2025年藥學(xué)專業(yè)綜合性題庫及答案一、藥物化學(xué)與構(gòu)效關(guān)系1.單選題(1)下列關(guān)于奧希替尼（Osimertinib）結(jié)構(gòu)特征的敘述，正確的是A.含吲哚環(huán)并帶有磺?；鵅.含苯胺喹唑啉骨架并在C7位引入甲氧基C.含嘧啶并咪唑環(huán)，C3位為丙烯酰胺基D.含喹啉環(huán)并在C5位有甲基磺酰胺答案：B解析：奧希替尼為第三代EGFRTKI，苯胺喹唑啉母核C7位甲氧基增強(qiáng)對T790M突變選擇性。(2)將阿托品（Atropine）與溴丙胺太林（Propanthelinebromide）比較，后者中樞作用顯著減弱的主要原因是A.季銨化后極性增大，難以透過血腦屏障B.酯鍵被酰胺鍵替代，穩(wěn)定性提高C.引入羥基導(dǎo)致代謝加快D.分子量降低，腎清除率升高答案：A(3)下列藥物中，哪一藥物的前藥設(shè)計利用了“羥基→酯化”策略以提高口服生物利用度A.纈沙坦B.貝那普利C.特非那定D.坎地沙坦酯答案：D(4)關(guān)于他汀類“藥效團(tuán)”描述，錯誤的是A.3,5二羥基羧酸為必需基團(tuán)B.疏水側(cè)鏈與HMGCoA還原酶疏水腔互補(bǔ)C.內(nèi)酯環(huán)為活性必需，開環(huán)即失活D.氟代苯環(huán)可增強(qiáng)親脂性答案：C(5)下列哪一藥物的光毒性最強(qiáng)A.環(huán)丙沙星B.左氧氟沙星C.司帕沙星D.諾氟沙星答案：C2.配伍題A.奧司他韋B.扎那米韋C.帕拉米韋D.阿昔洛韋(6)需靜脈給藥，環(huán)戊烷羧酸衍生物，對乙型流感無效____(7)經(jīng)腎小管OAT1轉(zhuǎn)運(yùn)，可致急性腎損傷____(8)為神經(jīng)氨酸酶抑制劑，口服利用度＞75%____(9)為鳥苷類似物，需病毒TK酶活化____(10)經(jīng)口腔吸入，對氣道痙攣患者慎用____答案：6C7C8A9D10B3.多選題(11)下列哪些結(jié)構(gòu)改造可延長紅霉素半衰期A.C6位羥基甲基化B.C9位羰基成肟C.C8位氟代D.C11,12位碳酸酯并環(huán)E.克拉定糖C3″位乙酰化答案：A、B、D(12)關(guān)于PARP抑制劑，下列敘述正確的是A.奧拉帕利含酞嗪酮母核B.他拉唑帕利對PARP1選擇性高于PARP2C.尼拉帕利主要經(jīng)CYP3A4代謝D.與鉑類聯(lián)用可致骨髓抑制疊加E.對BRCA突變腫瘤呈現(xiàn)合成致死答案：A、B、D、E4.簡答題(13)簡述第三代ALK抑制劑洛拉替尼（Lorlatinib）克服G1202R耐藥突變的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。答案：洛拉替尼采用大環(huán)結(jié)構(gòu)，骨架為氨基嘧啶并咔唑，通過增加分子剛性、擴(kuò)展疏水表面積，可與G1202R突變后擴(kuò)大的ATP結(jié)合口袋形成額外ππ堆積及范德華接觸，從而維持高親和力；同時磺?；鶊F(tuán)與溶劑前沿形成氫鍵網(wǎng)絡(luò)，提高對溶劑前沿突變（如G1202R）的耐受性。5.計算題(14)某候選化合物pKa1=4.2，pKa2=9.5，LogP=2.8，計算其在pH=7.4時的LogD。答案：根據(jù)HendersonHasselbalch方程，pH=7.4時，酸性基團(tuán)解離比例α1=1/(1+10^(pKa1pH))=0.9994，堿性基團(tuán)解離比例α2=1/(1+10^(pHpKa2))=0.9999；分子型比例≈(1α1)(1α2)≈0；LogD=LogP+Log[(1α1)(1α2)+α1(1α2)×0.1+(1α1)α2×0.1]≈2.83.0≈0.2。二、藥物分析學(xué)1.單選題(15)采用USP法測定阿司匹林片含量，所用內(nèi)標(biāo)為A.苯甲酸B.水楊酸C.咖啡因D.對羥基苯甲酸乙酯答案：A(16)下列哪種檢測器對糖類無響應(yīng)A.蒸發(fā)光散射檢測器B.示差折光檢測器C.熒光檢測器（λex=350nm）D.脈沖安培檢測器答案：C(17)用HPLCUV測定萬古霉素血藥濃度，為避免峰拖尾，常在流動相中加入A.三氟乙酸0.1%B.磷酸二氫鉀10mmol/LC.三乙胺0.5%D.己烷磺酸鈉5mmol/L答案：C(18)下列哪種方法可用于區(qū)分頭孢曲順式與反式異構(gòu)體A.旋光度法B.圓二色譜C.近紅外光譜D.紫外分光光度法答案：B(19)采用ICPMS測定注射液中Pd殘留，所選內(nèi)標(biāo)為A.銦（In）B.鈧（Sc）C.鍺（Ge）D.銠（Rh）答案：D2.配伍題A.系統(tǒng)適用性試驗B.精密度C.線性D.定量限E.穩(wěn)定性(20)連續(xù)進(jìn)樣6次，RSD≤2.0%，考察的是____(21)加樣回收率試驗主要評價____(22)信噪比S/N=10對應(yīng)的是____(23)溶液在25℃放置24h后測定，峰面積變化≤2%，考察的是____(24)相關(guān)系數(shù)r≥0.999，截距≤5%響應(yīng)值，考察的是____答案：20B21A22D23E24C3.多選題(25)下列哪些操作可降低HPLC基線噪音A.使用乙腈替代甲醇B.柱溫升高5℃C.檢測波長降低2nmD.在線脫氣E.采用核殼柱答案：A、D、E4.計算題(26)某片劑含苯磺酸氨氯地平標(biāo)示量5mg，取20片精密稱定總重1.2456g，研細(xì)后取粉末0.0623g，置50mL量瓶，加流動相稀釋至刻度，濾過，進(jìn)樣10μL，峰面積A=284659；對照品溶液濃度為0.102mg/mL，峰面積A=275432，求平均片重及標(biāo)示量%。答案：平均片重=1.2456g/20=62.28mg；供試品濃度=(284659/275432)×0.102=0.1054mg/mL；粉末中含氨氯地平=0.1054×50=5.27mg；粉末比例=5.27/62.3=8.46%；標(biāo)示量%=8.46%×62.28/5×100=105.4%。5.綜合題(27)某注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉復(fù)方制劑，采用HPLCDAD法測定含量，發(fā)現(xiàn)頭孢哌酮峰面積日內(nèi)RSD1.8%，但舒巴坦RSD5.3%，請分析可能原因并提出改進(jìn)措施。答案：原因：①舒巴坦為β內(nèi)酰胺類，易水解，對照品溶液降解；②舒巴坦極性大，色譜柱對其保留弱，峰形易受基質(zhì)干擾；③進(jìn)樣盤溫度高，加速降解。改進(jìn)：①對照品現(xiàn)配現(xiàn)用，或20℃分裝保存；②在流動相中加入0.1%甲酸抑制降解；③改用HILIC柱或離子對試劑增強(qiáng)保留；④進(jìn)樣盤設(shè)置4℃低溫；⑤采用內(nèi)標(biāo)法（以氘代舒巴坦為內(nèi)標(biāo)）校正。三、藥理學(xué)與藥物治療學(xué)1.單選題(28)下列哪一藥物通過抑制IL17A治療銀屑病A.烏司奴單抗B.司庫奇尤單抗C.阿達(dá)木單抗D.托法替布答案：B(29)對乙酰氨基酚過量中毒時，下列哪項實驗室指標(biāo)最早出現(xiàn)升高A.ALTB.INRC.血氨D.肌酐答案：A(30)使用胺碘酮治療房顫，最可能導(dǎo)致哪類甲狀腺功能異常A.T3升高、TSH降低B.T4降低、TSH升高C.T4升高、T3降低、TSH正常或降低D.T3降低、TSH顯著升高答案：C(31)下列哪種抗菌藥物對厭氧菌無效A.莫西沙星B.克林霉素C.甲硝唑D.頭孢西丁答案：A(32)關(guān)于SGLT2抑制劑，下列哪項不良反應(yīng)最常見A.低血糖B.泌尿生殖道感染C.急性胰腺炎D.骨質(zhì)疏松答案：B2.配伍題A.普萘洛爾B.維拉帕米C.腺苷D.地高辛E.利多卡因(33)通過激活K+通道，縮短動作電位時程，用于陣發(fā)性室上速____(34)抑制If通道，減慢竇房結(jié)自律性____(35)阻滯L型鈣通道，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)____(36)阻滯快鈉通道，降低浦肯野纖維自律性____(37)抑制Na+/K+ATP酶，升高細(xì)胞內(nèi)Ca2+____答案：33C34A35B36E37D3.多選題(38)下列哪些藥物可誘發(fā)或加重重癥肌無力A.慶大霉素B.環(huán)丙沙星C.普萘洛爾D.鎂劑E.碘造影劑答案：A、B、C、D、E(39)關(guān)于GLP1受體激動劑，下列正確的是A.利拉魯肽可降體重B.司美格魯肽可每周一次皮下注射C.艾塞那肽主要經(jīng)DPP4滅活D.與胰島素聯(lián)用可增加低血糖風(fēng)險E.可延緩胃排空答案：A、B、D、E4.簡答題(40)簡述腫瘤免疫治療中“超進(jìn)展”現(xiàn)象的機(jī)制及監(jiān)測指標(biāo)。答案：機(jī)制：①PD1/PDL1抑制劑激活Treg，導(dǎo)致免疫抑制微環(huán)境增強(qiáng)；②EGFR/MDM2擴(kuò)增等基因改變使腫瘤細(xì)胞增殖信號過度激活；③IFNγ信號通路異常，免疫編輯失衡。監(jiān)測：治療2周期內(nèi)腫瘤體積增加>50%，或生長速率（TGR）較治療前增加2倍以上；血清IL6、LDH、ctDNA水平急劇升高；需結(jié)合影像及臨床綜合判斷，必要時停藥并切換化療或靶向。5.計算題(41)患者男，70kg，給予萬古霉素靜滴，目標(biāo)Css,avg=15mg/L，已知CL=4.5L/h，t1/2=6h，求維持劑量及給藥間隔（按一室模型靜脈輸注）。答案：k=0.693/6=0.1155h?1；MD=Css,avg×CL=15×4.5=67.5mg/h；若選τ=12h，則D=67.5×12=810mg；臨床取整為750mgq12h，Css,avg=750/(4.5×12)=13.9mg/L，接近目標(biāo)。四、藥劑學(xué)與生物藥劑學(xué)1.單選題(42)下列哪種輔料可作為緩釋微丸的“骨架致孔劑”A.乙基纖維素B.羥丙甲纖維素酞酸酯C.山崳酸甘油酯D.乳糖答案：D(43)采用熱熔擠出法制備固體分散體，最常選用的增塑劑為A.檸檬酸三乙酯B.PEG4000C.微晶纖維素D.交聯(lián)聚維酮答案：B(44)關(guān)于脂質(zhì)體“長循環(huán)”機(jī)制，錯誤的是A.PEG化減少血漿蛋白吸附B.表面ζ電位絕對值升高C.減少網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識別D.粒徑控制在80120nm答案：B(45)下列哪種裝置可用于測定吸入粉霧劑的空氣動力學(xué)粒徑分布A.安德森級聯(lián)撞擊器B.旋轉(zhuǎn)籃法C.往復(fù)筒法D.流化床答案：A(46)關(guān)于BCS分類，下列哪一藥物屬于BCSⅢA.吲哚美辛B.阿替洛爾C.地西泮D.酮洛芬答案：B2.配伍題A.零級釋放B.一級釋放C.HiguchiD.KorsmeyerPeppasE.HixsonCrowell(47)骨架片釋放機(jī)制為擴(kuò)散與骨架溶蝕共同作用，n=0.65____(48)滲透泵片釋藥速率與膜厚度成反比____(49)微球粒徑減小，表面積增大，釋放加快____(50)片劑溶出時體積保持恒定，表面積減小____(51)膜控小丸，膜孔隙率增大，釋放加快____答案：47D48A49E50B51C3.多選題(52)下列哪些因素可導(dǎo)致納米粒靜脈給藥后“加速血液清除”現(xiàn)象A.重復(fù)注射PEG化納米粒B.血漿中抗PEGIgM升高C.補(bǔ)體C3激活D.肝脾巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)E.納米粒粒徑<50nm答案：A、B、C、D4.計算題(53)某速釋片溶出數(shù)據(jù)如下：5min18%，10min34%，15min52%，20min71%，30min92%，采用相似因子f2評價與參比制劑（30min90%）是否相似，參比各時間點溶出為15%、32%、50%、70%、90%，計算f2并判斷。答案：f2=50×log{[1+1/n∑(RtTt)2]^(0.5)×100}=50×log{[1+1/5×(9+4+4+1+4)]^(0.5)×100}=50×log(1/3.6^0.5×100)=50×log(52.7)=84.5；f2>50，判定相似。5.綜合題(54)某BCSⅡ弱酸藥物（pKa=5.2，LogP=4.1）口服生物利用度僅15%，擬開發(fā)為自微乳給藥系統(tǒng)（SMEDDS），請設(shè)計處方并闡述提高生物利用度的機(jī)制。答案：處方：油相Capryol9030%，表面活性劑CremophorEL40%，助表面活性劑TranscutolHP30%，藥物負(fù)載5%w/w。機(jī)制：①藥物溶解于油相，避免胃腸道析晶；②微乳粒徑<50nm，增大表面積，促進(jìn)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)，減少首過；③表面活性劑抑制Pgp外排；④TranscutolHP增加膜流動性，促進(jìn)跨膜；⑤脂解產(chǎn)物單酰甘油與膽鹽形成混合膠束，促進(jìn)被動擴(kuò)散；⑥空腹?fàn)顟B(tài)下SMEDDS仍可快速分散，降低食物效應(yīng)。Beagle犬實驗相對生物利用度提高至220%。五、臨床藥學(xué)與藥事管理1.單選題(55)根據(jù)《處方管理辦法》，急診處方印刷用紙顏色為A.白色B.淡黃色C.淡綠色D.淡紅色答案：B(56)下列哪項屬于超常處方A.無正當(dāng)理由超說明書用藥B.用法用量與說明書不符C.未寫臨床診斷D.藥品劑型書寫不清答案：A(57)關(guān)于抗菌藥物DDD值，下列正確的是A.頭孢曲松DDD=1gB.哌拉西林他唑巴坦DDD=13gC.萬古霉素DDD=2gD.美羅培南DDD=3g答案：A(58)根據(jù)《中國抗癌藥物處方集》，下列哪一藥物需進(jìn)行UGT1A1基因型檢測A.伊立替康B.紫杉醇C.順鉑D.吉西他濱答案：A(59)下列哪項不屬于藥師在藥物治療管理（MTM）中的核心職責(zé)A.回顧用藥史B.調(diào)整處方C.健康教育D.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價答案：D2.配伍題A.紅處方B.白處方C.綠處方D.黃處方(60)第一類精神藥品____(61)兒科處方____(62)麻醉藥品____(63)普通處方____(64)第二類精神藥品____答案：60A61C62A63B64B3.多選題(65)下列哪些情況必須開展血藥濃度監(jiān)測（TDM）A.苯妥英鈉用于癲癇，劑量已達(dá)常規(guī)上限仍發(fā)作B.萬古霉素谷濃度>20mg/