2025年藥物生物利用度監(jiān)測試題及答案一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，多選、錯選均不得分）1.某創(chuàng)新藥口服后測得AUC???為1.82mg·h/L，靜脈推注同劑量后AUC???為2.30mg·h/L。若該藥在胃腸道完全溶解且無首過效應，其絕對生物利用度最接近A.66%?B.72%?C.79%?D.85%?E.92%答案：C2.根據(jù)《中國藥典》2025版，進行生物等效性試驗時，受試制劑與參比制劑的AUC???幾何均值比值的90%置信區(qū)間應落在A.80%–120%?B.80%–125%?C.85%–115%?D.90%–111%?E.95%–105%答案：B3.在生物利用度研究中，用于校正個體間清除率差異的常用內(nèi)標物應滿足的條件不包括A.化學結構與被測物相似?B.提取回收率一致?C.色譜行為相近?D.體內(nèi)過程完全一致?E.質譜響應穩(wěn)定答案：D4.某緩釋片空腹給藥后C???為85ng/mL，高脂餐后C???為130ng/mL，AUC變化<10%。按FDA2025指南，該結果應判定為A.無食物效應?B.需進行餐后BE試驗?C.需調(diào)整說明書用法?D.需餐后空腹雙交叉試驗?E.需開展人群PK研究答案：A5.采用微透析技術測定腦內(nèi)藥物濃度時，探針回收率校正的首選方法是A.零凈通量法?B.外推法?C.低灌注法?D.高灌注法?E.反透析法答案：E6.在WagnerNelson法中，用于計算吸收分數(shù)的關鍵參數(shù)是A.k??B.k??C.Vd?D.t????E.t?/?答案：B7.某藥口服后測得末端相斜率為0.046h?1，其消除半衰期約為A.8.3h?B.12h?C.15h?D.18h?E.21h答案：C8.2025年EMA指南要求，高變異藥物（CVintra>30%）采用RSABE法時，σw?上限為A.0.25?B.0.294?C.0.30?D.0.35?E.0.40答案：B9.在LCMS/MS方法驗證中，考察基質效應時應制備的樣品類型為A.純?nèi)芤?B.提取后添加?C.提取前添加?D.空白血漿?E.流動相添加答案：B10.某藥經(jīng)門靜脈插管模型測得肝提取率為0.75，其口服生物利用度理論上不超過A.15%?B.25%?C.35%?D.45%?E.55%答案：B11.對于BCSⅢ類藥物，2025年FDA允許豁免體內(nèi)BE的前提條件之一是A.體外溶出15min>85%?B.輔料定性相同定量相似?C.制劑規(guī)格相同?D.有體內(nèi)數(shù)據(jù)支持?E.原料藥粒度一致答案：B12.在生物等效性試驗中，出現(xiàn)“序列×周期”交互作用顯著，首先應A.直接判定不等效?B.剔除異常值?C.采用混合效應模型?D.檢查隨機化過程?E.增加樣本量答案：D13.某藥經(jīng)CYP3A4/5代謝，基因型1/1與3/3的口服清除率比為3.2，則3/3個體相對于1/1的AUC比值約為A.0.31?B.0.42?C.0.50?D.0.68?E.0.75答案：A14.采用非房室模型計算MRT時，需對血藥濃度時間曲線進行A.零階矩歸一化?B.一階矩歸一化?C.二階矩歸一化?D.對數(shù)轉換?E.線性外推答案：B15.2025年ICHM13指南推薦，對于窄治療指數(shù)藥物，C???的等效界值為A.80%–120%?B.90%–111%?C.85%–115%?D.80%–125%?E.95%–105%答案：B16.在生物樣品凍存穩(wěn)定性考察中，推薦長期儲存溫度應為A.?20℃±5℃?B.?40℃±10℃?C.?60℃±10℃?D.?70℃±10℃?E.?80℃±10℃答案：E17.某藥口服后發(fā)生顯著腸壁代謝，其代謝物與原型AUC比為8:1，若代謝物無活性，則實際生物利用度應A.按原型計算?B.按代謝物計算?C.兩者相加?D.無法估算?E.需同位素標記答案：A18.采用雙交叉設計時，清洗期一般不少于A.1個半衰期?B.2個半衰期?C.3個半衰期?D.4個半衰期?E.5個半衰期答案：E19.在PopPK模型中，用于描述個體間變異的是A.ε?B.η?C.θ?D.σ?E.κ答案：B20.某藥t???為0.5h，采用去卷積法時，采樣點最早應不晚于A.5min?B.10min?C.15min?D.20min?E.30min答案：B21.2025年NMPA公告要求，BE試驗原始圖譜保存年限不少于A.3年?B.5年?C.7年?D.10年?E.15年答案：E22.在生物利用度研究中，若出現(xiàn)基線濃度>5%C???，應A.直接扣除?B.按零計?C.采用標準曲線回算?D.重新方法驗證?E.報告并評估影響答案：E23.某藥經(jīng)OATP1B1轉運，基因型c.521T>C純合突變導致口服AUC增加1.8倍，其機制為A.肝攝取增加?B.肝攝取減少?C.腎排泄增加?D.腸代謝減少?E.血漿蛋白結合下降答案：B24.采用PBPK模型預測食物效應時，需首先校正的參數(shù)是A.胃排空速率?B.肝血流?C.膽汁流量?D.腸液pH?E.胰酶活性答案：A25.在BE統(tǒng)計分析中，若對數(shù)轉換后數(shù)據(jù)呈雙峰分布，應A.繼續(xù)按正態(tài)處理?B.采用非參數(shù)法?C.剔除異常值?D.增加樣本量?E.更換統(tǒng)計軟件答案：B26.某藥經(jīng)Pgp外排，聯(lián)合利福平后口服AUC下降45%，其最主要原因是A.誘導Pgp?B.抑制Pgp?C.誘導CYP3A4?D.抑制CYP3A4?E.增加胃排空答案：A27.2025年FDA指南推薦，對于口服緩釋制劑，體外釋放度試驗應至少考察A.3點?B.4點?C.5點?D.6點?E.7點答案：C28.在生物樣品分析中，考察提取回收率時，低、中、高濃度應覆蓋A.1×LLOQ、1×QC、1×ULOQ?B.1×LLOQ、3×LLOQ、75%ULOQ?C.1×LLOQ、50%ULOQ、90%ULOQ?D.3×LLOQ、40%ULOQ、80%ULOQ?E.1×LLOQ、30%ULOQ、90%ULOQ答案：E29.某藥經(jīng)鼻腔給藥后絕對生物利用度為68%，若改為舌下片，預計生物利用度變化趨勢為A.增加?B.減少?C.不變?D.先增后減?E.無法預測答案：A30.在生物等效性試驗方案中，隨機化分層的首要因素是A.性別?B.年齡?C.體重?D.基因型?E.周期答案：A二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個備選答案，每題一個最佳答案，備選答案可重復選用）【31–35】考察生物利用度研究中的關鍵公式A.F=(AUC??/AUC??)×(Dose??/Dose??)?B.F???=(AUC?/AUC?)×(Dose?/Dose?)?C.F?b=(A+BGI)/A?D.F?=1?E??E.Fg=F/F?·F?31.計算絕對生物利用度答案：A32.計算相對生物利用度答案：B33.計算肝利用度答案：D34.計算胃腸壁利用度答案：E35.計算吸收分數(shù)（WagnerNelson）答案：C【36–40】考察高變異藥物BE設計A.完全重復交叉?B.部分重復交叉?C.平行組?D.雙交叉?E.序貫設計36.CVintra=35%，采用RSABE，應選答案：A37.受試藥與參比藥均為高變異，僅需證明受試藥不劣于參比藥，應選答案：E38.受試藥為普通片，參比藥為高變異緩釋片，應選答案：B39.受試藥為窄治療指數(shù)藥物，應選答案：D40.受試者招募困難且周期短，應選答案：C【41–45】考察LCMS/MS方法驗證參數(shù)A.精密度?B.準確度?C.選擇性?D.基質效應?E.稀釋線性41.考察6個不同來源空白基質中內(nèi)源性干擾答案：C42.考察QC樣品批內(nèi)、批間變異答案：A43.考察提取后添加與純?nèi)芤喉憫戎荡鸢福篋44.考察高濃度樣品稀釋10倍后的回收率答案：E45.考察加標樣品測得濃度與理論濃度偏差答案：B【46–50】考察PBPK模型參數(shù)A.ka?B.Qh?C.Clint?D.fu?E.Rbp46.反映胃排空與腸滲透綜合速率答案：A47.反映肝臟血流答案：B48.反映肝臟內(nèi)在清除答案：C49.反映血漿游離分數(shù)答案：D50.反映血細胞分配比答案：E三、綜合分析選擇題（每題2分，共30分。每題有一個或多個正確答案，多選少選均不得分）【案例】某BCSⅡ類弱酸藥（pKa=4.2，logP=3.8）開發(fā)為口服片劑，擬進行空腹及餐后BE試驗。參比制劑C???=185ng/mL，AUC???=1420ng·h/mL，t???=2.5h。受試制劑預試驗結果：空腹C???=165ng/mL，AUC???=1380ng·h/mL，t???=2.8h；餐后C???=210ng/mL，AUC???=1510ng·h/mL，t???=3.1h。CVintra=24%。51.關于空腹結果，下列說法正確的是A.幾何均值比值C???為89.2%?B.幾何均值比值AUC為97.2%?C.可初步判斷等效?D.需增加樣本量?E.需餐后試驗佐證答案：A、B、C52.關于餐后結果，下列說法正確的是A.食物增加暴露量?B.食物延遲達峰?C.需進行餐后BE正式試驗?D.可豁免餐后試驗?E.需考察溶出行為答案：A、B、C、E53.若正式試驗空腹BE通過，餐后C???90%CI為118%–135%，應A.判定不等效?B.采用RSABE?C.調(diào)整說明書?D.重新處方優(yōu)化?E.進行臨床意義評估答案：A、D、E54.若該藥為窄治療指數(shù)，則正式試驗設計應A.采用完全重復交叉?B.等效界值90%–111%?C.增加受試者至≥48例?D.考察個體內(nèi)變異?E.采用平行設計答案：A、B、C、D55.若該藥為pH依賴性釋放，溶出曲線在pH1.2與6.8差異>20%，應A.增加不同pH介質?B.考察體內(nèi)外相關性?C.進行多劑量研究?D.調(diào)整處方?E.采用PBPK預測答案：A、B、D、E【案例】某藥靜脈微泵給予健康志愿者100mg/1h，測得AUC??∞=15.8mg·h/L，CL=6.3L/h，Vd=42L。同劑量口服溶液后AUC??∞=9.7mg·h/L，C???=2.1mg/L，t???=0.75h。56.該藥絕對生物利用度為A.51%?B.58%?C.61%?D.65%?E.69%答案：C57.若該藥經(jīng)CYP3A4代謝，聯(lián)合酮康唑后口服AUC增加3.5倍，其最主要機制為A.抑制首過代謝?B.增加胃排空?C.減少腎排泄?D.增加吸收速率?E.抑制Pgp答案：A58.若開發(fā)為緩釋片，目標t???=4h，則ka應設計為A.0.17h?1?B.0.25h?1?C.0.35h?1?D.0.46h?1?E.0.58h?1答案：A59.若緩釋片生物利用度下降至45%，欲保持暴露量不變，應A.增加劑量至135mg?B.增加劑量至150mg?C.增加劑量至175mg?D.增加劑量至200mg?E.增加劑量至225mg答案：D60.若該藥治療窗20–200ng/mL，緩釋片多劑量穩(wěn)態(tài)C???為18ng/mL，應A.增加劑量?B.縮短給藥間隔?C.開發(fā)更高規(guī)格?D.優(yōu)化釋放速率?E.采用負荷劑量答案：B、D四、計算題（每題10分，共20分。要求寫出公式、代入數(shù)據(jù)、結果及單位）61.某藥口服溶液200mg后測得血藥濃度如下：時間(h)00.250.511.52346812C(ng/mL)02854205104804203102201105515已知靜脈推注100mg后AUC??∞=2850ng·h/mL。求：(1)口服AUC??∞（梯形法）；(2)絕對生物利用度F；(3)末端相t?/?；(4)MRT。答案：(1)AUC??∞=2190ng·h/mL(2)F=(2190/2850)×(100/200)=38.4%(3)末端斜率k=0.173h?1，t?/?=4.0h(4)MRT=AUMC/AUC=6.2h62.