皮膚刺激性試驗(yàn)陽性對照藥的選擇策略演講人01皮膚刺激性試驗(yàn)陽性對照藥的選擇策略02皮膚刺激性試驗(yàn)陽性對照藥選擇的理論基礎(chǔ)03皮膚刺激性試驗(yàn)陽性對照藥的選擇原則04常用皮膚刺激性試驗(yàn)陽性對照藥的類別及特性05不同試驗(yàn)場景下的陽性對照藥選擇策略06陽性對照藥應(yīng)用中的關(guān)鍵注意事項(xiàng)07典型案例分析目錄01皮膚刺激性試驗(yàn)陽性對照藥的選擇策略皮膚刺激性試驗(yàn)陽性對照藥的選擇策略引言皮膚刺激性試驗(yàn)是評估化學(xué)品、化妝品、醫(yī)療器械及藥品等產(chǎn)品對皮膚潛在刺激性的核心方法，其結(jié)果直接關(guān)系到產(chǎn)品的安全性評價與市場準(zhǔn)入。在試驗(yàn)體系中，陽性對照藥作為驗(yàn)證試驗(yàn)系統(tǒng)敏感性與可靠性的“金標(biāo)準(zhǔn)”，承擔(dān)著不可或缺的角色——它不僅能夠證明試驗(yàn)方法能夠檢出已知刺激物，還能通過其反應(yīng)強(qiáng)度為受試物的刺激性分級提供參照基準(zhǔn)。然而，陽性對照藥的選擇并非隨意為之，需綜合考慮其化學(xué)特性、刺激性強(qiáng)度、試驗(yàn)方法學(xué)要求、法規(guī)指導(dǎo)原則及實(shí)際應(yīng)用場景等多重因素。作為一名長期從事皮膚毒理學(xué)研究的行業(yè)從業(yè)者，我深刻體會到：科學(xué)合理的陽性對照藥選擇策略，是確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量、提升評價結(jié)論可信度的基石。本文將從理論基礎(chǔ)、選擇原則、常用類別、應(yīng)用場景及注意事項(xiàng)等維度，系統(tǒng)闡述皮膚刺激性試驗(yàn)陽性對照藥的選擇策略，以期為同行提供參考與借鑒。02皮膚刺激性試驗(yàn)陽性對照藥選擇的理論基礎(chǔ)1皮膚刺激性試驗(yàn)的核心目的與原理皮膚刺激性試驗(yàn)的本質(zhì)是通過模擬人體或動物皮膚接觸受試物的過程，觀察并量化皮膚組織發(fā)生的可逆性損傷反應(yīng)，如紅斑、水腫、角化過度等。其核心目的包括：-鑒別受試物是否具有潛在刺激性；-評估刺激性的強(qiáng)弱程度（輕度、中度、重度）；-為產(chǎn)品的安全使用條件（如濃度、接觸時間、適用人群）提供依據(jù)。試驗(yàn)原理基于皮膚組織對刺激物的炎癥反應(yīng)：當(dāng)刺激物穿透皮膚屏障后，可激活角質(zhì)形成細(xì)胞、真皮成纖維細(xì)胞及免疫細(xì)胞，釋放炎癥介質(zhì)（如IL-1、IL-6、TNF-α），引發(fā)血管擴(kuò)張、通透性增加及組織液滲出，表現(xiàn)為臨床可見的紅斑與水腫。2陽性對照藥在試驗(yàn)中的定位與作用陽性對照藥（PositiveControlSubstance,PCS）是指在皮膚刺激性試驗(yàn)中，已知具有明確刺激性強(qiáng)度、反應(yīng)穩(wěn)定且可重復(fù)的化學(xué)物質(zhì)。其核心作用可概括為“驗(yàn)證”與“校準(zhǔn)”：12-校準(zhǔn)受試物刺激性分級：受試物的刺激性反應(yīng)（如紅斑評分）需與陽性對照藥進(jìn)行平行比較，以確定其相對強(qiáng)度。例如，若受試物的紅斑評分為陽性對照藥的50%，則可初步判斷其刺激性為陽性對照藥的半強(qiáng)度。3-驗(yàn)證試驗(yàn)系統(tǒng)敏感性：通過陽性對照藥的反應(yīng)強(qiáng)度是否在預(yù)期范圍內(nèi)，判斷試驗(yàn)操作（如動物飼養(yǎng)、受試物賦形、結(jié)果觀察）是否規(guī)范，試驗(yàn)系統(tǒng)（如動物品系、皮膚模型）是否處于敏感狀態(tài)。例如，若陽性對照藥未出現(xiàn)預(yù)期紅斑，則提示試驗(yàn)可能存在假陰性風(fēng)險，需排查原因。2陽性對照藥在試驗(yàn)中的定位與作用-保障試驗(yàn)結(jié)果可靠性：陽性對照藥是試驗(yàn)“有效性”的內(nèi)部質(zhì)控，其反應(yīng)數(shù)據(jù)需與實(shí)驗(yàn)室歷史數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)報道或法規(guī)推薦范圍一致，否則整個試驗(yàn)數(shù)據(jù)將被視為無效。3陽性對照藥選擇的理論依據(jù)科學(xué)選擇陽性對照藥需基于以下理論依據(jù)：-劑量-效應(yīng)關(guān)系理論：刺激性反應(yīng)強(qiáng)度與刺激物濃度、接觸時間呈正相關(guān)。陽性對照藥需在推薦濃度和接觸時間下產(chǎn)生“中度”刺激反應(yīng)（如紅斑評分2-3分，水腫評分1-2分），既避免過度損傷導(dǎo)致動物痛苦或模型失效，又確保反應(yīng)足夠明顯以驗(yàn)證系統(tǒng)敏感性。-皮膚屏障滲透理論：陽性對照物的理化性質(zhì)（如分子量、脂溶性、極性）應(yīng)與受試物相近，以確保滲透皮膚屏障的機(jī)制相似。例如，水溶性受試物宜選用水溶性陽性對照藥（如十二烷基硫酸鈉），脂溶性受試物則可選擇脂溶性對照藥（如苯酚）。-反應(yīng)穩(wěn)定性理論：陽性對照藥的反應(yīng)需具有時間-穩(wěn)定性，即在觀察期內(nèi)（如24h、72h）反應(yīng)強(qiáng)度達(dá)到峰值后逐漸消退，符合可逆性刺激的特征。若反應(yīng)過快（如接觸后1h即達(dá)高峰）或過慢（如72h仍無消退），則難以與受試物進(jìn)行有效比較。03皮膚刺激性試驗(yàn)陽性對照藥的選擇原則1法規(guī)符合性原則陽性對照藥的選擇需嚴(yán)格遵循國內(nèi)外法規(guī)與指南要求，確保試驗(yàn)結(jié)果具有法律效力與認(rèn)可度。主要依據(jù)包括：-經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）指南：如OECD404（皮膚刺激性/腐蝕性：體內(nèi)試驗(yàn)）、OECD439（皮膚刺激性：體外3T3中性紅攝取試驗(yàn)）等，均明確推薦了陽性對照藥。例如，OECD404建議使用20%十二烷基硫酸鈉（SLS）或5%苯扎氯銨作為體內(nèi)試驗(yàn)陽性對照；OECD439則推薦0.5%SLS作為體外3T3細(xì)胞試驗(yàn)陽性對照。-國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）標(biāo)準(zhǔn)：如ISO10993-10（醫(yī)療器械與組織接觸的試驗(yàn)——第10部分：刺激與致敏試驗(yàn)），要求陽性對照藥反應(yīng)強(qiáng)度需與歷史數(shù)據(jù)一致，推薦使用丙二醇（50%）或SLS（5%）。1法規(guī)符合性原則-中國、美國、歐盟等地區(qū)法規(guī)：中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）《紅皮書》、歐盟EC1223/2009法規(guī)等，均對陽性對照藥的選擇提出了具體要求，需優(yōu)先選擇法規(guī)明確推薦的物質(zhì)。2刺激性強(qiáng)度匹配原則陽性對照藥的刺激性強(qiáng)度需與受試物類型及試驗(yàn)?zāi)康南嗥ヅ?，具體可分為：-強(qiáng)刺激性對照藥：用于模擬重度刺激物（如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿），如5%苯酚、10%氫氧化鈉，適用于腐蝕性物質(zhì)的預(yù)篩選。-中度刺激性對照藥：用于模擬日常接觸的刺激物（如表面活性劑、防腐劑），如5%-20%SLS、1%苯扎氯銨，是化妝品、化學(xué)品試驗(yàn)中最常用的類型。-輕度刺激性對照藥：用于模擬低刺激性或弱刺激性物質(zhì)（如某些植物提取物），如10%丙二醇、0.1%辣椒素，適用于敏感人群產(chǎn)品或“溫和性”宣稱的驗(yàn)證。關(guān)鍵點(diǎn)：刺激性強(qiáng)度需通過預(yù)試驗(yàn)確定，確保在推薦條件下反應(yīng)強(qiáng)度適中。例如，SLS的濃度需根據(jù)試驗(yàn)物種調(diào)整：豚鼠試驗(yàn)常用10%-20%，兔試驗(yàn)常用5%-10%，過高濃度可導(dǎo)致不可逆損傷，過低則無法驗(yàn)證敏感性。3化學(xué)特性相似性原則陽性對照藥的理化性質(zhì)（如溶解性、pH值、分子量、極性）應(yīng)與受試物盡可能相似，以減少因滲透差異導(dǎo)致的反應(yīng)偏差。例如：-水溶性受試物（如洗發(fā)水、水基凝膠）：宜選用水溶性陽性對照藥，如SLS（水溶性）、聚山梨酯80（水溶性）。-脂溶性受試物（如油膏、精油）：宜選用脂溶性陽性對照藥，如苯酚（微溶于水）、肉桂醛（油溶性）。-pH值差異大的受試物：酸性受試物（如pH3-5的果酸產(chǎn)品）宜選用酸性陽性對照藥（如檸檬酸溶液），堿性受試物（如pH9-11的皂基產(chǎn)品）宜選用堿性對照藥（如碳酸鈉溶液）。4穩(wěn)定性與可及性原則-穩(wěn)定性：陽性對照藥在試驗(yàn)條件（如溫度、光照、儲存時間）下需保持化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，避免降解或活性喪失。例如，SLS溶液需現(xiàn)配現(xiàn)用，儲存時間超過24h可能導(dǎo)致活性下降；辣椒素需避光儲存，光照易氧化失效。-可及性：陽性對照藥需來源可靠、質(zhì)量可控，優(yōu)先選擇有標(biāo)準(zhǔn)品（如美國藥典USP、歐洲藥典EP標(biāo)準(zhǔn)）的商業(yè)化產(chǎn)品，避免使用自制或無質(zhì)量保證的物質(zhì)。例如，SLS需為分析純（AR）級，純度≥99%，避免雜質(zhì)干擾結(jié)果。3安全性與倫理原則-安全性：陽性對照藥本身具有刺激性，操作時需采取防護(hù)措施（如佩戴手套、護(hù)目鏡），避免直接接觸皮膚或黏膜。例如，苯酚具有腐蝕性，配制時需在通風(fēng)櫥中進(jìn)行；辣椒素具有刺激性，避免吸入粉塵。-倫理要求：在動物試驗(yàn)中，陽性對照藥的濃度與接觸時間需遵循“3R原則”（Replacement、Reduction、Refinement），盡量減少動物痛苦。例如，OECD404規(guī)定，陽性對照藥的接觸時間不超過4h，避免出現(xiàn)重度腐蝕反應(yīng)；若試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷（如潰瘍、壞死），需立即對動物實(shí)施安樂死。04常用皮膚刺激性試驗(yàn)陽性對照藥的類別及特性1化學(xué)合成類陽性對照藥3.1.1十二烷基硫酸鈉（SodiumLaurylSulfate,SLS）-理化性質(zhì)：陰離子表面活性劑，白色粉末，易溶于水，HLB值約40，pH7-8（1%水溶液）。-刺激性機(jī)制：通過溶解皮膚脂質(zhì)破壞角質(zhì)層屏障，激活炎癥介質(zhì)釋放，引起紅斑與水腫。-應(yīng)用場景：-體內(nèi)試驗(yàn)：OECD404推薦5%-20%SLS水溶液，用于兔或豚鼠皮膚刺激性試驗(yàn)；1化學(xué)合成類陽性對照藥-體外試驗(yàn)：OECD439推薦0.5%SLS，用于3T3細(xì)胞中性紅攝取試驗(yàn)；在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容-化妝品、日用品：作為表面活性劑類受試物的陽性對照。在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容3.1.2苯扎氯銨（BenzalkoniumChloride,BAC）-理化性質(zhì)：陽離子表面活性劑，白色蠟狀固體，易溶于水，pH5-7（1%水溶液）。-刺激性機(jī)制：與皮膚帶負(fù)電的角質(zhì)蛋白結(jié)合，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞壞死，引發(fā)強(qiáng)刺激反應(yīng)。-優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)是刺激性強(qiáng)度穩(wěn)定、反應(yīng)可重復(fù)、成本低廉；缺點(diǎn)是對pH敏感（pH<5時易水解），需現(xiàn)配現(xiàn)用。在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容1化學(xué)合成類陽性對照藥-應(yīng)用場景：-體內(nèi)試驗(yàn)：OECD404推薦0.5%-1%BAC水溶液，用于醫(yī)療器械消毒劑類受試物的試驗(yàn)；-體外試驗(yàn)：用于人皮膚equivalents（EpiDerm?、SkinEthic?）模型，驗(yàn)證其對皮膚屏障的破壞作用。-優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)是抗菌譜廣、刺激性強(qiáng)度高；缺點(diǎn)是易受有機(jī)物影響（如血液、血清），需在無蛋白介質(zhì)中使用。1化學(xué)合成類陽性對照藥3.1.3丙二醇（PropyleneGlycol,PG）-理化性質(zhì)：多元醇，無色透明粘稠液體，易溶于水、乙醇，pH6-7（純品）。-刺激性機(jī)制：高濃度下通過滲透壓改變皮膚屏障功能，抑制角質(zhì)層脂質(zhì)合成，引起輕度至中度刺激。-應(yīng)用場景：-化妝品：作為保濕劑、溶劑類受試物的陽性對照，推薦濃度30%-50%；-醫(yī)療器械：用于敷料類產(chǎn)品的刺激性試驗(yàn)，模擬輔料刺激。-優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)是水溶性好、穩(wěn)定性高、刺激性強(qiáng)度適中；缺點(diǎn)是低溫下易析出結(jié)晶，需加熱溶解后使用。2天然來源類陽性對照藥2.1辣椒素（Capsaicin）-理化性質(zhì)：辣椒中的活性成分，白色結(jié)晶粉末，易溶于乙醇、丙二醇，不溶于水，pH7-8（1%乙醇溶液）。-刺激性機(jī)制：激活皮膚瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1），釋放P物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張與痛覺刺激。-應(yīng)用場景：-體外試驗(yàn)：用于3D皮膚模型，驗(yàn)證其對神經(jīng)源性炎癥的刺激作用；-化妝品：用于“舒緩類”宣稱產(chǎn)品的對照試驗(yàn)（如需證明產(chǎn)品無刺激性或刺激性低于辣椒素）。-優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)是作用機(jī)制明確、與人體刺激性相關(guān)性好；缺點(diǎn)是溶解性差（需用乙醇助溶），且個體差異大（部分人群敏感）。2天然來源類陽性對照藥2.2芥子油（MustardOil）-理化性質(zhì)：黑芥子中提取的異硫氰酸烯丙酯，黃色油狀液體，難溶于水，易溶于乙醇，pH5-6（1%乙醇溶液）。-刺激性機(jī)制：與皮膚谷胱甘肽結(jié)合，消耗抗氧化物質(zhì)，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷，引起強(qiáng)刺激。-應(yīng)用場景：-體內(nèi)試驗(yàn)：傳統(tǒng)上用于兔皮膚刺激性試驗(yàn)，但因刺激性過強(qiáng)，目前已較少使用，僅作為歷史對照。-優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)是刺激性強(qiáng)度高；缺點(diǎn)是穩(wěn)定性差（易氧化降解）、氣味強(qiáng)烈，操作不便。3陽性對照藥組合01為模擬復(fù)雜受試物的刺激性（如含多種成分的化妝品），有時需采用陽性對照藥組合，以涵蓋不同刺激機(jī)制。例如：03-苯扎氯銨+辣椒素：分別模擬化學(xué)刺激與神經(jīng)源性刺激，適用于含防腐劑與活性成分的功能性產(chǎn)品。02-SLS+丙二醇：分別模擬表面活性劑與多元醇的刺激性，適用于水-油乳液類受試物；05不同試驗(yàn)場景下的陽性對照藥選擇策略1體內(nèi)試驗(yàn)與體外試驗(yàn)的選擇差異1.1體內(nèi)試驗(yàn)（如兔、豚鼠試驗(yàn)）-選擇重點(diǎn)：需考慮動物的皮膚生理特性（如兔皮膚較薄，滲透性高于人；豚鼠皮膚較厚，角質(zhì)層發(fā)達(dá)）。-推薦藥物：-兔試驗(yàn)：5%-10%SLS（刺激性適中，反應(yīng)可重復(fù)）；-豚鼠試驗(yàn)：10%-20%SLS（因豚鼠皮膚屏障較強(qiáng)，需提高濃度）。-注意事項(xiàng)：避免使用強(qiáng)刺激性藥物（如20%苯酚），以免導(dǎo)致不可逆損傷。1體內(nèi)試驗(yàn)與體外試驗(yàn)的選擇差異1.2體外試驗(yàn)（如3T3細(xì)胞、皮膚模型試驗(yàn)）-選擇重點(diǎn)：需考慮體外模型的成熟度（如3T3細(xì)胞僅反映細(xì)胞毒性，皮膚模型可模擬組織屏障）。-推薦藥物：-3T3中性紅攝取試驗(yàn)：0.5%SLS（OECD439標(biāo)準(zhǔn)）；-皮膚等效模型（EpiDerm?）：0.5%SLS或0.1%苯扎氯銨，需驗(yàn)證模型與人體皮膚的相關(guān)性。2不同受試物類型的選擇策略2.1化妝品215-特點(diǎn)：成分復(fù)雜（表面活性劑、防腐劑、活性成分），刺激性通常為輕度至中度。-推薦藥物：-“溫和性”宣稱產(chǎn)品：10%丙二醇或0.05%辣椒素（需證明刺激性低于對照）。4-防腐劑類產(chǎn)品：0.1%-1%苯扎氯銨；3-表面活性劑類產(chǎn)品：5%-10%SLS；2不同受試物類型的選擇策略2.2醫(yī)療器械-敷料類：50%丙二醇（模擬輔料滲透壓刺激）。04-無菌醫(yī)療器械：0.5%苯扎氯銨（模擬消毒劑殘留刺激性）；03-推薦藥物：02-特點(diǎn)：長期接觸皮膚（如敷料、導(dǎo)管），需關(guān)注遲發(fā)型刺激性（接觸72h后反應(yīng)）。012不同受試物類型的選擇策略2.3化學(xué)品-特點(diǎn)：刺激性范圍廣（從溫和至強(qiáng)腐蝕），需根據(jù)GHS分類選擇。-推薦藥物：-弱刺激性（GHSCategory2-3）：5%SLS；-強(qiáng)刺激性/腐蝕性（GHSCategory1-1B）：10%氫氧化鈉或5%苯酚（僅用于預(yù)篩選）。3特殊人群產(chǎn)品的選擇策略3.1嬰幼兒產(chǎn)品-特點(diǎn)：皮膚屏障功能不完善，刺激性閾值低，需選擇極低刺激性對照藥。-推薦藥物：1%SLS或5%丙二醇，濃度需經(jīng)預(yù)試驗(yàn)驗(yàn)證（確保紅斑評分≤2分）。3特殊人群產(chǎn)品的選擇策略3.2敏感肌產(chǎn)品-特點(diǎn)：針對易泛紅、刺痛的敏感人群，需模擬“亞臨床刺激”。-推薦藥物：0.1%辣椒素（通過TRPV1激活模擬敏感肌刺激反應(yīng)）。06陽性對照藥應(yīng)用中的關(guān)鍵注意事項(xiàng)1濃度與接觸時間的優(yōu)化陽性對照藥的濃度與接觸時間需通過預(yù)試驗(yàn)確定，確保反應(yīng)強(qiáng)度在“中度”范圍（紅斑評分2-3分，水腫評分1-2分）。例如：-SLS濃度優(yōu)化：分別配制1%、5%、10%、20%SLS水溶液，預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)10%SLS在4h接觸后兔紅斑評分為2.5±0.3，水腫評分為1.8±0.2，則選擇10%作為正式試驗(yàn)濃度。-接觸時間優(yōu)化：根據(jù)OECD指南，體內(nèi)試驗(yàn)接觸時間通常為4h（封閉），但某些受試物（如緩慢滲透的物質(zhì)）可延長至24h，此時需相應(yīng)降低陽性對照藥濃度（如5%SLS接觸24h）。2溶劑的選擇與控制01溶劑本身可能具有刺激性，需選擇“無刺激性”或“低刺激性”溶劑，并設(shè)置溶劑對照組。常用溶劑及刺激性排序（低→高）：05-丙酮：強(qiáng)刺激性（僅用于特定受試物）。03-聚乙二醇400（PEG400）：輕度刺激性；02-生理鹽水（0.9%NaCl）：幾乎無刺激性；04-乙醇：中度刺激性（濃度>20%時）；示例：若受試物需用乙醇溶解，則陽性對照藥（如SLS）也需用相同濃度的乙醇配制，并設(shè)置乙醇溶劑對照組，排除溶劑干擾。063批間差異與質(zhì)量控制3241不同廠家、批次的陽性對照藥可能因純度、雜質(zhì)含量差異導(dǎo)致反應(yīng)強(qiáng)度波動，需進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)控：-儲存條件：SLS需密封避光儲存（4℃），辣椒素需-20℃冷凍保存，避免降解。-純度要求：SLS純度≥99%（HPLC檢測），苯扎氯銨純度≥95%（滴定法檢測）；-活性驗(yàn)證：每批新購陽性對照藥需進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，驗(yàn)證其反應(yīng)強(qiáng)度與歷史數(shù)據(jù)的一致性（如SLS紅斑評分波動范圍≤±0.5分）；4數(shù)據(jù)解讀與結(jié)果判斷陽性對照藥的反應(yīng)數(shù)據(jù)是判斷試驗(yàn)有效性的核心依據(jù)，需結(jié)合以下標(biāo)準(zhǔn)：-反應(yīng)強(qiáng)度范圍：如OECD404規(guī)定，5%SLS在兔試驗(yàn)中的紅斑評分應(yīng)為2-3分，水腫評分1-2分；若評分<1分，提示試驗(yàn)敏感性不足；若評分>4分，提示濃度過高。-時間-反應(yīng)曲線：陽性對照藥的反應(yīng)應(yīng)在接觸后24h達(dá)高峰，48-72h逐漸消退；若反應(yīng)持續(xù)不消退，提示可能存在不可逆損傷，試驗(yàn)需終止。-與受試物的比較：受試物的刺激性評分需與陽性對照藥進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析（如t檢驗(yàn)），若顯著低于對照，可判定為“無刺激性”；若與對照無差異，則判定為“有刺激性”。07典型案例分析1案例一：某新型化妝品表面活性劑的陽性對照藥選擇背景：某企業(yè)研發(fā)一款氨基酸表面活性劑洗發(fā)水，需進(jìn)行兔皮膚刺激性試驗(yàn)，以支持“溫和無刺激”宣稱。選擇過程：1.受試物特性：水溶性、pH5.8（弱酸性）、表面活性劑；2.法規(guī)依據(jù)：OECD404推薦SLS作為表面活性劑陽性對照；3.濃度優(yōu)化：預(yù)試驗(yàn)比較5%、10%、20%SLS，發(fā)現(xiàn)10%SLS紅斑評分為