2025年藥物制劑題庫及答案一、藥物制劑學(xué)基礎(chǔ)與處方設(shè)計(jì)1.【單選】下列關(guān)于“臨界相對(duì)濕度（CRH）”的敘述，錯(cuò)誤的是A.CRH越低，制劑越易吸濕B.兩種藥物CRH分別為60%與70%，其混合物的CRH約為42%C.CRH測定通常采用25℃、不同相對(duì)濕度下的重量平衡法D.水溶性藥物混合后，其CRH值可用乘積法估算E.提高溫度一般使CRH升高，吸濕性降低答案：E解析：溫度升高，水蒸氣分壓增大，多數(shù)水溶性藥物的CRH反而降低，吸濕性增強(qiáng)；E項(xiàng)表述與事實(shí)相反。2.【配伍】將下列輔料與其在片劑中的主要功能配對(duì)1.交聯(lián)羧甲纖維素鈉a.胃溶包衣成膜材料2.羥丙甲纖維素酞酸酯b.超級(jí)崩解劑3.微晶纖維素c.稀釋劑兼干黏合劑4.膠態(tài)二氧化硅d.助流劑5.滑石粉e.潤滑劑答案：1b2a3c4d5e解析：交聯(lián)羧甲纖維素鈉吸水后體積驟增，為典型超級(jí)崩解劑；羥丙甲纖維素酞酸酯在pH>5溶解，為胃溶型成膜材料；微晶纖維素兼具稀釋、黏合、崩解三重功能；膠態(tài)二氧化硅比表面積大，改善顆粒間摩擦力；滑石粉主要降低壓片時(shí)沖模壁摩擦。3.【計(jì)算】某緩釋片含主藥200mg，擬采用羥丙甲纖維素（HPMCK100M）為骨架材料，釋放行為符合Higuchi方程。已知：片劑半徑0.5cm，厚度0.3cm，孔隙率30%，藥物在擴(kuò)散層中的溶解度Cs=0.8mg·mL?1，擴(kuò)散系數(shù)D=1.2×10?2cm2·h?1。求4h累積釋放量（mg）。答案：約38.4mg解析：Higuchi式Q=[2·Cs·D·ε·t/τ]?·A，其中ε=0.3，τ為曲折度取3，A為片表面積=2πr2+2πrh=2π(0.25+0.15)=0.251cm2·2=0.502cm2（雙面）。代入得Q=[2×0.8×1.2×10?2×0.3×4/3]?×0.502=0.076mg·cm?2；4h總釋放量=0.076×0.502×2≈38.4mg。4.【多選】關(guān)于無定形固體分散體（ASD）的敘述，正確的是A.藥物以分子或納米簇形式分散于載體B.玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）升高可提高物理穩(wěn)定性C.載體PVPK30與藥物形成氫鍵可抑制重結(jié)晶D.濕度升高會(huì)加速ASD的相分離E.采用熱熔擠出法制備時(shí)，機(jī)筒溫度必須高于藥物熔點(diǎn)答案：ABCD解析：E錯(cuò)誤，熱熔擠出只需高于載體軟化點(diǎn)且低于藥物分解溫度即可，不必高于藥物熔點(diǎn)。5.【案例分析】某BCSⅡ弱酸藥（pKa=4.5，溶解度0.02mg·mL?1）需開發(fā)口服片劑。處方前研究表明：粒徑降至5μm時(shí)，體內(nèi)暴露提高3倍；制成PEG6000固體分散體（藥物PEG1:3）時(shí)，Cmax提高5倍，但40℃/75%RH放置3個(gè)月出現(xiàn)結(jié)晶長大。請(qǐng)回答：（1）從處方角度給出兩條抑制結(jié)晶長大的策略；（2）若采用微粉化+表面穩(wěn)定劑，簡述關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)；（3）比較兩種策略在產(chǎn)業(yè)化放大時(shí)的優(yōu)劣。答案與解析：（1）①引入第三組分（如PVPK30或HPMCE5）與藥物共沉淀，形成三元固體分散體，提高Tg并增加氫鍵位阻；②采用共研磨或熱熔擠出將藥物與少量表面活性劑（如泊洛沙姆188）共載，降低藥物分子遷移率。（2）微粉化關(guān)鍵控制點(diǎn)：氣流磨進(jìn)料速度1–2kg·h?1，研磨壓力6–8bar，旋風(fēng)分離器出口溫度<35℃；表面穩(wěn)定劑（如SDS0.5%w/w）需與藥物預(yù)混，防止二次團(tuán)聚；后續(xù)濕法制粒采用低剪切（<100rpm）并快速干燥（進(jìn)風(fēng)60℃，物料溫度<40℃）。（3）固體分散體優(yōu)勢：增溶效果顯著，適用于高劑量規(guī)格；劣勢：需熱熔擠出或噴霧干燥設(shè)備，工藝溫度窗口窄，長期穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)高。微粉化+穩(wěn)定劑優(yōu)勢：工藝簡單，可直接壓片；劣勢：對(duì)粒徑分布敏感，易團(tuán)聚，高劑量時(shí)片重過大。二、固體制劑工藝與設(shè)備6.【單選】高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)出現(xiàn)“頂裂”時(shí)，最先調(diào)整的參數(shù)是A.降低壓片速度B.增加預(yù)壓壓力C.降低主壓壓力D.增加潤滑劑用量E.減小填充深度答案：C解析：頂裂多因彈性復(fù)原過大，降低主壓可減小內(nèi)部應(yīng)力；預(yù)壓壓力增大反而加劇層裂。7.【多選】濕法制粒中，關(guān)于高速剪切制粒機(jī)“扭矩時(shí)間曲線”描述正確的是A.扭矩峰值對(duì)應(yīng)最佳顆粒終點(diǎn)B.扭矩突然下降提示過度濕潤C(jī).扭矩曲線可間接反映顆粒密度D.相同處方下，放大時(shí)扭矩峰值與鍋體直徑平方成正比E.扭矩信號(hào)可用于PAT閉環(huán)控制答案：BCE解析：A錯(cuò)誤，扭矩峰值前10–20%時(shí)間為最佳終點(diǎn)；D錯(cuò)誤，扭矩與Froude數(shù)相關(guān)，并非簡單平方關(guān)系。8.【計(jì)算】某流化床制粒機(jī)鍋體直徑1.0m，設(shè)計(jì)風(fēng)量1200m3·h?1，物料真密度1.4g·cm?3，堆密度0.7g·cm?3，投料量100kg。求起始流化氣速（m·s?1）及判斷現(xiàn)有風(fēng)量是否足夠。（空氣密度1.2kg·m?3，黏度1.8×10??Pa·s，顆粒平均徑150μm）答案：起始流化氣速0.21m·s?1；現(xiàn)有表觀氣速0.42m·s?1，可滿足流化。解析：采用WenYu公式Remf=[(33.72+0.0408·Ar)^?33.7]，Ar=d3ρg(ρpρf)/μ2=(150×10??)3×9.81×(14001.2)/(1.8×10??)2=1.03×10?，Remf=21.5，umf=Remf·μ/ρf·d=0.21m·s?1；表觀氣速=風(fēng)量/截面積=1200/3600/(π·0.52)=0.42m·s?1，大于umf，可流化。9.【設(shè)備改錯(cuò)】某企業(yè)采用0.8mm篩網(wǎng)對(duì)干燥顆粒進(jìn)行整粒，隨后發(fā)現(xiàn)片劑含量均勻度RSD由2%升至5%。請(qǐng)指出最可能的設(shè)備錯(cuò)誤并提出糾正措施。答案：錯(cuò)誤在于整粒機(jī)篩網(wǎng)與下游混合料斗未密閉對(duì)接，導(dǎo)致細(xì)粉分層；糾正措施：采用真空輸送或密閉轉(zhuǎn)序，整粒后立刻進(jìn)入V型混合機(jī)，并增加0.5%微粉硅膠混合5min，降低靜電吸附。三、液體制劑與滅菌工藝10.【單選】下列關(guān)于終端滅菌大容量注射劑（LVP）的F0值要求，符合《中國藥典》2025版（擬）的是A.≥8minB.≥12minC.≥15minD.≥20minE.不做強(qiáng)制要求答案：A解析：2025版擬延續(xù)2020版要求，終端滅菌F0≥8min即可，除非特別注明。11.【計(jì)算】某100mL氯化鈉注射液采用121℃過熱水噴淋滅菌，初始污染10?CFU·瓶?1，目標(biāo)殘存概率≤10??。已知耐熱菌D121=1.5min，求理論F0值及實(shí)際工藝設(shè)定F0。答案：理論F0=12min；工藝設(shè)定≥15min（含25%安全系數(shù)）。解析：F0=D×(lgN0lgN)=1.5×(6+6)=18min；考慮熱分布偏差與生物指示劑驗(yàn)證，實(shí)際設(shè)定15min即可覆蓋，因熱穿透系數(shù)0.8，艙內(nèi)最低F0=15×0.8=12min，滿足理論要求。12.【多選】關(guān)于0.1μm除菌級(jí)過濾器的驗(yàn)證，必須包含A.細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)（≥10?CFU·cm?2Brevundimonasdiminuta）B.完整性試驗(yàn)（起泡點(diǎn)或擴(kuò)散流）C.化學(xué)兼容性試驗(yàn)D.溶出物/析出物評(píng)估E.實(shí)際藥液流量時(shí)間衰減曲線答案：ABCDE解析：除菌過濾驗(yàn)證五要素缺一不可，流量衰減曲線可發(fā)現(xiàn)藥液吸附導(dǎo)致的孔徑堵塞風(fēng)險(xiǎn)。13.【案例分析】某脂肪乳注射液（20%，粒徑250nm）在40℃加速試驗(yàn)3個(gè)月后粒徑增至350nm，游離脂肪酸（FFA）由0.05%升至0.15%。請(qǐng)分析可能原因并給出兩條穩(wěn)定化策略。答案與解析：原因：①高溫加速磷脂水解，生成溶血磷脂，降低界面穩(wěn)定性；②氧存在下不飽和脂肪酸氧化，產(chǎn)生表面活性醛類，破壞磷脂膜。策略：①處方中加入0.01%油酸鈉作為負(fù)電荷穩(wěn)定劑，提高zeta電位至?40mV以上；②充氮灌裝，頂空氧≤1%，并添加0.02%維生素E作為抗氧化劑；③采用4℃冷鏈儲(chǔ)運(yùn)，避免凍融循環(huán)。四、半固體制劑與透皮給藥14.【單選】下列透皮吸收促進(jìn)劑對(duì)角質(zhì)蛋白作用最強(qiáng)的是A.氮酮（Azone）B.油酸C.N甲基吡咯烷酮D.二甲基亞砜E.薄荷醇答案：D解析：DMSO可逆性破壞角蛋白二級(jí)結(jié)構(gòu)，增滲倍數(shù)10–100倍，但刺激性大；氮酮主要作用于脂質(zhì)雙分子層。15.【計(jì)算】某貼劑含藥2%，面積20cm2，釋放速率10μg·cm?2·h?1，皮膚滲透系數(shù)Kp=0.25cm·h?1，血漿消除半衰期4h，表觀分布容積50L，求穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css（ng·mL?1）。答案：8ng·mL?1解析：穩(wěn)態(tài)時(shí)滲透速率=釋放速率，J=10μg·cm?2·h?1×20cm2=200μg·h?1；Css=J·Kp/(Cl·A)，清除率Cl=0.693×Vd/t?=0.693×50/4=8.66L·h?1；Css=200/8.66=23.1μg·L?1≈23ng·mL?1；修正皮膚代謝損失30%，實(shí)際Css≈8ng·mL?1。16.【多選】影響乳膏“觸變性”的因素包括A.脂肪醇鏈長B.乳化劑HLB值C.液晶相體積分?jǐn)?shù)D.固體脂/液油比例E.儲(chǔ)存溫度答案：ACDE解析：HLB值主要決定乳狀液類型，對(duì)觸變性影響較小；液晶相體積分?jǐn)?shù)升高，觸變環(huán)面積增大。17.【處方改錯(cuò)】某企業(yè)開發(fā)氫化可的松乳膏（0.5%）處方：氫化可的松0.5g、十六醇8g、單硬脂酸甘油酯6g、液狀石蠟10g、白凡士林10g、聚山梨酯603g、甘油5g、羥苯乙酯0.1g、水加至100g。指出潛在穩(wěn)定性問題并修改。答案：問題：羥苯乙酯在聚山梨酯60存在下被包裹，有效濃度降低，易霉變；氫化可的松為醇溶性藥物，水相溶解度低，易結(jié)晶長大。修改：①將羥苯乙酯用量提高至0.2%，并加入0.1%苯氧乙醇協(xié)同防腐；②采用5%丙二醇替代部分水，作為藥物潛溶劑，降低過飽和度；③均質(zhì)溫度由80℃降至65℃，避免多晶型轉(zhuǎn)化。五、生物藥劑學(xué)與體內(nèi)外相關(guān)性（IVIVC）18.【單選】下列BCS分類中，可申請(qǐng)豁免BE的最低劑量規(guī)格條件是A.Ⅰ類，≥85%溶出30min，劑量<50mgB.Ⅱ類，制成無定形，≥85%溶出30minC.Ⅲ類，≥85%溶出15min，劑量<5mgD.Ⅳ類，采用微乳軟膠囊，≥85%溶出30minE.Ⅱ類，高滲透性，≥85%溶出15min答案：C解析：2025版指南明確BCSⅢ類若極快速溶出且劑量極低，可放寬BE要求。19.【計(jì)算】某BCSⅡ藥物口服100mg，絕對(duì)生物利用度25%，分布容積200L，消除半衰期6h，若將其制成納米晶片劑，F(xiàn)提高至80%，求新劑型AUC提高倍數(shù)。答案：3.2倍解析：AUC=F·Dose/Cl，Cl不變，AUC比值=F?/F?=80/25=3.2。20.【多選】建立LevelAIVIVC時(shí)，需滿足的前提包括A.體外溶出方法具有區(qū)分力B.體內(nèi)數(shù)據(jù)呈線性藥動(dòng)學(xué)C.至少三種不同釋放速率處方D.采用同一受試者交叉設(shè)計(jì)E.體外溶出曲線與體內(nèi)吸收曲線可1:1點(diǎn)對(duì)點(diǎn)映射答案：ABCE解析：D非必須，群體交叉即可；E為LevelA核心定義。21.【案例分析】某緩釋微丸膠囊在空腹與高脂餐時(shí)Cmax比值1.8，AUC比值1.1，食物效應(yīng)顯著。請(qǐng)給出兩條降低食物效應(yīng)的處方策略并說明機(jī)制。答案：①微丸包衣層加入10%羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCASHF），形成pH依賴型屏障，餐后胃pH升高，衣膜溶解延遲，減少藥物在胃內(nèi)突釋；②將藥物與離子交換樹脂形成復(fù)合物微丸，藥物釋放以樹脂解離為主，不受胃排空與脂流影響，Cmax波動(dòng)<15%。六、新型遞送系統(tǒng)與生物技術(shù)制劑22.【單選】下列mRNALNP制劑中，對(duì)肝臟靶向性最關(guān)鍵的因素是A.脂質(zhì)體粒徑B.可電離脂質(zhì)pKaC.PEG脂質(zhì)摩爾比D.膽固醇含量E.磷脂酰膽堿類型答案：B解析：pKa6.2–6.5的可電離脂質(zhì)在血液pH7.4時(shí)呈電中性，減少清除；進(jìn)入內(nèi)體后pH下降，脂質(zhì)質(zhì)子化，與內(nèi)體膜負(fù)電荷作用，促進(jìn)胞質(zhì)釋放。23.【計(jì)算】某AAV2基因治療制劑，標(biāo)示滴度1×1013vg·mL?1，采用qPCR檢測，標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率?3.6，截距42，樣品Ct=28，求實(shí)際滴度（vg·mL?1）。答案：2.51×1012vg·mL?1解析：拷貝數(shù)=10^[(Ct截距)/斜率]=10^[(2842)/(?3.6)]=2.51×103copies·μL?1=2.51×10?copies·mL?1；AAV為單鏈DNA，1vg=1copy，故滴度=2.51×1012vg·mL?1（已乘稀釋倍數(shù)1000）。24.【多選】關(guān)于凍干保護(hù)劑的選擇，正確的是A.蔗糖/海藻糖