中晚期肝細(xì)胞癌的聯(lián)合治療研究進(jìn)展目錄CONTENTS**章節(jié)一：分子和基因標(biāo)志物****章節(jié)二：影像組學(xué)的應(yīng)用****章節(jié)三：血清標(biāo)志物的評(píng)估****章節(jié)四：臨床評(píng)分系統(tǒng)的優(yōu)化****章節(jié)一：分子和基因標(biāo)志物**PD-1/PD-L1的表達(dá)與腫瘤免疫逃逸靶向PD-1/PD-L1治療的臨床應(yīng)用PD-L1作為免疫治療反應(yīng)預(yù)測(cè)標(biāo)志物PD-1和PD-L1的相互作用在HCC中促進(jìn)腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊。使用單克隆抗體阻斷PD-1和PD-L1的結(jié)合，可以增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的增殖和殺傷功能，提高抗腫瘤效果。PD-L1的表達(dá)水平（通過(guò)TPS評(píng)估）可用于預(yù)測(cè)免疫治療的反應(yīng)性，但存在個(gè)體差異和局限性。**主題一：PD-1/PD-L1的作用****主題二：APOC1與免疫微環(huán)境**APOC1與PD-L1表達(dá)的相關(guān)性APOC1在TACE聯(lián)合靶免治療中的作用APOC1與肝癌預(yù)后的關(guān)系研究表明，載脂蛋白C1（APOC1）與肝癌樣本中PD-(L)1的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，抑制APOC1可通過(guò)鐵凋亡途徑促進(jìn)M2巨噬細(xì)胞向M1巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而重塑腫瘤免疫微環(huán)境。APOC1通過(guò)影響腫瘤免疫微環(huán)境，可能增強(qiáng)PD-L1抑制劑對(duì)HCC的療效。這為提高PD-(L)1抑制劑治療效果提供了新的依據(jù)。由于APOC1與PD-(L)1的表達(dá)關(guān)系，以及其對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的重塑作用，APOC1可能成為預(yù)測(cè)肝癌患者預(yù)后的新指標(biāo)。TMB指單個(gè)腫瘤基因組中發(fā)現(xiàn)的非同義突變的數(shù)量，可以反映腫瘤產(chǎn)生新抗原的能力。高TMB通常與更強(qiáng)的免疫原性和更好的免疫治療反應(yīng)相關(guān)，尤其在HCC中，高TMB患者對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑更敏感。TMB測(cè)定缺乏標(biāo)準(zhǔn)化閾值和量化方法，其在不同癌種及同一患者的不同瘤體間存在高度異質(zhì)性。TMB的定義與重要性TMB與免疫治療反應(yīng)的關(guān)系TMB測(cè)定的挑戰(zhàn)與前景**主題三：TMB的臨床意義****章節(jié)二：影像組學(xué)的應(yīng)用**影像組學(xué)特征的定義與應(yīng)用影像組學(xué)在TACE聯(lián)合治療中的應(yīng)用影像組學(xué)的外部驗(yàn)證與效能影像組學(xué)通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)或深度學(xué)習(xí)算法提取醫(yī)學(xué)圖像中的高維定量特征，用于腫瘤量化分析。利用影像組學(xué)模型預(yù)測(cè)TACE聯(lián)合靶免治療的腫瘤反應(yīng)和預(yù)后，提高治療決策的精準(zhǔn)性。影像組學(xué)模型在不同患者群體中進(jìn)行外部驗(yàn)證，展示其預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性和臨床應(yīng)用潛力。**主題一：影像組學(xué)特征提取**123**主題二：機(jī)器學(xué)習(xí)模型構(gòu)建**通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)算法從醫(yī)學(xué)影像中提取高維定量特征，用于腫瘤量化分析。結(jié)合患者臨床特征和影像組學(xué)特征，構(gòu)建機(jī)器學(xué)習(xí)模型進(jìn)行預(yù)后預(yù)測(cè)。在外部驗(yàn)證組中評(píng)估機(jī)器學(xué)習(xí)模型的效能，并根據(jù)結(jié)果進(jìn)行模型的優(yōu)化調(diào)整。影像組學(xué)特征提取臨床數(shù)據(jù)整合與模型訓(xùn)練模型驗(yàn)證與優(yōu)化通過(guò)PD-L1表達(dá)、APOC1、TMB等分子和基因標(biāo)志物，可以預(yù)測(cè)TACE聯(lián)合系統(tǒng)靶免治療的預(yù)后效果。利用影像組學(xué)技術(shù)，結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)或深度學(xué)習(xí)算法，從醫(yī)學(xué)圖像中提取高維定量特征，用于預(yù)后評(píng)估。通過(guò)VEGF、AFP及其異質(zhì)體、DCP以及NLR等血清標(biāo)志物和免疫學(xué)指標(biāo)，評(píng)估TACE聯(lián)合靶免治療的預(yù)后。分子和基因標(biāo)志物影像組學(xué)的應(yīng)用血清標(biāo)志物與免疫學(xué)指標(biāo)**主題三：預(yù)后預(yù)測(cè)效能****章節(jié)三：血清標(biāo)志物的評(píng)估****主題一：VEGF在預(yù)后中的價(jià)值**血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在肝癌中通常表現(xiàn)為高表達(dá)，這種高表達(dá)增強(qiáng)了腫瘤的侵襲性和血管生成能力。VEGF與肝癌侵襲性胡靈溪等評(píng)估了VEGF對(duì)TACE聯(lián)合靶免治療在中晚期肝癌臨床療效中的價(jià)值，發(fā)現(xiàn)TACE聯(lián)合靶免治療組治療前后血清VEGF差值高于TACE組。VEGF作為預(yù)后標(biāo)志物利用血清VEGF差值判斷預(yù)后具有一定的準(zhǔn)確性，表明VEGF可能與免疫治療反應(yīng)相關(guān)，為預(yù)測(cè)和評(píng)估免疫治療效果提供了依據(jù)。VEGF與免疫治療反應(yīng)**主題二：AFP及其異質(zhì)體的應(yīng)用**AFP及其異質(zhì)體的診斷價(jià)值A(chǔ)FP及其異質(zhì)體在TACE聯(lián)合治療中的預(yù)后評(píng)估AFP及其異質(zhì)體與其他血清標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用AFP及其異質(zhì)體在肝癌早期診斷中具有高特異性，特別是在低AFP水平人群中，AFP-L3與αFP比值≥10%可作為陽(yáng)性截?cái)嘀?。治療后，穩(wěn)定組的AFP-L3低于進(jìn)展組，且AFP-L3檢測(cè)評(píng)估療效的AUC為0.829，顯示其在預(yù)測(cè)TACE聯(lián)合靶向治療預(yù)后方面的價(jià)值。結(jié)合VEGF、DCP與AFP可提高TACE聯(lián)合靶免治療中患者預(yù)后評(píng)估的準(zhǔn)確性，說(shuō)明AFP及其異質(zhì)體在多指標(biāo)聯(lián)合評(píng)估中的重要性。**主題三：異常凝血酶原的意義**異常凝血酶原（DCP）在肝細(xì)胞癌患者中顯著升高，成為重要的血清標(biāo)志物。異常凝血酶原與肝細(xì)胞癌的關(guān)聯(lián)結(jié)合VEGF、DCP與AFP可提高TACE聯(lián)合靶免治療中患者預(yù)后評(píng)估的準(zhǔn)確性。DCP在預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用通過(guò)小樣本試驗(yàn)確定DCP在判斷TACE聯(lián)合靶免治療預(yù)后的價(jià)值，為臨床提供指導(dǎo)。異常凝血酶原檢測(cè)的臨床價(jià)值**章節(jié)四：臨床評(píng)分系統(tǒng)的優(yōu)化**010203**主題一：肝功能評(píng)估模型**Child-Pugh評(píng)分是評(píng)估肝臟功能狀態(tài)的常用模型，通過(guò)患者血清膽紅素、白蛋白水平及凝血功能等指標(biāo)綜合判斷。ALBI評(píng)分基于患者的血清白蛋白水平和總膽紅素水平來(lái)評(píng)估肝功能，為HCC預(yù)后提供了重要的預(yù)測(cè)工具。改良白蛋白-膽紅素(mALBI)分級(jí)對(duì)TACE聯(lián)合系統(tǒng)靶免治療的患者有預(yù)測(cè)價(jià)值，能夠獨(dú)立影響總生存期。Child-Pugh評(píng)分ALBI評(píng)分mALBI分級(jí)**主題二：CRAFITY評(píng)分系統(tǒng)**CRAFITY評(píng)分系統(tǒng)由C反應(yīng)蛋白和AFP兩項(xiàng)指標(biāo)構(gòu)成，旨在預(yù)測(cè)阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗的治療效果。CRAFITY評(píng)分系統(tǒng)介紹CRAFITY評(píng)分系統(tǒng)已成功用于TACE聯(lián)合一線靶免治療HCC患者的預(yù)后分層，為臨床治療決策提供重要指導(dǎo)。CRAFITY評(píng)分系統(tǒng)的臨床應(yīng)用基于已有的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)，研究者開(kāi)發(fā)并驗(yàn)證了CRAFITY評(píng)分系統(tǒng)，未來(lái)有望進(jìn)一步優(yōu)化以提高其預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。CRAFITY評(píng)分系統(tǒng)的優(yōu)化與發(fā)展腸道微生物與肝癌進(jìn)展的關(guān)系腸道微生物在免疫治療中的作用腸道微生物移植的潛