2025年大學(xué)藥學(xué)（藥物研發(fā)技術(shù)）試題及答案

（考試時(shí)間：90分鐘滿(mǎn)分100分）班級(jí)______姓名______第I卷（選擇題，共40分）每題只有一個(gè)正確答案，請(qǐng)將正確答案的序號(hào)填在括號(hào)內(nèi)。(總共20題，每題2分，每題的備選項(xiàng)中，只有1個(gè)最符合題意)1.以下關(guān)于藥物研發(fā)技術(shù)的說(shuō)法，錯(cuò)誤的是（）A.高通量篩選技術(shù)可快速篩選大量化合物B.計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)藥物活性C.組合化學(xué)技術(shù)可快速合成大量化合物庫(kù)D.藥物研發(fā)過(guò)程中不需要考慮藥物的安全性2.藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)主要依賴(lài)于（）A.隨機(jī)篩選B.基于疾病機(jī)制的研究C.藥物化學(xué)合成D.臨床觀察3.高通量篩選技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)不包括（）A.快速B.準(zhǔn)確C.可同時(shí)篩選多個(gè)樣品D.成本低4.計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)中，常用的方法不包括（）A.分子對(duì)接B.定量構(gòu)效關(guān)系研究C.藥效團(tuán)模型構(gòu)建D.藥物合成工藝優(yōu)化5.組合化學(xué)技術(shù)合成化合物庫(kù)的方法不包括（）A.固相合成法B.液相合成法C.發(fā)散合成法D.天然產(chǎn)物提取法6.藥物先導(dǎo)化合物的優(yōu)化策略不包括（）A.結(jié)構(gòu)修飾B.構(gòu)象限制C.改變給藥途徑D.增加藥物的毒性7.以下哪種技術(shù)可用于藥物活性的初步篩選（）A.細(xì)胞水平篩選B.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)C.人體臨床試驗(yàn)D.藥物代謝研究8.藥物研發(fā)過(guò)程中，臨床前研究不包括（）A.藥物的合成工藝研究B.藥物的質(zhì)量控制研究C.藥物的人體安全性評(píng)價(jià)D.藥物的藥效學(xué)研究9.藥物臨床試驗(yàn)分為幾期（）A．2期B.3期C.4期D．5期10.藥物的劑型設(shè)計(jì)主要考慮的因素不包括（）A.藥物的性質(zhì)B.給藥途徑C.藥物的價(jià)格D.患者的順應(yīng)性11.以下哪種劑型不屬于口服劑型（）A.片劑B.膠囊劑C.注射劑D.顆粒劑12.藥物制劑穩(wěn)定性研究的內(nèi)容不包括（）A.化學(xué)穩(wěn)定性B.物理穩(wěn)定性C.生物穩(wěn)定性D.藥物的臨床療效13.影響藥物制劑穩(wěn)定性的外界因素不包括（）A.溫度B.濕度C.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)D.光線(xiàn)14.藥物的透皮吸收促進(jìn)劑不包括（）A.乙醇B.丙二醇C.凡士林D.氮酮15.以下哪種給藥途徑可避免首過(guò)效應(yīng)（）A.口服給藥B.直腸給藥C.靜脈注射D.經(jīng)皮給藥16.藥物研發(fā)過(guò)程中，藥物的質(zhì)量控制不包括（）A.原料藥的質(zhì)量控制B.制劑的質(zhì)量控制C.藥物的療效評(píng)價(jià)D．藥物的雜質(zhì)檢查17.藥物分析方法的驗(yàn)證指標(biāo)不包括（）A.準(zhǔn)確度B.精密度C.線(xiàn)性D.藥物的穩(wěn)定性18.以下哪種儀器分析方法常用于藥物的含量測(cè)定（）A.紫外可見(jiàn)分光光度法B.核磁共振法C.紅外光譜法D.質(zhì)譜法19.藥物研發(fā)過(guò)程中，藥物的安全性評(píng)價(jià)不包括（）A.急性毒性試驗(yàn)B.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)C.藥物的療效評(píng)價(jià)D.藥物的致突變?cè)囼?yàn)20.藥物的不良反應(yīng)不包括（）A.副作用B.毒性反應(yīng)C.藥物的療效D.變態(tài)反應(yīng)第II卷（非選擇題，共60分）（一）填空題（共10分）(總共5題，每題2分)1.藥物研發(fā)技術(shù)主要包括藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)、藥物的設(shè)計(jì)與優(yōu)化、藥物的篩選、藥物的____以及藥物的質(zhì)量控制與安全性評(píng)價(jià)等方面。2.高通量篩選技術(shù)可同時(shí)對(duì)大量的____進(jìn)行活性篩選，并能快速獲得結(jié)果。3.計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)常用的方法有分子對(duì)接、定量構(gòu)效關(guān)系研究和____等。4.藥物臨床試驗(yàn)分為I期、II期、III期和____期。5.藥物制劑穩(wěn)定性研究的內(nèi)容包括化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性和____穩(wěn)定性。（二）簡(jiǎn)答題（共20分）(總共4題，每題5分)1.簡(jiǎn)述藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的主要方法。2.簡(jiǎn)述高通量篩選技術(shù)的原理及優(yōu)點(diǎn)。3.簡(jiǎn)述藥物先導(dǎo)化合物優(yōu)化的策略。4.簡(jiǎn)述藥物制劑穩(wěn)定性研究的意義及主要內(nèi)容。（三）論述題（共15分）(總共1題，每題15分)論述計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)在藥物研發(fā)中的應(yīng)用及局限性。（四）材料分析題（共10分）(總共2題，每題5分)材料：在藥物研發(fā)過(guò)程中，對(duì)某一先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，得到了一系列衍生物。通過(guò)細(xì)胞水平篩選，發(fā)現(xiàn)其中一種衍生物對(duì)特定靶點(diǎn)具有較高的活性，IC50值為10nM。進(jìn)一步進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明該衍生物在體內(nèi)具有良好的藥效，能夠顯著改善動(dòng)物模型的癥狀。但在藥物制劑穩(wěn)定性研究中發(fā)現(xiàn)，該衍生物在高溫高濕條件下容易降解，含量下降較快。1.根據(jù)材料，分析該衍生物作為藥物的優(yōu)勢(shì)和不足。2.針對(duì)該衍生物在制劑穩(wěn)定性方面的問(wèn)題，提出可能的解決措施。（五）案例分析題（共5分）(總共1題，每題5分)案例：某藥物研發(fā)公司在進(jìn)行一種新型抗癌藥物的臨床試驗(yàn)時(shí)，I期臨床試驗(yàn)中，部分受試者出現(xiàn)了輕微惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步檢查，發(fā)現(xiàn)這些不良反應(yīng)與藥物的劑量有關(guān)，當(dāng)降低藥物劑量后，不良反應(yīng)明顯減輕。II期臨床試驗(yàn)中，對(duì)藥物的療效進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果顯示該藥物對(duì)部分癌癥患者具有較好的治療效果，能夠延長(zhǎng)患者的生存期。但在III期臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)該藥物在不同患者群體中的療效存在差異，部分患者療效不明顯。1.請(qǐng)分析該藥物在臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及原因。2.針對(duì)該藥物在III期臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的療效差異問(wèn)題，你認(rèn)為可以采取哪些措施來(lái)解決？答案：1.D2.B3.D4.D5.D6.D7.A8.C9.C10.C11.C12.D13.C14.C15.D16.C17.D18.A19.C20.C填空題答案：1.制劑研究2.化合物3.藥效團(tuán)模型構(gòu)建4.IV5.生物簡(jiǎn)答題答案：1.主要方法包括基于疾病機(jī)制的研究，如研究疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵分子、信號(hào)通路等；從天然產(chǎn)物、現(xiàn)有藥物等中尋找潛在靶點(diǎn)；利用基因敲除、RNA干擾等技術(shù)確定靶點(diǎn)等。2.原理：通過(guò)自動(dòng)化設(shè)備和技術(shù)，快速對(duì)大量化合物進(jìn)行活性篩選。優(yōu)點(diǎn)：快速、可同時(shí)篩選多個(gè)樣品、能在短時(shí)間內(nèi)獲得大量數(shù)據(jù)等。3.策略有結(jié)構(gòu)修飾，改變化學(xué)結(jié)構(gòu)以?xún)?yōu)化活性等；構(gòu)象限制，固定藥物活性構(gòu)象；引入親脂性基團(tuán)等改善藥代性質(zhì)；進(jìn)行前藥設(shè)計(jì)等。4.意義：保證藥物質(zhì)量和有效性、安全性。主要內(nèi)容：化學(xué)穩(wěn)定性研究藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)變化；物理穩(wěn)定性研究制劑物理性質(zhì)改變；生物穩(wěn)定性研究藥物對(duì)生物活性影響。論述題答案：應(yīng)用：可進(jìn)行分子對(duì)接預(yù)測(cè)藥物與靶點(diǎn)結(jié)合模式，定量構(gòu)效關(guān)系研究指導(dǎo)藥物設(shè)計(jì)，藥效團(tuán)模型構(gòu)建篩選化合物等。局限性：對(duì)靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制了解要求高，計(jì)算結(jié)果準(zhǔn)確性受多種因素影響，不能完全替代實(shí)驗(yàn)研究等。材料分析題答案：1.優(yōu)勢(shì)：對(duì)特定靶點(diǎn)活性高，體內(nèi)藥效良好。不足：制劑穩(wěn)定性差，在高溫高濕條件下易降解。2.解決措施：選擇合適的輔料，改善制劑處方；采用包衣等技術(shù)增加穩(wěn)定性；優(yōu)化包裝，控制儲(chǔ)存條件。案例分析題答案：1.問(wèn)題及原因：I期部分