并發(fā)癥分類腸結(jié)核的并發(fā)癥多種多樣,主要包括腸梗阻、腸穿孔、腸瘺、大出血和腸粘連。這些并發(fā)癥的發(fā)生與腸結(jié)核的病理特點(diǎn)、治療方式以及患者的基礎(chǔ)健康狀況密切相關(guān)。根據(jù)臨床數(shù)據(jù),腸梗阻的發(fā)生率約為18%,腸穿孔的發(fā)生率約為12%,腸瘺的發(fā)生率約為9%,大出血的發(fā)生率約為5%,腸粘連的發(fā)生率約為30%。這些并發(fā)癥不僅增加了患者的痛苦,也提高了腸結(jié)核的死亡率和復(fù)發(fā)率。因此,早期診斷和治療腸結(jié)核,以及預(yù)防和及時(shí)處理并發(fā)癥,對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。并發(fā)癥發(fā)生機(jī)制腸梗阻腸結(jié)核導(dǎo)致的腸壁增厚、狹窄,以及腹腔粘連,均可引起腸梗阻。腸穿孔腸結(jié)核引起的腸壁壞死、潰瘍形成,可導(dǎo)致腸穿孔。腸瘺腸結(jié)核引起的腸壁缺損,可形成腸瘺。大出血腸結(jié)核引起的腸黏膜糜爛、潰瘍形成,可導(dǎo)致大出血。并發(fā)癥干預(yù)策略腸梗阻腸梗阻的治療包括禁食、胃腸減壓、營(yíng)養(yǎng)支持和藥物治療。如果保守治療無(wú)效,可能需要手術(shù)治療。腸穿孔腸穿孔的治療包括腹腔沖洗、腸修補(bǔ)和腹腔引流。如果出現(xiàn)腸瘺,可能需要手術(shù)治療。腸瘺腸瘺的治療包括腸切除和瘺管修補(bǔ)。并發(fā)癥預(yù)防措施營(yíng)養(yǎng)支持規(guī)范治療并發(fā)癥監(jiān)測(cè)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持,提高患者免疫力,可降低并發(fā)癥發(fā)生率。營(yíng)養(yǎng)支持包括高蛋白、高熱量、高維生素飲食,必要時(shí)可靜脈營(yíng)養(yǎng)。規(guī)范治療,早期診斷和治療腸結(jié)核,可減少并發(fā)癥的發(fā)生。規(guī)范治療包括使用敏感藥物、合理用藥和定期復(fù)查。定期監(jiān)測(cè)并發(fā)癥的發(fā)生,及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理并發(fā)癥。并發(fā)癥監(jiān)測(cè)包括腹部超聲、CT和內(nèi)鏡檢查。06第六章腸結(jié)核的預(yù)防與管理流行病學(xué)預(yù)防腸結(jié)核的流行病學(xué)預(yù)防需要采取多種措施,包括加強(qiáng)全球范圍內(nèi)的結(jié)核病篩查工作,改善農(nóng)村地區(qū)的醫(yī)療條件,以及加強(qiáng)公眾健康教育。首先,加強(qiáng)全球范圍內(nèi)的結(jié)核病篩查工作,提高腸結(jié)核的檢出率,是預(yù)防腸結(jié)核傳播的重要手段。其次,改善農(nóng)村地區(qū)的醫(yī)療條件,提高腸結(jié)核的診療水平,可以減少腸結(jié)核的發(fā)病率和死亡率。最后,加強(qiáng)公眾健康教育,提高人們對(duì)腸結(jié)核的認(rèn)識(shí)和警惕性,可以促進(jìn)腸結(jié)核的早期發(fā)現(xiàn)和治療。高風(fēng)險(xiǎn)人群特征分析肺結(jié)核病史營(yíng)養(yǎng)不良(BM

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