《HER-2變異晚期非小細(xì)胞肺癌診療專家共識(shí)（2025版）》亮點(diǎn)解讀--市中心醫(yī)院2025.122025年12月20日，《HER-2變異晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）診療專家共識(shí)（2025版）》[1]（以下簡稱為《共識(shí)》）發(fā)布會(huì)于上海盛大召開。該共識(shí)由中國抗癌協(xié)會(huì)牽頭組織撰寫，系統(tǒng)整合國內(nèi)外最新循證證據(jù)與中國臨床實(shí)踐，凝聚我國肺癌領(lǐng)域眾多權(quán)威專家經(jīng)驗(yàn)智慧，聚焦HER-2這一重要罕見驅(qū)動(dòng)基因，從檢測、分型到治療、管理，為真實(shí)世界臨床實(shí)踐提供了一份兼具權(quán)威性與實(shí)操性的診療路徑圖，標(biāo)志著我國在HER-2變異肺癌領(lǐng)域邁出規(guī)范診療的關(guān)鍵一步。前言HER-2突變：循證引領(lǐng)下，規(guī)范診療路徑的成熟與確立從乳腺癌到肺癌，HER-2靶向治療走過了從經(jīng)驗(yàn)借鑒到獨(dú)立循證的歷程。臨床最初對(duì)HER-2靶向治療的深刻認(rèn)知源于乳腺癌領(lǐng)域，受此啟發(fā)，既往研究者探索了傳統(tǒng)抗HER-2治療在HER-2突變晚期NSCLC中的抗腫瘤效果，然而其療效較為有限。新一代靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）德曲妥珠單抗（T-DXd）的引入為肺癌抗HER-2治療帶來了新的變革。T-DXd最初在乳腺癌領(lǐng)域積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，隨后擴(kuò)展至肺癌，并在HER-2突變晚期NSCLC中展現(xiàn)出明確療效，使其成為全球范圍內(nèi)首個(gè)獲批該適應(yīng)癥的新型靶向治療藥物。本次《共識(shí)》的核心亮點(diǎn)之一，在于明確確立了HER-2突變晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化治療路徑?！豆沧R(shí)》指出，對(duì)于初治的HER-2突變晚期患者，一線治療可參照驅(qū)動(dòng)基因陰性人群的方案。而在二線治療節(jié)點(diǎn)，《共識(shí)》基于T-DXd為核心的DESTINY-Lung系列研究[2-4]突破性數(shù)據(jù)，給予了優(yōu)先推薦（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)水平：1級(jí)）[1]。其中，DESTINY-Lung01、02研究先后證實(shí)T-DXd為經(jīng)治HER-2突變晚期NSCLC人群帶來顯著療效獲益。橋接試驗(yàn)DESTINY-Lung05（DL-05）研究進(jìn)一步證實(shí)了T-DXd在中國HER-2突變患者中的卓越療效與可控安全性，為該二線優(yōu)選標(biāo)準(zhǔn)治療方案提供了最直接的本土數(shù)據(jù)支持。2025年WCLC大會(huì)中，DL-05研究重磅公布最終分析數(shù)據(jù)，中位隨訪20.2個(gè)月，獨(dú)立中心評(píng)估（ICR）的中位無進(jìn)展生存期（PFS）近10個(gè)月，中位總生存期（OS）長達(dá)21.0個(gè)月（95%CI：17.5-NE，圖1、2），為中國HER2突變晚期肺癌患者樹立了生存新標(biāo)桿。圖1.DL-05研究最終分析PFS結(jié)果圖2.DL-05研究最終分析OS結(jié)果T-DXd在HER-2突變晚期NSCLC領(lǐng)域的突破，不只是一個(gè)創(chuàng)新藥物的成功，更標(biāo)志著HER-2突變這一特定分子亞型正式步入精準(zhǔn)靶向治療時(shí)代。此外，多款新型靶向HER2ADC、高選擇性HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）不斷涌現(xiàn)，并在HER-2突變晚期NSCLC二線治療中展現(xiàn)出一定療效，進(jìn)一步豐富臨床治療選擇。HER-2過表達(dá)與HER-2擴(kuò)增：從治療探索到證據(jù)積累的現(xiàn)階段聚焦相較于已建立明確治療路徑的HER-2突變分型，HER-2過表達(dá)與HER-2擴(kuò)增在晚期NSCLC中的治療，長期以來處于證據(jù)匱乏的探索階段，臨床實(shí)踐中常被歸入驅(qū)動(dòng)基因陰性范疇管理。本次《共識(shí)》的發(fā)布，首次系統(tǒng)地對(duì)這兩類變異形式的臨床意義與治療策略進(jìn)行了梳理和推薦，為臨床實(shí)踐提供了關(guān)鍵指引。HER-2蛋白過表達(dá)在NSCLC中并不罕見，其在中國EGFR野生型患者中檢出率可達(dá)15.4%[5]。然而，既往針對(duì)該部分人群的HER-2靶向治療療效較為有限。T-DXd不僅在HER-2突變患者中表現(xiàn)突出，也在HER-2過表達(dá)人群中展現(xiàn)出治療潛力。DESTINY-Lung03研究結(jié)果顯示，在HER-2過表達(dá)經(jīng)治晚期NSCLC患者中，T-DXd單藥治療的ORR達(dá)到44.4%（表1），中位PFS為8.2個(gè)月，中位OS突破17.1個(gè)月（圖3），且不同亞組均呈現(xiàn)一致的獲益趨勢，為HER-2過表達(dá)的治療提供了有力的循證支持[6]。表1.DL-03研究腫瘤緩解情況圖3.DL-03研究PFS與OS曲線基于此，《共識(shí)》明確提出，對(duì)于系統(tǒng)性治療失敗/不耐受的HER-2過表達(dá)患者，可選擇德曲妥珠單抗進(jìn)行后線治療（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)等級(jí)：3級(jí)）[1]，為這一龐大且既往多被忽視的群體提供了一個(gè)基于高級(jí)別循證證據(jù)的、明確的靶向治療選擇，開啟了HER-2過表達(dá)精準(zhǔn)治療新篇章。真實(shí)世界臨床實(shí)踐中，我們也在HER-2過表達(dá)晚期NSCLC患者中觀察到T-DXd令人鼓舞的抗腫瘤活性，未來有望在《共識(shí)》引領(lǐng)下，為更廣泛患者實(shí)現(xiàn)療效獲益。與過表達(dá)相比，針對(duì)HER-2基因擴(kuò)增晚期NSCLC的臨床研究數(shù)據(jù)更為有限。在中國NSCLC人群中，HER-2擴(kuò)增的占比約為2.8%[7]。目前，尚缺乏前瞻性、大規(guī)模研究以驗(yàn)證靶向治療在該人群中的療效。因此，《共識(shí)》對(duì)HER-2擴(kuò)增型晚期NSCLC的治療推薦體現(xiàn)了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难C態(tài)度：對(duì)于初治患者，一線治療可參考驅(qū)動(dòng)基因陰性人群的策略；對(duì)于系統(tǒng)性治療失敗的患者，目前尚未有基于充分臨床證據(jù)支持的標(biāo)準(zhǔn)靶向方案（推薦級(jí)別：中等推薦）[1]。這提示，臨床實(shí)踐中，對(duì)于系統(tǒng)性治療失敗的HER-2擴(kuò)增患者，治療方案需基于臨床實(shí)際情況進(jìn)行個(gè)體化決策，以期為患者實(shí)現(xiàn)最佳獲益。未來方向：HER-2變異NSCLC臨床研究與治療策略的前瞻與展望本次《共識(shí)》在確立當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，也為未來方向提供了重要指引。HER-2變異NSCLC的診療領(lǐng)域正處在一個(gè)快速演進(jìn)的關(guān)鍵時(shí)期，未來發(fā)展方向?qū)⒕劢褂诟?xì)、更創(chuàng)新的臨床研究設(shè)計(jì)，從而驅(qū)動(dòng)治療范式實(shí)現(xiàn)從“單點(diǎn)突破”到“系統(tǒng)優(yōu)化”的全面進(jìn)化。一方面，治療陣線正逐步前移。當(dāng)前正在積極開展的Ⅲ期DESTINY-Lung04研究，頭對(duì)頭比較T-DXd與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療在HER2外顯子19或20突變的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC一線治療中的療效和安全性，其結(jié)果有望改變現(xiàn)有一線治療格局，使患者更早地從高效ADC治療中獲益，從而進(jìn)一步改善長期預(yù)后。另一方面，治療模式正從“藥物選擇”向“序貫與聯(lián)合”的個(gè)體化布局邁進(jìn)。隨著更多不同機(jī)制創(chuàng)新型抗腫瘤治療藥物的涌現(xiàn)，臨床上面臨的不再是單一藥物的選擇，而是如何為患者制定最優(yōu)治療序列這一新課題。這要求未來的研究不僅關(guān)注療效驗(yàn)證，更需通過精心設(shè)計(jì)的前瞻性、多層次臨床研究，系統(tǒng)探索不同藥物（如ADC與TKI）的最佳序貫順序、潛在聯(lián)合治療模式（如ADC聯(lián)合免疫或抗血管生成藥物）及其協(xié)同機(jī)制，同時(shí)深入揭示耐藥發(fā)生的分子基礎(chǔ)、篩選各類治療的優(yōu)勢人群，從而為真正的個(gè)體化、精準(zhǔn)化全程管理提供高級(jí)別循證依據(jù)。因此，我們強(qiáng)調(diào)在臨床實(shí)踐中不應(yīng)放棄任何可能從治療中獲益的患者群體。未來需要通過精心設(shè)計(jì)的臨床研究，進(jìn)一步明確T-DXd在HER-2變異（突變、過表達(dá)、擴(kuò)增）人群中的最佳應(yīng)用策略，包括一線治療中的精準(zhǔn)實(shí)施以及后線聯(lián)合方案的優(yōu)化，最終實(shí)現(xiàn)從“有藥可用”到“用藥精準(zhǔn)”的診療升級(jí)，持續(xù)提升HER-2變異NSCLC的整體診療水平與患者生存獲益。《HER-2變異晚期非小細(xì)胞肺癌診療專家共識(shí)（2025版）》的發(fā)布，標(biāo)志著我國在HER-2變異肺癌診療規(guī)范化進(jìn)程中邁出了關(guān)鍵一步。通過系統(tǒng)構(gòu)建基于突變、過表達(dá)與擴(kuò)增的分