擴管解痙鎮(zhèn)痛改善微循環(huán)鹽酸罌粟堿注射液在內(nèi)分泌科的應(yīng)用擴管解痙鎮(zhèn)痛

經(jīng)典歷久彌新鹽酸罌粟堿注射液Lb

動

市內(nèi)分泌科應(yīng)用疾病概述罌粟堿注射液研究歷程罌粟堿在內(nèi)分泌科部分循證醫(yī)學資料目錄Outline鹽酸罌粟堿注射液Papaverine

hydrochloride

injection·

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性

并發(fā)癥之一，是指在排

除其他原因的情況下，

糖尿病患者出現(xiàn)與周圍

神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥

狀。臨床呈對稱性疼痛

和感覺異常，下肢癥狀

較上肢多見。冰凍痛電擊樣痛撕裂樣痛糖尿病周圍神經(jīng)病變蟻行感麻木

瘙癢麻刺感燒灼樣痛tching感覺異常鹽酸罌粟堿注射液Papaverinehydrochloride

injection疼痛刺痛·

糖尿病足是指因糖尿病神經(jīng)病變，包括末梢神經(jīng)感覺障礙及植物神

經(jīng)損害，下肢血管病變——動脈硬化引起周圍小動脈閉塞癥，

或皮膚微血管病變以及細菌感染

所導(dǎo)致的足部疼病、足部潰瘍及

足壞疽等病變。常常由于缺血、

神經(jīng)病變和感染三種因素協(xié)同發(fā)

生作用。糖尿病患者糖尿病導(dǎo)致周圍血管和神經(jīng)改變出現(xiàn)皮膚的病理改變糖尿病足4級

5級糖尿病足0級

1級

2級

3級鹽酸罌粟堿注射液Papaverine

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injection在我國，糖尿病發(fā)病率11.2%10年以上糖尿病病程的周圍神經(jīng)病變則可高達50%糖尿病足的終身發(fā)病率為30%糖尿病足潰瘍可導(dǎo)致高達22%的患者者截肢，年死亡率高達11%

據(jù)估計，全球每20

秒就有一例糖尿病患者截

肢因此，糖尿病足是糖尿病患者致殘、致死的重要原因之一，也是造成社會沉重負擔的重大公共衛(wèi)生問題中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會肌電圖與臨床神經(jīng)生理學組.糖尿病周圍神經(jīng)病基層診治管理專家指導(dǎo)意見(2019年).中華全科醫(yī)師雜志.2019,6(18):6

中華醫(yī)學會糖尿病學分會，中華醫(yī)學會感染學分會.中國糖尿病足防治指南(2019版)I

中華糖尿病雜志.2019;11(2):92-108流行病學鹽酸罌粟堿注射液Papaverine

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inection1909年1972年1987年2017年一種異喹啉類生物堿，罌粟堿人工合成品合成成功，為實現(xiàn)其工業(yè)化成產(chǎn)成為可能國際麻醉品管理局修訂麻醉品目錄,不再包括罌粟堿衛(wèi)生部通知決定：不再將罌粟堿列入麻醉藥品管理范圍，取消對其購用量限制2017年版《麻醉藥品和精神藥品目錄》中也未納入罌粟堿注射液罌粟堿人工合成制品，無成癮性，非管控類藥物罌粟堿、阿撲嗎啡和烯丙嗎啡不再列入麻醉藥品管理范圍彭司勛主編《中國藥學年鑒》1987松馳血管平滑肌

導(dǎo)致血管擴張罌粟堿抑制阻滯Ca2+內(nèi)流環(huán)磷酸腺苷(cAMP)血管、心臟等其他部位

平滑肌非特異性松弛(cGMP)蛋白質(zhì)PDE防治血管痙攣

擴張血管抑制皮瓣攣縮緩解腎、膽或胃腸道等痙攣作用機制罌粟堿是一種非特異性磷酸二酯酶(PDEs)抑制劑，通過抑制磷酸二酯酶，從而達到非特異性松弛血管、

心臟或內(nèi)臟平滑肌的作用。腺苷酸環(huán)化酶AC

鳥苷酸環(huán)化酶GC

磷酸二酯酶PDE

血管平滑肌松弛的信使；第二信使

cAMP

cGMP蛋白激酶A

(PKA)蛋白激酶G(PKG)鹽酸罌粟堿注射液Papaverinehydrochloride

injection三磷酸腺苷

(ATP)三磷酸鳥苷(GTP)單磷酸腺苷

(5'AMP)單磷酸鳥苷

(5’GMP)嘌呤受體

P2環(huán)磷酸鳥苷罌粟堿腺苷酸攝取磷酸化腺

苷PDEGCAC解痙抑制NO等參與疼痛反

應(yīng)的炎癥，強效鎮(zhèn)痛Kyle

M.Hocking2,Gowthami

Putumbaka2,EricS.Wise.Papaverine

PreventsVasospasmby

RegulationofMyosin

LightChain

Phosphorylation

andActinPolymerization

in

Human

Saphenous

Vein.PLOS

ONE,2016抑制磷酸二酯酶，

舒張臟器平滑肌鎮(zhèn)痛罌粟堿注射液通過多種機制擴管解痙鎮(zhèn)痛顯微鏡水平下可觀察到罌粟堿解除血管痙攣，舒張平滑肌基質(zhì)對照組罌粟堿組A5XB10XPapaverineControlBasal口服易吸收，但差異大。生物利用度約54%,蛋白結(jié)合率近90%,t?/2為0

.

5~

2h,

但有時也可長達24

h。代謝途徑：主要在肝內(nèi)代謝為4-羥基罌粟堿葡糖醛酸鹽，一般以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)腎排泄，可經(jīng)透析被清除。藥代動力學鹽酸罌粟堿注射液Papaverinehydrochorienetion入組患者：選取92例老年糖尿病周圍神經(jīng)痛患者，均符合《實用糖尿病學》的診斷標準基礎(chǔ)治療：入院后，兩組患者均需接受常規(guī)胰島素降血糖治療，飲食控制，適當運動，血糖控制標準空腹血糖4.4-7.0

mmol/L,

餐后血糖6.2-10

mmol/L[3],并行營養(yǎng)神經(jīng)治療；兩組患者

的治療均為1個療程2周時間。對照組：前列地爾10μg,1

次/d,

靜脈推注。觀察組：前列地爾10μg,1次/d,

罌粟堿30mg/

次，2次/d。觀察指標：觀察分析兩組患者接受治療前后疼痛的頻率、疼痛的緩解情況、最長疼痛所持續(xù)的時間等指標的變化情況。楊紅英.罌粟堿聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)疼痛的療效.世界最新醫(yī)學信息文摘.2019,70(111).罌粟堿聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)痛表1接受治療前后兩組患者VAS評分、平均疼痛頻率及最長疼痛持續(xù)時間對比(x±s)組別平均疼痛頻率(次/d)VAS評分(分)最長疼痛持續(xù)時間(min)接受治療前接受治療后接受治療前接受治療后接受治療前接受治療后對照組(n=46)1.3±0.70.5±0.36.8±1.73.6±1.198.1±11.547.3±6.2觀察組(n=46)1.4±1.60.3±0.26.6±1.52.1±0.497.2±10.825.1±4.1t0.0811.8440.1613.5140.2068.226P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05罌粟堿聯(lián)合前列地爾可有效減輕糖尿病周圍神經(jīng)疼痛的頻率，程度以及持續(xù)時間罌粟堿聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)痛楊紅英.罌粟堿聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)疼痛的療效.世界最新醫(yī)學信息文摘.2019,70(111).鹽酸罌粟堿注射液Papaverine

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injection術(shù)后給予控制血糖、抗感染、抗凝、改善微循環(huán)等對癥支持治療，術(shù)后2周內(nèi)重復(fù)DSA檢查并臨床隨訪1~24個月19例患者治療后情況受累的動脈血管周圍側(cè)支循環(huán)血管明顯增多狹窄段血管腔較前擴大閉塞血管重新開通鹽酸罌粟堿注射液Papaverine

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injection尿激酶、罌粟堿在糖尿病足血管造影中的臨床應(yīng)用入組患者：下肢動脈狹窄且合并下肢缺血表現(xiàn)糖尿病患者(n=47

例

),

行DSA血管造影后，選取脛、腓動脈中、遠段或足部微小動脈狹窄或閉塞患者(n=19例)經(jīng)導(dǎo)管采用血管內(nèi)團注法灌注尿激酶25-50U/

罌粟堿30-60mg

行溶栓擴血管治療行

DSA

血管造影后，選取脛、腓動脈中、遠段或足部微小動

脈狹窄或閉塞患者(n=19例)松弛平滑肌

改善血管痙攣占比100%68%36.8%任毅，陳君輝，賀平.尿激酶、罌粟堿在糖尿病足血管造影中的臨床應(yīng)用.四川醫(yī)學.2012,6(33)例數(shù)19137術(shù)前患者類型例數(shù)術(shù)后患者狀況例數(shù)改善比例下肢及足部皮溫降低19感小腿及足部皮膚溫度升高19100%膝關(guān)節(jié)以下針刺樣疼痛、麻木12膝關(guān)節(jié)以下疼痛、麻木有不同程度緩解或消失12100%足背動脈搏動減弱11足背動脈搏動減弱者較術(shù)前增強763.6%足背動脈搏動消失合并足部潰瘍形成5足背動脈搏動可捫及且潰瘍創(chuàng)面減小或愈合360%動脈內(nèi)灌注尿激酶、罌粟堿可改善下肢血液循環(huán)，緩解下肢疼痛、麻木

，促進創(chuàng)面縮小或愈合，無并發(fā)癥發(fā)生，近期療效滿意入組患者：脛、腓動脈中、遠段或足部微小動脈狹窄或閉塞患者(n=19

例)任毅，陳君輝，賀平.尿激酶、罌粟堿在糖尿病足血管造影中的臨床應(yīng)用.四川醫(yī)學.2012,6(33)鹽酸罌粟堿改善糖尿病周圍神經(jīng)性病變?nèi)虢M患者：選取符合WHO

關(guān)于糖尿病多發(fā)神經(jīng)病變診斷標準的353例住院病人治療方案：對照組：甲鈷胺1mg,

靜脈推注，qd。治療組：罌粟堿30mg,

動脈注射，qd。持續(xù)治療15天，期間痛性神經(jīng)病變患者均不服用止痛藥物。觀察指標：兩組臨床療效比較[n(%)]組別例數(shù)顯效有效無效總有效率對照組17373(42.2)72(41.6)28(16.2)83.8治療組180111(61.7)59(32.8)10(5.5)94.5P<0.05齊昆青，陳小平等.罌粟堿股動脈注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2013,7(17).組別MNCV(m/s)SNCV(m/s)H-反射(m/s)腓總神經(jīng)脛神經(jīng)腓總神經(jīng)脛神經(jīng)治療組

治療前34.73±3.1141.77±3.4435.56±1.2537.79±2.4032.49±3.38治療后46.25±3.6251.02±3.8344.78±2.3947.69±2.59#26.66±2.54對照組

治療前32.17±3.8441.15±4.1333.39±2.0938.29±2.5333.19±2.26治療后41.25±3.67°47.21±4.10°41.89±2.40°42.93±2.87°31.23±2.35°注：與治療前比較，P<0.05;與對照組比較，P<0.05罌粟堿顯著改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度。齊昆青，陳小平等.罌粟堿股動脈注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2013,7(17).鹽酸罌粟堿改善糖尿病周圍神經(jīng)性病變觀察指標：兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化靜脈注射一次30～120mg,

每3小時1次，應(yīng)緩慢注射，不少于

1～2分鐘，以免發(fā)生心律失常以及足以致命的窒息等。用于心搏停止時，兩次給藥要相隔10分鐘。靜脈點滴用0.9%氯化鈉注射液稀釋后滴注，每日60～90mg,靜滴時間保持在2h以上。肌內(nèi)注射一次30mg,

一日90~120mg?！鮾和昧考?nèi)或靜脈注射，

一次按體重1.5mg/kg,每日4次給藥方式鹽酸罌粟堿注射液Papaverine

hydrochoride

injection【不良反應(yīng)】1.用藥后出現(xiàn)黃疸，眼及皮膚明顯黃染，提示肝功能受損。2.

胃腸道外給藥可引起注射部位發(fā)紅、腫脹或疼痛?？焖傥改c道外給藥可使呼吸加深、面色潮紅、心跳加速、低血壓伴眩暈。3.過量時可有視力模糊、復(fù)視、嗜睡或(和)軟弱?！窘伞客耆苑渴覀鲗?dǎo)阻滯時禁用。震顫麻痹(帕金森氏病)時一般禁用。出現(xiàn)肝功能不全時應(yīng)即行停藥?！咀⒁馐马棥?.對診斷的干擾：服藥時血嗜酸性細胞、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及膽紅素可增高，提示肝功能受損。2.由于對腦及冠狀血管的作用不及對周圍血管，可使中樞神經(jīng)缺血區(qū)的血流進一步減少，出現(xiàn)“竊流現(xiàn)像”,用于心絞痛、新近心梗死或卒中時須謹慎。3.心肌抑制時忌大量，以免引起進一步抑制。4.青光眼患者要定期檢查眼壓。5.靜脈注射大量能抑制房室和室內(nèi)傳導(dǎo)，并發(fā)生嚴重心律失常。6.需注意定期檢查肝功能，尤其是患者有胃腸道癥狀或黃疸時。出現(xiàn)肝功能不全時應(yīng)停藥。【藥物相互作用】1.與左旋多巴同用時可減弱后者的療效，本品能阻滯多巴胺受體。2.吸煙時因煙堿作用，本品的療效降低。安全性資料成人常用量1.肌肉注射，一次30mg(1支),一

日90-120mg(3-4支

);2.靜脈注射，一次30-120mg(1-4支),每3小時1次，應(yīng)緩慢注射，不少于1-2分鐘，以免發(fā)

生心律失常以及足以致