一、制定目的為規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中受試者的全流程管理，保障受試者權(quán)益與安全，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠、可溯源，依據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）及相關(guān)法規(guī)要求，結(jié)合本機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)實(shí)踐，制定本標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。二、適用范圍本SOP適用于本機(jī)構(gòu)承擔(dān)的所有藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的受試者管理工作，涵蓋受試者篩選、入組、試驗(yàn)過程管理、退出及隨訪等環(huán)節(jié)，涉及研究者、研究助理、數(shù)據(jù)管理員、倫理委員會(huì)及受試者等相關(guān)方。三、職責(zé)分工（一）主要研究者（PI）主導(dǎo)受試者管理全流程，確保試驗(yàn)方案合規(guī)執(zhí)行；審核知情同意書內(nèi)容，監(jiān)督知情同意過程的充分性與合規(guī)性；決策受試者入組、退出及緊急醫(yī)療處置，及時(shí)上報(bào)嚴(yán)重不良事件（SAE）；指導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)成員開展受試者管理工作，定期審查受試者數(shù)據(jù)與文件。（二）研究助理執(zhí)行受試者篩選、入組的具體操作（如病歷查閱、實(shí)驗(yàn)室檢查協(xié)調(diào)、入排標(biāo)準(zhǔn)核對(duì)）；協(xié)助研究者完成知情同意過程，記錄受試者疑問與反饋；跟蹤受試者試驗(yàn)進(jìn)程，記錄給藥/干預(yù)執(zhí)行情況、不良事件及依從性數(shù)據(jù)；協(xié)助完成受試者隨訪安排，整理并提交受試者相關(guān)文件。（三）倫理委員會(huì)審查試驗(yàn)方案及知情同意書的倫理合理性，保障受試者權(quán)益；監(jiān)督試驗(yàn)過程中受試者權(quán)益保護(hù)措施的落實(shí)，審查SAE及方案偏離的倫理影響；對(duì)特殊人群（如兒童、孕婦、認(rèn)知障礙者）參與試驗(yàn)的知情同意流程進(jìn)行專項(xiàng)審查。（四）受試者自愿參與試驗(yàn)，簽署知情同意書前充分了解試驗(yàn)?zāi)康?、流程、風(fēng)險(xiǎn)及權(quán)益；遵循試驗(yàn)方案要求，按時(shí)接受檢查、給藥及隨訪，如實(shí)反饋身體狀況；若因個(gè)人原因需退出試驗(yàn)，及時(shí)告知研究者，配合完成退出評(píng)估。四、操作流程（一）受試者篩選通過醫(yī)院公告、電子健康檔案篩選、醫(yī)患溝通等合法合規(guī)方式招募受試者，禁止使用誤導(dǎo)性宣傳或強(qiáng)制招募。研究助理查閱受試者病歷，核對(duì)基礎(chǔ)信息，協(xié)調(diào)實(shí)驗(yàn)室檢查、體格檢查及專科評(píng)估，確保符合試驗(yàn)“入選標(biāo)準(zhǔn)”且無“排除標(biāo)準(zhǔn)”相關(guān)情況，及時(shí)填寫《受試者篩選檢查表》并由研究者審核簽字。（二）知情同意管理研究者/研究助理以通俗易懂的語(yǔ)言向受試者（及監(jiān)護(hù)人，如適用）講解試驗(yàn)內(nèi)容，確保其充分理解試驗(yàn)?zāi)康?、流程、風(fēng)險(xiǎn)受益等；受試者（及監(jiān)護(hù)人）充分理解后簽署知情同意書，研究人員同步簽署并注明時(shí)間地點(diǎn)。若受試者為特殊人群，需由法定監(jiān)護(hù)人簽署，并額外記錄受試者的理解程度評(píng)估。知情同意書原件存檔，副本交受試者留存，電子版本加密存儲(chǔ)。（三）入組與分組管理研究者根據(jù)篩選結(jié)果及知情同意情況確認(rèn)受試者入組資格，簽署《入組確認(rèn)表》。若試驗(yàn)采用隨機(jī)化設(shè)計(jì)，研究助理嚴(yán)格按照隨機(jī)化方案執(zhí)行分組，確保分組過程可溯源；盲法試驗(yàn)需采取措施維持盲態(tài)。入組后48小時(shí)內(nèi)完成基線數(shù)據(jù)采集，確保數(shù)據(jù)真實(shí)反映試驗(yàn)起始狀態(tài)。（四）試驗(yàn)過程管理1.給藥/干預(yù)管理研究助理嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案執(zhí)行給藥（或干預(yù)），記錄給藥時(shí)間、劑量、途徑及受試者反應(yīng)；盲法試驗(yàn)需核對(duì)藥物編號(hào)與受試者編號(hào)的一致性。定期評(píng)估受試者依從性，對(duì)依從性差的受試者進(jìn)行教育或調(diào)整隨訪策略。2.安全性監(jiān)測(cè)研究助理及時(shí)記錄受試者出現(xiàn)的不適，區(qū)分“不良事件”（AE）與“嚴(yán)重不良事件”（SAE）：AE需記錄發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、處理措施及轉(zhuǎn)歸；SAE需在24小時(shí)內(nèi)上報(bào)申辦者、倫理委員會(huì)及藥品監(jiān)督管理部門。研究者評(píng)估AE/SAE與試驗(yàn)藥物的關(guān)聯(lián)性，決定是否調(diào)整給藥方案或終止受試者參與試驗(yàn)。3.有效性評(píng)估研究助理按照試驗(yàn)方案的時(shí)間點(diǎn)安排受試者接受有效性評(píng)估，確保檢查項(xiàng)目、時(shí)間窗與方案一致。所有有效性數(shù)據(jù)需及時(shí)錄入病例報(bào)告表（CRF），并與原始病歷核對(duì)，確保數(shù)據(jù)可溯源。（五）受試者退出管理受試者可能因自愿退出、方案偏離、嚴(yán)重不良事件或失訪等原因退出試驗(yàn)。研究者與受試者（或家屬）溝通確認(rèn)退出原因，填寫《受試者退出記錄表》，記錄退出時(shí)間、原因及退出時(shí)的身體狀況；若因SAE退出，需同步完成SAE報(bào)告；若為自愿退出，需確認(rèn)受試者是否愿意配合完成“退出時(shí)評(píng)估”。（六）隨訪管理試驗(yàn)結(jié)束后，研究者根據(jù)試驗(yàn)方案制定隨訪計(jì)劃，明確隨訪時(shí)間點(diǎn)、檢查項(xiàng)目及責(zé)任人。研究助理通過電話、門診復(fù)診、家庭訪視等方式聯(lián)系受試者，完成隨訪評(píng)估并記錄結(jié)果；若受試者失訪，需記錄聯(lián)系次數(shù)、方式及最后一次有效溝通的時(shí)間。五、記錄與文件管理受試者病歷（包括原始病歷、CRF、實(shí)驗(yàn)室報(bào)告、知情同意書等）需及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、可溯源：原始病歷需記錄試驗(yàn)相關(guān)的所有醫(yī)療行為，與CRF數(shù)據(jù)一致；CRF填寫需使用黑色鋼筆，數(shù)據(jù)修改需標(biāo)注修改時(shí)間、原因及修改人簽名。紙質(zhì)文件由研究團(tuán)隊(duì)專人保管，保存期限不少于試驗(yàn)結(jié)束后5年；電子文件需加密存儲(chǔ)，定期備份。六、質(zhì)量控制研究者每周抽查受試者病歷，研究團(tuán)隊(duì)每月召開例會(huì)總結(jié)問題并制定改進(jìn)措施；配合申辦者監(jiān)查員、藥品監(jiān)督管理部門的稽查/核查工作，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成整改；試驗(yàn)過程中若發(fā)生方案修改、SAE、受試者權(quán)益糾紛等，需及時(shí)提交倫理委員會(huì)審查。七、注意事項(xiàng)所有受試者個(gè)人信息需脫敏處理，僅授權(quán)人員可查閱；知情同意書中需明確隱私保護(hù)措施。受試者在試驗(yàn)期間突發(fā)疾病，研究人員需立即啟動(dòng)急救流程并記錄轉(zhuǎn)歸；若急救涉及試驗(yàn)方案偏離，需事后提交《方案偏離報(bào)告》。特殊人群參與試驗(yàn)時(shí)，需額外關(guān)注其生理特點(diǎn)，并在知情同意書中明確特殊風(fēng)險(xiǎn)及保護(hù)措施。八、附件（示例）附件1：《