證券研究報(bào)告·醫(yī)藥行業(yè)研究·創(chuàng)新藥系列In

Vivo

CART：

BD熱門賽道，早期技術(shù)具備廣闊前景日期：2025年12月16日摘要

核心觀點(diǎn)：In

Vivo

CART賽道發(fā)展火熱，2025年已經(jīng)有四個(gè)MNC并購的案例發(fā)生。具體來看，In

Vivo

CART分為LNP和慢病毒兩條技術(shù)路線，兩條技術(shù)路線均具備顯著特色。LNP路線來看，藥物在臨床前展現(xiàn)出了快速轉(zhuǎn)染以及優(yōu)異的靶向性特點(diǎn)，慢病毒路線中，Esobiotec等公司的BCMA

In

Vivo

CART已經(jīng)在小人群MM患者中展現(xiàn)非常好的早期數(shù)據(jù)。整體看，In

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CART發(fā)展迅速，后續(xù)發(fā)展值得關(guān)注。現(xiàn)有CART藥物效果優(yōu)異，但因生產(chǎn)方式存在一定限制?，F(xiàn)有的CART類藥物屬于V2V（Vein

toVein）方式，即從患者體內(nèi)提取細(xì)胞之后到體外進(jìn)行培養(yǎng)，待培養(yǎng)出CAR-T細(xì)胞之后再進(jìn)行回輸，患者大部分的等待時(shí)間是4-8周左右。同時(shí)由于是患者自體提取并使用，因此CART藥物無法成為現(xiàn)貨產(chǎn)品，從而導(dǎo)致CART類藥物的市場規(guī)模受到限制，且很多患者無法支付起CART藥物的費(fèi)用。

In

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CART賽道發(fā)展火熱，有望讓CART成為現(xiàn)貨藥物。相較于傳統(tǒng)體外制備的CART藥物，In

Vivo

CART的核心就在于通過一些方法在患者體內(nèi)生成CART并直接作用于靶細(xì)胞，該方法省去了傳統(tǒng)的體外制備CART再回輸?shù)倪^程，節(jié)省大量時(shí)間（4-8周），同時(shí)，In

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CART藥物相較于傳統(tǒng)體外CART的優(yōu)勢在于成本更低以及給藥不用清淋，安全性更可控，患者體驗(yàn)更佳。

In

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CART分為LNP和慢病毒兩條技術(shù)路線，兩條技術(shù)路線均具備顯著特色。LNP路線來看，藥物在臨床前展現(xiàn)出了快速轉(zhuǎn)染以及優(yōu)異的靶向性特點(diǎn)，但藥物在動物以及人體內(nèi)持續(xù)時(shí)間相對較短，后續(xù)臨床上效果值得關(guān)注。慢病毒路線中，Esobiotec等公司的BCMA

In

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CART已經(jīng)在小人群MM患者中展現(xiàn)非常好的早期數(shù)據(jù)，但長期療效持續(xù)性仍需跟蹤。整體看，LNP路線的安全性是潛在優(yōu)勢，看好LNP路線在自免適應(yīng)癥上的前景；慢病毒路線CART細(xì)胞存在時(shí)間長是潛在的療效優(yōu)勢，值得重點(diǎn)關(guān)注慢病毒路線在腫瘤中的后續(xù)臨床數(shù)據(jù)。

相關(guān)公司：整體看，In

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CART發(fā)展迅速，2025年已經(jīng)有四個(gè)MNC并購的案例發(fā)生，后續(xù)賽道的BD以及臨床進(jìn)展均值得期待。In

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CART賽道中，海外未被并購的相關(guān)公司有SANA、Interius、Create；國內(nèi)公司相關(guān)的有石藥集團(tuán)、傳奇生物、云頂新耀、思路迪、濟(jì)因生物、虹信生物、深圳普瑞金等。

風(fēng)險(xiǎn)提示：新藥研發(fā)推進(jìn)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)；政策變化風(fēng)險(xiǎn)；審批不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)；商業(yè)推廣不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。2目錄1234CAR-T：創(chuàng)新型的細(xì)胞治療，為眾多癌癥患者帶來獲益CAR-T：現(xiàn)有制備方式存在明顯不足，限制CAR-T類藥物上限In

VivoCART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品In

VivoCART交易合作總結(jié)56催化劑風(fēng)險(xiǎn)提示1CAR-T：創(chuàng)新型的細(xì)胞治療，為眾多癌癥患者帶來獲益CAR-T：創(chuàng)新型的細(xì)胞治療，為眾多癌癥患者帶來獲益CAR-T是一種創(chuàng)新型T細(xì)胞療法，可有效治療腫瘤

CAR-T（Chimeric

Antigen

Receptor

T-Cell

Immunotherapy，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）是一種創(chuàng)新型T細(xì)胞療法，可為癌癥患者帶來顯著獲益。根據(jù)《Recent

advances

and

discoveries

in

the

mechanisms

and

functions

ofCAR

T

cells》，CAR-T療法的本質(zhì)就是在T細(xì)胞膜上裝載一個(gè)抗體單鏈可變區(qū)（ScFV），該ScFv橫跨細(xì)胞膜，因此分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)域，三個(gè)部分分別有不同的功能。胞外區(qū)負(fù)責(zé)和結(jié)合靶向抗原，跨膜區(qū)負(fù)責(zé)錨定整個(gè)ScFv，胞內(nèi)區(qū)負(fù)責(zé)傳遞信號。CAR-T細(xì)胞55數(shù)據(jù)：Pubmed，中信建投CAR-T：創(chuàng)新型的細(xì)胞治療，為眾多癌癥患者帶來獲益CAR-T類藥物經(jīng)過多代更迭，核心為提高信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，加強(qiáng)細(xì)胞活性

第一代CAR-T：時(shí)間約為上世紀(jì)80年代設(shè)計(jì)的產(chǎn)品，缺少共刺激區(qū)域，傳導(dǎo)效率低下。第二代CAR-T：在一代藥物上引入共刺激區(qū)域（CD28或41BB），信號傳導(dǎo)更好，目前上市的體外制備CAR-T主要為二代。

第三代CAR-T：在二代基礎(chǔ)上加入兩個(gè)共刺激區(qū)域，有望實(shí)現(xiàn)更好的信號傳導(dǎo)效果。第四代CAR-T：在結(jié)構(gòu)上加入一些細(xì)胞因子表達(dá)（如IL2），希望有更好的效果。CAR-T細(xì)胞迭代66數(shù)據(jù)：Pubmed，中信建投CAR-T：創(chuàng)新型的細(xì)胞治療，為眾多癌癥患者帶來獲益CAR-T藥物在腫瘤中療效出色，為患者帶來強(qiáng)獲益，是一種突破性療法

CAR-T類藥物在多發(fā)性骨髓瘤等腫瘤中療效出色，為患者帶來強(qiáng)獲益，大幅提高生存時(shí)間。以傳奇生物的核心產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽（BCMA-CART）為例，該藥物在二線多發(fā)性骨髓瘤中，頭對頭SOC的mOS結(jié)果的HR為0.29，大幅提高患者中位生存時(shí)間。整體看，CAR-T類藥物能夠大幅延長患者生存周期，屬于一種非常強(qiáng)的突破性療法。西達(dá)基奧侖賽和SOC療法在二線MM上的效果對比77數(shù)據(jù)：Pubmed，ASCO，中信建投CAR-T：創(chuàng)新型的細(xì)胞治療，為眾多癌癥患者帶來獲益CAR-T市場持續(xù)發(fā)展，2034年市場規(guī)模有望突破1200億美金

CAR-T類藥物的市場規(guī)模持續(xù)提升，有望在2034年突破1200億美金。根據(jù)Precedence

Research的預(yù)測，CART類藥物的市場規(guī)模將在未來幾年持續(xù)提升，整體規(guī)模有望在2034年突破1200億美金。CAR-T藥

物

市

場規(guī)模預(yù)測（單位：十億美元）140128.55120107.9210088.538064.236047.2835.154020027.0120.816.2312.8810.392024202520262027202820292030203120322033203488數(shù)據(jù)：Pubmed，precedence

research，中信建投CAR-T：創(chuàng)新型的細(xì)胞治療，為眾多癌癥患者帶來獲益CAR-T的制造目前主要為異體和體外制備，患者用藥需要等待一定時(shí)間

CAR-T細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)制造流程包括細(xì)胞采集、T細(xì)胞篩選和富集、T細(xì)胞激活、基因轉(zhuǎn)導(dǎo)、擴(kuò)增、儲藏及運(yùn)輸、回輸患者。整體看，CART的制備是單獨(dú)針對每個(gè)患者來進(jìn)行T細(xì)胞采集，同時(shí)還需要在人體外進(jìn)行制備然后回輸（10-25天）。CAR-T的制備流程99數(shù)據(jù)：Pubmed，中信建投CAR-T：創(chuàng)新型的細(xì)胞治療，為眾多癌癥患者帶來獲益CAR-T制備的核心步驟是基因轉(zhuǎn)導(dǎo)，目前主流有4種基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法

基因轉(zhuǎn)導(dǎo)為CAR-T設(shè)計(jì)的關(guān)鍵，目前主流有4種基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法，上市藥物主要采用病毒載體的方式進(jìn)行基因轉(zhuǎn)導(dǎo)。讓T細(xì)胞表達(dá)CAR的關(guān)鍵就是將CAR基因轉(zhuǎn)染到T細(xì)胞中，通常由病毒載體和非病毒載體兩種方式進(jìn)行轉(zhuǎn)染。CAR-T的制備流程γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒慢病毒轉(zhuǎn)座子＞10kb整合并穩(wěn)定遺傳分裂和靜止細(xì)胞較高mRNA電穿孔基因容量基因定位9-11kb8-10kb＜5不整合分裂和靜止細(xì)胞中等隨機(jī)整合穩(wěn)定遺傳隨機(jī)整合穩(wěn)定遺傳可轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞類型相對轉(zhuǎn)導(dǎo)效率相對成本分裂細(xì)胞分裂和靜止細(xì)胞高高高高低低表達(dá)時(shí)長長期中等插入誘變多長期長期短期免疫原性中等可忽略可忽略無插入誘變少安全性插入誘變最多插入誘變少臨床應(yīng)用1010數(shù)據(jù)：Pubmed，addgene，packgene，中信建投CAR-T：創(chuàng)新型的細(xì)胞治療，為眾多癌癥患者帶來獲益病毒轉(zhuǎn)染是CAR-T制造的核心方法，已上市藥物均采用病毒轉(zhuǎn)染

病毒轉(zhuǎn)染具備非常多優(yōu)點(diǎn)，讓其成為CAR-T制備的核心手段。根據(jù)《Genetic

Modification

of

T

Cells》的文章，目前CAR-T藥物生產(chǎn)主要使用的是慢病毒，其優(yōu)點(diǎn)主要為較容易設(shè)計(jì)和生產(chǎn)、整合基因能力強(qiáng)且高效、整合能力穩(wěn)定等特點(diǎn)。病毒轉(zhuǎn)染方法中，主要分為慢病毒轉(zhuǎn)染和γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染，兩種方法各有特點(diǎn)，主流為慢病毒轉(zhuǎn)染。γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒的制備過程較為簡單，將編碼基因和調(diào)控基因分開從而提高安全性。逆轉(zhuǎn)錄病毒載體（RV）是第一個(gè)也是廣泛應(yīng)用于臨床的病毒載體。γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒的大致設(shè)計(jì)方式為將目標(biāo)CAR的基因替換掉病毒的編碼基因，并且還會搭配gag（編碼衣殼蛋白）、pol（編碼復(fù)制酶）和env（編碼薄膜糖蛋白）基因。編碼基因和調(diào)控基因是分開的，這樣可以確保不會生成可復(fù)制性的逆轉(zhuǎn)錄病毒并提升安全性。之后將質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)染到細(xì)胞系中表達(dá)，從而生成大量的可轉(zhuǎn)染T細(xì)胞的病毒質(zhì)粒載體。之后將病毒載體轉(zhuǎn)染T細(xì)胞，就可生成表達(dá)CAR的T細(xì)胞從而治療疾病。

γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒極難轉(zhuǎn)染靜止T細(xì)胞。逆轉(zhuǎn)錄病毒的轉(zhuǎn)染周期包括

“病毒

RNA

→

逆轉(zhuǎn)錄為

cDNA

→

cDNA

進(jìn)入細(xì)胞核

→整合到宿主基因組”

四大關(guān)鍵步驟，其中由于靜止

T

細(xì)胞處于

G?期，核膜完整且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，而γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒的cDNA缺乏膜定位，依賴核膜解體進(jìn)入細(xì)胞核，因此靜止的T細(xì)胞很難被γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染。11數(shù)據(jù)：Pubmed，addgene，packgene，中信建投CAR-T：創(chuàng)新型的細(xì)胞治療，為眾多癌癥患者帶來獲益病毒轉(zhuǎn)染是CAR-T制造的核心方法，已上市藥物均采用病毒轉(zhuǎn)染γ-逆

轉(zhuǎn)

錄病毒生成CART流程1212數(shù)據(jù)：Pubmed，addgene，packgene，中信建投CAR-T：創(chuàng)新型的細(xì)胞治療，為眾多癌癥患者帶來獲益病毒轉(zhuǎn)染是CAR-T制造的核心方法，已上市藥物均采用病毒轉(zhuǎn)染

慢病毒轉(zhuǎn)染是目前已上市CAR-T類藥物的主要基因整合方式，可有效轉(zhuǎn)染靜止T細(xì)胞。由于慢病毒（lentiviral

vector）存在功能性NLS（核定位信號），而γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒缺乏NLS，因此可以讓病毒整合前復(fù)合體進(jìn)入細(xì)胞核。除此之外，慢病毒相較于γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒還具備Rev，Rev可有效幫助增強(qiáng)gag-pol的表達(dá)。γ-逆

轉(zhuǎn)

錄病毒載體慢病毒載體1313數(shù)據(jù)：Pubmed，addgene，packgene，中信建投CAR-T：創(chuàng)新型的細(xì)胞治療，為眾多癌癥患者帶來獲益VSV-G的設(shè)計(jì)進(jìn)一步增強(qiáng)慢病毒的轉(zhuǎn)染能力，提升可轉(zhuǎn)染細(xì)胞種類

相較于天然的慢病毒的包膜糖蛋白，VSV-G具備更多優(yōu)勢。VSV-G（水皰性口炎病毒糖蛋白，Vesicular

StomatitisVirus

Glycoprotein）是決定慢病毒載體轉(zhuǎn)染能力、安全性和應(yīng)用場景的核心元件之一，天然慢病毒的包膜糖蛋白往往僅能識別

T

細(xì)胞表面的

CD4

受體和

CCR5/CXCR4

共受體，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)染范圍極窄（僅能轉(zhuǎn)染

CD4+

T

細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等少數(shù)細(xì)胞），而VSV-G可以識別幾乎所有哺乳動物細(xì)胞表面普遍存在的磷脂酰絲氨酸（Phosphatidylserine），因此具備轉(zhuǎn)染大部分細(xì)胞的能力，可高效轉(zhuǎn)染

CAR-T

生產(chǎn)中所需的原代

T

細(xì)胞。VSV-G相

較

于天然包膜糖蛋白的優(yōu)勢VSV-G天然包膜糖蛋白（如HIV-env）極窄，僅能識別

CD4

受體及

CCR5/CXCR4

共受體，僅轉(zhuǎn)染

CD4+

T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等少數(shù)細(xì)胞，無法覆蓋

CAR-T

所需的

CD8+

T

細(xì)胞廣譜（識別所有哺乳動物細(xì)胞表面普遍存在的磷脂酰絲氨酸，可高效轉(zhuǎn)染原代

T

細(xì)胞（CD4+/CD8+）、干細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等）細(xì)胞轉(zhuǎn)染范圍穩(wěn)定性高，耐受超速離心、反復(fù)凍融（-80℃儲存多次解凍仍活

穩(wěn)定性差，對溫度（室溫

/

反復(fù)凍融）、機(jī)械力（離性高），室溫

/

4℃短期儲存存活時(shí)間長

心）敏感，生產(chǎn)

/

儲存中易失活，滴度損失嚴(yán)重病毒顆粒穩(wěn)定性雖識別包裝細(xì)胞表面磷脂酰絲氨酸，但依賴特定胞內(nèi)信號激活膜

可識別包裝細(xì)胞（如

293T）表面的

CD4

/

共受體，包裝后的細(xì)胞安全性融合，包裝細(xì)胞生理環(huán)境抑制自身轉(zhuǎn)染導(dǎo)致包裝細(xì)胞被自身生產(chǎn)的病毒反向轉(zhuǎn)染耐受濃縮條件能力弱，超速離心等濃縮過程中易破裂失活，難以獲得高滴度病毒（天然上清滴度約10^6-10^7

TU/mL）耐受濃縮嚴(yán)苛條件（高離心力、緩沖液變化），濃縮后仍保持高CART生產(chǎn)的適配性轉(zhuǎn)染活性，可高效獲得

10^8-10^9

TU/mL

高滴度濃縮適配性與滴度廣譜轉(zhuǎn)染保障

T

細(xì)胞全覆蓋無法覆蓋

CD8+T

細(xì)胞，穩(wěn)定性

/

濃縮性差1414數(shù)據(jù)：Pubmed，addgene，packgene，中信建投2CAR-T：現(xiàn)有制備方式存在明顯不足，限制CAR-T類藥物上限CAR-T：現(xiàn)有制備方式存在明顯不足，限制CAR-T類藥物上限現(xiàn)有CAR-T藥物是異體制備，患者無法立刻得到產(chǎn)品治療

現(xiàn)有CART藥物的治療是V2V方式，患者無法立刻使用產(chǎn)品?，F(xiàn)有的CART類藥物屬于V2V（Vein

to

Vein）方式，即從患者體內(nèi)提取細(xì)胞之后到體外進(jìn)行培養(yǎng)，待培養(yǎng)出CAR-T細(xì)胞之后再進(jìn)行回輸，患者大部分的等待時(shí)間是4-8周左右。真實(shí)世界研究表明，V2VT時(shí)間越短，患者的總生存期改善越高。根據(jù)一項(xiàng)發(fā)表在《BLOOD》上的文章表明，當(dāng)后線LBCL患者的CART

V2VT時(shí)間從中位54天縮短至中位24天時(shí)，患者的預(yù)期壽命從4.2年提升至7.7年，中位生存時(shí)間提高1年。患

者接受CART治

療的完整流程V2VT時(shí)

間

對

患者生存時(shí)間的影響1616數(shù)據(jù)：Pubmed，中信建投CAR-T：現(xiàn)有制備方式存在明顯不足，限制CAR-T類藥物上限現(xiàn)有CAR-T藥物成本較高，較難惠及絕大部分患者

CAR-T類藥物成本較高，較難惠及大部分患者。因?yàn)镃AR-T類藥物主要為異體和體外制備，屬于“一對一”類藥物而非“貨架型”藥物，因此產(chǎn)品的成本較高，比較難惠及大部分患者。目前在美國上市的CAR-T藥物定價(jià)均在30萬美元以上，而中國上市的CAR-T藥物定價(jià)也基本在100萬以上。根據(jù)《international

journal

of

cancer》的文獻(xiàn)，制備一份CAR-T細(xì)胞大約需要9萬美元，核心原因在于工業(yè)界還沒有開發(fā)出一個(gè)成熟的，完全可被接受的CAR-T生產(chǎn)工藝，許多CAR-T產(chǎn)品使用人工操作，因此成本很高。已上市部分CAR-T藥物定價(jià)公司諾華產(chǎn)品上市時(shí)間2017

年

8

月2017

年

10

月2020

年

7

月2022

年

2

月2021

年美國定價(jià)（萬美元/次注射）

中

國定價(jià)（萬元/次注射）Kymriah（CD19）47.537.356————吉利德Yescarta（CD19）百時(shí)美施貴寶

/

藍(lán)鳥生物傳奇生物Abecma（BCMA）Carvykti（BCMA）阿基侖賽注射液（CD19）伊基奧侖賽注射液（BCMA）——46.5——————復(fù)星凱特約120約110馴鹿生物2023年6月1717數(shù)據(jù)：Pubmed，Drug

price，中信建投CAR-T：現(xiàn)有制備方式存在明顯不足，限制CAR-T類藥物上限現(xiàn)有CART藥物因個(gè)體化定制從而無法成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品

已上市CART藥物的T細(xì)胞均來自患者本身且為體外定制，因此無法成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品。已上市的CART藥物均從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞然后在體外進(jìn)行制備，因此無法將CART類藥物設(shè)計(jì)成類似單抗、小分子等現(xiàn)貨型產(chǎn)品，從而限制了CART藥物的商業(yè)化以及影響患者用藥體驗(yàn)。CAR-T藥

物

的

個(gè)體化制備1818數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投3In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品In

Vivo

CART的核心是在患者體內(nèi)生成CART藥物，避免體外制備過程

In

Vivo

CART的核心是在患者體內(nèi)生成CART藥物。相較于傳統(tǒng)的體外制備CART再回輸，In

Vivo

CART的核心就在于通過一些方法在患者體內(nèi)生成CART并直接作用于靶細(xì)胞，該方法省去了傳統(tǒng)的體外制備CART再回輸?shù)倪^程，節(jié)省大量時(shí)間（4-8周）。體外/體內(nèi)CART的區(qū)別2020數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品In

vivo

CART目前主流分為LNP遞送和慢病毒兩種方法

In

Vivo

CART主要是tLNP和慢病毒兩種技術(shù)路線。整體看，In

Vivo

CART的主要遞送方式是tLNP（靶向核酸脂質(zhì)納米粒）和慢病毒兩種技術(shù)路線，雖然兩種路線的最終結(jié)果都是讓人體內(nèi)的T細(xì)胞生成CAR并成為CAR-T，但兩種方法存在明顯差異和區(qū)別。tLNP遞

送

和慢病毒遞送的In

Vivo

CART差異tLNP慢病毒核心遞送物質(zhì)是否將基因整合到靶細(xì)胞免疫原性mRNA（翻譯后直接生效）單鏈RNA（逆轉(zhuǎn)錄之后再轉(zhuǎn)錄表達(dá)）否是低高安全性風(fēng)險(xiǎn)較低可能引起插入突變，相對LNP較高CART細(xì)胞體內(nèi)存在時(shí)間對靶細(xì)胞的殺傷能力更適合的疾病領(lǐng)域短中等長強(qiáng)B細(xì)胞相關(guān)自免疾病B細(xì)胞相關(guān)腫瘤疾病2121數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品In

vivo

CART目前主流分為LNP遞送和慢病毒兩種方法慢病毒路線公司匯總公司慢病毒靶向設(shè)計(jì)機(jī)制靶點(diǎn)主要適應(yīng)癥臨床前研究結(jié)果臨床階段InteriusBioTherapeutics抗CD7

scFv裝飾顆粒（T細(xì)胞和

抗CD20

CAR、抗

B細(xì)胞惡性腫瘤，自在小鼠和非人靈長類（NHPs）中驗(yàn)證機(jī)制臨床I期NK細(xì)胞工程）CD19

CAR身免疫性疾病抗CD19

CAR、抗CD22

CAR、抗CD20

CARUmoja

Biopharma

多結(jié)構(gòu)域抗CD3、CD80、CD58B細(xì)胞惡性腫瘤，自在小鼠和NHPs中驗(yàn)證機(jī)制未披露臨床I期臨床I/II期臨床I期/

Abbvie裝飾顆粒（T細(xì)胞工程）身免疫性疾病ShenzenGenocury

Ltd抗CD3裝飾顆粒抗CD19

CARB細(xì)胞惡性腫瘤EsoBiotec/AstraZeneca抗BCMA

CAR，未

多發(fā)性骨髓瘤，自身靶向慢病毒顆粒在小鼠模型中驗(yàn)證機(jī)制披露免疫性疾病，實(shí)體瘤KeloniaSana抗CD3裝飾顆?？笲CMA

CAR抗CD19

CAR多發(fā)性骨髓瘤未披露在小鼠和NHPs中驗(yàn)證機(jī)制在小鼠和NHPs中驗(yàn)證機(jī)制臨床I期抗CD8融合蛋白裝飾顆粒臨床前Ensomа靶向CD46的類病毒顆粒（多譜系）

抗HER2

CARCD3靶向慢病毒載體

抗CD19

CAR多種實(shí)體瘤在臨床前模型中驗(yàn)證機(jī)制在小鼠模型中驗(yàn)證機(jī)制臨床前臨床前Exuma

BiotecB細(xì)胞惡性腫瘤2222數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品In

vivo

CART目前主流分為LNP遞送和慢病毒兩種方法LNP路

線

公司匯總公司LNP靶向靶向機(jī)制巨噬細(xì)胞嗜性LNPs治療載荷主要適應(yīng)癥臨床前研究結(jié)果多種臨床前模型臨床階段抗Trop2

CAR、抗GPC3CAR、抗HER2

CAR、抗

多種實(shí)體瘤和肝細(xì)gp75

CAR（CD89和NK細(xì)胞p44–p41構(gòu)建體）MyeloidTherapeutics臨床I/II期胞癌抗CD8單克隆抗體裝飾LNPs（CTL工程）自身免疫性疾病，未披露Capstan抗CD19

CAR及未披露載荷小鼠和NHP驗(yàn)證機(jī)制小鼠和NHP驗(yàn)證機(jī)制未披露臨床I期IITShenzenMagicRNA抗CD19

CAR（mRNA格形CD8

T細(xì)胞靶向LNPs系統(tǒng)性紅斑狼瘡式）靶向LNPs（T細(xì)胞、髓

靶向B細(xì)胞的CAR（RNA形

CD19+

B細(xì)胞惡性系細(xì)胞和NK細(xì)胞）

式）

腫瘤ImmornaOrna臨床前含免疫趨向脂質(zhì)的LNPs

抗CD19

CAR（環(huán)狀RNA形

B細(xì)胞惡性腫瘤和自小鼠和NHP驗(yàn)證機(jī)制臨床前（廣譜T細(xì)胞工程）靶向LNPs（T細(xì)胞工程）巨噬細(xì)胞嗜性LNPs式）身免疫性疾病抗CD22和抗CD19

CAR（

腫瘤，自身免疫性Sanofi小鼠和NHP驗(yàn)證機(jī)制臨床前臨床前臨床前mRNA形式）疾病Carisma

/Moderna抗GPC3

CAR、未披露載荷肝細(xì)胞癌臨床前小鼠模型腫瘤，自身免疫性疾病云頂新耀思路迪靶向LNPs靶向LNPs————暫未披露未披露未披露臨床前2323數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品In

vivo

CART：T細(xì)胞轉(zhuǎn)染率是藥物臨床前評價(jià)的關(guān)鍵因素之一

猴子上T細(xì)胞的轉(zhuǎn)染率是In

Vivo

CART臨床前的重要指標(biāo)。以Capstan的臨床前研究為例，其LNP

In

Vivo

CART（

CD8-L829-

tLNP-

CD20）藥物在食蟹猴上可以在CD8+T細(xì)胞上做到85%的T細(xì)胞表達(dá)CAR，這一水平十分優(yōu)異，同時(shí)CAR在CD4+T細(xì)胞上的表達(dá)很少，表明藥物的精準(zhǔn)靶向性。Capstan

LNP在猴子上的CD8+T/CD4+T細(xì)

胞

的轉(zhuǎn)染率2424數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品In

vivo

CART：靶細(xì)胞清除率是藥物臨床前評價(jià)的關(guān)鍵因素之一

猴子上靶細(xì)胞的清除效率是臨床前的評價(jià)關(guān)鍵因素之一。以Capstan的臨床前研究為例，其LNP

In

Vivo

CART（

CD8-L829-

tLNP-

CD20）藥物在食蟹猴上可以有效清除血液中的B細(xì)胞。同時(shí)，還需要關(guān)注在動物骨髓、淋巴結(jié)、脾臟等位置的B細(xì)胞清除情況。Capstan

LNP在猴子上的B細(xì)胞清除效率2525數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品Capstan:創(chuàng)新方法讓LNP遞送成為可能，后續(xù)臨床管線數(shù)據(jù)值得期待

tLNP主要由脂質(zhì)納米顆粒組成，同時(shí)攜帶靶向成分和mRNA。整體看，tLNP主要是由脂質(zhì)納米顆粒、靶向偶聯(lián)成分（通常是抗體）和mRNA封裝物組成。產(chǎn)品在進(jìn)入靶細(xì)胞之后就會裂解從而釋放出mRNA，之后將表達(dá)CAR從而將細(xì)胞轉(zhuǎn)為CAR-細(xì)胞。tLNP的結(jié)構(gòu)2626數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品Capstan:創(chuàng)新方法讓LNP遞送成為可能，后續(xù)臨床管線數(shù)據(jù)值得期待

Capstan公司創(chuàng)新方法讓LNP成為In

Vivo

CART的優(yōu)異載體，成功將RNA遞送至CD8+

T細(xì)胞。Capstan公司作為tLNP遞送的代表公司，其設(shè)計(jì)的tLNP相較于傳統(tǒng)LNP有非常大的改進(jìn)，具體體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

避免肝特異性靶向：之前的LNP遞送總是會在肝臟富集和代謝，而Capstan公司設(shè)計(jì)了Lipid

829（L829），將其與LNP組合，從而顯著規(guī)避藥物的肝靶向，提升作用效果并且規(guī)避安全性問題。

偶聯(lián)CD8從而靶向殺傷性T細(xì)胞：公司將CD8與L829

LNP偶聯(lián)，從而讓產(chǎn)品更優(yōu)先靶向CD8+T細(xì)胞。L829和傳統(tǒng)LNP在

肝臟的富集區(qū)別CD8和CD5靶向在T細(xì)胞亞群上的區(qū)別2727數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品Capstan:創(chuàng)新方法讓LNP遞送成為可能，后續(xù)臨床管線數(shù)據(jù)值得期待

Capstan公司創(chuàng)新方法讓LNP成為In

Vivo

CART的優(yōu)異載體，成功將RNA遞送至CD8+

T細(xì)胞。Capstan公司作為tLNP遞送的代表公司，其設(shè)計(jì)的tLNP相較于傳統(tǒng)LNP有非常大的改進(jìn)，具體體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

進(jìn)一步優(yōu)化CAR

mRNA：將CAR

mRNA基因與多種UTR（Untranslated

regiond）和密碼子（codon）進(jìn)行測試，從而篩選出高表達(dá)的序列。改進(jìn)前后的CAR在T細(xì)胞上的表達(dá)量區(qū)別2828數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品Capstan:藥物在小鼠上對B細(xì)胞的降解效率很快，產(chǎn)品療效持續(xù)時(shí)間不長

Capstan

CD8-

L829-

tLNP-

CD19藥物對小鼠的B細(xì)胞降解效果很好，同時(shí)起效很快。相較于對照組，CD8-

L829-tLNP-

CD19對小鼠脾中的B細(xì)胞降解效率很快，用藥后第一小時(shí)就開始下降，第三小時(shí)就已經(jīng)達(dá)到極低水平。

Capstan

CD8-

L829-

tLNP-

CD19藥物對小鼠的B細(xì)胞降解的維持時(shí)間不長，14天時(shí)B細(xì)胞開始恢復(fù)。整體看，CD8-L829-

tLNP-

CD19對B細(xì)胞的降解的持續(xù)時(shí)間并不長，14天時(shí)B細(xì)胞數(shù)量開始恢復(fù)。整體看，tLNP方法的In

Vivo

CART可能在自免疾病中具備顯著優(yōu)勢，因?yàn)樗幬锲鹦Ц烨夷苎杆龠_(dá)到B細(xì)胞重置。CD8-

L829-

tLNP-

CD19與

對

照組對小鼠B細(xì)胞的降解CD8-

L829-

tLNP-

CD19與對照組對小鼠B細(xì)胞的降解時(shí)間29數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品Capstan:藥物在猴子上依然起到很好的B細(xì)胞降解效果，且具備潛在量效關(guān)系

Capstan

CD8-

L829-

tLNP-

CD20藥物對猴子的B細(xì)胞降解效果很好，同時(shí)起效很快。相較于對照組，CD8-

L829-tLNP-

CD20對猴子中的B細(xì)胞降解依然具備很好的效果，且隨著劑量升高，對B細(xì)胞降解的持續(xù)時(shí)間也在提升，初步看具備潛在量效關(guān)系。CD8-

L829-

tLNP-

CD19與

對

照組對猴子B細(xì)胞的降解3030數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品Capstan:LNP

In

vivo

CART的臨床安全性是需要關(guān)注的數(shù)據(jù)，可能需要藥物控制

Capstan

tLNP

In

Vivo

CART在猴子身上發(fā)生一定CART相關(guān)副作用，人身上的安全性值得重點(diǎn)關(guān)注。在臨床前研究中，Capstan選擇給予22只猴子0.1-20mg/kg的tLNP

In

Vivo

CART，其中有一個(gè)猴子在15mg/kg劑量組發(fā)生噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥問題并被人道安樂。同時(shí)在猴子身上也觀察到IL-6等細(xì)胞因子以及肝酶的上升。整體看，tLNP在臨床前展現(xiàn)了一定的CART類藥物相關(guān)的副作用，因此人體研究尤其是自身免疫疾病患者的人體研究的安全性問題值得重視，藥物在人體內(nèi)中可能需要激素等藥物輔助控制安全性問題。

噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥屬于預(yù)后較差的罕見CART并發(fā)癥，Capstan公司藥物后續(xù)人體數(shù)據(jù)值得關(guān)注。在此前的獲批上市的自體CART

Carvykti中，約1%的患者會發(fā)生噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥，因此預(yù)計(jì)Capstan在臨床前出現(xiàn)的該副作用不會影響公司藥物IND，但后續(xù)人體安全性數(shù)據(jù)值得重點(diǎn)關(guān)注。猴

子接受In

Vivo

CART治療后體內(nèi)相關(guān)因子的變化3131數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品虹信生物：LNP

In

vivo

CART可實(shí)現(xiàn)SLE患者緩解，更多臨床數(shù)據(jù)值得跟蹤

目前CART主要分為三種方向，傳統(tǒng)自體CART技術(shù)最為成熟。整體看，目前的CART研發(fā)分為自體CART、通用型CART和體內(nèi)CART三種方式，目前已經(jīng)上市的CART藥物主要為自體CART。三種方向的CART產(chǎn)品均在自免SLE患者上發(fā)表SLE初步IIT研究數(shù)據(jù)。目前，三種方向的CART技術(shù)均在探索B細(xì)胞相關(guān)自免疾病，且整體都處于早期研究階段。整體來看，效果上自體CART≈通用型CART＞體內(nèi)CART（LNP路線）。LNP路線目前還比較早期，存在很多技術(shù)優(yōu)化可能，后續(xù)臨床結(jié)果值得持續(xù)跟蹤。三種CART療法比較：患者基線情況及治療方案自體CART5（4女1男）中位22歲通用型CART4（4女）體內(nèi)CART5（5女）人數(shù)患者特征和年齡靶點(diǎn)中位25歲中位36歲CD19

CARTCD19

CARTCD19

CARTSLEDAI-2K8-16（8/9/10/16/16）SELENA-SLEDAI14-26（14/14/18/26）SLEDAI-2K8-22（8/9/14/14/22）SLEDAI評分疾病持續(xù)時(shí)間（年）治療方案1-9（1/3/4/6/9）6-11（6/7/8/11）7-18（7/9/13/16/18）清淋，單次輸注1×106

T/kg清淋，單次輸注1×106

T/kg無清淋，多劑量重復(fù)注射3232數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品虹信生物：

LNP

In

vivo

CART的人體T細(xì)胞維持時(shí)間較短，基本維持在1天

In

Vivo

CART在第0、2、4天給藥。臨床方案上看，In

Vivo

CART基本選擇在0、2、4天給藥。

LNP路線的CART

細(xì)胞在人體內(nèi)維持時(shí)間相對較短，已有臨床數(shù)據(jù)表明持續(xù)時(shí)間在1-2天。LNP

In

Vivo

CART

人體維持時(shí)間/天LNP

In

Vivo

CART

給藥方案3333數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品LNP

In

vivo

CART的初步SLE數(shù)據(jù)弱于體外CART，更多臨床數(shù)據(jù)值得跟蹤自體CART

SLEDAI評分3434數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品LNP

In

vivo

CART的初步SLE數(shù)據(jù)弱于體外CART，更多臨床數(shù)據(jù)值得跟蹤通用型CART

SLEDAI評分3535數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品LNP

In

vivo

CART的初步SLE數(shù)據(jù)弱于體外CART，更多臨床數(shù)據(jù)值得跟蹤體內(nèi)CART

SLEDAI評分3636數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品LNP

In

vivo

CART的初步SLE數(shù)據(jù)弱于體外CART，更多臨床數(shù)據(jù)值得跟蹤

LNP

In

Vivo

CART療法初步驗(yàn)證了體內(nèi)生成CAR-T細(xì)胞的可行性，無需化療、流程簡單、安全性佳。但在SLE患者上的療效深度與持久性顯著不足，無法實(shí)現(xiàn)完全緩解和停藥。

SLE人體數(shù)據(jù)存在一些問題，但后續(xù)提升可期。雖然已有的LNP

In

Vivo

CART藥物的人體SLE數(shù)據(jù)一般，但后續(xù)有望在三個(gè)層面提高藥物效果。1）提高T細(xì)胞轉(zhuǎn)染率：已有的LNP

In

Vivo

CART藥物在T細(xì)胞上的轉(zhuǎn)染率約為40%，依舊存在較大的提升空間。2）提高人體內(nèi)的CART細(xì)胞存在時(shí)間：現(xiàn)有LNP

In

Vivo

CART藥物在人體內(nèi)存在時(shí)間約為1天，通過使用環(huán)狀RNA等方式提高人體內(nèi)CART細(xì)胞存在時(shí)間等方式有望進(jìn)一步提升藥物在人體內(nèi)的AUC，從而進(jìn)一步提升療效數(shù)據(jù)。3）優(yōu)化LNP從而進(jìn)一步提高藥物劑量：通過優(yōu)化LNP（降低肝臟攝取、提高靶蛋白親和力、提高LNP穩(wěn)定性），有望降低藥物脫靶性并增強(qiáng)安全性，從而帶來藥物劑量的提升以及藥動學(xué)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步優(yōu)化，這一改進(jìn)有望進(jìn)一步提升藥物療效數(shù)據(jù)。基于mRNA的LNP技術(shù)路徑在細(xì)胞質(zhì)中瞬時(shí)翻譯CAR蛋白CAR表達(dá)迅速消失（持續(xù)數(shù)天）現(xiàn)有CAR蛋白mRNA被代謝3737數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品LNP路線In

Vivo

CART總結(jié)：安全是最大優(yōu)勢，自免適應(yīng)癥值得探索

LNP

In

Vivo

CART藥物的安全性是潛在優(yōu)勢。LNP路線的特點(diǎn)是轉(zhuǎn)移mRNA到人體內(nèi)的T細(xì)胞中，因此不會存在外源基因插入突變的風(fēng)險(xiǎn)，安全性是LNP的潛在最大優(yōu)勢。

LNP

In

Vivo

CART藥物相較于慢病毒路線存在轉(zhuǎn)染時(shí)間較短問題，若用在腫瘤適應(yīng)癥仍需提升。相較于慢病毒方法，LNP路線轉(zhuǎn)染的CART細(xì)胞在人體內(nèi)的存續(xù)時(shí)間較短，因此對于靶細(xì)胞的長效殺傷控制可能存在潛在不足，對于強(qiáng)增殖能力的腫瘤細(xì)胞可能存在疾病無法長期控制的情況。

LNP

In

Vivo

CART或更適合用于自免疾病，看好后續(xù)新產(chǎn)品人體臨床數(shù)據(jù)。基于LNP的安全性以及產(chǎn)品轉(zhuǎn)染T細(xì)胞的特點(diǎn)，LNP

In

Vivo

CART路線的藥物更適合自免疾病，即對自免患者的B細(xì)胞進(jìn)行免疫重置。雖然已公布的臨床數(shù)據(jù)對SLE患者療效控制存在不足，但考慮到在人體內(nèi)的存續(xù)時(shí)間較短，T細(xì)胞轉(zhuǎn)染率不足等情況有望改善，因此依舊對LNP

In

vivoCART在自免適應(yīng)癥中的保持積極關(guān)注。3838數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品慢病毒方法的In

Vivo

CART同樣發(fā)展迅速，海外已有BD發(fā)生

2025年3月，阿斯利康以總交易額為10億美元收購EsoBiotec，該公司核心技術(shù)平臺為慢病毒技術(shù)路線的In

Vivo

CART。

2025年8月吉利德公司旗下的Kite宣布已達(dá)成最終協(xié)議，以3.5億美元收購開發(fā)in

vivo

CAR-T療法生物技術(shù)公司Interius，該公司技術(shù)平臺同樣為慢病毒路線。EsoBiotec的技術(shù)平臺展示3939數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，公司公告，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品EsoBiotec：通過多種方法實(shí)現(xiàn)慢病毒體內(nèi)遞送，產(chǎn)品創(chuàng)新性強(qiáng)

ESO-T01為創(chuàng)新性BCMA

In

Vivo

CART（慢病毒）藥物，Esobiotec通過多重修飾來實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品成藥性。

1.減少慢病毒轉(zhuǎn)染的廣譜性：為了讓藥物主要靶向淋巴細(xì)胞，Esobiotec對VSV-G進(jìn)行突變，從而降低慢病毒的廣譜性，避免非特異性攝取。

2.抵抗單核細(xì)胞的吞噬并靶向淋巴細(xì)胞：通過表達(dá)CD47，從而抵抗單核吞噬細(xì)胞；通過表達(dá)TC

R納米抗體，從而靶向T細(xì)胞。

3.降低免疫原性：敲除病毒生產(chǎn)細(xì)胞的MHC-I，從而降低病毒的免疫原性，進(jìn)而提升安全性。ESO-T01的設(shè)計(jì)4040數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品EsoBiotec：

ESO-T01的轉(zhuǎn)染持續(xù)時(shí)間以天為單位，明顯長于LNP路線

慢病毒技術(shù)路線的轉(zhuǎn)染持續(xù)時(shí)間明顯高于LNP路線。以ESO-T01為例，在老鼠體內(nèi)10天左右達(dá)峰，之后緩慢下降，在40天時(shí)依然高于檢測的定量下限，而LNP路線中，以Capstan的藥物為例，基本在老鼠中10小時(shí)達(dá)峰，因此初步來看，可以得到結(jié)論是慢病毒路線比LNP路線的持續(xù)時(shí)間長很多。慢病毒路線的轉(zhuǎn)染持續(xù)時(shí)間/天LNP路

線

的轉(zhuǎn)染持續(xù)時(shí)間/小時(shí)4141數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品EsoBiotec：慢病毒In

Vivo

CART初步人體效果驚艷，長周期數(shù)據(jù)存在不確定性

ESO-T01在MM患者中的初步效果出色，但能否長期維持還需觀察。在4名晚期的MM患者中，使用ESO-T01的2名患者達(dá)到了sCR，兩名達(dá)到PR

MRD，均得到了很好的緩解。但目前的終點(diǎn)為28天，后續(xù)療效能否維持是關(guān)鍵。

ESO-T01在人體中成功生成高濃度的CART細(xì)胞，從而有效殺傷腫瘤。整體看，ESO-T01在人體內(nèi)實(shí)現(xiàn)的CAR拷貝數(shù)達(dá)到10^5左右的級別，基本已經(jīng)達(dá)到異體CART藥物級別，因此表現(xiàn)出很好的效果。ESO-T01的人體療效ESO-T01的每微克

gDNA

的

CAR

拷貝數(shù)ESO-T01

CART在

人

體

內(nèi)持續(xù)時(shí)間/天4242數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品EsoBiotec：慢病毒路線的人體初步安全性數(shù)據(jù)與此前體外CART類似

ESO-T01的安全性問題與此前異體CART類似。ESO-T01的副作用依舊有CRS（出現(xiàn)三級）、發(fā)熱、血液毒性以及轉(zhuǎn)染等問題，同時(shí)也需要輔助藥物控制來應(yīng)對安全性問題，整體看與此前異體CART的藥物副作用類似。而慢病毒路線的脫靶毒性以及致瘤性目前還無法得到確切結(jié)論，需要大人群數(shù)據(jù)來判定，預(yù)計(jì)慢病毒路線的In

Vivo

CART藥物適合在腫瘤以及晚期后線自免患者中進(jìn)行探索。ESO-T01使

用

后

患者的發(fā)熱情況4343數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品Kelonia：體內(nèi)CART藥物KLN-1010初步療效喜人，長周期數(shù)據(jù)需要觀察

Kelonia的KLN1010初步效果喜人，長周期數(shù)據(jù)需要觀察。Kelonia在ASH年會上公布了體內(nèi)CART藥物KLN-1010（慢病毒路線，BCMA

CART）在3名后線多發(fā)性骨髓瘤患者（患者均為四線及以后：接受過蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)藥物和CD38相關(guān)藥物治療，未接受過BCMA靶向治療）中的數(shù)據(jù)：3名患者在接受注射治療后，MRD均為陰性（評估時(shí)間為接受治療后1個(gè)月），其中隨訪時(shí)間最長的1名患者在3個(gè)月時(shí)依舊為MRD陰性。

KLN-1010相較于傳統(tǒng)體外CART具備多個(gè)優(yōu)勢?；颊呓邮苤委煵恍枰扒辶堋?，同時(shí)KLN-1010屬于現(xiàn)貨式藥物，不需要個(gè)體化定制，可以很方便的給藥和治療，患者也無需長時(shí)間等待。

KLN-1010的長周期隨訪數(shù)據(jù)值得觀察。目前來看，KLN1010的終點(diǎn)評估時(shí)間最長為3個(gè)月，隨訪評估時(shí)間相對很短，依舊需要長周期的隨訪時(shí)間來探索KLN1010的療效持續(xù)時(shí)間能否做到優(yōu)異水平。4444數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：創(chuàng)新方法讓CART藥物有望成為現(xiàn)貨型產(chǎn)品慢病毒路線In

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CART總結(jié)：已有人體數(shù)據(jù)驚艷，療效能否維持是關(guān)鍵

慢病毒In

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CART已經(jīng)在腫瘤患者中展現(xiàn)初步驚艷數(shù)據(jù)。目前，Kelonia和EsoBiotec的慢病毒

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CART藥物都在人體中展現(xiàn)出了初步驚艷的腫瘤緩解率，表明慢病毒路線的In

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CART可以有效迅速殺傷患者腫瘤細(xì)胞。慢病毒In

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CART的療效持續(xù)時(shí)間是產(chǎn)品價(jià)值的關(guān)鍵因素。目前Kelonia和EsoBiotec的腫瘤評估時(shí)間均不足6個(gè)月，在多發(fā)性骨髓瘤中，體外CART藥物的療效維持時(shí)間整體在2-3年或更久，因此Kelonia和EsoBiotec的療效持續(xù)時(shí)間是否足夠長是藥物價(jià)值的關(guān)鍵體現(xiàn)，這一長期療效數(shù)據(jù)值得持續(xù)跟蹤。4545數(shù)據(jù)：Pubmed，Bioon，中信建投4In

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CART交易合作總結(jié)In

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CART交易合作總結(jié)In

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CART賽道火熱，已有多個(gè)合作交易產(chǎn)生

優(yōu)異的臨床早期數(shù)據(jù)以及“現(xiàn)貨式藥物“特點(diǎn)推動In

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CART在今年產(chǎn)生多個(gè)交易。阿斯利康收購的EsoBiotec的核心藥物ESO-T01在MM患者中展現(xiàn)出了優(yōu)異的早期臨床數(shù)據(jù)，4例患者均實(shí)現(xiàn)緩解；同時(shí)艾伯維收購的Capstan的早期動物研究也證明藥物可以有效降解動物體內(nèi)B細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)免疫重置。在此基礎(chǔ)上，In

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CART”現(xiàn)貨式藥物”的特點(diǎn)可以有望解決傳統(tǒng)CART藥物成本高、等待時(shí)間長、便捷性差的特點(diǎn)，大幅提升CART藥物的普及型。我們認(rèn)為，今年In

VivoCART賽道BD的核心推動主要于被收購公司優(yōu)異的早期臨床數(shù)據(jù)以及In

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CART“現(xiàn)貨式藥物”的特點(diǎn)。In

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CART交易總結(jié)收購方阿斯利康艾伯維被收購方EsobiotecCapstan技術(shù)路線慢病毒LNP首付款——里程碑——總包時(shí)間10億美元收購21億美元收購3.5億