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文檔簡介

中國痛風診療指南痛風是一種因尿酸鹽沉積引發(fā)的晶體相關性關節(jié)病,與高尿酸血癥直接相關,臨床表現(xiàn)為急性關節(jié)炎反復發(fā)作、痛風石形成、慢性關節(jié)炎、關節(jié)畸形、尿酸性腎結石及腎實質病變等。本指南基于循證醫(yī)學證據(jù),結合國內(nèi)臨床實踐,系統(tǒng)闡述痛風的診斷、分期治療及全程管理策略。一、診斷標準痛風的診斷需結合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及影像學證據(jù),排除其他關節(jié)疾?。ㄈ绺腥拘躁P節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎等)。(一)臨床表現(xiàn)1.急性痛風性關節(jié)炎:典型發(fā)作表現(xiàn)為單關節(jié)(90%首發(fā)于第一跖趾關節(jié))紅、腫、熱、痛,起病急驟(多在夜間或清晨突發(fā)),24小時內(nèi)達疼痛高峰,常伴發(fā)熱(體溫<38.5℃)。發(fā)作具有自限性,未治療者5-7天可自行緩解,部分患者緩解后無明顯癥狀(間歇期)。2.慢性痛風性關節(jié)炎:反復發(fā)作后出現(xiàn)多關節(jié)受累,關節(jié)腫脹、畸形、活動受限,可觸及皮下痛風石(常見于耳廓、指/趾關節(jié)、鷹嘴滑囊等部位)。3.腎臟病變:包括尿酸性腎結石(表現(xiàn)為腎絞痛、血尿)、慢性尿酸性腎?。ㄔ缙谝鼓蛟龆?、尿滲透壓降低,進展至慢性腎功能不全時出現(xiàn)血肌酐升高)。(二)實驗室檢查1.血尿酸(SUA):非發(fā)作期SUA>420μmol/L(男性及絕經(jīng)后女性)或>360μmol/L(絕經(jīng)前女性)為高尿酸血癥,是痛風的重要危險因素,但急性發(fā)作期SUA可能正常(因應激或藥物影響)。2.炎癥指標:急性發(fā)作期C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)升高,白細胞計數(shù)可輕度增高。3.關節(jié)液或痛風石穿刺:偏振光顯微鏡下見雙折光的尿酸鹽結晶(金標準)。(三)影像學檢查1.超聲:關節(jié)超聲可見“雙軌征”(軟骨表面尿酸鹽沉積)、“暴雪征”(關節(jié)腔大量結晶)及痛風石回聲,敏感性85%-90%。2.雙能CT(DECT):可特異性識別尿酸鹽結晶(呈綠色偽彩),對早期痛風石、隱匿性結晶沉積檢出率高。3.X線:慢性期可見關節(jié)面穿鑿樣缺損(邊緣有硬化)、骨皮質破壞,晚期關節(jié)間隙狹窄、融合。診斷要點:滿足以下任意1項可確診:①關節(jié)液或痛風石中檢出尿酸鹽結晶;②DECT顯示尿酸鹽沉積;③符合2015年ACR/EULAR痛風分類標準(總分≥8分,包括關節(jié)癥狀特征、SUA水平、影像學證據(jù)等維度)。二、分期治療策略痛風治療需根據(jù)疾病階段(急性發(fā)作期、間歇期/慢性期)制定個體化方案,核心目標為快速控制急性炎癥、長期維持SUA達標(預防復發(fā)及器官損害)。(一)急性發(fā)作期治療原則:盡早(發(fā)作24小時內(nèi))開始抗炎鎮(zhèn)痛,避免在發(fā)作期啟動或調(diào)整降尿酸藥物(易誘發(fā)二次發(fā)作)。1.非甾體抗炎藥(NSAIDs):為一線選擇,優(yōu)先選用COX-2選擇性抑制劑(如塞來昔布200mgbid)或短半衰期藥物(如依托考昔120mgqd,僅用1-3天),需注意胃腸道(消化性潰瘍)及心血管(心衰、心梗風險)不良反應。對有胃腸道高風險者,需聯(lián)用質子泵抑制劑(如奧美拉唑20mgqd)。2.秋水仙堿:小劑量方案(初始1mg,1小時后0.5mg,12小時后0.5mgbid)取代傳統(tǒng)大劑量(首劑1mg,后0.5mgq1h至緩解或腹瀉),可減少腹瀉等胃腸道反應。腎功能不全(eGFR<30ml/min)者減量至0.5mgqd,eGFR<10ml/min或透析患者禁用。3.糖皮質激素:適用于NSAIDs及秋水仙堿禁忌或無效者(如消化道出血、嚴重腎功能不全)??诜娔崴?.5mg/kg/d(最大30mg/d),療程5-10天;單關節(jié)受累可關節(jié)腔注射曲安奈德(20-40mg)或復方倍他米松(1-2ml)。避免長期使用激素(易誘發(fā)高血糖、骨質疏松)。聯(lián)合治療:對重度發(fā)作(≥3個關節(jié)受累或VAS評分>7分),可短期聯(lián)用小劑量秋水仙堿(0.5mgbid)與NSAIDs(如塞來昔布200mgbid),療程不超過5天。(二)間歇期與慢性期治療核心目標:SUA長期達標(無痛風石者<360μmol/L,有痛風石或頻繁發(fā)作[≥2次/年]者<300μmol/L),逐步溶解尿酸鹽結晶,預防急性發(fā)作及器官損害。1.降尿酸藥物啟動時機:①SUA≥480μmol/L,無論發(fā)作次數(shù);②SUA420-479μmol/L且近1年發(fā)作≥2次;③有痛風石、慢性痛風性關節(jié)炎、尿酸性腎結石或慢性腎臟病(CKD)3期及以上(eGFR<60ml/min)。2.降尿酸藥物選擇-抑制尿酸生成藥:-別嘌醇:為一線選擇,初始劑量50-100mg/d(CKD3期及以上者≤50mg/d),每2-4周遞增50-100mg,最大劑量國內(nèi)推薦≤300mg/d(歐美≤800mg/d)。用藥前需檢測HLA-B5801基因(漢族、壯族等亞洲人群陽性率10%-15%,陽性者發(fā)生剝脫性皮炎風險高)。-非布司他:適用于別嘌醇不耐受或CKD患者(eGFR≥30ml/min可用),初始20-40mg/d,4周后根據(jù)SUA調(diào)整至40-80mg/d(最大80mg/d)。需監(jiān)測肝功能(ALT>3倍正常上限時停藥),心血管疾病患者慎用(可能增加心梗/卒中風險)。-促進尿酸排泄藥:-苯溴馬?。哼m用于尿酸排泄減少(24小時尿尿酸<600mg)且無腎結石者,初始25mg/d,1周后增至50mg/d,最大100mg/d。需堿化尿液(口服碳酸氫鈉1-2gtid,維持尿pH6.2-6.9),避免尿酸鹽結晶。CKD3期(eGFR30-59ml/min)慎用,eGFR<30ml/min禁用。3.降尿酸治療調(diào)整:-初始治療每2-4周檢測SUA,根據(jù)結果調(diào)整藥物劑量,直至達標。-達標后維持治療至少6個月(有痛風石者需至痛風石消失),之后可嘗試逐步減量(每3個月減1/4-1/2劑量),但需持續(xù)監(jiān)測SUA(每3-6個月1次)。-調(diào)整期若SUA波動或發(fā)作,需恢復原劑量并延長維持時間。4.預防急性發(fā)作:降尿酸治療初期(3-6個月)易誘發(fā)急性發(fā)作,需聯(lián)用預防藥物:-秋水仙堿0.5mgqd(CKD3期及以上者0.5mgqod),療程3-6個月;-不能耐受秋水仙堿者,可短期(1-2周)使用低劑量NSAIDs(如塞來昔布100mgqd)。三、生活方式干預生活方式調(diào)整是痛風管理的基礎,需貫穿全程。(一)飲食管理-限制高嘌呤食物:避免動物內(nèi)臟(肝、腎)、濃肉湯、帶殼海鮮(牡蠣、扇貝);限制紅肉(牛肉、羊肉)、酒精(啤酒>烈酒>葡萄酒,每日酒精攝入<10g)及含果糖飲料(如果汁、碳酸飲料)。-鼓勵低嘌呤飲食:推薦低脂/無脂乳制品(每日300ml)、新鮮蔬菜(除香菇、菠菜等高草酸蔬菜外)、櫻桃(可能降低發(fā)作風險);適量食用豆類(豆腐、豆?jié){等加工豆制品嘌呤溶出,可適量攝入)。-飲水:每日飲水量>2000ml(心腎功能正常者),首選白開水或淡茶水,避免脫水(如長時間運動后需及時補水)。(二)體重與運動-控制體重(BMI18.5-23.9kg/m2),肥胖者(BMI≥28kg/m2)需減重(每周減0.5-1kg),避免快速減重(易誘發(fā)急性發(fā)作)。-規(guī)律運動(每周≥150分鐘中等強度有氧運動,如快走、游泳),避免劇烈運動(如短跑、登山)及關節(jié)損傷(運動前熱身,穿合適鞋襪)。(三)避免誘因-注意關節(jié)保暖(尤其足部),避免受涼;-避免外傷、過度疲勞、饑餓(易致酮癥,抑制尿酸排泄);-慎用影響尿酸排泄的藥物(如噻嗪類利尿劑、小劑量阿司匹林[<325mg/d])。四、特殊人群管理(一)慢性腎臟?。–KD)患者-CKD1-2期(eGFR≥60ml/min):優(yōu)先別嘌醇(初始50mg/d)或非布司他(20mg/d);-CKD3期(eGFR30-59ml/min):別嘌醇≤100mg/d,非布司他≤40mg/d,苯溴馬隆慎用;-CKD4-5期(eGFR<30ml/min):僅推薦非布司他(20mg/d起始,監(jiān)測SUA),避免苯溴馬隆。(二)心血管疾病患者-急性發(fā)作期避免使用萘普生(增加心梗風險),優(yōu)先塞來昔布(需評估心血管風險)或小劑量秋水仙堿;-降尿酸治療選擇非布司他時需密切監(jiān)測心血管事件(如胸痛、心悸),合并心衰者慎用。(三)老年人(≥65歲)-藥物劑量減半(如秋水仙堿0.5mgqod,別嘌醇50mg/d),避免聯(lián)用多種NSAIDs;-關注共病(如高血壓、糖尿?。?,調(diào)整降壓藥(避免利尿劑)及降糖藥(二甲雙胍不影響尿酸,磺脲類需注意腎功能)。(四)孕婦及哺乳期女性-妊娠期急性發(fā)作首選關節(jié)腔注射激素(如曲安奈德),避免口服NSAIDs(孕晚期禁用)及秋水仙堿(可能致胎兒畸形);-哺乳期急性發(fā)作可短期使用小劑量潑尼松(≤10mg/d),服藥后4小時再哺乳。五、長期隨訪與患者教育-隨訪內(nèi)

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