食管癌領(lǐng)域免疫治療進(jìn)展2026食管癌免疫治療領(lǐng)域迎來(lái)一系列重要突破。隨著多項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)的陸續(xù)公布，免疫治療在晚期一線、圍手術(shù)期等不同階段的地位進(jìn)一步夯實(shí)，精準(zhǔn)化、個(gè)體化治療策略逐漸成為臨床實(shí)踐的核心方向。從單藥優(yōu)化到聯(lián)合方案創(chuàng)新，生存獲益持續(xù)升級(jí)。生物標(biāo)志物探索循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）動(dòng)態(tài)變化能夠在治療早期有效預(yù)測(cè)病理反應(yīng)：2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲大會(huì)（ESMOAsia2025）上公布的SCIENCE研究，是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在比較同步放化療對(duì)照組、化免聯(lián)合組和化免聯(lián)合加放療組在可切除局部晚期食管鱗癌（LA-ESCC）中的療效差異。共同主要終點(diǎn)為病理完全緩解（pCR）和無(wú)事件生存期（EFS）。本次大會(huì)報(bào)道了SCIENCE研究中基于45例患者的ctDNA探索性分析結(jié)果，研究顯示，ctDNA基線陽(yáng)性率高達(dá)97.8%，經(jīng)過(guò)一周期新輔助治療后，ctDNA陽(yáng)性率下降至66.7%，術(shù)前進(jìn)一步降至33.3%。其中，ctDNA清除患者的pCR率高達(dá)58.6%，而ctDNA持續(xù)陽(yáng)性患者的pCR率為13.3%。pCR患者中有89.5%實(shí)現(xiàn)ctDNA完全清除，而所有疾病穩(wěn)定患者表現(xiàn)為ctDNA持續(xù)陽(yáng)性。SCIENCE研究中期結(jié)果顯示，ctDNA的清除與病理緩解顯著相關(guān)，其早期下降可預(yù)測(cè)治療結(jié)局，有望成為未來(lái)指導(dǎo)新輔助治療策略的重要生物標(biāo)志物。免疫治療策略優(yōu)化免疫+放化療SCIENCE研究的初步結(jié)果在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCOGI）上公布。結(jié)果顯示，化免聯(lián)合組pCR率為13%，化免聯(lián)合加放療組pCR率為60%，同步放化療對(duì)照組pCR率為47.3%?；饴?lián)合組pCR率相較于既往報(bào)道的紫杉醇聯(lián)合化療和免疫新輔助的其他研究更低，這主要是由于入組的人群不同；另外，該研究采用的是紫杉醇與卡鉑聯(lián)合的方案，而其他研究多與順鉑聯(lián)合；此外，其他研究采用的是白蛋白紫杉醇、每周重復(fù)的方案，而SCIENCE研究采用的是紫杉醇每3周重復(fù)方案，總劑量為175mg/m2，因此比每周重復(fù)的白蛋白質(zhì)紫杉醇的總劑量更低。雖然同步放化療的pCR率高于單純的化免聯(lián)合組，但這只是初步結(jié)果，未來(lái)仍需持續(xù)關(guān)注SCIENCE研究的后續(xù)進(jìn)展，以進(jìn)一步探索同步放化療是否能夠改善遠(yuǎn)期生存。免疫+抗血管生成藥物2025年6月發(fā)表在MolecularCancer雜志的ALTER-E-003研究，是一項(xiàng)單臂、多中心、開放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床研究，探索安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗（TQB2450，PD-L1抑制劑）一線治療晚期ESCC的療效和安全性，研究的主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）。共納入46例經(jīng)組織病理學(xué)確診的不可切除局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，且既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療。給予安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗治療直至疾病進(jìn)展或不可耐受。經(jīng)確認(rèn)最佳療效結(jié)果顯示，ORR為56.5%（95%CI：41.1~71.1），疾病控制率（DCR）為91.3%（95%CI：79.2~97.6）。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為15.74個(gè)月（95%CI：9.03~21.91），其中28.3%的患者發(fā)生了3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）。該研究是首個(gè)“免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（VEGF-TKI）”的“去化療”方案，初步研究結(jié)果表明，安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗一線治療晚期ESCC具有良好的療效和安全性。免疫+靶向治療2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上公布的一項(xiàng)河南多中心、單臂Ⅱ期臨床研究評(píng)估了卡瑞利珠單抗聯(lián)合尼妥珠單抗二線治療晚期ESCC患者的療效和安全性?；颊呔邮芸ɡ鹬閱慰梗?00mg，Q2W）聯(lián)合尼妥珠單抗（400mg，QW，每4周為1個(gè)周期）治療。研究主要終點(diǎn)為ORR和總生存期（OS）。次要終點(diǎn)包括DCR、PFS和安全性。共納入46例患者，其中21例既往使用過(guò)抗PD-1/PD-L1抗體。整體人群的ORR為32.6%（15/46），DCR為83%（38/46），中位隨訪19.88個(gè)月，中位PFS為9.4個(gè)月，中位OS為12.68個(gè)月，9個(gè)月和12個(gè)月生存率分別為73%和58%。在安全性方面，≥3級(jí)TRAE發(fā)生率為9%（4/46），4例均與卡瑞利珠單抗相關(guān)。該研究表明，尼妥珠單抗聯(lián)合卡瑞利珠單抗用于晚期食管鱗癌的二線治療可提高ORR并延長(zhǎng)患者OS，且毒性可控。雙抗聯(lián)合化療雙抗聯(lián)合化療也是晚期食管癌未來(lái)主要研究方向之一。一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)評(píng)估了PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白SHR-1701聯(lián)合化療治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的療效和安全性。研究主要終點(diǎn)為ORR，次要終點(diǎn)包括無(wú)PFS、OS、DCR和安全性。2025ASCOGI更新了其生存結(jié)局，研究共納入24例患者，確認(rèn)的ORR為62.5%，DCR為87.5%。中位隨訪時(shí)間為20.8個(gè)月（95%CI：15.5~NR），中位緩解持續(xù)時(shí)間為9.1個(gè)月（95%CI：6.9~NR），中位PFS為10.8個(gè)月（95%CI：7.8~NR），中位OS為26.1個(gè)月（95%CI：8.6~NR）。11例患者（45.8%）發(fā)生了3~4級(jí)TRAE，未觀察到治療相關(guān)死亡。研究結(jié)果表明，SHR-1701聯(lián)合化療作為一線治療方案，可使晚期食管鱗癌患者獲得長(zhǎng)期、持久的生存獲益。未滿足的需求與優(yōu)化策略盡管免疫治療為食管癌治療帶來(lái)了全方位進(jìn)步，但目前的仍有大量未被滿足的治療需求亟待解決，一線治療方案仍需優(yōu)化。當(dāng)前優(yōu)化主要聚焦兩個(gè)方向：一是在“化免聯(lián)合”基礎(chǔ)上“做加法”；二是在“化免聯(lián)合”基礎(chǔ)上探索“去化療”或“減化療”策略。此外，免疫原發(fā)與繼發(fā)耐藥仍是當(dāng)前治療難點(diǎn)。針對(duì)耐藥問(wèn)題，臨床嘗試了多種策略：一是免疫跨線治療；二是聯(lián)合新型藥物，如雙特異性抗體（PD-1/CTLA-4、PD-1/TGF-β等）或聯(lián)合局部放療；三是應(yīng)用抗體偶聯(lián)藥物（ADC），目前已有多款A(yù)DC藥物在食管癌后線治療中開展相關(guān)研究，涵蓋Nectin-4、Trop-2、HER3及B7H3等靶點(diǎn)，有望為免疫耐藥患者提供新選擇。綜上，未來(lái)食管癌免疫治療需在提升療效與降低毒性之間尋求平衡，并通過(guò)機(jī)制探索與藥物創(chuàng)新，突破耐藥困境。總結(jié)2025年，食管癌免疫治療在生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的精準(zhǔn)治療與多元化聯(lián)合策略兩大方向取得關(guān)鍵進(jìn)展。ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)初步證實(shí)可早期預(yù)測(cè)病理緩解，為個(gè)體化新輔助治療決策提供新工具。治療模式方面，免疫聯(lián)合放化療顯著提升pCR率，而“去化療”策略（如免疫聯(lián)合抗血管生成或靶向藥物）在晚期一線治療中展現(xiàn)出不劣于傳統(tǒng)“化免”方案的生存獲益與更優(yōu)的安全性。同時(shí)，雙抗聯(lián)合化療等新型方案在晚期及后線治療中表現(xiàn)