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快速眼動睡眠期行為障礙(RBD)屬于異態(tài)睡眠的一種,其典型特征為在快速眼動睡眠期出現(xiàn)夢境演繹行為以及肌張力失高風險會發(fā)展為神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。為增強臨床醫(yī)師對RBD的認知,提升診療的規(guī)范化水平,國內(nèi)神經(jīng)病學和睡眠醫(yī)學領域的專家共同制定了觸核蛋白病,所以,控制RBD的癥狀以及延緩或阻止其神經(jīng)變性的發(fā)展一般治療推薦意見1:保障睡眠環(huán)境安全(1A);改善共病的其他睡眠問題以及伴隨癥狀,保持健康生活方式(3C)。居家安全(1A)無論患者屬于哪種類型的RBD,強化睡眠環(huán)境的安全性都是最為基礎的干預舉措。要盡量把臥室里的危險物品(例如尖銳物品、易碎物品、有毒物品等)移走??梢圆捎冒惭b保護裝置的方式,防止患者從床上跌落;也可以降低床的高度,或者把床常規(guī)支持治療改善同時存在的其他睡眠問題,如阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)以及周期性肢體運動障礙(PLMD)等,能夠在一定程度上緩解RBD的癥狀(3C);維持健康的生活模式,例如進行適當?shù)倪\動、增加白天接受光照的時間、鼓勵參與社交活動、保持情緒的穩(wěn)定(避免情緒受到刺激,特別是避免暴露在恐怖、創(chuàng)傷等場景中),防止增加夜間做噩夢的風險(3C);評估并去除可能誘發(fā)RBD的因素,例如停用可能誘發(fā)RBD的藥物或避免接觸相關物質(zhì)(專家共識)。iRBD的藥物治療推薦意見2:在目前證據(jù)等級下,iRBD治療建議首先考慮氯硝西泮和(或)褪黑素(2B);在iRBD共病PLMD情況時,建議使用普拉克索(2B);對于上述藥物治療后癥狀控制不佳的iRBD以及伴有輕度認知功能受損的患者可考慮卡巴拉汀(2C)。氯硝西泮(2B)氯硝西泮是治療RBD的早期用藥,建議睡前服用,劑量范圍在0.25~2.00mg之間,多數(shù)患者服用0.50mg即可見效并維持治療。其不良反應有肌肉松弛、共濟失調(diào)、日間過度睡眠呼吸抑制等。所以,用藥前需評估風險,以最低有效劑量維持治療。褪黑素(2B)多數(shù)研究證實褪黑素對RBD療效較好。它不僅能改善RBD癥狀,部分研究還發(fā)現(xiàn)其能改善RWA。褪黑素推薦劑量為3~6mg,有報道最大劑量為12mg,需睡前服用,且不建議使用緩釋劑型。其主要不普拉克索(2B)多項觀察性研究顯示普拉克索可有效改善癥狀,還能輕度減少RWA。2023年AASM指南推薦普拉克索用于治療成人RBD,尤其是共病PLMD的情況。通常睡前服用,起始劑量為0.125mg,以防初始劑量過大引發(fā)頭痛等不良反應,治療劑量一般為0.25~0.75mg/d。其主要不良反應有白天頭痛、鎮(zhèn)靜、胃腸道不適等。個卡巴拉汀(2C)僅1項單盲RCT表明,對于經(jīng)2mg氯硝西泮及5mg褪黑素治療效果不佳的伴有輕度認知受損的RBD患者,卡巴拉汀可改善惡心。建議用于常規(guī)治療(如2mg氯硝西泮及5mg褪黑素)效果不佳且伴有認知功能受損的RBD患者??挂钟羲幬锬壳爸С质褂肧SRI或SNRI抗抑郁藥物治療RBD的證據(jù)匱乏,甚至有研究認為其可能使RBD癥狀惡化。病例報道顯示曲唑酮(4C)可顯著改善RBD癥狀,常用劑量為50~100mg,睡前服用。其不良反應包換用佐匹克隆可改善RBD癥狀。劑量維持在3.75~7.50mg/d,睡前服γ-羥丁酸鈉(4C)前期2項針對多種藥物(氯硝西泮、替馬西泮、佐匹克隆、褪黑素、哌唑嗪等)治療效果不佳的RBD的小樣本病例個案報道發(fā)益肝散(4C)益肝散是一種中藥制劑,由白術、虎杖、蛇床子、當歸、柴胡及甘草6味中藥組成,研究發(fā)現(xiàn)其對RBD患者主觀夢境頻率有改善作sRBD的藥物及其他治療推薦意見3:明確sRBD診斷后,應首先考慮治療原發(fā)病。在RBD癥狀突出且顯著干擾患者或床伴的睡眠,或具有潛在注意當發(fā)作性睡病共病RBD時,需慎用氯硝西泮,避免加重日間過度思睡癥狀??ò屠】捎糜谥委烶D共病RBD,特別是當氯硝西泮和(或)褪黑素治療效果欠佳時(2C);美金剛可用于治療PD或DLB共病的RBD癥狀(2C)。主要藥物治療方案sRBD在治療過程中,不僅要著力控制RBD癥狀,對目前已有30多項觀察性研究以及1項小樣本隨機對照試驗(RCT)表明,氯硝西泮(2B)能夠部分改善帕金森病(PD)或路易體癡呆(DLB)繼發(fā)的RBD癥狀。然而,鑒于患者本身已患有PD、DLB等原發(fā)性疾病,且原發(fā)病因治療鑒于患者可能存在如PD、DLB以及發(fā)作性睡病等原發(fā)性疾病,因此可考慮選用既能治療原發(fā)性疾病,又能改善RBD癥狀對于急性起病的RBD,若明確是由卒中、腦炎等因素誘發(fā),應優(yōu)先針對原其余治療藥物卡巴拉汀(2C):研究顯示,卡巴拉汀可改善RBD癥狀,但對快速眼動期睡眠期肌陣攣(RWA)沒有影響。美金剛(2C):主要用于減緩中度至重度阿爾茨海默病的病情進展。多奈哌齊(4C)前期5項小樣本觀察性研究發(fā)現(xiàn),多奈哌齊對50%的sRBD卡比多巴-左旋多巴(4C):主要用于改善PD癥狀。前期3項小樣本病例報道發(fā)現(xiàn),卡比多巴-左旋多巴可部分改善sRBD癥狀。普拉克索(4C):目前1項病例系列研究發(fā)現(xiàn),普拉克索能夠改善PD繼發(fā)的RBD癥狀,但另1項觀察性隊列研究卻未發(fā)現(xiàn)其有顯著療效。羅替高汀(4C):羅替高汀屬于非麥角類多巴胺受體激動劑。目前僅有的1項針對PD合并RBD的觀察性研究發(fā)現(xiàn),羅替高汀可能改善RBD癥狀γ-羥丁酸鈉(4C):前期3項針對sRBD的病例報道發(fā)現(xiàn),γ-羥丁酸非藥物治療光照治療(4C):光照治療能夠顯著降低PD患者的RBD癥狀深部腦刺激(4C):不推薦專門針對RBD實施深部腦刺激藥物誘導RBD的治療推薦意見4:首先需明確誘導RBD的藥物,停藥或 藥方案進行調(diào)整。對于同時患有發(fā)作性睡病和RBD的患者,γ-羥丁酸鈉可作為優(yōu)先考慮的治療藥物,不過目前該藥物在我國尚未獲批上市。前期有研究指出,在兒童及青少年sRBD患者中,使用0.5mg氯硝西泮能夠有效控制RBD癥狀,但要注意,這種藥物可能會使發(fā)作性睡病患者在日間更加困倦嗜睡。然而,也有其他研究報道,在給兒童及青少年s

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