歡迎大家！第三章機(jī)體對藥物的作用——藥動學(xué)藥物代謝動力學(xué)(藥動學(xué)):是研究藥物在體內(nèi)變化規(guī)律的一門科學(xué)。研究的內(nèi)容主要為兩部分:藥物的體內(nèi)過程:吸收、分布、代謝、排泄藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的速率過程。第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜結(jié)構(gòu)：生物膜的特點(diǎn)：只有脂溶性大，極性小的藥物較易通過極性大的藥物則只允許分子量小的通過膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)，或通過特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式大致可分為兩類：1、被動轉(zhuǎn)運(yùn)2、主動轉(zhuǎn)運(yùn)1、被動轉(zhuǎn)運(yùn)（順流轉(zhuǎn)運(yùn)）：藥物從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)的擴(kuò)散滲透。特點(diǎn)：不需要載體。不消耗能量。轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)無飽和現(xiàn)象。不同藥物同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)無競爭性抑制現(xiàn)象。當(dāng)膜兩側(cè)濃度達(dá)到平衡時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)即保持在動態(tài)穩(wěn)定水平。被動轉(zhuǎn)運(yùn)又分為三種情況：（１）脂溶擴(kuò)散（簡單擴(kuò)散）：即藥物通過溶于脂質(zhì)膜的被動擴(kuò)散。影響脂溶擴(kuò)散的因素：膜兩側(cè)的濃度差。藥物的脂溶性。藥物的解離度。

大多數(shù)藥物都是弱酸性或弱堿性的解離型分子，在溶液中以解離型和非解離型存在，通常只有非解離型的部分才能通過脂質(zhì)膜，解離部分一般較難通過。d)藥物所在環(huán)境的ＰＨ值：弱酸性藥物在體液中的解離反應(yīng)式：ＨＡＨ＋Ａ－Ｋa＝［Ｈ＋］［Ａ－］［ＨＡ］兩側(cè)取負(fù)對數(shù)：[A－]-lgKa=-lg[H+]－lg[HA]PKa=PH－lg[A-][HA]10PH－PKa=[A-][HA]HA為非解離型藥物，Ａ－為解離型藥物Ｋa為解離常數(shù)－lgＫa為ＰＫa（解離度）弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，則易通過生物膜。弱堿性藥物在堿性環(huán)境中，解離少，則易通過生物膜。（２）膜孔擴(kuò)散（濾過）（３）易化擴(kuò)散（載體轉(zhuǎn)運(yùn)）：順濃度差、不消耗能量、需載體、有飽和性、有競爭性抑制２、主動轉(zhuǎn)運(yùn)（逆流轉(zhuǎn)運(yùn)）：即藥物可從低濃度一側(cè)跨膜向高濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。主動轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：需要載體，載體對藥物有特異選擇性。此種轉(zhuǎn)運(yùn)需要消耗能量。受載體轉(zhuǎn)運(yùn)能力的限制，當(dāng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)能力達(dá)到最大時(shí)有飽和現(xiàn)象。不同藥物同時(shí)被同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，有競爭性抑制現(xiàn)象發(fā)生。當(dāng)膜一側(cè)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)完畢后，轉(zhuǎn)運(yùn)即停止。例如：甲狀腺攝碘第二節(jié)吸收定義：藥物由給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程。

不同給藥途徑吸收快慢依次為：腹腔注射>吸入>舌下>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>直腸>皮膚常用的給藥途徑有四種：一、消化道給藥二、注射給藥三、吸入給藥

四、經(jīng)皮給藥一、消化道給藥1、口服給藥影響藥物經(jīng)胃腸道吸收的因素：藥物方面：胃腸方面：首過效應(yīng)：其他方面：小腸是絕大多數(shù)藥物吸收的主要場所。

原因：小腸PH范圍較廣（PH4.8—8.2），能滿足絕大多數(shù)藥物吸收PH值的要求。小腸腸道表面很薄，吸收面積廣。

藥物在小腸中移動速度較慢，吸收充分。

首過消除：經(jīng)胃腸粘膜吸收的藥物再入體循環(huán)之前常經(jīng)門靜脈入肝臟或在腸中發(fā)生轉(zhuǎn)化使得進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。2、舌下給藥：適用于經(jīng)胃腸吸收時(shí)易于被破壞或首過消除明顯的藥物。特點(diǎn)：給藥量小。無首過消除。起效快。3、直腸給藥：

多適用于不適合口服，對胃腸刺激大的藥物。二、注射給藥皮下注射和肌內(nèi)注射是最常見的兩種注射給藥途徑。優(yōu)點(diǎn)：適用于在胃腸中易破壞或不易吸收的藥物。適用于肝中首過消除明顯的藥物。使藥物的效應(yīng)產(chǎn)生更快。吸收速度：肌內(nèi)注射>皮下注射肌肉組織毛細(xì)血管豐富

三、吸入給藥：適用于氣體及揮發(fā)性藥物。

四、經(jīng)皮給藥：第三節(jié)分布定義：藥物吸收后隨血液循環(huán)到各組織器官的過程。

藥物首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象稱為藥物的再分布。影響藥物分布的因素：1、血漿蛋白結(jié)合率：藥物+血漿蛋白復(fù)合物（暫時(shí)失活）問題：當(dāng)一個藥物結(jié)合達(dá)到飽和時(shí)，再繼續(xù)增加藥物劑量，游離型藥物可迅速增加，藥物作用或不良反應(yīng)會明顯增強(qiáng)。當(dāng)同時(shí)使用兩種或兩種以上藥物，血漿蛋白結(jié)合率高時(shí)，因相互間競爭與血漿蛋白結(jié)合，使其中某些藥物游離型增加，藥理作用或不良反應(yīng)明顯增強(qiáng)。例如：雙香豆素（結(jié)合率99%）保泰松（結(jié)合率98%）2、細(xì)胞膜屏障（1）血腦屏障（2）胎盤屏障

3、體液PH值7.07.4

弱堿性藥物在堿性環(huán)境中解離少，易通過細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，所以弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度高；弱酸性藥物在細(xì)胞外濃度高。弱酸性藥物苯巴比妥中毒，用碳酸氫鈉堿化血液及尿液。

第四節(jié)轉(zhuǎn)化定義：藥物作為外源性活性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變稱為轉(zhuǎn)化。體內(nèi)藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化的器官主要是肝臟，其次是腸、腎、肺等組織。1、藥物轉(zhuǎn)化的方式與步驟：

轉(zhuǎn)化過程分兩個時(shí)相：氧化、還原、水解過程

結(jié)合過程

2、藥物轉(zhuǎn)化的意義：絕大多數(shù)藥物經(jīng)轉(zhuǎn)化后藥物活性都減弱或消失（滅活）極少數(shù)藥物可以被活化而出現(xiàn)藥理活性。（活化）這種需經(jīng)活化才能產(chǎn)生藥理效應(yīng)的藥物稱為前藥。例：可代因在肝臟去甲基后變成嗎啡而生效。少部分原形藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化后生成的代謝產(chǎn)物，有的有藥理活性，有的有毒性。

例：普萘洛爾的代謝物4-OH普萘洛爾仍然具有β受體阻斷效應(yīng)，但較原形藥弱。異煙肼的代謝物乙酰肼對肝臟有較強(qiáng)的毒性。

3、藥物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng)：參與轉(zhuǎn)化的臟器：肝臟、腸、腎、肺

肝微粒體酶（肝藥酶）

4、藥酶的誘導(dǎo)藥和抑制藥

特點(diǎn)：

選擇性低

變異性大

藥酶活性易受藥物的影響而出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象。

藥酶誘導(dǎo)藥：凡能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥物稱為藥酶誘導(dǎo)藥。

藥酶抑制藥：凡能夠減弱藥酶活性的藥物稱為藥酶抑制藥。第五節(jié)排泄排泄：藥物及其代謝物被排出體外的過程。

排泄途徑：1、腎臟腎小球?yàn)V過腎小管被動重吸收腎小管主動分泌腎臟是最重要的藥物排泄器官2、膽汁有的藥物在肝細(xì)胞內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合后分泌到膽汁中，隨后排泄到小腸中被水解，游離型藥物可經(jīng)腸粘膜上皮細(xì)胞吸收，由肝門靜脈重新進(jìn)入全身循環(huán)，這種在小腸、肝、膽汁間的循環(huán)稱為肝腸循環(huán)。它可使血藥濃度維持時(shí)間延長。3、其它途徑汗液、唾液、淚液、乳汁第六節(jié)藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念1、藥物濃度-時(shí)間曲線2、生物利用度（F）定義：是指血管外給藥時(shí)，藥物制劑被機(jī)體吸收利用的程度。

吸收入人體循環(huán)的藥量F=X100%

給藥量3、藥物消除類型（1）一級動力學(xué)消除（恒比消除）：單位時(shí)間內(nèi)按血藥濃度的恒定比例進(jìn)行消除。是大多數(shù)藥物消除的類型（2）零級動力學(xué)消除（恒量消除）：即在單位時(shí)間內(nèi)始終以一個恒定的數(shù)量進(jìn)行消除。4、半衰期定義：是指血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。意義：它反映藥物消除快慢的程度t1/2與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化關(guān)系按t1/2的長短不同常將藥物分為5類肝腎功能不良者，t1/2將改變，絕大多數(shù)的t1/2延長5、坪值：給藥速率與消除速率達(dá)到平衡，其血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度，也稱坪值。按一級速率消除，藥物消除量及累積量與t1/2間關(guān)系t1/2數(shù)單次給藥后藥物剩余量以t1/2為給藥間隔重復(fù)給藥時(shí)，體內(nèi)藥物的累積量

100%X[1/2]1=50%50%100%X[1/2]2=25%75%100%X[1/2]3=12.5%87.5%100%X[1/2]4=6.25%93.8%100%X[1/2]