METex14跳躍突變肺癌的精準(zhǔn)介入消融策略演講人01METex14跳躍突變肺癌的精準(zhǔn)介入消融策略02METex14跳躍突變的分子生物學(xué)特征與臨床意義03精準(zhǔn)介入消融的理論基礎(chǔ)與技術(shù)原理04METex14突變肺癌精準(zhǔn)介入消融的臨床應(yīng)用策略05精準(zhǔn)介入消融的療效評(píng)估與長(zhǎng)期管理06挑戰(zhàn)與未來展望07結(jié)語目錄01METex14跳躍突變肺癌的精準(zhǔn)介入消融策略METex14跳躍突變肺癌的精準(zhǔn)介入消融策略一、引言：METex14跳躍突變肺癌的臨床困境與精準(zhǔn)介入的必然選擇在臨床腫瘤學(xué)的實(shí)踐中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療已進(jìn)入“精準(zhǔn)醫(yī)療”時(shí)代，驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)現(xiàn)與靶向藥物的革新顯著改善了患者預(yù)后。然而，METex14跳躍突變作為NSCLC中獨(dú)特的分子亞型，其臨床特征和治療需求仍面臨諸多挑戰(zhàn)。據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)，METex14突變?cè)贜SCLC中的發(fā)生率約為3%-4%，在老年、肺泡細(xì)胞癌（ADC）或肉瘤樣癌亞型中更為常見，具有侵襲性強(qiáng)、易早期轉(zhuǎn)移、傳統(tǒng)化療療效有限等特點(diǎn)。盡管以卡馬替尼、特泊替尼為代表的新型MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI）為患者帶來突破，但耐藥性問題（如繼發(fā)性MET突變、旁路激活等）及部分患者因高齡、基礎(chǔ)疾病或耐藥后無法耐受全身治療的情況，仍迫切需要更安全、高效的局部控制手段。METex14跳躍突變肺癌的精準(zhǔn)介入消融策略作為一名長(zhǎng)期從事介入腫瘤學(xué)的臨床醫(yī)生，我在臨床工作中深刻體會(huì)到：對(duì)于METex14突變肺癌，尤其是寡進(jìn)展、局部晚期或術(shù)后復(fù)發(fā)患者，介入消融技術(shù)憑借其微創(chuàng)、精準(zhǔn)、可重復(fù)的優(yōu)勢(shì)，已成為全身治療的重要補(bǔ)充甚至替代方案。本文將從分子機(jī)制、技術(shù)原理、臨床應(yīng)用、聯(lián)合策略及未來展望等維度，系統(tǒng)闡述METex14跳躍突變肺癌的精準(zhǔn)介入消融策略，旨在為臨床實(shí)踐提供循證依據(jù)，也為患者個(gè)體化治療方案的制定提供參考。02METex14跳躍突變的分子生物學(xué)特征與臨床意義MET基因的結(jié)構(gòu)與功能MET基因定位于染色體7q31，編碼肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（HGFR），是一種酪氨酸激酶受體。其蛋白結(jié)構(gòu)包含胞外配體結(jié)合域、跨膜域及胞內(nèi)酪氨酸激酶域，與配體HGF結(jié)合后，通過二聚化激活下游信號(hào)通路（如PI3K/AKT、RAS/MAPK、STAT3等），調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、遷移及存活。在正常生理狀態(tài)下，MET信號(hào)通路參與胚胎發(fā)育、組織修復(fù)等過程，其激活嚴(yán)格受控于配體依賴性及受體降解機(jī)制。METex14跳躍突變的形成機(jī)制與功能異常METex14跳躍突變是由于MET基因14號(hào)外顯子的剪切位點(diǎn)突變（如點(diǎn)突變、插入或缺失）或剪接體異常，導(dǎo)致14號(hào)外顯子缺失或部分序列丟失。這一突變破壞了METmRNA的剪接受體（SA）和剪供體（SD）位點(diǎn)，使14號(hào)外顯子中的泛素化結(jié)合位點(diǎn)（Y1003）缺失，進(jìn)而抑制CBL介導(dǎo)的MET蛋白降解，導(dǎo)致MET受體持續(xù)激活、信號(hào)通路過度激活，不依賴HGF配體即可驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生發(fā)展。常見的突變類型包括：①剪接位點(diǎn)突變（如METexon13-14交界處的c.2888+3A>T、c.2888+5G>A等）；②外顯子14缺失（如c.2889_2906del18）；③剪接體基因突變（如SF3B1、U2AF1等），間接影響MET剪接。這些突變?cè)诠δ苌暇鶎?dǎo)致MET蛋白的“組成性激活”，成為驅(qū)動(dòng)腫瘤的關(guān)鍵oncogene。METex14突變肺癌的臨床病理特征1.流行病學(xué)與人群分布：METex14突變?cè)贜SCLC中總體發(fā)生率3%-4%，在老年患者（>70歲）中可達(dá)8%-10%，與吸煙狀態(tài)無關(guān)，約30%-50%患者為從不吸煙者。在組織學(xué)類型中，以肺泡細(xì)胞癌（ADC）最常見（占比約60%-70%），其次是肉瘤樣癌（10%-15%）和腺鱗癌（5%-10%）。2.影像學(xué)特征：病灶多位于肺外周（占比約70%），表現(xiàn)為孤立性結(jié)節(jié)或腫塊，部分患者可伴有空泡征、毛刺邊緣；晚期患者易出現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移，但胸腔積液相對(duì)少見。3.臨床預(yù)后：未經(jīng)治療的METex14突變肺癌患者中位總生存期（OS）約9-12個(gè)月，顯著差于驅(qū)動(dòng)基因陰性患者。傳統(tǒng)化療（如鉑類雙藥）的客觀緩解率（ORR）僅為20%-30%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）約4-6個(gè)月，療效有限。傳統(tǒng)治療的局限性與介入消融的定位盡管MET-TKI（如卡馬替尼、特泊替尼）初治ORR可達(dá)40%-60%，中位PFS約6-12個(gè)月，但耐藥性問題仍不可避免：約30%-40%患者在治療6-12個(gè)月后出現(xiàn)繼發(fā)性MET耐藥突變（如D1228N/Y、Y1230C/H），20%-30%患者出現(xiàn)旁路激活（如EGFR、KRAS突變）或組織學(xué)轉(zhuǎn)化（如小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化）。此外，部分患者因高齡（>80歲）、嚴(yán)重心肺功能不全、肝腎功能不全或TKI相關(guān)不良反應(yīng)（如間質(zhì)性肺炎、外周水腫）無法耐受全身治療。在此背景下，介入消融技術(shù)憑借其“局部根治、微創(chuàng)高效”的特點(diǎn)，在METex14突變肺癌的治療中展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：①對(duì)于寡進(jìn)展或局部殘留病灶，可精準(zhǔn)滅活腫瘤，延緩全身耐藥；②對(duì)于無法耐受TKI的患者，可作為一線局部治療手段；③對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)患者，可重復(fù)治療，控制腫瘤負(fù)荷。03精準(zhǔn)介入消融的理論基礎(chǔ)與技術(shù)原理介入消融的核心機(jī)制介入消融是指在影像引導(dǎo)（如CT、超聲、MRI）下，通過物理或化學(xué)方法直接作用于腫瘤組織，導(dǎo)致原位凝固性壞死或凋亡，從而控制腫瘤生長(zhǎng)。其核心機(jī)制包括：①熱效應(yīng)（如射頻消融、微波消融的高溫導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性、細(xì)胞膜破裂）；②冷凍效應(yīng)（如冷凍消融的低溫導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)冰晶形成、細(xì)胞脫水壞死）；③化學(xué)效應(yīng)（如無水酒精注射的蛋白變性、組織脫水）；④電穿孔效應(yīng)（如不可逆電穿孔的高壓脈沖導(dǎo)致細(xì)胞膜納米級(jí)孔洞形成，細(xì)胞凋亡）。對(duì)于METex14突變肺癌，介入消融的療效不僅依賴于腫瘤滅活，更與“精準(zhǔn)性”密切相關(guān)：通過影像精準(zhǔn)定位、消融范圍精準(zhǔn)覆蓋、能量精準(zhǔn)控制，可最大限度滅活腫瘤，同時(shí)保護(hù)周圍正常組織，減少并發(fā)癥。常用介入消融技術(shù)的比較與選擇目前，用于肺癌的介入消融技術(shù)主要包括射頻消融（RFA）、微波消融（MWA）、冷凍消融（CRA）、不可逆電穿孔（IRE）及激光消融（LA），其技術(shù)特點(diǎn)與適用范圍如下：|技術(shù)類型|原理|優(yōu)勢(shì)|局限性|適用腫瘤大小/位置||-------------|---------|---------|-----------|----------------------||射頻消融（RFA）|交變電流使組織離子摩擦產(chǎn)熱，溫度達(dá)50-100℃|設(shè)備普及、成本較低|穿透力弱（<3cm）、易產(chǎn)生“沸騰效應(yīng)”導(dǎo)致阻抗上升|適合<3cm外周型腫瘤，不推薦靠近大血管（<5mm）|常用介入消融技術(shù)的比較與選擇|微波消融（MWA）|微波使極性分子（如水）高速振動(dòng)產(chǎn)熱，溫度達(dá)60-120℃|穿透力強(qiáng)（>5cm）、消融速度快、不受組織脫水影響|對(duì)金屬植入物敏感、需嚴(yán)格溫度控制|適合3-5cm腫瘤，可靠近大血管（<3mm）||冷凍消融（CRA）|氬氣/氦氣循環(huán)導(dǎo)致溫度降至-140℃以下，形成冰晶|消融范圍可控、疼痛感輕、適合靠近重要結(jié)構(gòu)（如膈肌、神經(jīng)）|消融區(qū)需復(fù)溫、出血風(fēng)險(xiǎn)略高|適合<5cm腫瘤，尤其適合中央型或靠近縱隔病灶||不可逆電穿孔（IRE）|高壓直流電（1500-3000V）導(dǎo)致細(xì)胞膜納米孔形成，誘導(dǎo)凋亡|不損傷細(xì)胞外基質(zhì)（適合血管/膽管周圍）、熱沉降效應(yīng)小|需全身麻醉、操作復(fù)雜、僅適合<3cm腫瘤|適合靠近心臟、大血管或膽管的腫瘤|常用介入消融技術(shù)的比較與選擇|激光消融（LA）|激光光能轉(zhuǎn)化為熱能，溫度達(dá)60-100℃|穿透力精準(zhǔn)、可光纖引導(dǎo)|消融范圍小、成本高|適合<2cm微小結(jié)節(jié)或術(shù)中輔助消融|選擇原則：需結(jié)合腫瘤大?。?lt;3cm首選RFA/MWA，3-5cm首選MWA/CRA）、位置（外周型首選RFA/MWA，中央型首選CRA/IRE）、患者基礎(chǔ)狀態(tài)（凝血功能差者慎用RFA，心律失常者慎用IRE）及術(shù)者經(jīng)驗(yàn)綜合判斷。對(duì)于METex14突變肺癌，由于腫瘤侵襲性強(qiáng)、易復(fù)發(fā)，建議優(yōu)先選擇穿透力強(qiáng)、消融徹底的技術(shù)（如MWA或CRA）。影像引導(dǎo)與精準(zhǔn)定位技術(shù)精準(zhǔn)介入消融的核心在于“精準(zhǔn)定位”，目前臨床常用的影像引導(dǎo)技術(shù)包括：1.CT引導(dǎo)：分辨率高、可實(shí)時(shí)顯示針尖位置，是目前肺癌消融最常用的引導(dǎo)方式。術(shù)前需行增強(qiáng)CT掃描，明確腫瘤邊界、血供及與周圍血管/氣管的關(guān)系；術(shù)中采用“多平面重建（MPR）”或“容積重建（VR）”技術(shù)，精準(zhǔn)規(guī)劃穿刺路徑；術(shù)后即刻行CT掃描評(píng)估消融范圍（要求消融邊界超過腫瘤邊緣5-10mm）。2.超聲引導(dǎo)：實(shí)時(shí)性高、無輻射，適合靠近胸壁或膈肌的腫瘤。但肺內(nèi)含氣組織對(duì)超聲顯影干擾大，需結(jié)合造影超聲（CEUS）明確腫瘤邊界，避免消融不徹底。3.MRI引導(dǎo)：軟組織分辨率高、可多參數(shù)成像，適合CT難以顯示的小病灶或復(fù)發(fā)病灶。但設(shè)備昂貴、操作復(fù)雜，目前臨床應(yīng)用較少。影像引導(dǎo)與精準(zhǔn)定位技術(shù)4.多模態(tài)融合導(dǎo)航：將CT/MRI與PET/CT或電磁導(dǎo)航融合，可同時(shí)顯示腫瘤代謝活性與解剖結(jié)構(gòu)，提高穿刺精度。對(duì)于METex14突變肺癌，由于部分患者病灶代謝活性較高（FDG攝取SUVmax>4），PET-CT引導(dǎo)可確保消融范圍覆蓋高代謝區(qū)域，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。消融范圍與安全邊界的設(shè)定1METex14突變肺癌的侵襲性強(qiáng)，易出現(xiàn)“衛(wèi)星灶”或“微浸潤(rùn)灶”，因此消融范圍需足夠充分。目前共識(shí)認(rèn)為：2-外周型腫瘤：消融邊界應(yīng)超過腫瘤邊緣5-10mm，確?！鞍踩吔纭?；3-中央型腫瘤：由于靠近肺門大血管或氣管，安全邊界可適當(dāng)縮小至3-5mm，避免并發(fā)癥；4-術(shù)后復(fù)發(fā)腫瘤：需考慮瘢痕組織的血供減少，可適當(dāng)擴(kuò)大消融范圍（>10mm）。5此外，術(shù)中需實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)溫度（如MWA的針尖溫度應(yīng)控制在60-90℃，RFA的阻抗應(yīng)控制在50-100Ω），避免過度消融導(dǎo)致正常組織損傷或消融不徹底。04METex14突變肺癌精準(zhǔn)介入消融的臨床應(yīng)用策略患者篩選與適應(yīng)證把握精準(zhǔn)介入消融的前提是嚴(yán)格篩選患者，以下為METex14突變肺癌介入消融的適應(yīng)證與禁忌證：患者篩選與適應(yīng)證把握適應(yīng)證（1）寡進(jìn)展或局部殘留：接受MET-TKI治療后，出現(xiàn)孤立性進(jìn)展病灶（≤3個(gè)），或原發(fā)灶殘留（術(shù)后/放療后局部復(fù)發(fā)）；（2）一線局部治療：因高齡（>80歲）、嚴(yán)重心肺功能不全（如FEV1<1.5L、DLCO<50%預(yù)計(jì)值）、肝腎功能不全（eGFR<30ml/min）或TKI過敏無法耐受全身治療的患者；（3）姑息減癥：腫瘤壓迫導(dǎo)致呼吸困難、疼痛或咯血，且全身治療無效或拒絕全身治療；（4）轉(zhuǎn)化治療：對(duì)于局部晚期（T3-4N0-1M0）患者，可通過消融縮小腫瘤，降期后手術(shù)切除?；颊吆Y選與適應(yīng)證把握禁忌證（1）絕對(duì)禁忌證：嚴(yán)重凝血功能障礙（INR>1.5、PLT<50×10?/L）、嚴(yán)重感染、惡病質(zhì)（KPS<40分）、腫瘤侵犯大血管（如肺動(dòng)脈主干>3mm）或心臟；（2）相對(duì)禁忌證：腫瘤直徑>5cm、阻塞性肺炎未控制、肺氣腫（FEV1<1.0L）、預(yù)期生存期<3個(gè)月。不同臨床分期的介入消融策略1.早期（ⅠA-ⅡB期）患者：根治性消融對(duì)于早期、無法或拒絕手術(shù)的METex14突變肺癌患者，介入消融可作為根治性手段。研究顯示，早期NSCLC患者RFA/MWA的3年生存率達(dá)50%-60%，與手術(shù)相當(dāng)。-操作要點(diǎn)：術(shù)前增強(qiáng)CT+PET-CT明確腫瘤邊界與代謝活性；術(shù)中采用“多針重疊消融”或“脈沖式消融”，確保完全覆蓋；術(shù)后定期隨訪（每3個(gè)月CT、每6個(gè)月PET-CT）。-案例分享：我曾接診一名72歲患者，因COPD無法耐受手術(shù)，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)METex14突變，病灶位于左肺上葉（2.5cm），行微波消融治療，術(shù)后1年CT示腫瘤完全滅活，2年無復(fù)發(fā)。不同臨床分期的介入消融策略局部晚期（ⅢA-ⅢB期）患者：聯(lián)合治療與消融減瘤對(duì)于局部晚期患者，介入消融可聯(lián)合放療、化療或TKI，實(shí)現(xiàn)“局部控制+全身控制”的雙重獲益。01-聯(lián)合放療：對(duì)于腫瘤侵犯胸壁或縱隔的患者，先行消融滅活腫瘤，再行立體定向放療（SBRT）強(qiáng)化局部控制，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；02-聯(lián)合TKI：對(duì)于寡進(jìn)展患者，消融局部進(jìn)展灶后繼續(xù)原TKI治療，可延長(zhǎng)PFS（一項(xiàng)II期研究顯示，消融聯(lián)合TKI的PFS達(dá)14.2個(gè)月，優(yōu)于單純TKI的8.5個(gè)月）；03-轉(zhuǎn)化治療：對(duì)于T3-4N0-1M0患者，消融縮小腫瘤后，再行手術(shù)切除，提高R0切除率。04不同臨床分期的介入消融策略晚期（Ⅳ期）患者：寡轉(zhuǎn)移灶的精準(zhǔn)消融對(duì)于晚期METex14突變肺癌患者，若為寡轉(zhuǎn)移（≤5個(gè)轉(zhuǎn)移灶，如肺內(nèi)、腦、骨或腎上腺轉(zhuǎn)移），介入消融可聯(lián)合全身治療，延長(zhǎng)生存期。-肺內(nèi)寡轉(zhuǎn)移：優(yōu)先選擇MWA或CRA，消融范圍覆蓋病灶及周圍5mm安全邊界；-腦轉(zhuǎn)移：首選立體定向放療（SRS）或手術(shù)切除，對(duì)于小病灶（<1cm）或深部病灶，可考慮MRI引導(dǎo)下激光消融（LA）；-骨轉(zhuǎn)移：聯(lián)合椎體成形術(shù)或骨水泥填充，緩解疼痛，預(yù)防病理性骨折。特殊人群的消融策略高齡患者（>80歲）高齡患者常合并多種基礎(chǔ)疾病（如高血壓、糖尿病、COPD），需嚴(yán)格評(píng)估心肺功能。建議選擇微創(chuàng)技術(shù)（如MWA），縮短手術(shù)時(shí)間（<1小時(shí)），術(shù)后密切監(jiān)測(cè)生命體征。研究顯示，>80歲患者M(jìn)WA的并發(fā)癥率<10%，3年生存率達(dá)45%。特殊人群的消融策略肺氣腫/肺纖維化患者此類患者肺功能儲(chǔ)備差，需避免過度消融導(dǎo)致氣胸或呼吸衰竭。建議選擇“單針多點(diǎn)消融”，減少穿刺次數(shù)；術(shù)中采用“低功率、長(zhǎng)時(shí)間”模式（如MWA功率30-40W，時(shí)間10-15分鐘），降低肺組織損傷。特殊人群的消融策略術(shù)后復(fù)發(fā)患者術(shù)后復(fù)發(fā)多見于胸腔內(nèi)或吻合口周圍，需結(jié)合術(shù)前影像明確復(fù)發(fā)范圍。對(duì)于小病灶（<2cm），可RFA/MWA；對(duì)于大病灶（>3cm），可聯(lián)合放療。術(shù)后定期復(fù)查（每2個(gè)月CT），早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。05精準(zhǔn)介入消融的療效評(píng)估與長(zhǎng)期管理短期療效評(píng)估指標(biāo)在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容2.部分消融（PR）：腫瘤縮小≥30%，但仍有部分強(qiáng)化；3.疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤縮小<30%或增大<20%；在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容4.疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤增大≥20%或出現(xiàn)新病灶。METex14突變肺癌消融后的CR率可達(dá)70%-80%，PR率15%-20%，總體有效率（ORR=CR+PR）>90%。1.完全消融（CR）：增強(qiáng)CT或PET-CT示腫瘤無強(qiáng)化，代謝活性消失（SUVmax<2.5）；在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容介入消融后短期療效主要通過影像學(xué)評(píng)估，常用標(biāo)準(zhǔn)包括：在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容長(zhǎng)期療效與生存分析-局部控制率：METex14突變肺癌MWA的1年LCR達(dá)85%-90%，3年LCR70%-75%；-總生存期（OS）：一線消融的1年OS約80%-85%，3年OS50%-60%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療。長(zhǎng)期療效主要通過OS、PFS、局部控制率（LCR）評(píng)估：-無進(jìn)展生存期（PFS）：一線消融的1年P(guān)FS約60%-70%，聯(lián)合TKI后可提高至75%-85%；并發(fā)癥的預(yù)防與處理介入消融的并發(fā)癥發(fā)生率約5%-15%，多數(shù)輕微，需積極預(yù)防與處理：|并發(fā)癥類型|發(fā)生率|預(yù)防措施|處理方法||---------------|-----------|-------------|-------------||氣胸|10%-20%|術(shù)中避免過度穿刺、術(shù)后囑患者屏氣|少量氣胸（<20%）可觀察，大量氣胸（>20%）需胸腔閉式引流||出血|2%-5%|術(shù)前糾正凝血功能、避開大血管|少量出血可壓迫止血，大量出血需介入栓塞或手術(shù)||疼痛|15%-20%|術(shù)中局部麻醉、術(shù)后鎮(zhèn)痛|口服非甾體抗炎藥或弱阿片類藥物|并發(fā)癥的預(yù)防與處理|胸腔積液|5%-10%|術(shù)中避免損傷胸膜、術(shù)后控制補(bǔ)液|少量積液可觀察，大量積液需胸腔穿刺引流||腫瘤播散|<1%|避免針道種植、使用消融針套管|術(shù)后局部放療或全身治療|長(zhǎng)期隨訪與監(jiān)測(cè)METex14突變肺癌消融后需長(zhǎng)期隨訪，監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)與全身轉(zhuǎn)移：01-影像學(xué)隨訪：術(shù)后前2年每3個(gè)月行胸部CT，每6個(gè)月行PET-CT；2年后每6個(gè)月CT，每年P(guān)ET-CT；02-分子監(jiān)測(cè)：每6個(gè)月檢測(cè)ctDNA（如METex14突變豐度），若突變陽性需警惕復(fù)發(fā)，及時(shí)調(diào)整治療方案；03-癥狀管理：定期評(píng)估KPS評(píng)分、疼痛程度、呼吸困難等癥狀，改善生活質(zhì)量。0406挑戰(zhàn)與未來展望當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)STEP5STEP4STEP3STEP2STEP1盡管介入消融在METex14突變肺癌中展現(xiàn)出良好療效，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)：1.腫瘤異質(zhì)性：METex14突變肺癌可能存在空間異質(zhì)性（原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶突變不一致），導(dǎo)致消融后殘留病灶進(jìn)展；2.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)：盡管局部控制率高，但約30%-40%患者仍會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（如腦、骨），需聯(lián)合全身治療；3.聯(lián)合治療優(yōu)化：消融與TK