類風濕關(guān)節(jié)炎的生物治療選擇與優(yōu)化演講人CONTENTS類風濕關(guān)節(jié)炎的生物治療選擇與優(yōu)化生物治療的定義與分類：從“廣譜抑制”到“精準靶向”生物治療的選擇策略：個體化決策的多維度考量生物治療的優(yōu)化策略：從“達標”到“維持”的長程管理未來展望：精準化與個體化的新紀元目錄01類風濕關(guān)節(jié)炎的生物治療選擇與優(yōu)化類風濕關(guān)節(jié)炎的生物治療選擇與優(yōu)化引言作為一名在風濕免疫科臨床工作十余年的醫(yī)師，我深刻見證類風濕關(guān)節(jié)炎（RheumatoidArthritis,RA）對患者生活質(zhì)量與家庭功能的深遠影響。這種以對稱性、持續(xù)性滑膜炎為特征的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，不僅導致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞與功能喪失，更常伴隨心血管疾病、間質(zhì)性肺病、骨質(zhì)疏松等全身受累，顯著增加致殘風險與死亡風險。盡管傳統(tǒng)合成改善病情抗風濕藥（csDMARDs）如甲氨蝶呤（MTX）仍是治療的“基石”，但仍有30%-40%的患者對其反應不佳或因不良反應無法耐受，亟需更精準、高效的治療手段。類風濕關(guān)節(jié)炎的生物治療選擇與優(yōu)化生物制劑的出現(xiàn)，徹底改寫了RA的治療格局。這類利用重組DNA技術(shù)制備的靶向治療藥物，通過特異性阻斷炎癥通路中的關(guān)鍵細胞因子（如TNF-α、IL-6）、免疫細胞（如B細胞、T細胞）或共刺激分子，實現(xiàn)了從“broadlyimmunosuppressive”到“targetedtherapy”的跨越。近二十年來，生物制劑的種類不斷豐富，療效與安全性數(shù)據(jù)日益完善，使“達標治療（Treat-to-Target,T2T）”策略成為可能，顯著提升了患者的臨床緩解率與影像學緩解率。然而，面對十余種生物制劑及不同作用機制，如何為患者選擇最優(yōu)治療路徑、如何優(yōu)化長期療效并減少不良反應，仍是臨床實踐中的核心挑戰(zhàn)。本文將結(jié)合最新循證證據(jù)與臨床經(jīng)驗，系統(tǒng)闡述RA生物治療的藥物分類、選擇策略與優(yōu)化路徑，以期為同行提供參考。02生物治療的定義與分類：從“廣譜抑制”到“精準靶向”生物治療的定義與分類：從“廣譜抑制”到“精準靶向”生物治療（BiologicTherapy）是指利用生物技術(shù)（如重組DNA、單克隆抗體技術(shù)）制備的、針對特定免疫靶點的治療性蛋白，其核心優(yōu)勢在于“精準性”——通過干預RA發(fā)病中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在有效控制炎癥的同時，減少對免疫系統(tǒng)的非特異性抑制。根據(jù)作用靶點，目前RA生物制劑可分為以下五大類，每一類的發(fā)展都標志著對RA發(fā)病機制認識的深化。TNF-α抑制劑：開啟生物治療時代的“里程碑”TNF-α是RA炎癥網(wǎng)絡中的核心促炎因子，可促進滑膜增生、血管形成、骨破壞及全身性炎癥反應。TNF-α抑制劑通過阻斷TNF-α與受體結(jié)合或清除游離TNF-α，顯著抑制炎癥反應，是首個用于RA的生物制劑，也是目前臨床應用最廣泛的類別。根據(jù)結(jié)構(gòu)和來源，可分為：1.鼠源/人鼠嵌合型：如英夫利西單抗（Infliximab），為75%人源化、25%鼠源嵌合抗體，需靜脈輸注，起效快（2-4周），半衰期約8-10天，常需聯(lián)合MTX以減少抗藥抗體產(chǎn)生。2.人源化型：如阿達木單抗（Adalimumab）、戈利木單抗（Golimumab）、賽妥珠單抗（Certolizumabpegol），其中阿達木單抗為全人源IgG1抗體，可皮下注射，半衰期約2周，因免疫原性低，可單藥使用；賽妥珠單抗為聚乙二醇化的Fab'片段，不通過Fc段介導效應功能，感染風險可能更低。TNF-α抑制劑：開啟生物治療時代的“里程碑”3.融合蛋白型：如依那西普（Etanercept），為TNF-受體與人IgG1Fc段的融合蛋白，可皮下注射，半衰期約4-5天，通過“誘餌受體”機制中和TNF-α，同時抑制TNF-α與細胞膜受體的結(jié)合。臨床地位：TNF-α抑制劑適用于中高活動度RA、傳統(tǒng)治療失敗或不耐受的患者，尤其對合并關(guān)節(jié)外表現(xiàn)（如類風濕結(jié)節(jié)、血管炎）或快速進展型RA患者，可有效延緩影像學骨侵蝕進展，改善關(guān)節(jié)功能。IL-6受體抑制劑：針對“系統(tǒng)性炎癥”的精準干預IL-6是另一關(guān)鍵促炎因子，不僅參與滑膜炎反應，還誘導肝臟產(chǎn)生C反應蛋白（CRP）、促進B細胞分化與漿細胞產(chǎn)生自身抗體，并導致全身性癥狀（如發(fā)熱、乏力、貧血）。IL-6受體抑制劑通過阻斷IL-6與IL-6受體（IL-6R）的結(jié)合，抑制下游信號轉(zhuǎn)導，尤其適用于合并“急性期反應物顯著升高”或“系統(tǒng)受累”的RA患者。代表藥物包括：1.托珠單抗（Tocilizumab）：人源化抗IL-6R單抗，可靜脈或皮下注射，半衰期約11-14天（靜脈）或13-16天（皮下）。除改善關(guān)節(jié)癥狀外，可顯著降低CRP、鐵蛋白水平，糾正貧血，對合并巨動脈炎（Takayasuarteritis）或Castleman病的RA患者也有效。2.薩利單抗（Sarilumab）：人源化抗IL-6R單抗，僅皮下注射，半衰期IL-6受體抑制劑：針對“系統(tǒng)性炎癥”的精準干預約13天，療效與托珠單抗相當，但可能對中性粒細胞減少的影響更小。臨床價值：對于TNF-α抑制劑失敗或因“TNF-α抑制劑相關(guān)超敏反應”無法耐受的患者，IL-6受體抑制劑是重要替代選擇；尤其對合并“血清陰性但CRP顯著升高”的患者，可能比TNF-α抑制劑起效更快。T細胞共刺激調(diào)節(jié)劑：從“T細胞活化”源頭阻斷免疫反應T細胞的活化需要“雙信號”：第一信號由T細胞受體（TCR）與抗原提呈細胞（APC）的MHC-抗原肽復合物結(jié)合提供，第二信號由T細胞表面的CD28與APC表面的CD80/CD86（共刺激分子）結(jié)合提供。阿巴西普（Abatacept）通過融合CTLA-4胞外域（與CD28競爭結(jié)合CD80/CD86）與IgG1Fc段，阻斷T細胞活化的第二信號，抑制自身免疫反應的啟動。特點與適用人群：阿巴西普為可溶性融合蛋白，需靜脈輸注，半衰期約8-16天，免疫原性低。適用于TNF-α和IL-6抑制劑失敗的患者，尤其對“合并慢性感染（如乙肝、帶狀皰疹）風險較高”或“希望避免細胞因子靶向治療”的患者，因作用機制不直接阻斷細胞因子，可能感染風險更低；此外，對合并“RA相關(guān)間質(zhì)性肺病”的患者，可能比TNF-α抑制劑更安全（部分研究提示TNF-α抑制劑可能間質(zhì)性肺病進展風險）。B細胞清除劑：靶向“自身抗體產(chǎn)生”的核心環(huán)節(jié)B細胞不僅通過產(chǎn)生自身抗體（如RF、ACPA）參與RA發(fā)病，還可作為抗原提呈細胞激活T細胞，并分泌促炎細胞因子（如TNF-α、IL-6）。利妥昔單抗（Rituximab）是抗CD20單克隆抗體，通過抗體依賴細胞介導的細胞毒性（ADCC）和補體依賴的細胞毒性（CDC）清除CD20+B細胞（包括幼稚B細胞、記憶B細胞，但不包括漿細胞），從而減少自身抗體產(chǎn)生及T細胞活化。臨床應用：利妥昔單抗需靜脈輸注（首次使用需分2次，間隔1周），半衰期約18-22天，起效較慢（通常需3-6個月，因需等待B細胞重建）。適用于TNF-α抑制劑失敗、且“血清學陽性（尤其是ACPA高滴度）”的患者，研究顯示ACPA陽性患者對利妥昔單抗的反應率顯著高于ACPA陰性患者；此外，對合并“冷球蛋白血癥”或“RA相關(guān)血管炎”的患者也有效。其他靶向生物制劑：探索中的新靶點除上述四類外，部分針對新靶點的生物制劑已在RA中顯示出潛力，但目前應用較少或主要用于特定亞型：1.IL-1抑制劑：如阿那白滯素（Anakinra），為IL-1受體拮抗劑，但因療效有限（僅10%-20%患者達標）且需每日皮下注射，目前已較少用于RA；2.T細胞靶向制劑：如阿法西普（Alefacept，抗CD52單抗，清除T細胞）、貝利單抗（Belimumab，抗BAFF單抗，耗竭B細胞），但因療效或安全性問題未廣泛獲批；3.JAK/STAT通路抑制劑：雖為小分子靶向藥物（非生物制劑），但托法替布（Tofacitinib）、巴瑞替尼（Baricitinib）等JAK抑制劑因口服方便、起效快，已成為生物治療的重要補充，尤其對生物制劑失敗或希望避免注射治療的患者。03生物治療的選擇策略：個體化決策的多維度考量生物治療的選擇策略：個體化決策的多維度考量生物治療并非“萬能藥”，其選擇需基于患者的“疾病特征”“合并狀況”“治療目標”及“社會經(jīng)濟因素”綜合判斷。正如我們在臨床中常說的“沒有最好的生物制劑，只有最適合患者的生物制劑”，以下五個維度是制定治療決策的核心依據(jù)。疾病特征：分層指導藥物選擇RA的高度異質(zhì)性要求根據(jù)疾病表型與血清學特征進行分層，以匹配最優(yōu)生物制劑：1.疾病活動度與病程：-早期RA（病程<6個月）：若為“高疾病活動度（DAS28>5.1）且伴不良預后因素（如骨侵蝕、ACPA/RF高滴度）”，可考慮“csDMARDs（如MTX）+生物制劑”初始聯(lián)合治療（如MTX+阿達木單抗），研究顯示早期強化治療可提高緩解率、減少影像學進展；-establishedRA（病程≥6個月）：若csDMARDs治療3-6個月未達標（DAS28>3.2），需啟動生物治療；若已使用TNF-α抑制劑3個月仍未達標，需考慮換用作用機制不同的生物制劑（如從TNF-α抑制劑換為IL-6抑制劑或利妥昔單抗）。疾病特征：分層指導藥物選擇2.血清學標志物：-ACPA/RF陽性：尤其高滴度（ACPA>300U/mL、RF>100U/mL）患者，可能對B細胞清除劑（利妥昔單抗）更敏感，因ACPA的產(chǎn)生與B細胞功能密切相關(guān)；-ACPA/RF陰性：若傳統(tǒng)治療失敗，可考慮TNF-α抑制劑或IL-6抑制劑，因陰性患者可能更依賴細胞因子介導的炎癥而非自身抗體；-血清淀粉樣蛋白A（SAA）、鐵蛋白顯著升高：提示IL-6介導的系統(tǒng)性炎癥突出，IL-6抑制劑（如托珠單抗）可能更優(yōu)。疾病特征：分層指導藥物選擇3.關(guān)節(jié)外表現(xiàn)：-類風濕結(jié)節(jié)：多與高滴度ACPA相關(guān)，TNF-α抑制劑（如阿達木單抗）可有效縮小結(jié)節(jié)；-間質(zhì)性肺?。↖LD）：需謹慎選擇TNF-α抑制劑（部分研究提示可能ILD進展風險），優(yōu)先考慮阿巴西普或JAK抑制劑；-血管炎/周圍神經(jīng)病變：利妥昔單抗或TNF-α抑制劑（如英夫利西單抗）可能有效，但需排除感染等繼發(fā)因素。合并癥與安全性風險：避免“火上澆油”生物制劑的免疫抑制作用可能增加感染、惡性腫瘤等風險，治療前需全面評估合并癥：1.感染風險：-結(jié)核潛伏感染（LTBI）：TNF-α抑制劑激活結(jié)核分枝桿菌的風險最高（約0.5%-1%），使用前必須行T-SPOT.TB或PPD試驗，陽性者需完成預防性抗結(jié)核治療（如異煙肼+利福平）后再使用；IL-6抑制劑（托珠單抗）和利妥昔單抗的結(jié)核風險較低，但仍建議篩查；-慢性乙肝（HBV）：對于HBsAg陽性、HBVDNA<2000IU/mL的患者，需在生物治療期間聯(lián)合恩替卡韋等抗病毒藥物；若HBVDNA>2000IU/mL，需先抗病毒治療至轉(zhuǎn)陰再啟動生物治療；合并癥與安全性風險：避免“火上澆油”-帶狀皰疹：TNF-α抑制劑和IL-6抑制劑的帶狀皰疹風險較高，尤其對于老年或合并糖尿病的患者，可考慮提前接種重組帶狀皰疹疫苗（注意：疫苗需在生物治療前接種，避免與生物制劑同時使用）。2.心血管疾?。篟A患者心血管疾病風險是普通人群的1.5-2倍，生物制劑中，TNF-α抑制劑可能降低心血管事件風險（通過抑制系統(tǒng)性炎癥），而IL-6抑制劑（托珠單抗）可能增加血脂異常（升高LDL-C、甘油三酯），需定期監(jiān)測血脂并調(diào)整降脂方案。3.惡性腫瘤：TNF-α抑制劑可能增加淋巴瘤（尤其是EBV相關(guān)淋巴瘤）和皮膚癌（非黑色素瘤）風險，但總體風險低于未控制的RA炎癥本身；對于有惡性腫瘤病史的患者，需權(quán)衡利弊，優(yōu)先選擇免疫原性低（如阿達木單抗）或作用機制不同的生物制劑（如阿巴西普）。123治療目標：從“癥狀緩解”到“長期控制”生物治療的目標不僅是“改善關(guān)節(jié)癥狀”，更是“實現(xiàn)臨床緩解或低疾病活動度、延緩影像學進展、保護關(guān)節(jié)功能、提高生活質(zhì)量”。根據(jù)T2T策略，治療3-6個月需評估達標情況（DAS28<3.2為低疾病活動度，<2.6為臨床緩解），未達標者需調(diào)整治療方案（如換用生物制劑或聯(lián)合JAK抑制劑）。例如，對于年輕、病程短、希望盡快妊娠的女性RA患者，治療目標需兼顧“快速控制炎癥”與“胎兒安全性”，可選擇阿達木單抗（妊娠安全性等級為B類，可在妊娠中晚期使用）或TNF-α抑制劑聯(lián)合葉酸（預防胎兒神經(jīng)管缺陷）；而對于老年、合并多種基礎疾病的患者，治療目標更側(cè)重“安全性優(yōu)先”，可選擇免疫原性低（如賽妥珠單抗）或感染風險低（如阿巴西普）的生物制劑。患者偏好與依從性：治療成功的人文基礎生物治療多為長期（甚至終身）用藥，患者的偏好與依從性直接影響療效：1.給藥途徑：皮下注射（如阿達木單抗、托珠單抗）可在家自行操作，適合工作繁忙或居住偏遠的患者；靜脈輸注（如英夫利西單抗、利妥昔單抗）需前往醫(yī)院，但對“針頭恐懼”的患者更易接受；2.給藥頻率：阿達木單抗（每2周1次）、戈利木單抗（每月1次）頻率較低，依從性更高；而依那西普（每周2次）需頻繁注射，可能影響依從性；3.不良反應體驗：部分患者對“輸液反應”（如英夫利西單抗首次輸注可能出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)）或“注射部位反應”（如阿達木單抗可能出現(xiàn)紅斑、硬結(jié)）耐受較差，需提前告知并采取預防措施（如使用抗組胺藥、局部冷敷）。經(jīng)濟因素與可及性：治療決策的現(xiàn)實考量生物制劑價格昂貴（年治療費用約10萬-20萬元），需結(jié)合患者的醫(yī)保類型、經(jīng)濟狀況及當?shù)蒯t(yī)保政策制定方案：-醫(yī)保覆蓋：在中國，TNF-α抑制劑（阿達木單抗、依那西普、英夫利西單抗、戈利木單抗、賽妥珠單抗）、IL-6抑制劑（托珠單抗）、T細胞共刺激調(diào)節(jié)劑（阿巴西普）、B細胞清除劑（利妥昔單抗）已納入國家醫(yī)保目錄，適應證為“中高活動度RA、傳統(tǒng)治療失敗”，但不同地區(qū)的報銷比例（50%-80%）和自付金額差異較大；-生物類似藥：阿達木單抗生物類似藥（如漢達遠、蘇立信）已上市，價格較原研藥低30%-50%，療效與原研藥相當，可顯著降低患者負擔；-慈善項目：部分藥企針對經(jīng)濟困難患者提供“援助項目”（如“益起行”項目），可進一步減輕經(jīng)濟壓力。04生物治療的優(yōu)化策略：從“達標”到“維持”的長程管理生物治療的優(yōu)化策略：從“達標”到“維持”的長程管理生物治療的選擇只是起點，優(yōu)化治療以維持長期療效、減少不良反應、降低醫(yī)療成本，是RA全程管理的關(guān)鍵。以下從“聯(lián)合治療”“療效監(jiān)測”“耐藥處理”“長期管理”四個維度，闡述優(yōu)化路徑。聯(lián)合治療：協(xié)同增效的“組合拳”生物制劑很少單獨使用，常與csDMARDs（如MTX）聯(lián)合，以增強療效、減少抗藥抗體產(chǎn)生、降低生物制劑劑量：1.生物制劑+MTX：是RA治療的“經(jīng)典組合”，尤其適用于TNF-α抑制劑（如英夫利西單抗），MTX可通過抑制嘌呤合成，減少抗藥抗體產(chǎn)生，提高藥物血藥濃度；研究顯示，MTX聯(lián)合TNF-α抑制劑的達標率比單用TNF-α抑制劑高20%-30%；2.生物制劑+其他csDMARDs：對于MTX不耐受或禁忌（如肝功能異常、骨髓抑制）的患者，可考慮聯(lián)合柳氮磺吡啶（SSZ）或來氟米特（LEF）；3.雙生物制劑聯(lián)合：如TNF-α抑制劑+IL-6抑制劑，但因感染風險顯著增加，僅用于“難治性RA”（多種生物制劑單用或聯(lián)合csDMARDs失?。┣页浞衷u估風險后，目前不推薦常規(guī)使用。療效監(jiān)測：動態(tài)調(diào)整的“導航儀”生物治療的療效需定期評估，以實現(xiàn)“個體化劑量調(diào)整”：1.短期療效評估（1-3個月）：主要評估關(guān)節(jié)癥狀（晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹/壓痛數(shù)）、實驗室指標（ESR、CRP）及患者報告結(jié)局（PROs，如疼痛VAS評分、HAQ評分）；若3個月時DAS28下降>1.2但未達標，可考慮增加生物制劑劑量（如阿達木單抗從40mg每2周1次增至40mg每周1次）；若6個月仍未達標，需換用作用機制不同的生物制劑；2.中期療效評估（6-12個月）：除疾病活動度外，需行X線或超聲評估影像學進展（如Sharp評分、滑膜炎評分）；若達到臨床緩解且影像學無進展，可嘗試“減量治療”（如阿達木單抗從40mg每2周1次減至40mg每3周1次）；療效監(jiān)測：動態(tài)調(diào)整的“導航儀”3.長期療效評估（>12個月）：關(guān)注“持續(xù)緩解”與“復發(fā)”情況；若持續(xù)緩解≥12個月，可嘗試“停用生物制劑、繼續(xù)csDMARDs”（研究顯示約30%-40%患者可維持緩解）；若復發(fā)（DAS28>3.2），可恢復原生物制劑劑量或換用其他生物制劑。耐藥處理：突破困境的“破局點”生物治療失效分為“原發(fā)耐藥”（從未有效）和“繼發(fā)耐藥”（有效后失效），處理策略不同：1.原發(fā)耐藥：-原因分析：藥物濃度不足（如英夫利西單抗血藥濃度<5μg/mL）、抗藥抗體產(chǎn)生（如英夫利西單抗抗藥抗體陽性）、患者依從性差、合并感染或惡性腫瘤；-處理措施：若為藥物濃度不足，可增加生物制劑劑量或縮短給藥間隔；若為抗藥抗體陽性，可加用MTX或換用人源化/人源化單抗（如阿達木單抗）；若合并感染，需先控制感染再評估生物治療。耐藥處理：突破困境的“破局點”2.繼發(fā)耐藥：-原因分析：疾病進展（出現(xiàn)新的骨侵蝕）、合并其他自身免疫?。ㄈ绺稍锞C合征）、藥物代謝改變（如肥胖患者生物制劑清除率增加）；-處理措施：換用作用機制不同的生物制劑（如TNF-α抑制劑失敗后換用IL-6抑制劑或利妥昔單抗）；若合并其他自身免疫病，需調(diào)整免疫抑制方案（如加用小劑量糖皮質(zhì)激素）。長期管理：全人關(guān)懷的“慢病思維”RA是慢性疾病，生物治療的長期管理需關(guān)注“安全性”“生活質(zhì)量”與“患者教育”：1.安全性監(jiān)測：-感染監(jiān)測：每3-6個月行血常規(guī)、肝腎功能、胸片（尤其對于老年或合并基礎疾病患者）；若出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、尿頻等癥狀，需及時排查感染；-血液系統(tǒng)監(jiān)測：利妥昔單抗可能導致中性粒細胞減少、血小板減少，需定期監(jiān)測血常規(guī)；托珠單抗可能導致肝酶升高，需監(jiān)測ALT、AST；-疫苗接種：使用生物制劑期間應避免接種活疫苗（如麻疹、腮腺炎、風疹疫苗），滅活疫苗（如流感疫苗、肺炎球菌疫苗）可接種，但需在生物治療前完成。長期管理：全人關(guān)懷的“慢病思維”2.生活質(zhì)量管理：-康復治療：聯(lián)合物理治療、作業(yè)治療，改善關(guān)節(jié)功能，預防關(guān)節(jié)畸形；-心理支持：RA患者焦慮、抑郁發(fā)生率高達30%-40%，需定期評估心理狀態(tài)，必要時轉(zhuǎn)診心理科；-生育與妊娠：對于育齡期女性，需在治療前評估生育需求，選擇妊娠安全性高的生物制劑（如阿達木單抗、阿巴西普），妊娠期間可繼續(xù)使用（尤其在妊娠中晚期），產(chǎn)后可哺乳。長期管理：全人關(guān)懷的“慢病思維”3.患者教育：-疾病認知：告知患者RA的慢性進展性，強調(diào)“早期治療、達標治療”的重要性；-藥物知識：講解生物制劑的作用機制、用法用量、常見不良反應及應對措施（如注射部位反應的局部護理）；-自我管理：指導患者記錄“關(guān)節(jié)日記”（晨僵時間、關(guān)節(jié)癥狀）、監(jiān)測體溫與體重，定期復診。05未來展望：精準化與個體化的新紀元未來展望：精準化與個體化的新紀元隨著對RA發(fā)病機制的深入研究和生物技術(shù)的飛速發(fā)展，RA生物治療正朝著“精準化”“個體化”“智能化”方向邁進：新型生物制劑：從“廣譜靶向”到“超精準干預”1.雙特異性抗體：如同時靶向TNF-α與IL-17的抗體，或靶向B細胞與T細胞的抗體，可同時阻斷多個炎癥通路，提高療效并減少耐藥；2.抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）：如將抗CD19抗體（靶向B細胞）與細胞毒性藥物偶聯(lián)，可特異性清除致病性B細胞，減少對正常免疫細胞的影響；3.細胞因子捕獲劑：如高親和力TNF-α捕獲劑，可中和游離TNF-α及膜結(jié)合TNF-α，抑制炎癥作用更強。321精準治療：生物標志物指導的“個體化用藥”通過“組學技術(shù)”（基因組學、蛋白質(zhì)組學、代謝組學）尋找預測生物制劑療效的生物標志物，實現(xiàn)“對的人用對的藥”：2.血清學標志物：如ACPA滴度、抗瓜氨酸化蛋白抗體（ACPA）亞型、IL-6水平等，可預測不同生物制劑的反應；1.基因標志物：如HLP-DRB104/01等位基因與TNF-α抑制劑療效相關(guān)；FCGR3A基因多態(tài)性與利妥昔單抗療效相關(guān)